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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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49 篇 期刊文献
36 篇 会议

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作者

33 篇 刘平
29 篇 刘成海
26 篇 胡义扬
22 篇 陶艳艳
17 篇 冯琴
17 篇 彭景华
13 篇 赵瑜
13 篇 liu ping
11 篇 陈佳美
11 篇 慕永平
10 篇 张华
9 篇 孙明瑜
9 篇 陈高峰
9 篇 彭渊
8 篇 徐列明
8 篇 傅琪琳
7 篇 赵志敏
6 篇 feng qin
6 篇 王清兰
6 篇 吕靖

语言

85 篇 中文

检索条件"机构=上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学附属曙光医院、上海市中医药研究院肝病研究所、上海高校中医内科学E-研究院"

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排序：

Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究

Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究

引用

第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院 201203

目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,分离胆总管及左、... 详细信息

目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎.观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标、胆管上皮细胞增殖的变化.(2)检测模型大鼠肝组织Notch信号通路关键分子的表达变化,并观察体内Notch信号通路阻断后胆管上皮细胞的增殖状况以及肝纤维化程度.结果：(1)模型大鼠胆管结扎5w后共死亡2只,总死亡率为6.06％.(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P＜0.01).其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平.(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P＜0.01).(4)组织病理学及CK19、α K19学、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着胆管结扎时间的延长,新生胆管逐渐增加.新生胆管周围有大量的肝星状细胞以及肌成纤维细胞包绕.(5)随着肝纤维化的进展,模型大鼠肝组织Notch受体Notch2、3、4,Notch配体Jaggedl、2及DⅡ1、3以及核因子BRPJmRNA表达逐渐升高(P＜0.05或P＜0.01),尤其以Notch3、Jaggedl和BRPJ最为显著;Notch信号通路阻断后,模型大鼠肝内胆管增生及肝纤维化程度明显减轻,且Notch受体Notch1、2、3、4,Notch配体Jagged1及DⅡ1,以及核因子BRPJ mRNA表达显著下降(P＜0.05或P＜0.01).结论：本研究结果显示,改良的胆管结扎方法可降低BDL大鼠的死亡率,是观察胆汁淤积性肝纤维化发病机制及药物干预的稳定模型;Notch信号通路在胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖过程中发挥关键作用,抑制该信号通路可能对于胆汁淤积性肝病的临床治疗具有重要价值.

关键词：胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞 Notch信号通路

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Wnt信号调控进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

Wnt信号调控进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

引用

第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：慕永平陈佳美张笑刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院 201203

目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂... 详细信息

目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予CCl4橄榄油溶液皮下注射,12w末处死取材,观测大鼠肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量的变化.免疫组化观察肝组织α-SMA、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、ColⅣ等肝纤维化相关指标、肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6的表达以及Wnt信号通路关键分子mRNA的表达.结果：(1) 12w模型对照组、2-AAF组肝组织Hyp含量均显著高于8w模型组(P＜0.01),且2-AAF组显著高于12w模型对照组(P＜0.01).(2) He染色显示2-AAF组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内.天狼猩红胶原染色显示,模型对照组、2-AAF组大鼠全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积.(3)免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、Col Ⅰ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其0V6在纤维间隔的表达最为明显.12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞,α-SMA/OV6共表达细胞较少;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞,且伴随大量的α-SMA/OV6共表达.(4)非经典Wnt通路关键分子Wnt4、5b以及Frizzled2、3 mRNA表达显著高于模型对照组(P＜0.01),而经典Wnt通路关键分子mRNA表达的改变不明显.结论：在肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞主要向肌成纤维细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一,抑制非经典Wnt通路对于调控肝卵圆细胞的分化方向,促进肝纤维化、肝硬化的修复具有重要的临床意义.

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 Wnt信号通路 2-AAF CCl4

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黄芪汤干预Notch信号通路抑制胆汁性肝纤维化的作用机制研究

黄芪汤干预Notch信号通路抑制胆汁性肝纤维化的作用机制研究

引用

第二十三次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美李雪微刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

背景与目的:Notch信号通路在胆管发生及慢性胆道疾病中发挥关键作用。前期研究表明黄芪汤对大鼠胆汁淤积性肝纤维化具有良好的干预效应,能有效抑制胆管新生,但其作用机制尚不明确。本研究的目的在于探讨黄芪汤对胆汁性肝纤维化Notch信... 详细信息

背景与目的:Notch信号通路在胆管发生及慢性胆道疾病中发挥关键作用。前期研究表明黄芪汤对大鼠胆汁淤积性肝纤维化具有良好的干预效应,能有效抑制胆管新生,但其作用机制尚不明确。本研究的目的在于探讨黄芪汤对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的干预效应。方法:①采用改良的胆总管结扎方法(bile duct ligation,BDL)制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,观察造模1周、2周、3周、4周时模型大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以及肝组织病理学(He和天狼猩红染色)的动态变化。②免疫组化、免疫荧光共染、免疫印迹以及RT-PCR等方法观察巨噬细胞标记物(CD68、CD163)、纤维化(α-SMA、Desmin、TNF-α、TGF-β、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、MCP-1)、胆管上皮细胞标记物(CK19)的动态变化。⑨观察Notch信号通路受体Notch1,Notch2,Notch3,Notch4,配体Jagged1,Jagged2和Delta1,Delta3,Delta4以及下游靶基因Hes1,上游负调控因子Numb以及转录调控因子RBPJκmRNA表达的动态变化。⑤观察黄芪汤对胆汁性肝纤维化Notch信号的干预作用。大鼠胆总管结扎后,于造模1周末予以黄芪汤干预,以索拉菲尼为阳性对照药物,共计3周。观察不同干预措施对于血清肝功能、肝组织Hyp含量、肝组织病理学、胆管上皮细胞增殖及Notch信号通路的干预作用。结果:①随着胆管结扎时间的延长,肝内新生胆管逐渐增加,4周时肝内广泛新生的胆管呈花环样结构,新生胆管周围伴有大量的胶原沉积。肝组织Hyp含量进行性增加(P<0.01,vs sham)。②肝星状细胞与肌成纤维细胞活化标记物desmin和α-SMA表达逐渐增加,尤以α-SMA升高最为显著。且肝纤维化相关因子CD68、CD163、TNF-α、TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、MCP-1 mRNA表达均从1周开始显著升高(P<0.01,vs sham),3周时达到高峰,4周时有所下降,但仍然显著高于sham组(P<0.01)。③免疫组化显示胆管上皮细胞特异性标记物CK19随模型进展而表达逐渐增加。④RT-PCR检测结果表明,随着模型的进展,Notch受体Notch2、Notch3、Notch4 mRNA均随着模型进展而表达逐渐增加,其中Notch2从2周开始显著高于sham组(P<0.05),Notch3在1周时即显著高于sham组(P<0.01),Notch4在3周时显著升高。

关键词： Notch 干预作用信号通路黄芪汤胆汁性肝纤维化作用机制研究

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进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

引用

第二十三次全国中西医结合肝病学术会议

作者：陈佳美张笑刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher 344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w... 详细信息

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher 344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组（n=8）、2-乙酰氨基芴（2-AAF）低剂量组（n=8）、2-AAF高剂量组（n=8）,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予20%CCl橄榄油溶液皮下注射,模型对照组及正常组大鼠予以等体积的蒸馏水灌胃,12w末处死取材,观测各组大鼠的肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量的变化。免疫组化观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（typeⅠCollagen,ColⅠ）、Ⅳ型胶原（typeⅣCollagen,ColⅣ）等肝纤维化相关指标以及肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6等的表达。结果:（1）肝功能检测显示,8w时模型大鼠血清ALT、AST活性及TBil含量显著升高（P<0.01）,血清Alb含量显著降低（P<0.01）;12w时随着CCl注射剂量的减少,模型对照组、2-AAF高、低剂量组ALT、AST活性较8w时有所降低,但仍显著高于正常组（P<0.01）。（3）肝组织Hyp含量造模8w时著升高（P<0.01）;12w模型对照组、2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组均显著高于8w模型组（P<0.01）,且2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组显著高于12w模型对照组（P<0.05或P<0.01）。（4）He染色显示模型对照组大鼠肝细胞广泛的脂肪变性及大量的纤维间隔形成,并伴有大量的炎性细胞浸润;2-AAF高、低剂量组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内,尤以高剂量组最为典型。天狼猩红胶原染色显示,模型对照组、2-AAF高、低剂量组大鼠肝组织均已形成大小不等的假小叶结构,全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积。（5）免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、ColⅠ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、0V6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其OV6在纤维间隔的表达最为明显。12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞。结论:（1）在肝纤维化向肝硬化进展阶段予以2-AAF干预可成功诱导肝脏卵原细胞的增殖及分化,是观察肝硬化形成阶段肝脏卵原细胞分化取向的良好动物模型;（2）该研究明确显示肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞主要向肌成纤维细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一,调控肝卵圆细胞的分化方向对于肝纤维化肝硬化的治疗具有重要的临床意义。

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 2-AAF CCl4

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活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

引用

2012中药和民族药学术会议

作者： Zhao Wei 赵韦 Zhao Zhimin 赵志敏 Wang Zhengtao 王峥涛 Zhu Bangxian 朱邦贤 Liu Chenghai 刘成海 Institute of Liver Diseases Shuguang Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chin 上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所上海201203 Institute of Chinese Materia Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Shanghai 201203 上海中医药大学中药所上海 201203 Traditional Chinese Medicine Prescriptions Information Research Center Shanghai University of Tradi 上海中医药大学中医方证信息研究中心上海 201203 Institute of Liver Diseases Shuguang Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chin 上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海 201203 上海市中医临床重点实验室上海

目的：基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方剂,观察他们对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的药效作用.方法：大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤... 详细信息

目的：基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方剂,观察他们对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的药效作用.方法：大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组、鳖甲丸组和N-乙酰半胱氨酸对照药组.除正常组外,各组大鼠均以DMN 10 pg/kg腹腔注射,每天1次,每周连续3天,共4周.造模第3周开始给予相应药物灌胃：膈下逐瘀汤7.03g/kg、复肝丸6.43g/kg、燮枢汤12.51g/kg、鳖甲丸5.40g/kg,正常组与模型组给予等体积的生理盐水灌胃,每天1次,连续4周.试剂盒测定血清ALT、AST、γ-GT活性及Alb、***含量,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,He染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积情况.结果：与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,脾体比升高,腹水形成;血清ALT、AST、Tbil及肝组织Hyp含量明显升高,血清Alb明显降低;肝组织病理染色可见大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积明显,纤维间隔、部分假小叶形成.与模型组比较,复肝丸组、N-乙酰半胱氨酸组脾体比和ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死明显减轻,胶原沉积明显减少,AST、Tbil、γ-GT无明显变化;膈下逐瘀汤组脾体比、ALT、Hyp含量等降低,但死亡率较高,肝组织病理炎症及纤维化程度均较重;燮框汤组脾体比降低,其余指标无明显变化;鳖甲丸组脾体比降低,ALT、Hyp含量有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积无明显变化;结论：与N-乙酰半胱氨酸相似,复肝丸有较好的抗DMN大鼠肝纤维化作用.

关键词：肝纤维化活血化瘀类方临床疗效实验药理

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