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49 篇 期刊文献
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机构

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38 篇 上海中医药大学
36 篇 上海高校中医内科...
36 篇 上海市中医临床重...
27 篇 肝肾疾病病证教育...
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6 篇 上海高校中医内科...
4 篇 上海中医药大学曙...
4 篇 上海市高校中医内...
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1 篇 上海市中医药临床...
1 篇 辽宁中医药大学
1 篇 上海市中医药研究...
1 篇 杭州师范大学附属...
1 篇 复旦大学

作者

33 篇 刘平
29 篇 刘成海
26 篇 胡义扬
22 篇 陶艳艳
17 篇 冯琴
17 篇 彭景华
13 篇 赵瑜
13 篇 liu ping
11 篇 陈佳美
11 篇 慕永平
10 篇 张华
9 篇 孙明瑜
9 篇 陈高峰
9 篇 彭渊
8 篇 徐列明
8 篇 傅琪琳
7 篇 赵志敏
6 篇 feng qin
6 篇 王清兰
6 篇 吕靖

语言

85 篇 中文

检索条件"机构=上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学附属曙光医院、上海市中医药研究院肝病研究所、上海高校中医内科学E-研究院"

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排序：

活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

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第二十次全国中西医结合肝病学术会议

作者：赵韦赵志敏任红旭鲁艳平陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所深圳市中医院上海高校中医内科学E-研究院上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

背景与目的:肝纤维化是慢性肝病过程中共性的病理变化,阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要目标。中医药在逆转肝纤维化及改善临床症状上展示了良好的前景。本实验用方为上海中医药大学方证信息中心基于"中医方证相对的... 详细信息

背景与目的:肝纤维化是慢性肝病过程中共性的病理变化,阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要目标。中医药在逆转肝纤维化及改善临床症状上展示了良好的前景。本实验用方为上海中医药大学方证信息中心基于"中医方证相对的中医专病新药研发信息化处理技术"筛选出临床应用广泛的活血化瘀类抗肝纤维化古方和现代方,选择其中的膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸,比较4方及对DMN肝纤维化模型大鼠的疗效。方法:Wistar雄性大鼠105只,清洁级,随机分为正常组(N)15只、模组型(M)15只、膈下逐瘀汤组(G)15只、复肝丸组(F)15只、燮枢汤组(X)15只、鳖甲丸组(B)15只、N-乙酰半胱氨酸组(Y),其中Y组阳性对照药组。除正常组外,其他各组大鼠均以DMN 10μg/kg大鼠体重腹腔注射,首次给予2/3剂量,每天1次,每周连续3天,共4周,造模。自造模后第3周开始至第6周末分别灌胃相应药物:膈下逐瘀汤7.03g/kg、复肝丸6.43g/kg、燮枢汤12.51g/kg、鳖甲丸5.40g/kg,剂量均为70kg成人体重的6倍量,每天1次,连续7天,共4周。正常组与模型对照组灌胃等量生理盐水。6周末处死所有大鼠。观察不同药物对肝纤维化实验动物的血清肝功能(ALT、AST、Alb、TBil、γ-GT)、肝组织病理(天狼猩红染色、He染色)、羟脯氨酸(HYP)含量的影响,比较各方剂抗肝纤维化疗效。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重明显降低,脾体比明显升高,腹水产生;肝组织病理He染色可见大量炎性细胞浸润,天狼猩红染色可见胶原纤维沉积明显,部分形成纤维间隔,严重者假小叶形成;血清ALT、肝组织Hyp含量明显升高:血清ALB明显降低。膈下逐淤汤组脾体比、ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积有所减少;复肝丸组脾体比、ALT、Hyp含量显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积显著减少;燮枢汤组脾体比降低,Hyp含量降低,但胶原沉积未减轻:鳖甲丸组脾体比降低,ALT、Hyp含量有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积没有明显减少:N-乙酰半胱氨酸组脾体比、ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死明显减轻,胶原沉积明显减少。结论:膈下逐瘀汤、复肝丸有较好的抗DMN大鼠肝纤维化作用。

关键词：活血化瘀肝纤维化疗效比较

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肝炎后肝硬化中医证候分类特点的研究

肝炎后肝硬化中医证候分类特点的研究

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第十七次全国中西医结合肝病学术会议

作者：王磊苏越张琴刘平苏式兵上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所上海市高校中医内科学E-研究院肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学中医复杂系统研究中心复旦大学附属上海市公共卫生临床中心中西医结合科上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所上海市高校中医内科学E-研究院肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:探讨肝炎后肝硬化中医证候分类的特点。方法:建立中医四诊等生物信息采集基本要求,用临床流行病学调查方法,采集278例肝炎后肝硬化患者症状、体征、舌象、脉象及临床实验室检查结果等生物信息。逐步回归方法筛选各证侯相关指标。结... 详细信息

目的:探讨肝炎后肝硬化中医证候分类的特点。方法:建立中医四诊等生物信息采集基本要求,用临床流行病学调查方法,采集278例肝炎后肝硬化患者症状、体征、舌象、脉象及临床实验室检查结果等生物信息。逐步回归方法筛选各证侯相关指标。结果:逐步回归建立的5个证侯类型回归方程的决定系数 R 均在0.7以上。与肝郁脾虚型呈正向相关的因素主要为纳谷不馨、两胁不适、便溏、情绪抑郁、脘腹胀满、面色萎黄及脉滑;与肝肾阴虚型呈正向相关的主要因素为两目干涩、耳鸣、视物模糊、五心烦热、腰膝酸软、口臭、舌苔有无剥落、脉细、AST/ALT、脉数、ALT;与脾肾阳虚型呈正向相关的主要因素为畏寒肢冷、舌有齿痕、面色萎黄、PA、舌有瘀斑、AST、TC;与湿热内蕴型呈正向相关的主要因素为舌苔质地、舌苔颜色、口干苦、舌苔厚度、尿黄、RL、皮肤痒;与瘀热蕴结型呈正向相关的主要因素为舌色、舌有瘀斑、急躁易怒、面色晦暗、口臭、肝脏缩小、脉沉、尿黄、腰膝酸软、脉细、脉弦、身黄。同时筛选了与证候呈负相关的中医表征与实验室检查项目。结论:证候因素之间具有同质性和关联性。证候负相关因素的引入,既显示出中医证候理论的临床科学基础,也较真实地部分体现出证候判识的复杂性思维特征,

关键词：肝炎后肝硬化证候逐步回归分析

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聚肌胞调节肝脏自然杀伤细胞对四氯化碳诱导肝损伤小鼠的作用

聚肌胞调节肝脏自然杀伤细胞对四氯化碳诱导肝损伤小鼠的作用

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第二十四次全国中西医结合肝病学术会议

作者：彭渊陶艳艳黄恺赵强刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:观察聚肌胞（Poly I:C）调节肝脏自然杀伤（NK）细胞活性抗CCl诱导肝损伤的作用机制。方法:60只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和Poly I:C组。模型组和Poly I:C组予腹腔注射10%CCl(2mL·kg·48 h)诱导肝损伤模... 详细信息

目的:观察聚肌胞（Poly I:C）调节肝脏自然杀伤（NK）细胞活性抗CCl诱导肝损伤的作用机制。方法:60只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和Poly I:C组。模型组和Poly I:C组予腹腔注射10%CCl(2mL·kg·48 h)诱导肝损伤模型,正常对照组予腹腔注射等剂量橄榄油。Poly I:C组予Poly I:C腹腔注射(1 mg·kg·48 h),正常对照组与模型对照组均予腹腔注射等体积生理盐水。连续用药4周后,观察血清肝功能及肝组织炎症因子水平;He染色观察肝组织炎症情况;流式细胞术检测肝脏NK细胞及其细胞表面激活型受体NKG2D、抑制型受体Ly49A表达。结果:随CCl染毒加重,与正常对照组相比,模型对照纽血清转氨酶及总胆红素水平逐渐升高（P<0.01）,肝内促炎因子水平上调（P<0.01）,He染色提示肝细胞大量坏死,肝脏NK细胞比例减少、NKG2D受体表达减少、Ly49A受体表达增多（P<0.05）。Poly I:C可降低转氨酶,降低肝内促炎因子水平,明显改善肝组织炎症,增加肝脏NK细胞比例、数量及其细胞表面激活型受体NKG2D受体表达（P<0.01）。结论:Poly I:C具有良好的抗急慢性肝损伤作用,其抗肝损伤的作用机制与对NK细胞活性的激活密切相关。

关键词： Poly I:C 自然杀伤细胞四氯化碳肝损伤

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miR-322对小鼠肝纤维化的影响

miR-322对小鼠肝纤维化的影响

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第三届国际中西医结合肝病学术会议

作者：张风王清兰陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海高校中医内科学E-研究院上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:观察miR-322对小鼠肝纤维化的影响,以寻求防治肝纤维化的有效靶点。方法:8周龄SPF级雄性1CR小鼠36只,完全随机分为正常对照组(n=14)和模型组(n=14)。模型组小鼠腹腔注射15%CCl4橄榄油溶液2 mL/kg,每周3次,共造模6周;正常对照组予... 详细信息

目的:观察miR-322对小鼠肝纤维化的影响,以寻求防治肝纤维化的有效靶点。方法:8周龄SPF级雄性1CR小鼠36只,完全随机分为正常对照组(n=14)和模型组(n=14)。模型组小鼠腹腔注射15%CCl4橄榄油溶液2 mL/kg,每周3次,共造模6周;正常对照组予等体积的橄榄油溶液腹腔注射。造模3周末,正常组、模型组小鼠按照体重进行随机区组分组,正常组、正常+miR-322激动剂组、CCl4模型

关键词： miR-322 肝纤维化 CCl4

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丹参多酚酸盐抗肝损伤的保护作用

丹参多酚酸盐抗肝损伤的保护作用

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第二十四次全国中西医结合肝病学术会议

作者：赵强彭渊陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:观察丹参多酚酸盐抗肝损伤的作用和机制。方法:55只雄性Wister大鼠随机分为正常组(橄榄油ih+生理盐水ip)和造模组,造模组大鼠首次以CCl4原液3mL·kg-1ih造模6h后随机分为模型组(50%CCl4 2mL·kg-1ih+生理盐水ip)、丹参多... 详细信息

目的:观察丹参多酚酸盐抗肝损伤的作用和机制。方法:55只雄性Wister大鼠随机分为正常组(橄榄油ih+生理盐水ip)和造模组,造模组大鼠首次以CCl4原液3mL·kg-1ih造模6h后随机分为模型组(50%CCl4 2mL·kg-1ih+生理盐水ip)、丹参多酚酸盐高剂量组(50%CCl4 2mL·kg-lih+丹参多酚酸盐40mg/kg ip)、丹参多酚酸盐低剂量组(50%CCl42mL·kg-1ih+丹参多酚酸盐20mg/kg ip)和N-乙酰-L半胱氨酸(NAC)组(50%CCl4 2mL·kg-1ih+NAC500mg/kg ig),连续给药2w。试剂盒检测血清肝功能水平和肝组织氧化应激情况;He染色观察肝组织炎症情况。并在体外予H202诱导肝细胞损伤模型,CCK8检测肝细胞存活率;试剂盒检测线粒体表达和线粒体膜电位(JC-1)表达;高内涵检测细胞色素C(cyto-C)表达;流式细胞术检测肝细胞周期和凋亡情况。结果:在体内,模型组大鼠肝/体比、血清ALT、AST、ALP、TBA水平和肝组织MDA含量升高,ASAFR、GSH含量降低(p<0.01);肝组织内大量脂肪空泡形成,汇管区、中央静脉周围炎细胞浸润明显,肝细胞水样变、气球样变。与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组和NAC组大鼠的肝体比、ALT、AST和MDA含量明显下降,GSH及ASAFR含量则明显升高(p<0.01)。肝组织炎症改善显著。在体外,与正常组相比,模型组肝细胞存活率下降,肝细胞线粒体和线粒体膜电位表达下降,胞浆内cyto-C表达增多,细胞周期延长,早期凋亡的肝细胞增多(p<0.01);丹参多酚酸盐可明显提高损伤肝细胞的存活率,增强肝细胞内线粒体和线粒体膜电位的表达,减少早期凋亡的发生(p<0.05),改善细胞周期(p<0.01)。结论:丹参多酚酸盐可明显改善CCL4诱导的大鼠肝损伤模型的血清肝功能和肝组织炎症,其机制可能与减轻肝细胞氧化损伤,保护肝细胞线粒体有关。

关键词：丹参多酚酸盐四氯化碳肝损伤脂质过氧化过氧化氢肝细胞损伤

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原发性胆汁性肝硬化中Treg/Th17细胞失衡初探

原发性胆汁性肝硬化中Treg/Th17细胞失衡初探

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第二十四次全国中西医结合肝病学术会议

作者：潘凯邢枫吕靖陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:探究原发性胆汁性肝硬化中Treg/Th17的失衡情况;方法:收集2010至2015年期间在上海中医药大学附属曙光医院住院原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)患者14例和慢性乙肝患者17例。观察2组患者的临床症状及体征、血清... 详细信息

目的:探究原发性胆汁性肝硬化中Treg/Th17的失衡情况;方法:收集2010至2015年期间在上海中医药大学附属曙光医院住院原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)患者14例和慢性乙肝患者17例。观察2组患者的临床症状及体征、血清肝功能、γ球蛋白、免疫学指标、Child-Pugh分级、肝组织病理的Ishak病理分期及Foxp3和IL-17表达情况。结果:2组在Foxp3表达的半定量积分中未显示有统计学差异(P>0.05),而PBC组IL-17在肝脏中表达高于慢性乙肝组(P<0.001)。PBC组IL-17/Foxp3半定量积分比值明显高于慢性乙肝组(P<0.01)。IL-17/Foxp3半定量积分比值与患者ALT、AST、Alb、TBA和γ球蛋白各项相关性无明显统计学意义(P>0.05),IL-17/Foxp3半定量积分比值与患者ALP、γ-GT和总胆红素相关性有统计学意义(P<0.05)。结论:Treg和Th17细胞失衡现象在PBC患者肝脏内有体现,表现为肝脏内Thl7细胞数量增多,而肝脏内Treg数量无变化;Treg/Th17的失衡情况与血清ALP、γ-GT和总胆红素呈正相关。

关键词：原发性胆汁性肝硬化 Treg细胞 Th17细胞失衡

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五味子酯甲抑制肝窦内皮细胞功能及血管新生的活性评价

五味子酯甲抑制肝窦内皮细胞功能及血管新生的活性评价

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第二十四次全国中西医结合肝病学术会议

作者：朱春雾吕靖赵志敏陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市中医临床重点实验室上海高校中医内科学E-研究院肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:采用血管内皮生长因子(VasCular endothelial growth factor,VeGF)诱导肝窦内皮细胞SK-HeP-1增殖模型,探讨五味子酯甲对肝窦内皮细胞细胞功能及血管新生的影响。方法:MTT法评估五味子酯甲对SK-HeP-1细胞株毒性,VeGF诱导SK-HeP-1增... 详细信息

目的:采用血管内皮生长因子(VasCular endothelial growth factor,VeGF)诱导肝窦内皮细胞SK-HeP-1增殖模型,探讨五味子酯甲对肝窦内皮细胞细胞功能及血管新生的影响。方法:MTT法评估五味子酯甲对SK-HeP-1细胞株毒性,VeGF诱导SK-HeP-1增殖,以VeGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼对照,同时设空白对照组,2μM、20μM五味子酯甲与SK-HeP-1细胞孵育。edU法检测细胞增殖;荧光探针法检测胞内NO水平和NOS活力;细胞迁移、Matrigel管腔形成实验检测细胞管腔形成;大鼠主动脉环实验检测血管生长变化;转基因斑马鱼实验观察斑马鱼荧光血管量、功能血管数及碱性磷酸酶变化。结果:与空白对照组比较,VeGF诱导细胞增殖增加、N0含量和NOS活性升高;与模型组比较,索拉非尼和2μM、20μM五味子酯甲能显著抑制VeGF诱导的SK-HeP-1细胞增殖,显著降低N0水平和NOS活力。20μM五味子酯甲能够显著抑制VeGF诱导的SK-HeP-1细胞迁移和管腔形成,抑制大鼠主动脉环血管生长;对转基因斑马鱼节间血管具有显著抑制作用。结论:五味子酯甲能够抑制内皮细胞增殖,具有抑制血管新生的作用。

关键词：五味子酯甲肝窦内皮细胞血管新生肝纤维化

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乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表条目的建立及筛选

乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表条目的建立及筛选

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第二十次全国中西医结合肝病学术会议

作者：胡鑫才张华周扬刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表(patient reportedoutcomes of posthepatitic B cirrhosis,PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工... 详细信息

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表(patient reportedoutcomes of posthepatitic B cirrhosis,PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工具。方法:基于病证结合研究思路及前期临床流行病学调查结果,建立由64条条目组成的乙肝后肝硬化PRO量表条目池及预调查表。通过对临床预调查的147例患者量表资料采用条目分布考察法、t检验法、离散趋势法、分辨力系数法、相关系数法、克朗巴赫系数法等方法的分析,对条目进行筛选与优化。结果:设定条目被所选方法中至少4种同时删除为筛选标准,最终形成由57个条目组成、涵盖3个领域(生理、心理及社会)的PHBC-PRO量表,经克朗巴赫系数法检验,提示信度较好(α=0.955)。结论:遵循国际PRO量表研制的原则和方法构建的中医PHBC-PRO量表,符合中医理论及量表规范、具较强的可操作性及适用性,可用于中医对乙肝后肝硬化患者临床证候及疗效的客观评价。

关键词：乙肝后肝硬化中医临床疗效评价患者报告结局量表条目筛选

来源：评论

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进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

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第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：陈佳美慕永平张笑孙明瑜张华陈高峰刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w... 详细信息

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组（n=8）、2-乙酰氨基芴（2-AAF）低剂量组（n=8）、2-AAF高剂量组（n=8）,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予20%CCl橄榄油溶液皮下注射（3ml·kg-1、每周两次）,模型对照组及正常组大鼠予以等体积的蒸馏水灌胃,12w末处死取材,观测各组大鼠的肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量的变化。免疫组化观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（typeⅠCollagen,ColⅠ）、Ⅳ型胶原（typeⅣCollagen,ColⅣ）等肝纤维化相关指标以及肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6等的表达。结果:（1）肝功能检测显示,8w时模型大鼠血清ALT、AST活性及TBil含量显著升高（P<0.01）,血清Alb含量显著降低（P<0.01）;12w时随着CCl注射剂量的减少,模型对照组、2-AAF高、低剂量组ALT、AST活性较8w时有所降低,但仍显著高于正常组（P均<0.01）。（3）肝组织Hyp含量造模8w时著升高（98.14±23.07μg/g vs.52.90±3.62μg/g,P<0.01）;12w模型对照组（183.34±22.97μg/g）、2-AAF低剂量组（228.51±46.57μg/g）、2-AAF高剂量组（260.10±69.91μg/g）均显著高于8w模型组（P<0.01）,且2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组显著高于12w模型对照组（P<0.05或P<0.01）。（4）He染色显示模型对照组大鼠肝细胞广泛的脂肪变性及大量的纤维间隔形成,并伴有大量的炎性细胞浸润;2-AAF高、低剂量组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内,尤以高剂量组最为典型。天狼猩红胶原染色显示模型对照组、2-AAF高、低剂量组大鼠肝组织均已形成大小不等的假小叶结构,全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积。（5）免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、ColⅠ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其OV6在纤维间隔的表达最为明显。12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞。结论:（1）在肝纤维化向肝硬化进展阶段予以2-AAF干预可成功诱导肝脏卵原细胞的增殖及分化,是观察肝硬化形成阶段肝脏卵原细胞分化取向的良好动物模型;（2）该实验明确显示肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞可向肌成纤维细胞及胆管上皮细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一;（3）单纯CCl诱导的肝硬化模型,肝脏卵圆细胞主要向肌成纤维样细胞及胆管上皮细胞分化;在2-AAF/CCl诱导的大鼠肝硬化模型,可见卵原细胞增殖明显增加,主要向肌成纤维样细胞、胆管上皮细胞以及肝实质细胞分化。

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 2-AAF CCl4

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一种改良的胆汁淤积性肝纤维化造模方法与增殖胆管上皮细胞来源的研究

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第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美任爽章李军陈高峰孙明瑜张华刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝... 详细信息

目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎一次。观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标及胆管上皮细胞增殖的表达变化。结果:(1)模型大鼠胆管结扎后共死亡2只,总死亡率为6.06%。(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P<0.01)。其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平。(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P<0.01)。(4)组织病理学及CK19、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着模型时间的推延,新生胆管逐渐增加。新生胆管周围出现大量星状细胞以及成纤维细胞的活化,活化后的肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质,最终形成肝硬化。(5)OV6和CK7免疫组化结果显示,肝卵圆细胞可能是BDL后胆管上皮细胞异常增殖的来源之一。结论:新造模方式可以降低BDL大鼠死亡率,肝卵圆细胞可能参与BDL后胆管上皮细胞异常增殖的病理过程。

关键词：胆管结扎胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞卵圆细胞

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