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丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的网络药理学作用机制研究

药学实践与服务 2025年第3期43卷 143-150页

作者：徐璐璐刘爱军海军军医大学药学系药理学教研室上海200433 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药学研究室上海200437

目的基于网络药理学探讨丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的物质基础和作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、UniProt、GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取药物和疾病靶点,使用STRING数据库和Cytoscape软件绘... 详细信息

目的基于网络药理学探讨丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的物质基础和作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、UniProt、GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取药物和疾病靶点,使用STRING数据库和Cytoscape软件绘制中药-化合物-药物靶点网络、复方-共有靶点-疾病网络、蛋白-蛋白互作图,运用Metascape数据库进行基因富集分析。结果共筛选出活性化合物164个,潜在作用靶点509个,“异病同治”的共有靶点141个。其中主要活性成分为丹参酮ⅡA、异鼠李素、槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇等;关键靶点为清蛋白、白介素6、肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸激酶1、血管内皮生长因子A;主要富集于细胞迁移的正向调控、细胞活力的正向调节、蛋白质磷酸化的正向调节、对生长因子的反应、氧化应激反应等生物过程及脂质和动脉粥样硬化、MAPK、动脉粥样硬化和流体剪切力、AGE-RAGE、IL-17、PI3K-Akt等信号通路。结论丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的作用机制可能主要通过抑制炎症、抑制氧化应激反应、扩张血管等多靶点、多通路发挥作用。

关键词：冠心病血管性痴呆特发性膜性肾病异病同治网络药理学

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玫瑰树碱促进NK细胞识别与杀伤非小细胞肺癌细胞的研究

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中国药理学通报 2020年第9期36卷 1240-1247页

作者：阎学伟龚陈媛祝晓雯胥孜杭姚超王莉新朱诗国上海中医药大学基础医学院上海201203 上海中医药大学经方理论应用研究中心上海201203 上海中医药大学免疫学与病原生物学教研室上海201203

目的探讨玫瑰树碱(ellipticine,EPT)对人NK细胞杀伤非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的作用及机制。方法MTT法和CCK8法分别测定EPT对A549、H1299细胞和NK细胞增殖的影响。免疫荧光检测EPT对A549、H1299细胞DNA损伤... 详细信息

目的探讨玫瑰树碱(ellipticine,EPT)对人NK细胞杀伤非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的作用及机制。方法MTT法和CCK8法分别测定EPT对A549、H1299细胞和NK细胞增殖的影响。免疫荧光检测EPT对A549、H1299细胞DNA损伤影响。化学发光法测定EPT对NK细胞杀伤NSCLC细胞杀伤活性的影响。流式细胞术检测EPT对NK细胞脱颗粒CD107α表达影响,以及A549、H1299细胞表面MICA/B表达情况。结果EPT明显抑制A549、H1299细胞的增殖且有时间和浓度依赖性(P<0.05),在24、48、72 h的IC50分别是12.06、3.76、1.65μmol·L^-1和12.9、8.56、4.80μmol·L^-1。EPT对NK细胞的24、48 h的IC50是112.71、72.03μmol·L^-1。EPT在1、2μmol·L^-1作用A549和H1299细胞24 h后,诱导DNA损伤,同时上调细胞表面MICA/B的表达(P<0.05),可明显增加NK细胞脱颗粒水平(P<0.05),增强NK细胞杀伤NSCLC细胞作用(P<0.05)。结论EPT可抑制NSCLC细胞增殖,诱导DNA损伤,上调NSCLC细胞表面配体MICA/B表达,同时增加NK细胞脱颗粒水平,促进NK细胞的识别与杀伤作用。

关键词：玫瑰树碱非小细胞肺癌 NK细胞 MICA/B 自然杀伤细胞2族成员D DNA损伤

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基于网络药理学探讨左归丸维持间充质干细胞干性的分子机制

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中药药理与临床 2020年第3期36卷 71-77页

作者：康湘萍梁超张学礼龚张斌郑静许言午上海中医药大学基础医学院生化教研室上海201203 上海中医药大学基础医学院实验中医学教研室上海201203

目的:采用网络药理学的方法,探讨左归丸维持间充质干细胞干性的分子机制,进一步探索左归丸药效成分的潜在作用靶点。方法:在TCMSP平台及BATMAN-TCM中检索左归丸的活性成分及基因靶点,在Genecards及人类孟德尔遗传在线数据库检索并获取... 详细信息

目的:采用网络药理学的方法,探讨左归丸维持间充质干细胞干性的分子机制,进一步探索左归丸药效成分的潜在作用靶点。方法:在TCMSP平台及BATMAN-TCM中检索左归丸的活性成分及基因靶点,在Genecards及人类孟德尔遗传在线数据库检索并获取间充质干细胞干性相关基因,应用Cytoscape3.7.2软件构建左归丸-间充质干细胞干性-靶基因网络图,并进一步生成蛋白质-蛋白质互作网络,寻找网络关键基因。最后利用R3.6.0软件,进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果:本研究中共筛选出左归丸活性成分105种,其中有对应靶点的活性成分64种;获得间充质干细胞干性相关靶点17878个,与左归丸活性成分作用靶基因取交集后得到共同靶基因317个,主要富集于175个生物过程和137条信号通路上。结论:左归丸可能通过影响细胞增殖、分化、凋亡、抑制炎症反应、抗病毒、影响相关蛋白质及酶的合成,从而维持间充质干细胞干性、延缓衰老。

关键词：左归丸间充质干细胞干性网络药理学衰老

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基于系统药理学方法的苓桂术甘汤治疗NAFLD的关键成分挖掘及协同机制分析

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中国医院药学杂志 2021年第23期41卷 2456-2463页

作者：高珊珊侯立新仇勤孙继佳苟小军上海市宝山区中西医结合医院中心实验室上海201999 上海中医药大学中药学院数理教研室上海201203

目的:从系统药理学视角结合计算方法,深入解析中药复方苓桂术甘汤(LZD)中的主要有效活性成分对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子作用机制及其协同性。方法:应用TCMSP数据库以及PubChem中检索出LZD的... 详细信息

目的:从系统药理学视角结合计算方法,深入解析中药复方苓桂术甘汤(LZD)中的主要有效活性成分对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子作用机制及其协同性。方法:应用TCMSP数据库以及PubChem中检索出LZD的主要化学成分,使用ACD/Labs软件对LZD主要化学成分进行ADMET筛选;从GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库收集NAFLD相关的作用靶点,运用SEA、HitPick靶点预测系统依次检索各活性成分的潜在作用靶点,通过取两者交集获得LZD治疗NAFLD的潜在作用靶点集,同时,提出利用最小集合覆盖算法(SCP)优化出LZD治疗NAFLD的关键成分集;进一步利用STRING数据库获得LZD潜在作用靶点的PPI网络,通过基于网络距离的计算方法发现LZD关键成分之间的协同治疗作用;最后,利用DAVID平台进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。结果:通过ADMET筛选、靶点预测与识别,筛选出LZD中主要活性成分116个及其作用的78个潜在NAFLD靶点;利用SCP算法优化出LZD中的22个关键成分;对基于STRING构建的PPI网络分析,发现2个核心子模块,同时利用网络扰动计算方法,发现LZD中22个关键成分中有14个成分之间存在协同治疗作用;KEGG通路富集分析,显示LZD主要通过25条相关信号通路,主要涉及:乙型肝炎(hepatitis B)、TNF、丙型肝炎(hepatitis C)、HIF-1等;最后,分子对接验证显示,LZD中的Quercetin、2-methoxyphenylacetone、cinnamic acid、methyl cinnamate、dimethyl phthalate、diethyl phthalate等有效成分与AKT1、CXCL8、JUN、MAPK8、TNF等5个重要靶点均具有较好的结合力。结论:本研究初步揭示了LZD的药效物质基础,探讨了LZD的药理作用机制,为LZD的临床应用以及实验研究提供了重要参考依据。

关键词：苓桂术甘汤系统药理学最小集合覆盖算法 PPI网络 GO功能注释 KEGG通路富集分析分子对接

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商陆致大鼠肾损伤的基因组学研究

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中药新药与临床药理 2021年第11期32卷 1591-1600页

作者：徐婷婷姚广涛金若敏唐黎明李一飞羊菲上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 上海市食品药品检验所药理毒理室上海201203

目的采用寡核苷酸微阵列芯片技术探讨商陆长期给药对大鼠肾组织相关细胞因子及基因表达的影响,以阐释商陆致大鼠肾损伤的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组及商陆低、高剂量组(10、20 g·kg-1),灌胃商陆水煎液(20 mL·kg-1)... 详细信息

目的采用寡核苷酸微阵列芯片技术探讨商陆长期给药对大鼠肾组织相关细胞因子及基因表达的影响,以阐释商陆致大鼠肾损伤的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组及商陆低、高剂量组(10、20 g·kg-1),灌胃商陆水煎液(20 mL·kg-1)或等体积纯水,每天1次,连续49 d。采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化法(IHC)检测肾组织中相关炎性因子[白细胞介素(IL)1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]含量及核因子κB(NF-κB)表达;采用全基因组寡核苷酸生物芯片检测大鼠肾组织基因表达,筛选差异基因,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法验证差异基因。结果与对照组比较,商陆高、低剂量组大鼠肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),商陆高剂量组大鼠肾组织中NF-κB表达量明显升高(P<0.05);商陆高、低剂量组分别有2 560、1 923个差异表达基因,两组均激活了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的MAP、p38 MAPK、JNK 3条信号通路,且高剂量组引起MAPK通路的差异基因数是低剂量组的2倍;商陆高剂量组还激活了Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路及细胞凋亡(Apoptosis)信号通路。验证实验结果表明,与对照组比较,商陆低剂量组大鼠肾组织的转化生长因子β1(TGF-β1)基因表达量明显升高(P<0.01),而高剂量组大鼠肾组织的IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、TGF-β1基因表达量均显著升高(P<0.01)。结论通过IL-1β、TGF-β1/β2等细胞因子激活MAPK、JAK-STAT及细胞凋亡信号转导通路,继而引起炎性反应和细胞凋亡,可能是商陆致大鼠肾损伤的机制之一。

关键词：商陆肾损伤炎性因子基因组学炎性反应细胞凋亡大鼠

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新型冠状病毒感染小鼠肺炎模型的肺损伤病理学评价标准的建立

新型冠状病毒感染小鼠肺炎模型的肺损伤病理学评价标准的建立

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：黄明姝张泽安毛晶晶慈磊姚广涛上海中医药大学药物安全评价研究中心海军军医大学卫生毒理学教研室上海南方模式生物科技股份有限公司

目的新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)是指由新型冠状病毒(COVID-19)引起的以肺部组织的炎症与损伤,肺的通气功能和换气功能障碍为特征的病变。对肺部损伤及病变的评估是研究新冠病毒机制、研发疫苗及药物的基础。国内外构建了大量的以啮齿... 详细信息

目的新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)是指由新型冠状病毒(COVID-19)引起的以肺部组织的炎症与损伤,肺的通气功能和换气功能障碍为特征的病变。对肺部损伤及病变的评估是研究新冠病毒机制、研发疫苗及药物的基础。国内外构建了大量的以啮齿类动物为主的动物感染模型,用以模拟新冠肺炎的病变特征。但针对动物模型中肺部损伤的病理评价标准仍没有系统性的建立。本实验对小鼠肺炎模型中肺部组织的损伤进行了病理学评价,并通过建立病变分类标准,及病变严重程度的评分标准来系统性的评估动物肺炎模型,为冠状病毒药物及疫苗的筛选提供参考。材料和方法 CAG-hACE2-IRES-Luc转基因(hACE2)小鼠,8～10周龄。造模组小鼠滴鼻给予50μL SARS-CoV-2病毒溶液,对照组动物吸入溶液安慰剂。每天记录一次动物体重,连续监测4天后进行解剖取材,取肺组织经福尔马林固定后进行组织病理学检查。结果与对照组小鼠相比,造模组动物攻毒3天后出现不同程度的活动减少、萎靡等症状,体重增长率低于对照组动物。镜下,造模组动物均出现了不同程度的肺部组织的炎症与损伤。根据造模组小鼠病理变化的特征,对动物肺部病变的类型进行分类,分别为间质炎症细胞浸润、肺泡间隔增宽、间质水肿、肺泡腔内渗出物、肺泡壁毛细血管扩张或出血,此分类也符合新冠病毒感染后形成间质性肺炎的特点。病变程度按照病变累及区域的百分比,由轻微到重度进行了四个等级的分类,系统性的构建了小鼠肺炎模型肺部损伤的分类分级标准。结论本实验在建立SARS-CoV-2感染hACE2小鼠肺炎模型的基础上,对肺损伤进行了病理学评价,建立了模型动物的新冠肺炎分级和半定量评分标准。

关键词：肺炎模型病理学肺损伤冠状病毒感染

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芹菜素抗肝细胞癌作用及机制的研究进展

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中药新药与临床药理 2020年第5期31卷 616-620页

作者：王守梅张树辉胡旭东上海中医药大学基础医学院生物教研室上海201203 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院病理科上海200437

芹菜素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物,因其低毒性及潜在的抗氧化、抗炎和抗癌特性而被人们关注。芹菜素可通过抑制肝细胞癌的细胞增殖、诱导细胞凋亡和分化、抑制肝细胞癌的侵袭和血管生成、增强化疗药物敏感性等而发挥抗癌作... 详细信息

芹菜素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物,因其低毒性及潜在的抗氧化、抗炎和抗癌特性而被人们关注。芹菜素可通过抑制肝细胞癌的细胞增殖、诱导细胞凋亡和分化、抑制肝细胞癌的侵袭和血管生成、增强化疗药物敏感性等而发挥抗癌作用。芹菜素有望成为未来的抗肝细胞癌药物或放化疗协同剂。该文综述芹菜素抗肝细胞癌作用及机制的研究进展。

关键词：芹菜素黄酮类化合物肝细胞癌作用机制综述

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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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中国药理学通报 2020年第5期36卷 645-649页

作者：航艾孙杰盛云华宁炼唐黎明金若敏上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的基于药代动力学研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及机制。方法雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40 mg·kg^-1)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(生药0.6 g·kg^-1)和低剂量组(生药0.3 g·kg^-1),... 详细信息

目的基于药代动力学研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及机制。方法雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40 mg·kg^-1)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(生药0.6 g·kg^-1)和低剂量组(生药0.3 g·kg^-1),测定致炎前和致炎后0.5、1、2、和3 h足跖肿胀度、致炎组织中炎症因子TNF-α、IL^-1β和IL-6含量及血中苦参碱、氧化苦参碱药代动力学参数。结果氢化可的松组致炎后肿胀率明显降低(P<0.01),山豆根水提浸膏粉组致炎后肿胀率亦降低(P<0.05)且体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组AUC值约为低剂量组两倍,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调炎症因子含量(P<0.01),抑制其表达的作用呈剂量依赖性。结论山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,且呈剂量依赖性,与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。

关键词：山豆根抗炎足跖肿胀血药浓度炎症因子作用机制

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HPLC-MS/MS和HS-SPDE-GC-MS/MS法分析甘草与冰片在大鼠体内的药代动力学及配伍规律(英文)

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上海中医药大学学报 2020年第1期34卷 36-44页

作者：王天明王国凤石荣郑敏马越鸣上海中医药大学中药学院药理教研室上海201203

甘草和冰片在众多中药经方中配伍使用,为阐明甘草和冰片在中药经方中的配伍规律,本研究探讨甘草与冰片合用对大鼠体内药代动力学的影响。将18只大鼠随机均分为甘草(330 mg/kg)组、冰片(82.5 mg/kg)组和甘草-冰片组,分别灌胃给予相应药物... 详细信息

甘草和冰片在众多中药经方中配伍使用,为阐明甘草和冰片在中药经方中的配伍规律,本研究探讨甘草与冰片合用对大鼠体内药代动力学的影响。将18只大鼠随机均分为甘草(330 mg/kg)组、冰片(82.5 mg/kg)组和甘草-冰片组,分别灌胃给予相应药物,连续7 d。采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定血浆中甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素和甘草次酸的浓度,采用顶空固相动态萃取气相色谱串联质谱(HS-SPDE-GC-MS/MS)同时测量血浆中龙脑、异龙脑和代谢物樟脑的浓度。结果显示,与甘草组或冰片组相比,甘草和冰片配伍使用可增加甘草苷的浓度-时间曲线下面积(AUC4-∞),延长半衰期(t1/2),缩短异甘草苷的达峰时间(Tmax),增加龙脑的AUC0-∞。此结果表明,甘草与冰片联用可增加龙脑的血浆暴露量,延长甘草苷的达峰时间,加速异甘草苷的吸收。这些研究结果或为科学评估甘草和冰片在中药经方中的配伍规律提供有效信息。

关键词：甘草冰片药代动力学相互作用配伍大鼠

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茯苓与僵蚕粗提物对UVB诱导豚鼠皮肤色素沉着的干预作用

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中药新药与临床药理 2019年第3期30卷 308-312页

作者：李亚鼎卞跃峰顾雨婷彭珏范奕伟王海颖上海中医药大学基础医学院上海201203 上海中医药大学中药学院中药学教研室上海201203

目的探讨茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕的水提醇沉粗提物对紫外线(UVB)诱导豚鼠皮肤色素沉着的干预作用。方法选定茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕3种中药,经过水提醇沉后制成乳膏,外用于花色豚鼠UVB诱导色素沉着模型,采用肉眼观察并积分,评价豚鼠皮... 详细信息

目的探讨茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕的水提醇沉粗提物对紫外线(UVB)诱导豚鼠皮肤色素沉着的干预作用。方法选定茯苓与生僵蚕、麸炒僵蚕3种中药,经过水提醇沉后制成乳膏,外用于花色豚鼠UVB诱导色素沉着模型,采用肉眼观察并积分,评价豚鼠皮肤反应,采用苏木精-伊红(HE)染色观察外用上述中药后黑素颗粒数量变化,并对豚鼠皮肤组织中酪氨酸酶(TYR)的含量进行检测。结果与模型组比较,茯苓组、生僵蚕组和茯苓配生僵蚕组的豚鼠皮肤色素明显变淡,组织黑素颗粒明显减少,组织匀浆液中TYR含量明显降低(P <0.05)。结论茯苓、生僵蚕和茯苓配生僵蚕具有抑制色素沉着的作用,其中生僵蚕抑制效果最佳,作用机制可能与其能够抑制TYR的分泌有关。

关键词：茯苓僵蚕豚鼠皮肤色素沉着

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