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药学学报 2021年第8期56卷 2204-2216页

作者：刘龙婵李依璠张方丽李林楠王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

解吸电喷雾电离质谱(desorption electrospray ionization-mass spectrometry,DESI-MS)是一种近年来新兴的原位电离质谱分析技术,其离子化过程发生于常压敞开式大气环境中,具有样品前处理简单、分析快速、检测灵敏等特点,在生物医学、... 详细信息

解吸电喷雾电离质谱(desorption electrospray ionization-mass spectrometry,DESI-MS)是一种近年来新兴的原位电离质谱分析技术,其离子化过程发生于常压敞开式大气环境中,具有样品前处理简单、分析快速、检测灵敏等特点,在生物医学、药物分析、食品安全、环境监测以及材料表征等方面应用广泛。天然药物如中草药中含有种类繁复的化学组成,对其开展提取、分离鉴定和体内外药效评价,特别是针对药效显著活性成分的研究,长期受到人们的持续关注。近年来,随着DESI-MS技术的不断发展,为直接和快速分析天然药物中活性成分提供了许多新的机会。本文概述了DESI-MS技术的原理、特点、影响因素及技术进展,并系统总结了该技术在中草药及其他具有药理活性的植物样品等天然药物中的研究应用进展情况,进一步对该领域的应用前景做了展望。

关键词：解吸电喷雾电离质谱中草药天然药物质谱成像质量控制

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丹酚酸B对千里光碱致小鼠肝损伤的保护作用

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药学学报 2021年第4期56卷 1079-1085页

作者：叶铉玲姜凯元杨莉熊爱珍王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

近年来,我国由于误服含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中的主要水溶性有效成分,具有抗凝血和抗氧化等... 详细信息

近年来,我国由于误服含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中的主要水溶性有效成分,具有抗凝血和抗氧化等作用。本研究旨在研究丹酚酸B对千里光碱(senecionine,SEN)肝毒性的保护作用及其可能的作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验采用SEN(50 mg·kg^(-1))单次灌胃造成小鼠急性肝损伤模型,使用Sal B(10 mg·kg^(-1))进行干预。结果表明,Sal B能显著改善SEN致小鼠肝损伤,降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力,并明显改善肝窦内出血、肝细胞坏死等病理状况,血清PAs毒性标志物吡咯蛋白加合物的含量也明显减少。进一步检测凝血、氧化应激和纤维化等相关通路关键因子,发现Sal B可降低纤溶酶原激活物抑制因子1的表达以抑制凝血系统,可调节谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平等改善机体的抗氧化应激能力,还可以通过影响基质金属蛋白酶9、转化生长因子-β1、信号传导蛋白和转录激活物3、趋化因子1等肝纤维化相关因子改善细胞外基质的过度沉积及延缓肝纤维化进程。本研究表明,丹酚酸B对千里光碱肝毒性的保护作用与调控凝血系统、改善氧化应激以及调控肝纤维化相关因子等有关,为临床上应用丹酚酸B治疗PAs肝损伤提供了理论依据。

关键词：丹参丹酚酸B 吡咯里西啶生物碱千里光碱药源性肝损伤纤溶酶原激活物抑制因子1

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Fexaramine通过激动肠道FXR改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

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药学学报 2023年第11期58卷 3330-3338页

作者：黄璐瑶薛琼雯罗亦轩王紫轩蒋嘉瑞徐书杨杨莉王峥涛丁丽丽上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)被认为是代谢综合征的表现,目前已成为危害全球生命健康的慢性疾病之一,临床上尚缺乏有效治疗药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是近几年NAFLD研究的一个热门靶... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)被认为是代谢综合征的表现,目前已成为危害全球生命健康的慢性疾病之一,临床上尚缺乏有效治疗药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是近几年NAFLD研究的一个热门靶点,fexaramine(Fex)是FXR强效选择性激动剂,其改善NAFLD的作用机制尚不明确。因此,本研究采用高脂高胆固醇饮食构建NAFLD小鼠模型,使用Fex口服干预6周,评价Fex对NAFLD小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用,并初步探讨其潜在的作用机制。动物实验获得上海中医药大学动物伦理委员会的批准(批准号:PZSHUTCM210913011)。本实验研究发现,100 mg·kg-1Fex显著抑制NAFLD小鼠体重增长,缓解胰岛素抵抗,改善肝脏损伤和脂质累积。进一步检测Fex对NAFLD小鼠肝肠FXR相关靶基因影响,并分析血清、肝脏胆汁酸谱和肝脏脂代谢相关基因变化。实验发现Fex激动肠道FXR,促进成纤维生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)分泌,抑制肝脏胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7A1)的表达,负反馈调节胆汁酸合成,改善胆汁酸代谢紊乱;同时,Fex降低肝脏脂质合成和吸收、增加脂肪酸氧化,从而改善肝脏脂质代谢。本研究表明,Fex通过激动肠道FXR-FGF15信号通路,调节肝脏脂代谢,发挥改善NAFLD的作用。

关键词： fexaramine 非酒精性脂肪性肝病法尼醇X受体胆汁酸脂质代谢

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基于“性状-化学成分”关联性分析的三七质量评价新策略

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药学学报 2024年第8期59卷 2326-2336页

作者：王子樱范文翔刘龙婵陆美龙谷丽华李林楠杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

传统的中药材商品规格主要依据性状等感官指标划分为不同的等级,作为优质优价的依据,与现行标准是否吻合、是否能够反映药材的内在质量,尚缺乏系统评价。三七为常用、大宗药材,目前市场上仅根据头数(支数/500 g)划分为8个等级,但与《中... 详细信息

传统的中药材商品规格主要依据性状等感官指标划分为不同的等级,作为优质优价的依据,与现行标准是否吻合、是否能够反映药材的内在质量,尚缺乏系统评价。三七为常用、大宗药材,目前市场上仅根据头数(支数/500 g)划分为8个等级,但与《中华人民共和国药典》规定的以三七总皂苷(3种皂苷之和)含量为指标的标准不相关。本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合质谱分子网络对不同头数三七皂苷类成分进行快速鉴定,共表征64种皂苷成分。通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选出与三七头数相关的17个皂苷差异化合物;采用高效液相色谱法(HPLC)对不同头数三七中5种主要皂苷类成分R_(1)、Rb_(1)、Rg_(1)、Rd、Re进行含量测定,相关性分析结果表明Rd、R_(1)是差异皂苷中VIP值最大的皂苷类成分,与三七头数呈显著负相关(P<0.05)。基于36批三七样品测定结果,采用Rd/三七总皂苷(TPNS)比值(>0.08)为指数,可将三七划分为20~60头(优选)与80~200头(统货)两个等级。本研究基于“性状-化学分析”相结合的理念,整合非靶向定性分析与定量测定方法,为三七品质评价提供新的科学依据和策略。

关键词：三七等级品质评价高分辨质谱法皂苷

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基于“辨状论质”理论研究黄柏饮片外观性状与内在质量相关性

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药学学报 2024年第7期59卷 2117-2125页

作者：陆美龙张倩谷丽华杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

黄柏传统评价以“肉厚色黄者”为佳,但该性状特征的科学内涵尚未被阐释。本研究基于“辨状论质”理论,首先采用游标卡尺和全自动测色色差仪对黄柏饮片厚度和粉末颜色进行量化,同时采用高效液相色谱(HPLC)法建立黄柏饮片特征图谱,共表征1... 详细信息

黄柏传统评价以“肉厚色黄者”为佳,但该性状特征的科学内涵尚未被阐释。本研究基于“辨状论质”理论,首先采用游标卡尺和全自动测色色差仪对黄柏饮片厚度和粉末颜色进行量化,同时采用高效液相色谱(HPLC)法建立黄柏饮片特征图谱,共表征12个特征峰,将外观性状指标与水分、醇溶性浸出物以及特征成分进行Pearson相关性分析、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和方差分析(ANOVA),探讨黄柏饮片外观性状(包括厚度和粉末三色空间值L^(*)亮度、a^(*)红绿、b^(*)黄蓝)与内在成分及相对含量之间的相关性。结果表明黄柏的外观性状特征(厚度和颜色)与黄柏中的化学成分(生物碱和酚酸)的含量呈显著相关性。基于分析结果,对5种代表性成分进行含量测定,5种成分含量总和在厚度≥4 mm(13.15%±2.25%)和鲜黄色样品(12.14%±2.00%)中的含量显著高于厚度<4 mm(10.89%±1.41%)和暗黄色黄柏样品(10.32%±2.41%),将外观性状与成分含量建立“性状-质量-含量”对应关系。研究结果证实黄柏饮片厚度和颜色2个主要外观性状指标可作为判断其品质的依据,一定程度上诠释了黄柏传统评价“肉厚色黄者为佳”的科学内涵,同时为黄柏饮片商品等级标准的建立积累了数据和基础。

关键词：黄柏外观性状异喹啉生物碱阿魏酰奎宁酸含量测定相关分析

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS、网络药理学和“双外标”一测多评法的复方车前片质量评价研究

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中国中药杂志 2023年第17期48卷 4675-4685页

作者：王康刘培王思凡张洁玉胡智志梅余琪杨颖博王峥涛杨莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室、国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

复方车前片来源于《圣济总录》中车前子散,系由车前子与黄连组方配伍,经现代工艺制作而成的创新中药。为阐明复方车前片治疗糖尿病肾病的物质基础,该研究采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对复方车前片的化学成分进行表征分析,共鉴定出48个化学... 详细信息

复方车前片来源于《圣济总录》中车前子散,系由车前子与黄连组方配伍,经现代工艺制作而成的创新中药。为阐明复方车前片治疗糖尿病肾病的物质基础,该研究采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对复方车前片的化学成分进行表征分析,共鉴定出48个化学成分;以复方车前片中鉴定出的化学成分为研究对象,进行网络药理学分析并结合活性报道,选取了6个药效成分:毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、黄连碱、木兰花碱、巴马汀和小檗碱作为质量评价的指标成分;在此基础上,采用“双外标”一测多评法对复方车前片中6个药效成分进行含量测定,分别以毛蕊花糖苷为对照,计算异毛蕊花糖苷的相对校正因子为1.118;以黄连碱为对照,计算木兰花碱、巴马汀和小檗碱的相对校正因子分别为0.729、1.065和1.126,在不同条件下稳定性良好,“双外标”一测多评法所得结果与外标法接近。该研究成功采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术定性表征复方车前片中化学成分,并结合网络药理学筛选其治疗糖尿病肾病的主要药效物质基础,进一步采用“双外标”一测多评法对主要药效物质群进行定量分析,为阐明复方车前片药效物质基础和质量控制提供科学依据。

关键词：复方车前片质量评价 UPLC-Q-TOF-MS/MS 网络药理学 “双外标”一测多评法毛蕊花糖苷黄连碱

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连钱草的化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物的预测分析

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中国中药杂志 2023年第8期48卷 2041-2058页

作者：张倩韩竹箴谷丽华王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

连钱草为唇形科植物活血丹Glechoma longituba的地上部分,为利水渗湿、利尿通淋药,因其在治疗结石症方面展现出良好的疗效而备受关注。近年来随着化学和药理学研究的不断深入,发现连钱草还具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗血栓、保肝利胆、... 详细信息

连钱草为唇形科植物活血丹Glechoma longituba的地上部分,为利水渗湿、利尿通淋药,因其在治疗结石症方面展现出良好的疗效而备受关注。近年来随着化学和药理学研究的不断深入,发现连钱草还具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗血栓、保肝利胆、抗肿瘤和降脂、降糖等作用;其主要化学成分为黄酮类、萜类、苯丙素类、挥发油类和有机酸类。该文对连钱草的化学成分、药理作用进行归纳,并结合植物亲缘关系,基于化学成分特征性、有效性、药动学及作为指标成分的可测性等4个方面的考量,归纳出熊果酸、咖啡酸、迷迭香酸、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷、芹菜素及其7-O-二葡萄糖醛酸苷、大波斯菊苷及连钱酮等可作为连钱草质量控制的候选质量标志物。

关键词：连钱草活血丹质量标志物化学成分药理作用

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连钱草中1个具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜

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药学学报 2024年第5期59卷 1334-1340页

作者：张倩陆美龙刘天资张悦婷朱傲丁丽丽韩竹箴谷丽华王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草... 详细信息

为研究连钱草Glechoma longituba(Nakai)Kupr.中的化学成分,探讨其活血化瘀物质基础,采用MCI、硅胶、凝胶、ODS柱色谱及制备薄层等色谱技术对连钱草醇提物进行系统分离,通过MS、1D NMR、2D NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构。从连钱草醇提物的二氯甲烷萃取部位分离得到8个三萜类化合物,分别鉴定为2α,3α,16β-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid(1)、28-norurs-12-ene-3β,17β-diol(2)、28-norolean-12-ene-3β,17β-diol(3)、齐墩果酮酸(4)、3β,13β-dihydroxyurs-11-en-28-oic acid(5)、熊果醇(6)、齐墩果酸(7)和熊果酸(8)。化合物1为罕见的具有13α,27-环丙烷结构的新六环三萜,命名为euscaphic acid H,化合物2、3为首次从唇形科中分离得到,化合物4、5为首次从活血丹属中分离得到。以凝血四项指标(APTT、PT、TT、FIB)对三萜类成分进行体外抗凝血活性评价,化合物1~7均显示一定的抗凝血趋势,其中化合物1和6表现出较明显的体外抗凝活性。

关键词：连钱草活血丹六环三萜化学成分抗凝血

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结肠炎相关的结直肠癌的癌变因素及信号转导机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第8期30卷 874-878页

作者：张欣罗晓平刘琼窦薇上海中医药大学附属曙光医院药剂科上海201203 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203

炎症性肠病(IBD)是一种病因未明的结直肠炎性病变,随着病程延长,癌变风险增加。结肠炎相关性结直肠癌(CRC)是IBD最为严重的并发症,近年来全球CRC的发病率呈逐年上升趋势。本文讨论了CRC的主要癌变因素,包括IBD患者的病程、病变范围、遗... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种病因未明的结直肠炎性病变,随着病程延长,癌变风险增加。结肠炎相关性结直肠癌(CRC)是IBD最为严重的并发症,近年来全球CRC的发病率呈逐年上升趋势。本文讨论了CRC的主要癌变因素,包括IBD患者的病程、病变范围、遗传因素、生活方式及饮食习惯等,并对与CRC发病机制有关的信号转导通路如核因子κB(NF-κB)通路、Wnt通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、白细胞介素6(IL-6)/转录激活子3(STAT3)通路和表皮生长因子(EGF)/表皮生长因子受体(EGFR)通路的激活,以及促炎因子和抑炎因子的表达失调进行了概述,为CRC的预防提供参考。

关键词：结肠炎结肠癌直肠癌信号通路

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毛钩藤叶的化学成分

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中国天然药物 2008年第4期6卷 262-264页

作者：辛文波侴桂新王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室

目的:对毛钩藤(Uncaria hirsuta Haviland)叶的化学成分进行研究。方法:采用不同柱色谱技术进行分离,通过波谱分析确定化合物结构。结果:分离鉴定了11个化合物,其中9个为黄酮类化合物,分别为山柰酚(1),槲皮素(2),槲皮苷(3),afzelin(4),... 详细信息

目的:对毛钩藤(Uncaria hirsuta Haviland)叶的化学成分进行研究。方法:采用不同柱色谱技术进行分离,通过波谱分析确定化合物结构。结果:分离鉴定了11个化合物,其中9个为黄酮类化合物,分别为山柰酚(1),槲皮素(2),槲皮苷(3),afzelin(4),异槲皮苷(5),(-)-表儿茶素(6),金丝桃苷(7),芦丁(8)和manghaslin(9);另外两个化合物为绿原酸(10)和胡萝卜苷(11)。结论:化合物1,2,5,6,7和9为首次从该植物中分离得到,其中化合物1,2,5和9系首次从该属植物中分离得到。

关键词：毛钩藤化学成分黄酮类

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