检索结果-内蒙古大学图书馆

中华中医药杂志 2022年第4期37卷 2020-2024页

作者：宋敬茹孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海201203

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害健康。对于肿瘤的治疗,中医药已成为不可忽视的力量。国医大师刘嘉湘教授创建并系统发展了“扶正治癌法”理论体系,刘老在治疗乳腺癌术后方面独有心得,临床收效甚佳,在乳腺癌术后疾病控... 详细信息

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害健康。对于肿瘤的治疗,中医药已成为不可忽视的力量。国医大师刘嘉湘教授创建并系统发展了“扶正治癌法”理论体系,刘老在治疗乳腺癌术后方面独有心得,临床收效甚佳,在乳腺癌术后疾病控制进展、减轻病痛、提高患者生活质量、延长生存期等方面屡获良效。文章通过总结近8年临床案例,探讨刘老辨治乳腺癌术后学术思想和临床经验,为临床治疗提供参考。

关键词：刘嘉湘国医大师扶正治癌乳腺癌术后临证经验

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健脾活血方对Lieber-DeCarli酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响

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中国中西医结合杂志 2011年第1期31卷 73-79页

作者：成扬汪海慧胡义扬彭景华平键陈高峰上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的研究健脾活血方对Lieber-DeCarli酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、无酒精液体饲料组、酒精液体饲料组和健脾活血方干预组,每组10只。干预组按照1.0mL/100g每天1次灌胃给予健脾活血方,其他组灌服等... 详细信息

目的研究健脾活血方对Lieber-DeCarli酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、无酒精液体饲料组、酒精液体饲料组和健脾活血方干预组,每组10只。干预组按照1.0mL/100g每天1次灌胃给予健脾活血方,其他组灌服等量生理盐水,连续8周。实验结束处死大鼠,采集血标本和肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性以及门静脉血浆内毒素LPS水平。肝组织行HE染色和油红O染色检测肝脏病理改变。收集大鼠粪便,Bead-beating法从大鼠粪便中抽提肠道菌群总DNA,进行ERIC-PCR指纹图谱检测,对图谱作相似性聚类分析。结果与正常组(U/L,ALT:31.15±7.04,AST:53.23±10.28)及无酒精饲料组(ALT:26.96±8.12,AST:52.09±8.62)比较,酒精饲料组ALT(92.72±25.83),AST(72.60±23.31)显著升高(P<0.01),干预组ALT(65.28±20.36)和AST(59.11±10.32)活性均显著下降(P<0.01,P<0.05)。病毒学检查显示酒精饲料组大鼠肝组织内脂肪沉积明显,干预组显著减轻。正常组和无酒精饲料组大鼠门静脉LPS水平(EU/mL,0.033±0.010,0.043±0.018)极低,而酒精液体饲料组(0.541±0.085)显著升高(P<0.01),干预组显著降低LPS水平(0.349±0.098,P<0.01)。ERIC-PCR指纹图谱的聚类分析发现酒精液体饲料组大鼠肠道细菌群落发生了明显改变,而健脾活血方能够部分恢复肠道细菌群落的正常构成。结论健脾活血方对酒精性脂肪肝大鼠有良好的保护作用,并能在一定程度上调节肠道菌群的正常构成。

关键词：健脾活血方酒精性脂肪肝肠道菌群指纹图谱聚类分析

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茵陈醇提物抗游离脂肪酸对体外培养HepG2细胞脂毒性的作用及机制研究

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中国中药杂志 2009年第18期34卷 2373-2378页

作者：陈少东冯琴彭景华许丽莉刘平刘成胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点研究室上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 厦门大学医学院福建厦门361005

目的:研究茵陈醇提物对游离脂肪酸刺激HepG2细胞所致肝脂毒性的抑制作用及机制。方法:制备大鼠的正常血清和药物血清,在经毒性试验确定无药物毒性的前提下,分设正常组、模型组和茵陈醇提物组(10%,1%,0.1%3个剂量),以相应浓度的正常血清... 详细信息

目的:研究茵陈醇提物对游离脂肪酸刺激HepG2细胞所致肝脂毒性的抑制作用及机制。方法:制备大鼠的正常血清和药物血清,在经毒性试验确定无药物毒性的前提下,分设正常组、模型组和茵陈醇提物组(10%,1%,0.1%3个剂量),以相应浓度的正常血清和药物血清培养HepG2细胞,同时添加长链游离脂肪酸(FFA)刺激HepG2细胞24 h。观察:①细胞上清肿瘤坏死因子(TNF-α)含量(ELISA法);②细胞内甘油三酯(TG)含量、细胞脂肪油红O染色;③细胞内磷酸化κB抑制蛋白(P-IκB)、组织蛋白酶B(ctsb)、凋亡抑制基因相关X蛋白(Bax)蛋白表达(W estern B lotting法);④细胞TNF-,αctsb和Bax基因表达(real-tim e PCR);⑤细胞内ctsb的表达和分布(免疫荧光法)。结果:模型组细胞内TG及上清TNF-α含量显著升高,分别达(590±186)mg.g-1,(77±11)***-1,细胞内ctsb,P-IκB的蛋白表达以及ctsb,TNF-α的mRNA表达显著增强;而10%茵陈醇提物组细胞内TG和上清TNF-α含量较模型组显著降低,仅为(335±54)mg.g-1,(55±7)***-1,且显著抑制细胞内ctsb,P-IκB的蛋白表达以及ctsb,TNF-α的mRNA表达。结论:茵陈醇提物对FFA诱导的HepG2细胞脂肪变性,TNF-α分泌有显著的抑制作用,其作用与抑制ctsb等基因和蛋白表达有关。

关键词：茵陈醇提物游离脂肪酸 HepG2细胞肝脂毒性

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基于生物信息学分析和实验验证筛选影响肝癌患者预后的铁死亡调控基因

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海南医学院学报 2024年第9期30卷 674-682页

作者：姜宇朗王铮孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海201203

目的:通过生物信息学技术分析影响肝癌患者生存预后的铁死亡调控基因(ferroptosis-related genes,FRGs),并在细胞和组织层面进行验证。方法:从TCGA数据库下载肝癌基因表达矩阵和临床数据集,并从ferrdb数据库获取与铁死亡相关的基因。使... 详细信息

目的:通过生物信息学技术分析影响肝癌患者生存预后的铁死亡调控基因(ferroptosis-related genes,FRGs),并在细胞和组织层面进行验证。方法:从TCGA数据库下载肝癌基因表达矩阵和临床数据集,并从ferrdb数据库获取与铁死亡相关的基因。使用LASSO回归分析,构建风险比例模型,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)回顾患者1、2、3年生存率,使用单因素和多因素COX回归分析筛选肝癌的独立预后因素。并对得到的基因进行基因本体(Gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。最终进行免疫细胞和免疫功能相关评分。在人类蛋白质图谱数据库下载肝癌预后相关的FRGs的正常肝组织和肝癌组织的免疫组化的结果图。并在正常肝细胞L02和肝癌细胞HepG2,临床获取的6名肝癌患者手术切除的肝癌组织和癌旁组织,通过qPCR分析比较TOP20基因的表达量。结果:通过分析共得到了42个影响肝癌患者预后的相关差异表达FRGs。通过LASSO回归分析,最终筛选出11个FRGs(G6PD、HRAS、SLC1A5等)来构建肝癌患者的风险模型。生存分析发现高风险组患者的生存率显著较低风险组小,且高风险组的患者的免疫评分显著高于低风险组。肿瘤的分期和本研究发现的风险因素评分可以作为肝癌患者的独立预后因素。富集分析发现相关FRGs主要涉及细胞周期、脂质氧化等生物学功能。结论:FRGs能够影响肝癌患者的预后,可能是通过参与调节肿瘤细胞的氧化应激和免疫微环境实现的。

关键词：肝癌生物信息学铁死亡

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肝硬化正虚血瘀证候与血清蛋白质组学所见

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中国中西医结合杂志 2011年第5期31卷 595-602页

作者：周烨威徐品初成扬徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海201203

目的从肝硬化患者证候和血清蛋白质组学两方面,探讨肝硬化中医正虚血瘀的病机。方法采集到肝硬化男性患者44例和健康男性志愿者17名的四诊信息和血清标本。对肝硬化患者的四诊信息进行辨证和证候频率分析,归纳为不同证候群。运用Cu螯合... 详细信息

目的从肝硬化患者证候和血清蛋白质组学两方面,探讨肝硬化中医正虚血瘀的病机。方法采集到肝硬化男性患者44例和健康男性志愿者17名的四诊信息和血清标本。对肝硬化患者的四诊信息进行辨证和证候频率分析,归纳为不同证候群。运用Cu螯合磁珠与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术检测患者和健康者血清蛋白质组,运用Bruker公司统计学分析软件分析,找出不同证候患者之间及与健康对照组之间有显著差异的蛋白质峰,运用QC算法建立肝硬化不同证候的分类预测模型。结果肝硬化证候出现频率超过30%、由高到低依次排列的是:乏力、精神萎靡、蜘蛛痣、肝掌、纳差、齿龈鼻肌衄、脘腹胀满、动则气促、面晦黯、胁肋刺痛、腰膝痠软、胁肋隐痛、五心烦热或低热、潮热盗汗。脾气虚弱证候组17例,其中属Child-Pugh A级的例数占64.7%;肝肾阴虚证候组12例,其中属Child-Pugh C级的例数占66.7%;血瘀证候组15例,在Child-Pugh A级和C级中所占比例相似,均>40%。在Child-Pugh A级出现的蜘蛛痣、肝掌、动则气促、五心烦热或低热、潮热盗汗、腹壁脉络曲张、下肢水肿等证候,在Child-Pugh C级出现的频率增加,差异有统计学意义(均P<0.05)。选择峰值明显质荷比为4642.81、4963.91、5247.8、5805.95、6305.27和12447.7的蛋白质峰构成脾气虚弱证候诊断模型中的特征蛋白质峰,前5个峰在Child-Pugh A级和C级的蛋白质峰谱中都能找到;9290.3蛋白质峰为肝肾阴虚证候诊断模型的特征蛋白质峰,该峰与7768.29蛋白质峰是肝肾阴虚证候组与其他2证候组比较均下调的蛋白质峰,均包括在乙肝肝硬化的诊断模型中,但未出现在Child-PughA级的蛋白质峰谱中,而在Child-Pugh B级和C级的蛋白质峰谱中表达逐级下调。另外17个在肝肾阴虚证候患者表达有明显变化的蛋白质峰中,8个在Child-PughA级中均有表达;在Child-Pugh A级和C级中均表达的4964.55和5806.83蛋白质峰构成乙肝肝硬化血瘀证候诊断模型中的特征性蛋白质峰。建立的乙肝肝硬化脾气虚弱证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为82.35%;建立的肝肾阴虚证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为94.12%;建立的血瘀证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为100%。结论正虚血瘀是肝硬化全程均有的基本病机,"正虚"包括了脾气虚弱和肝肾阴虚。肝肾阴虚虽在肝硬化失代偿期明显,但在代偿期已有表现,需尽早顾护。

关键词：肝硬化血清蛋白质组学中医病机正虚血瘀

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淫羊藿苷调控线粒体动力学改善慢性肾衰竭模型大鼠肾间质纤维化

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中国中药杂志 2022年第8期47卷 2170-2177页

作者：王蒙王凌晨冯晓轩周圆叶朝阳王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性肾衰竭大鼠模型线粒体动力学的影响,探讨淫羊藿苷抗肾间质纤维化的分子机制。SD雄性大鼠采用5/6(ablation and infarction,A/I)术(左肾动脉2/3结扎,右肾切除术)制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为5/6(A/I... 详细信息

观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性肾衰竭大鼠模型线粒体动力学的影响,探讨淫羊藿苷抗肾间质纤维化的分子机制。SD雄性大鼠采用5/6(ablation and infarction,A/I)术(左肾动脉2/3结扎,右肾切除术)制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为5/6(A/I)组、5/6(A/I)+淫羊藿苷低剂量组、5/6(A/I)+淫羊藿苷高剂量组,另取12只假手术大鼠随机分为假手术组(sham)和假手术+淫羊藿苷高剂量组(sham+ICAH)。各组给予相应干预,8周后,Western blot法检测Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、线粒体动力学相关蛋白(p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2)和线粒体功能相关蛋白(TFAM、ATP6)表达水平,免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E),不同浓度淫羊藿苷干预,CCK-8法检测细胞活力;20 ng·mL^(-1)TGF-β1刺激NRK-52E细胞24 h,同时给予淫羊藿苷处理,Western blot法检测淫羊藿苷对纤维连接蛋白(Fn)、结缔组织生长因子(CTGF)、p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM和ATP6蛋白的影响,检测ATP含量和线粒体形态;20 ng·mL^(-1)TGF-β1刺激的NRK-52E细胞用或不用5μmol·L^(-1)淫羊藿苷和10μmol·L^(-1)线粒体融合启动子M1(mitochondrial fusion promoter M1,MFP-M1)处理24 h,Western blot法检测纤维化标志蛋白Fn、CTGF的表达。Western blot结果显示,与sham组相比,5/6(A/I)组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616蛋白水平升高,p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平降低;与5/6(A/I)组比较,淫羊藿苷组大鼠Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616蛋白水平明显降低,p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平明显升高。免疫组化结果显示,5/6(A/I)组α-SMA在肾小管间质区域阳性染色较sham组升高,淫羊藿苷组较5/6(A/I)组α-SMA蛋白表达明显降低。并且,纤维化程度、线粒体动力学和线粒体功能的改善在淫羊藿苷高剂量组的大鼠中尤为突出。体外研究发现,淫羊藿苷可以剂量依赖性地抑制TGF-β1诱导NRK-52E细胞Fn、CTGF和p-Drp1 S616蛋白水平的升高,增加p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平,升高ATP含量和改善线粒体形态;进一步研究发现,与淫羊藿苷单独处理相比,淫羊藿苷联合MFP-M1可进一步下调TGF-β1诱导NRK-52E细胞Fn和CTGF蛋白表达。总之,淫羊藿苷可明显抑制慢性肾衰竭肾间质纤维化,其机制与改善线粒体动力学密切相关。

关键词：慢性肾衰竭肾间质纤维化线粒体动力学淫羊藿苷

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NF-κB相关信号通路在胃炎-癌疾病链中的作用机制

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世界华人消化杂志 2022年第6期30卷 255-259页

作者：谢咚孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学上海市201203

胃癌(gastric cancer,GC)作为全球重大的公共卫生问题,浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-胃癌”的发病模式在胃疾病中常见.作为参与机体应激、炎症反应及细胞凋亡等过程中的关键因子,NF-κB相关的炎症反应和细胞凋亡调控... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)作为全球重大的公共卫生问题,浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-胃癌”的发病模式在胃疾病中常见.作为参与机体应激、炎症反应及细胞凋亡等过程中的关键因子,NF-κB相关的炎症反应和细胞凋亡调控是炎-癌进展疾病链的必要环节,在大多数实体肿瘤和淋巴瘤中,NF-κB均有激活.在各种病因诱发的胃炎致胃癌的关键节点机制中,细胞长期在炎症反应的微环境中,NF-κB信号通路上下游分子发生改变,最终导致其促癌潜能的发挥.本篇论述了NF-κB在胃炎癌转变进展中的关键机制.

关键词： NF-κB 慢性胃炎胃不典型增生胃癌信号通路

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一贯煎对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

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中西医结合学报 2011年第6期9卷 651-657页

作者：王晓柠陶庆冯琴彭景华刘平胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点研究室上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:探讨一贯煎对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏胶原代谢的影响。方法:腹腔注射CCl49周制备大鼠肝纤维化模型,于造模第3周、第6周末各处死6只大鼠作动态观察,自第7周起将模型大鼠随机分为模型对照组和干... 详细信息

目的:探讨一贯煎对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏胶原代谢的影响。方法:腹腔注射CCl49周制备大鼠肝纤维化模型,于造模第3周、第6周末各处死6只大鼠作动态观察,自第7周起将模型大鼠随机分为模型对照组和干预组。干预组于继续造模的同时给予一贯煎灌胃3周,正常组与模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃。第9周末处死全部大鼠,采集肝组织标本,检测肝组织组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TI MP-1)、-2,基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、-14,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColⅠ)等的蛋白表达以及MMP-2、-9的活性。结果:与正常大鼠比较,造模第3、6和9周时肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维增生程度增加,肝组织α-SMA、ColⅠ、TI MP-1、TI MP-2、MMP-13、MMP-14蛋白表达和MMP-2、MMP-9活性逐渐升高(P<0.05或P<0.01);与9周模型组比较,一贯煎组大鼠胶原纤维增生程度显著减轻(P<0.05),肝组织α-SMA、ColⅠ、TI MP-1、TI MP-2、MMP-13和MMP-14蛋白表达及MMP-2、MMP-9活性显著降低(P<0.01)。结论:一贯煎可以抑制肝星状细胞活化,抑制胶原的合成,促进过度增生的胶原纤维的降解,从而抑制CCl4诱导大鼠肝硬化的形成。

关键词：肝纤维化肝星状细胞胶原代谢一贯煎大鼠

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磁共振质子密度脂肪分数——一种具有潜力的非酒精性脂肪性肝炎临床试验替代终点

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临床肝胆病杂志 2021年第6期37卷 1445-1448页

作者：安梓铭冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行客观定量无创评估的成像方法。主要分析了MRI-PDFF值与“金指标”——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织学评价之间的相关性,探讨其作为NASH临床试验无创性... 详细信息

磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行客观定量无创评估的成像方法。主要分析了MRI-PDFF值与“金指标”——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织学评价之间的相关性,探讨其作为NASH临床试验无创性评价指标的优劣。研究表明,MRI-PDFF作为一种新兴的无创技术,适用于定量肝脂肪含量,评价肝脂肪变性程度,但不能替代肝活检作为NASH诊断的工具。同时,药物干预后MRI-PDFF的相对下降不仅与脂肪沉积改善高度相关,而且与炎症和气球样变的改善具有相关性,可以一定程度预测肝组织学的整体改善情况。MRI-PDFF被认为具有作为NASH临床试验替代终点的潜力。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎磁共振质子密度脂肪分数临床试验

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Th1/Th2细胞平衡与纤维增生性疾病的相关性

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临床肝胆病杂志 2019年第4期35卷 883-886页

作者：黄辉周扬平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属岳阳医院上海200437 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4^+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认... 详细信息

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4^+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认为除对Th1/Th2分泌的细胞因子检测外,还应对Th与其他细胞之间的具体关系及机制进行研究。

关键词： Th1细胞 Th2细胞细胞平衡纤维化综述

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