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35 篇 期刊文献
31 篇 会议

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- 42 篇 中西医结合
- 22 篇 中药学(可授医学、...
- 19 篇 中医学
- 14 篇 临床医学
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- 2 篇 基础医学(可授医学...
- 1 篇 公共卫生与预防医...
1 篇 理学
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10 篇 肝硬化
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5 篇 肝损伤
5 篇 脂质过氧化
5 篇 祛湿化瘀方
4 篇 中医药
4 篇 酒精性肝损伤
4 篇 证候
4 篇 中草药
4 篇 大鼠
4 篇 健脾活血方
3 篇 treg细胞
3 篇 2-aaf
3 篇 原发性胆汁性肝硬...
3 篇 均匀设计
3 篇 非酒精性脂肪性肝...
3 篇 脂肪肝
3 篇 失衡

机构

63 篇 上海中医药大学附...
36 篇 上海市中医临床重...
32 篇 上海中医药大学
32 篇 上海高校中医内科...
18 篇 肝肾疾病病证教育...
6 篇 上海市高校中医内...
5 篇 上海高校中医内科...
4 篇 上海市中医药研究...
4 篇 上海市高校中医内...
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2 篇 肝肾疾病病证教育...
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1 篇 天津中医药大学第...
1 篇 上海市高校中医内...
1 篇 上海市中医药临床...
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1 篇 国家中医药管理局...
1 篇 福建省厦门市中医...
1 篇 深圳市中医院
1 篇 上海市宝山区中西...

作者

26 篇 刘成海
26 篇 刘平
22 篇 陶艳艳
19 篇 胡义扬
14 篇 彭景华
13 篇 冯琴
12 篇 赵瑜
11 篇 陈佳美
11 篇 liu ping
10 篇 慕永平
10 篇 张华
9 篇 彭渊
7 篇 傅琪琳
7 篇 赵志敏
6 篇 王清兰
6 篇 吕靖
6 篇 张笑
6 篇 zhao yu
6 篇 赵强
5 篇 feng qin

语言

66 篇 中文

检索条件"机构=上海中医药大学肝病研究所上海高校中医内科学E-研究院教育部肝肾疾病病证实验室上海市中医临床重点实验室"

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排序：

祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

引用

第十一次中国中西医结合实验医学学术研讨会

作者：黄甫彭景华胡义扬上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院

目的:观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效。方法:12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10%热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60%热能来源于脂肪的高... 详细信息

目的:观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效。方法:12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10%热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60%热能来源于脂肪的高脂饲料。12周末,对照饮食组和高脂饮食组再分别随机分为正常组(N,n=8)、正常给祛湿化瘀方组(NQ,n=8)、模型组(M,n=8)、模型给祛湿化瘀方组(Q,n=8),分别以1mL/100g鼠重灌胃给予祛湿化瘀方(生药含量0.93g/m1)和灭菌饮用水,16周末取材,观察体重、肝组织TG、血清ALT、肝组织He染色、油红O染色等指标的变化。结果:模型组小鼠体重明显增加,肝组织TG含量、血清ALT明显升高,肝脏He染色见肝细胞明显的肿胀、脂肪变性和炎细胞浸润,油红O染色见肝脏显著脂滴沉着。肝脏脂肪变积分、炎症积分、气球样变积分均显著升高,并达脂肪性肝炎诊断标准。祛湿化瘀方组肝组织TG、血清ALT较模型组显著下降,同时肝脏病理组织变化改善,病理积分较模型组显著降低。结论:祛湿化瘀方能够有效防治高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝炎。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎中医药祛湿化瘀方

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活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

引用

第二十次全国中西医结合肝病学术会议

作者：赵韦赵志敏任红旭鲁艳平陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所深圳市中医院上海高校中医内科学E-研究院上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

背景与目的:肝纤维化是慢性肝病过程中共性的病理变化,阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要目标。中医药在逆转肝纤维化及改善临床症状上展示了良好的前景。本实验用方为上海中医药大学方证信息中心基于"中医方证相对的... 详细信息

背景与目的:肝纤维化是慢性肝病过程中共性的病理变化,阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要目标。中医药在逆转肝纤维化及改善临床症状上展示了良好的前景。本实验用方为上海中医药大学方证信息中心基于"中医方证相对的中医专病新药研发信息化处理技术"筛选出临床应用广泛的活血化瘀类抗肝纤维化古方和现代方,选择其中的膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸,比较4方及对DMN肝纤维化模型大鼠的疗效。方法:Wistar雄性大鼠105只,清洁级,随机分为正常组(N)15只、模组型(M)15只、膈下逐瘀汤组(G)15只、复肝丸组(F)15只、燮枢汤组(X)15只、鳖甲丸组(B)15只、N-乙酰半胱氨酸组(Y),其中Y组阳性对照药组。除正常组外,其他各组大鼠均以DMN 10μg/kg大鼠体重腹腔注射,首次给予2/3剂量,每天1次,每周连续3天,共4周,造模。自造模后第3周开始至第6周末分别灌胃相应药物:膈下逐瘀汤7.03g/kg、复肝丸6.43g/kg、燮枢汤12.51g/kg、鳖甲丸5.40g/kg,剂量均为70kg成人体重的6倍量,每天1次,连续7天,共4周。正常组与模型对照组灌胃等量生理盐水。6周末处死所有大鼠。观察不同药物对肝纤维化实验动物的血清肝功能(ALT、AST、Alb、TBil、γ-GT)、肝组织病理(天狼猩红染色、He染色)、羟脯氨酸(HYP)含量的影响,比较各方剂抗肝纤维化疗效。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重明显降低,脾体比明显升高,腹水产生;肝组织病理He染色可见大量炎性细胞浸润,天狼猩红染色可见胶原纤维沉积明显,部分形成纤维间隔,严重者假小叶形成;血清ALT、肝组织Hyp含量明显升高:血清ALB明显降低。膈下逐淤汤组脾体比、ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积有所减少;复肝丸组脾体比、ALT、Hyp含量显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积显著减少;燮枢汤组脾体比降低,Hyp含量降低,但胶原沉积未减轻:鳖甲丸组脾体比降低,ALT、Hyp含量有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积没有明显减少:N-乙酰半胱氨酸组脾体比、ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死明显减轻,胶原沉积明显减少。结论:膈下逐瘀汤、复肝丸有较好的抗DMN大鼠肝纤维化作用。

关键词：活血化瘀肝纤维化疗效比较

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原发性胆汁性肝硬化中Treg/Thl7细胞失衡初探

原发性胆汁性肝硬化中Treg/Thl7细胞失衡初探

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第二十四次全国中西医结合肝病学术会议

作者：潘凯邢枫吕靖陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203 上海市中医临床重点实验室 201203 上海高校中医内科学E-研究院 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室 201203

目的：探究原发性胆汁性肝硬化中Treg/Thl7的失衡情况;方法：收集2010至2015年期间在上海中医药大学附属曙光医院住院原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)患者14例和慢性乙肝患者17例。观察2组患者的临床症状及体征、血... 详细信息

目的：探究原发性胆汁性肝硬化中Treg/Thl7的失衡情况;方法：收集2010至2015年期间在上海中医药大学附属曙光医院住院原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)患者14例和慢性乙肝患者17例。观察2组患者的临床症状及体征、血清肝功能、γ球蛋白、免疫学指标、Child-Pugh分级、肝组织病理的Ishak病理分期及Foxp3和IL-17表达情况。

关键词：原发性胆汁性肝硬化 Treg细胞 Thl7细胞失衡

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酒精性肝损伤大鼠肠道紧密连接的改变及中药柔肝固肠方的干预作用

酒精性肝损伤大鼠肠道紧密连接的改变及中药柔肝固肠方的干预作用

引用

第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：傅琪琳冯琴胡义扬徐琳王文静曹健美彭景华王晓柠赵瑜陈亮李小飞孟胜喜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点研究室上海市中医临床重点实验室上海市高校中医内科学E-研究院上海中医药大学研究生院

目的:观察酒精性肝损伤大鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的变化及中药柔肝固肠方的影响,以探讨该方防治酒精性肝损伤肠渗漏的作用机制。方法:复制Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型;30只雄性SD大鼠随机分为无酒精液体饲料组(对照组,n=... 详细信息

目的:观察酒精性肝损伤大鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的变化及中药柔肝固肠方的影响,以探讨该方防治酒精性肝损伤肠渗漏的作用机制。方法:复制Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型;30只雄性SD大鼠随机分为无酒精液体饲料组(对照组,n=10)、酒精液体饲料组(模型组,n=10)及酒精液体饲料+柔肝固肠方组(柔肝固肠方组,n=10)。在造模第3周开始灌胃给药或蒸馏水直至6周末。禁食5 h后,各组复以10 mg/kg的内毒素(L PS)灌胃,并在灌胃3.5 h后取其门静脉血浆和下腔静脉血清及肝肠组织,检测方法及指标如下:(1)WB检测小肠组织ZO-1及Occludin蛋白表达;(2)RT-PCR检测小肠组织ZO-1及Occludin mRNA表达;(3)免疫组化法观察小肠组织ZO-1的蛋白定位。结果:(1)与对照组相比,模型组ZO-1及Occludin蛋白表达显著降低,ZO-1 mRNA相对定量值与对照无显著差异,Occludin mPNA相对定量值较对照组显著降低;(3)中药柔肝固肠方ZO-1、Occludin蛋白表达及mRNA相对定量值与模型组相比均显著升高。结论:酒精性肝损伤大鼠有显著的肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin损伤;中药柔肝固肠方可显著升高ZO-1、Occludin的蛋白及基因表达、改善肠道紧密连接,这可能是该方防治酒精性肝损伤肠渗漏的重要机制之一。

关键词：酒精性肝损伤肠道紧密连接柔肝固肠方 ZO-1 Occludin

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祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

引用

第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：彭景华黄甫冯琴胡义扬上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海市中医临床重点实验室上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海高校中医内科学E-研究院

目的：观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效.方法：12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10％热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60％热能来源于脂肪的... 详细信息

目的：观察祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效.方法：12周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,SPF级,随机分为对照饮食组(n=16)和高脂饮食组(n=16),对照饮食组小鼠给予10％热能来源于脂肪的对照饲料,高脂饮食组小鼠给予60％热能来源于脂肪的高脂饲料.12周末,对照饮食组和高脂饮食组再分别随机分为正常组(N,n=8)、正常给祛湿化瘀方组(NQ,n=8)、模型组(M,n=8)、模型给祛湿化瘀方组(Q,n=8),分别以1mL/100g鼠重灌胃给予祛湿化瘀方(生药含量0.93g/ml)和灭菌饮用水,16周末取材,观察体重、肝组织TG、血清ALT、肝组织He染色、油红0染色等指标的变化.结果：模型组小鼠体重明显增加,肝组织TG含量、血清ALT明显升高,肝脏He染色见肝细胞明显的肿胀、脂肪变性和炎细胞浸润,油红0染色见肝脏显著脂滴沉着.肝脏脂肪变积分、炎症积分、气球样变积分均显著升高,并达脂肪性肝炎诊断标准.祛湿化瘀方组肝组织TG、血清ALT较模型组显著下降,同时肝脏病理组织变化改善,病理积分较模型组显著降低.结论：祛湿化瘀方能够有效防治高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝炎.

关键词：非酒精性脂肪性肝炎中医药祛湿化瘀方

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氯化钴诱导肝窦内皮细胞血管新生模型的建立

氯化钴诱导肝窦内皮细胞血管新生模型的建立

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第二十八届全国中西医结合消化系统疾病学术会议

作者：张风王清兰陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海20120

目的：建立氯化钴(COCl2)诱导的人肝窦内皮细胞血管新生模型,并阐明其部分机制.方法：体外以不同浓度COCl2刺激人肝窦内皮细胞株(HHSeC),CCK-8检测COCl2细胞活力的影响;采用edU掺入法检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Matrigel...

目的：建立氯化钴(COCl2)诱导的人肝窦内皮细胞血管新生模型,并阐明其部分机制.方法：体外以不同浓度COCl2刺激人肝窦内皮细胞株(HHSeC),CCK-8检测COCl2细胞活力的影响;采用edU掺入法检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Matrigel体外管腔形成试验检测细胞管腔形成情况;Western Blot法检测细胞中HIF-1α、VeGF蛋白表达;实时定量PCR法检测细胞中HIF-1α、VeGF、VCBCR(VHL基因蛋白产物pVHL与elonginB,elonginC,Cul2和bxl结合而成)复合体mRNA表达.结果：与对照组比较,小于400um低浓度COCl2组HHSeC的细胞活力明显增加,大于400um高浓度COCl2组细胞活力明显降低.50、200um COCl2可使细胞增殖明显升高(P＜0.05),差异有统计学意义,200um COCl2组细胞增殖较50um COCl2组有轻度升高,但无统计学差异(p＞0.05).50、200um COCl2可使细胞迁移到膜下的数量增多(P＜0.05),差异有统计学意义.200um COCl2组细胞迁到膜下移数量较50um COCl2组增多,但无统计学差异(p＞0.05).50、100um COCl2组细胞形成丰富而密闭的管状结构.

关键词：

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进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

引用

第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：陈佳美慕永平张笑孙明瑜张华陈高峰刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w... 详细信息

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组（n=8）、2-乙酰氨基芴（2-AAF）低剂量组（n=8）、2-AAF高剂量组（n=8）,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予20%CCl橄榄油溶液皮下注射（3ml·kg-1、每周两次）,模型对照组及正常组大鼠予以等体积的蒸馏水灌胃,12w末处死取材,观测各组大鼠的肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量的变化。免疫组化观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（typeⅠCollagen,ColⅠ）、Ⅳ型胶原（typeⅣCollagen,ColⅣ）等肝纤维化相关指标以及肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6等的表达。结果:（1）肝功能检测显示,8w时模型大鼠血清ALT、AST活性及TBil含量显著升高（P<0.01）,血清Alb含量显著降低（P<0.01）;12w时随着CCl注射剂量的减少,模型对照组、2-AAF高、低剂量组ALT、AST活性较8w时有所降低,但仍显著高于正常组（P均<0.01）。（3）肝组织Hyp含量造模8w时著升高（98.14±23.07μg/g vs.52.90±3.62μg/g,P<0.01）;12w模型对照组（183.34±22.97μg/g）、2-AAF低剂量组（228.51±46.57μg/g）、2-AAF高剂量组（260.10±69.91μg/g）均显著高于8w模型组（P<0.01）,且2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组显著高于12w模型对照组（P<0.05或P<0.01）。（4）He染色显示模型对照组大鼠肝细胞广泛的脂肪变性及大量的纤维间隔形成,并伴有大量的炎性细胞浸润;2-AAF高、低剂量组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内,尤以高剂量组最为典型。天狼猩红胶原染色显示模型对照组、2-AAF高、低剂量组大鼠肝组织均已形成大小不等的假小叶结构,全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积。（5）免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、ColⅠ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其OV6在纤维间隔的表达最为明显。12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞。结论:（1）在肝纤维化向肝硬化进展阶段予以2-AAF干预可成功诱导肝脏卵原细胞的增殖及分化,是观察肝硬化形成阶段肝脏卵原细胞分化取向的良好动物模型;（2）该实验明确显示肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞可向肌成纤维细胞及胆管上皮细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一;（3）单纯CCl诱导的肝硬化模型,肝脏卵圆细胞主要向肌成纤维样细胞及胆管上皮细胞分化;在2-AAF/CCl诱导的大鼠肝硬化模型,可见卵原细胞增殖明显增加,主要向肌成纤维样细胞、胆管上皮细胞以及肝实质细胞分化。

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 2-AAF CCl4

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一种改良的胆汁淤积性肝纤维化造模方法与增殖胆管上皮细胞来源的研究

一种改良的胆汁淤积性肝纤维化造模方法与增殖胆管上皮细胞来源的...

引用

第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美任爽章李军陈高峰孙明瑜张华刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝... 详细信息

目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎一次。观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标及胆管上皮细胞增殖的表达变化。结果:(1)模型大鼠胆管结扎后共死亡2只,总死亡率为6.06%。(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P<0.01)。其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平。(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P<0.01)。(4)组织病理学及CK19、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着模型时间的推延,新生胆管逐渐增加。新生胆管周围出现大量星状细胞以及成纤维细胞的活化,活化后的肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质,最终形成肝硬化。(5)OV6和CK7免疫组化结果显示,肝卵圆细胞可能是BDL后胆管上皮细胞异常增殖的来源之一。结论:新造模方式可以降低BDL大鼠死亡率,肝卵圆细胞可能参与BDL后胆管上皮细胞异常增殖的病理过程。

关键词：胆管结扎胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞卵圆细胞

来源：评论

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Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究

Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究

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第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院 201203

目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,分离胆总管及左、... 详细信息

目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎.观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标、胆管上皮细胞增殖的变化.(2)检测模型大鼠肝组织Notch信号通路关键分子的表达变化,并观察体内Notch信号通路阻断后胆管上皮细胞的增殖状况以及肝纤维化程度.结果：(1)模型大鼠胆管结扎5w后共死亡2只,总死亡率为6.06％.(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P＜0.01).其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平.(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P＜0.01).(4)组织病理学及CK19、α K19学、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着胆管结扎时间的延长,新生胆管逐渐增加.新生胆管周围有大量的肝星状细胞以及肌成纤维细胞包绕.(5)随着肝纤维化的进展,模型大鼠肝组织Notch受体Notch2、3、4,Notch配体Jaggedl、2及DⅡ1、3以及核因子BRPJmRNA表达逐渐升高(P＜0.05或P＜0.01),尤其以Notch3、Jaggedl和BRPJ最为显著;Notch信号通路阻断后,模型大鼠肝内胆管增生及肝纤维化程度明显减轻,且Notch受体Notch1、2、3、4,Notch配体Jagged1及DⅡ1,以及核因子BRPJ mRNA表达显著下降(P＜0.05或P＜0.01).结论：本研究结果显示,改良的胆管结扎方法可降低BDL大鼠的死亡率,是观察胆汁淤积性肝纤维化发病机制及药物干预的稳定模型;Notch信号通路在胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖过程中发挥关键作用,抑制该信号通路可能对于胆汁淤积性肝病的临床治疗具有重要价值.

关键词：胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞 Notch信号通路

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Wnt信号调控进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

Wnt信号调控进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

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第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：慕永平陈佳美张笑刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院 201203

目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂... 详细信息

目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予CCl4橄榄油溶液皮下注射,12w末处死取材,观测大鼠肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量的变化.免疫组化观察肝组织α-SMA、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、ColⅣ等肝纤维化相关指标、肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6的表达以及Wnt信号通路关键分子mRNA的表达.结果：(1) 12w模型对照组、2-AAF组肝组织Hyp含量均显著高于8w模型组(P＜0.01),且2-AAF组显著高于12w模型对照组(P＜0.01).(2) He染色显示2-AAF组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内.天狼猩红胶原染色显示,模型对照组、2-AAF组大鼠全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积.(3)免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、Col Ⅰ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其0V6在纤维间隔的表达最为明显.12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞,α-SMA/OV6共表达细胞较少;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞,且伴随大量的α-SMA/OV6共表达.(4)非经典Wnt通路关键分子Wnt4、5b以及Frizzled2、3 mRNA表达显著高于模型对照组(P＜0.01),而经典Wnt通路关键分子mRNA表达的改变不明显.结论：在肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞主要向肌成纤维细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一,抑制非经典Wnt通路对于调控肝卵圆细胞的分化方向,促进肝纤维化、肝硬化的修复具有重要的临床意义.

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 Wnt信号通路 2-AAF CCl4

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