沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,SIRT4)是一种依赖NAD~+的蛋白质脱酰酶,主要定位于线粒体,具有ADP-核糖基转移酶、脂酰胺酶、去酰基化酶、去乙酰化酶等活性。近年来研究发现,SIRT4参与线粒体功能调控、氧化应激、炎...
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沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,SIRT4)是一种依赖NAD~+的蛋白质脱酰酶,主要定位于线粒体,具有ADP-核糖基转移酶、脂酰胺酶、去酰基化酶、去乙酰化酶等活性。近年来研究发现,SIRT4参与线粒体功能调控、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等生物学过程的调控,在多种疾病尤其是代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用,但其生物学效应与其他线粒体定位的Sirtuins家族成员有所不同,并存在组织特异性。以SIRT4为靶点,开展中药复方及有效单体成分在防治心血管疾病、肿瘤、糖尿病、老年病中的机制研究日益受到关注。本文总结了SIRT4的酶活性和生物学功能,并归纳了其在相关疾病中的作用及中医药调控的研究进展,希望能够为新药开发、临床转化提供新思路。
目的:观察苦楝素对DNA损伤及损伤修复的影响。方法:体外采用苦楝素与小鼠胚胎肝细胞BNL CL2细胞株共培养,CCK-8检测肝细胞活力,吸光度检测肝细胞内ROS含量,Western blot检测γ-H2AX、Parp-1、poly ADP-ribose蛋白表达,观察不同浓度苦楝素以及苦楝素不同作用时间对DNA损伤及损伤修复的影响。结果:随着苦楝素浓度升高,肝细胞***2细胞活力逐渐下降(P<0.0001),ROS含量升高(P<0.05),同时γ-H2AX蛋白质含量随着苦楝素作用时间的延长而升高(P<0.0001)。苦楝素作用0.5~1.0 h Parp-1自身PAR化量达最高(P<0.05);而苦楝素作用时间自1~24 h Parp-1的PAR逐渐减少(P<0.05)。结论:苦楝素可通过增加细胞内ROS诱导DNA损伤,同时抑制Parp-1的活性从而抑制DNA损伤的修复。
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