检索结果-内蒙古大学图书馆

中药药理与临床 2018年第5期34卷 18-21页

作者：崔红燕张晓晨谭梦晖上海中医药大学药理教研室上海201203

目的:探讨当归补血汤对腹主动脉不完全结扎大鼠心肌神经内分泌因子及心脏胶原沉积的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心肌肥厚模型。动物随机分为六组:假手术组、模型组、当归补血汤低、中、高剂量组和阳性药卡托普利组。测量... 详细信息

目的:探讨当归补血汤对腹主动脉不完全结扎大鼠心肌神经内分泌因子及心脏胶原沉积的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心肌肥厚模型。动物随机分为六组:假手术组、模型组、当归补血汤低、中、高剂量组和阳性药卡托普利组。测量大鼠收缩压、舒张压、心脏指数;放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ活性、血清醛固酮含量; Western印迹法观察心肌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型蛋白表达水平。结果:当归补血汤5g/kg、10g/kg组能明显改善心肌肥厚指数,降低心肌组织血管紧张素Ⅱ活性和血清ALD水平,减少Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原沉积。结论:当归补血汤可以通过减轻腹主动脉不完全结扎大鼠的神经内分泌因子激活而改善心肌纤维化。

关键词：当归补血汤心肌纤维化神经内分泌因子胶原

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二氢杨梅素的肝病药理机制研究进展

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中西医结合肝病杂志 2019年第2期29卷 190-192页

作者：李杜王晓玲叶(目亭)杰闫晓风胡旭东上海中医药大学基础医学院生物教研室上海201203

二氢杨梅素是一种二氢黄酮醇类黄酮化合物,广泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄属植物中,在显齿蛇葡萄中的含量可以达到30%;其也广泛存在于杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科、橄榄科、豆科、山榄科及柳科等植物中.既往研究证实二氢杨梅素具有抗氧... 详细信息

二氢杨梅素是一种二氢黄酮醇类黄酮化合物,广泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄属植物中,在显齿蛇葡萄中的含量可以达到30%;其也广泛存在于杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科、橄榄科、豆科、山榄科及柳科等植物中.既往研究证实二氢杨梅素具有抗氧化、解酒、保肝、调血脂、抗肿瘤、抗炎及抗病原微生物等多方面的药理作用[1].肝病包括感染性肝病如HBV和HCV,非感染性肝病如酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、药物性肝损伤以及相关的肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌(HCC)等疾病[2].

关键词：二氢杨梅素酒精性肝病药理机制非酒精性脂肪性肝病显齿蛇葡萄葡萄属植物抗病原微生物药物性肝损伤

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雷公藤红素与肿瘤代谢的关系研究进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2020年第1期7卷 18-21页

作者：李晔宋蒙蒙常文军缪明永潘亚敏上海中医药大学附属曙光医院内镜中心上海201203 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450052 第二军医大学热带医学与公共卫生学系环境卫生教研室上海200433 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

雷公藤红素是一种中草药活性成分,具有广泛的治疗特性及较高的药用价值,通常用于治疗自身免疫性疾病、代谢性疾病及肿瘤.雷公藤红素可以通过多种途径抑制肿瘤的发生、发展,尤其与肿瘤代谢密切相关,对肿瘤细胞的糖代谢、脂类代谢、氨基... 详细信息

雷公藤红素是一种中草药活性成分,具有广泛的治疗特性及较高的药用价值,通常用于治疗自身免疫性疾病、代谢性疾病及肿瘤.雷公藤红素可以通过多种途径抑制肿瘤的发生、发展,尤其与肿瘤代谢密切相关,对肿瘤细胞的糖代谢、脂类代谢、氨基酸代谢及肿瘤微环境产生重要影响.雷公藤红素导致线粒体功能障碍以改变葡萄糖代谢途径,使肿瘤细胞供能不足;通过诱导肝内Sirt1的表达影响肿瘤宿主的脂类代谢;抑制吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)表达和色氨酸分解代谢来抑制结直肠癌,与IDO的抑制剂D-1MT联用控制胰腺癌;在肿瘤微环境中,雷公藤红素可通过抑制NLRP3炎性小体及重塑免疫抑制治疗黑色素瘤.根据最新研究报道,肠道菌群的高度代谢可以提高雷公藤红素在体内的功效,影响肿瘤发展.本文从代谢的角度阐述雷公藤红素对肿瘤的主要作用及机制,为其药理作用的深入研究提供科学依据.

关键词：雷公藤红素肿瘤代谢肿瘤微环境肠道菌群

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葛根素保护双氧水诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

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中国药理学通报 2018年第3期34卷 343-347页

作者：陈龙菊吴建清吴太鼎陈传奇谭云霞柯尊记上海中医药大学基础医学院生化教研室上海201203 湖北民族学院医学院解剖教研室湖北恩施445000

目的探讨葛根素对双氧水(H_2O_2)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法建立体外神经元损伤模型,MTT法观察细胞存活率;Hoechst 33342染色观察细胞核改变;JC-1染色检测细胞线粒体膜电位的改变;酶活性检测线粒体caspase-3和caspa... 详细信息

目的探讨葛根素对双氧水(H_2O_2)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法建立体外神经元损伤模型,MTT法观察细胞存活率;Hoechst 33342染色观察细胞核改变;JC-1染色检测细胞线粒体膜电位的改变;酶活性检测线粒体caspase-3和caspase-9的变化;Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、p-Akt、Akt蛋白的表达。结果与H_2O_2模型组相比,葛根素预处理能明显改善H_2O_2诱导的SHSY5Y细胞存活率下降(P<0.05),缓解H_2O_2引起的线粒体膜电位的下降(P<0.01),抑制caspase-3和caspase-9的酶活性(P<0.01),减少H_2O_2诱导的细胞凋亡。此外,葛根素还促进细胞内p-Akt、Bcl-2蛋白表达,抑制Bax蛋白表达,而这种作用能被PI3K/Akt的抑制剂LY294002所抑制。结论葛根素可保护H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,这种保护作用可能是通过激活PI3K/Akt信号通路实现的。

关键词：葛根素过氧化氢人神经母细胞瘤凋亡 PI3K Akt

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藁本内酯的临床前研究进展

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药学服务与研究 2019年第2期19卷 106-110页

作者：姚淞允张开霞马强金永生海军军医大学药学院有机化学教研室上海200433 烟台大学药学院山东烟台264005 上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203

本文对藁本内酯的植物来源、理化性质、药理作用、药动学等方面的相关文献进行分析、归纳和总结,发现藁本内酯的药理作用较广泛,在动脉粥样硬化、镇痛抗炎、老年痴呆、脑缺血等相关模型上有效果,同时还具有抗肿瘤、抗脂质过氧化、改善... 详细信息

本文对藁本内酯的植物来源、理化性质、药理作用、药动学等方面的相关文献进行分析、归纳和总结,发现藁本内酯的药理作用较广泛,在动脉粥样硬化、镇痛抗炎、老年痴呆、脑缺血等相关模型上有效果,同时还具有抗肿瘤、抗脂质过氧化、改善微循环等作用。药动学方面,藁本内酯符合二室模型,主要效应器官为肺、心、脑,主要消除器官为肝、脾、肾,具有吸收迅速、消除缓慢的特点,但灌胃给药的生物利用度较低。

关键词：藁本内酯药理学药代动力学综述

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以药效学为指标对苓仙降酸复方提取工艺的筛选

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药学服务与研究 2018年第5期18卷 368-371页

作者：张凡雷瑜邵一丹郭飞龙玄振玉上海中医药大学中药学院药理学教研室上海201203 上海玉森新药开发有限公司上海201203

目的:以药效学为指标对苓仙降酸复方的不同工艺提取物进行比较研究,筛选出最佳提取工艺。方法:通过对Wistar大鼠灌胃腺嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将40只建模成功的大鼠随机分为模型组,苓仙降酸复方水提组(10g生药/kg)、水提醇沉... 详细信息

目的:以药效学为指标对苓仙降酸复方的不同工艺提取物进行比较研究,筛选出最佳提取工艺。方法:通过对Wistar大鼠灌胃腺嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将40只建模成功的大鼠随机分为模型组,苓仙降酸复方水提组(10g生药/kg)、水提醇沉组(10g生药/kg)、醇提组(10g生药/kg),阳性对照别嘌醇组(20mg/kg),另设空白对照组。每组均灌胃给药,qd,共21d。于第7、14、21天由大鼠眼眶取血测定尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR)水平,第21天取血后处死大鼠,取其脏器,测定肝脏中腺苷脱氨酶(ADA)水平和称量肾脏重量。结果:与模型组比较,苓仙降酸复方水提组大鼠的UA、BUN、CR、肾脏重量和ADA水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),而水提醇沉组和醇提组的各项指标部分有显著差异,部分仅有降低趋势。结论:苓仙降酸复方水提物降UA及缓解肾脏病理损伤的作用优于水提醇沉物和醇提物,其最佳提取工艺为水提取。

关键词：苓仙降酸复方高尿酸血症药效提取工艺

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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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中国药理学会药检药理专业委员会第十六届（2019年）学术年会

作者：航艾孙杰盛云华宁炼唐黎明金若敏上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组（40mg/kg）、山豆根水提浸膏粉高剂量组（0.6g生药/kg）和低剂量组（0.3g生药/kg）,给药体积... 详细信息

目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组（40mg/kg）、山豆根水提浸膏粉高剂量组（0.6g生药/kg）和低剂量组（0.3g生药/kg）,给药体积为20mL/kg,空白对照组给予同体积纯水,每日给药一次,连续三日。以1%角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀,测定致炎前和致炎后0.5h、1h、2h、和3h的足跖肿胀度,并于末次测定足跖容积后,测定致炎部位组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量。末次给药前后,眶后静脉丛取血进行山豆根成分苦参碱、氧化苦参碱的药代动力学参数检测与分析。结果:与空白对照组比较,氢化可的松组在角叉菜胶致炎后0.5 h、1 h、2 h与3 h时大鼠肿胀率非常显著降低（P<0.01）,山豆根水提浸膏粉高、低剂量组亦在致炎后0.5h、1h、2h与3 h时大鼠肿胀率显著降低（P<0.05）;山豆根水提浸膏粉组大鼠体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组大鼠体内苦参碱AUC值约为低剂量组大鼠体内AUC值的两倍,T为1h左右,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调致炎大鼠足跖肿胀组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量（P<0.01）,抑制炎症因子表达的作用呈现剂量依赖性。结论:山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,抗炎作用呈现剂量依赖性,且与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎作用时效高峰与体内苦参碱达峰时间一致,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。

关键词：山豆根抗炎血药浓度作用机制

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基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：孙杰航艾盛云华宁炼唐黎明金若敏上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心上海中医药大学药物安全评价研究中心

目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组（40mg/kg）、山豆根水提浸膏粉高剂量组（0.6g生药/kg）和低剂量组（0.3g生药/kg）,给药体积为20 mL/kg,空白对照组给予同体积纯水,每日给药一次,连续三日。以1%角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀,测定致炎前和致炎后0.5h、1h、2 h、和3h的足跖肿胀度,并于末次测定足跖容积后,测定致炎部位组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量。末次给药前后,眶后静脉丛取血进行山豆根成分苦参碱、氧化苦参碱的药代动力学参数检测与分析。结果:与空白对照组比较,氢化可的松组在角叉菜胶致炎后0.5 h、1h、2 h与3 h时大鼠肿胀率非常显著降低（P<0.01）,山豆根水提浸膏粉高、低剂量组亦在致炎后0.5 h、1 h、2 h与3 h时大鼠肿胀率显著降低（P<0.05）;山豆根水提浸膏粉组大鼠体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组大鼠体内苦参碱AUC值约为低剂量组大鼠体内AUC值的两倍,T为1 h左右,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调致炎大鼠足跖肿胀组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量（P<0.01）,抑制炎症因子表达的作用呈现剂量依赖性。结论:山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,抗炎作用呈现剂量依赖性,且与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎作用时效高峰与体内苦参碱达峰时间一致,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。

关键词：山豆根抗炎血药浓度作用机制

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复方藜芍片通过阻断JAK2/STAT3通路抑制皮层神经炎症改善硝酸甘油致大鼠慢性偏头痛

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世界科学技术-中医药现代化 2018年第12期20卷 2224-2230页

作者：杨建梅邓海燕李坤王星禹陈雷李佳维汝芸顾政平徐颖上海市徐汇区中心医院上海200031 上海中医药大学康复医学院上海201203 上海中医药大学生理教研室上海201203 中国科学院科学出版社北京100864

目的:通过观察中药复方藜芍片(Fufang Lishao Pills,FFLSP)对硝酸甘油致慢性偏头痛模型大鼠皮层促炎因子、疼痛相关蛋白和JAK2/STAT3信号通路的影响,探索复方藜芍片对慢性偏头痛药理作用靶点和机制。方法:将SD雄性大鼠随机分成6组,每组1... 详细信息

目的:通过观察中药复方藜芍片(Fufang Lishao Pills,FFLSP)对硝酸甘油致慢性偏头痛模型大鼠皮层促炎因子、疼痛相关蛋白和JAK2/STAT3信号通路的影响,探索复方藜芍片对慢性偏头痛药理作用靶点和机制。方法:将SD雄性大鼠随机分成6组,每组10只:正常对照组(Control)、偏头痛组(Migraine)、复方藜芍片低(FFLSP-L,420 mg·kg-1)、中(FFLSP-M,840 mg·kg-1)、高(FFLSP-H,1680 mg·kg-1)剂量组和西比灵组(FH,1 mg·kg-1)。慢性偏头痛模型制作采用给予大鼠皮下注射硝酸甘油(10 mg·kg-1)每3天1次,共5次;复方藜芍片给予大鼠灌胃治疗,每天1次,共30天。采用Western blot检测皮层iNOS、COX-2、CGRP、c-Fos的蛋白表达和JAK2、STAT3的磷酸化水平;ELISA法检测皮层IL-1β和TNF-α的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠皮层iNOS、COX-2、CGRP、c-Fos蛋白表达(P <0.01)和IL-1β、TNF-α含量明显增加(P <0.05),同时JAK2、STAT3的磷酸化水平明显升高(P <0.01);与模型组比较,复方藜芍片治疗后大鼠皮层iNOS、COX-2、CGRP、c-Fos蛋白变化和IL-1β、TNF-α含量明显降低(P <0.01),并且明显下调JAK2、STAT3的磷酸化水平(P <0.01)。结论:复方藜芍片改善慢性偏头痛的药理机制可能是通过阻断大鼠皮层JAK2/STAT3通路抑制神经炎症实现的。

关键词：偏头痛复方藜芍片神经炎症 JAK2/STAT3通路

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基于3D类器官构建中药肾毒性的评价方法

基于3D类器官构建中药肾毒性的评价方法

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：谷舒怡唐黎明张卫东上海中医药大学交叉科学研究院中药创新药物研究中心上海市食品药品检验所药理毒理室

目的:药物肾毒性的传统评价方法多采用体内动物模型,通过观察短期或长期给药后动物血清、尿液中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等生物标志物以及试验终点肾脏病理组织形态学的改变来评价药物肾毒性,并推断药物对人体的可能毒性,该方法耗时、耗... 详细信息

目的:药物肾毒性的传统评价方法多采用体内动物模型,通过观察短期或长期给药后动物血清、尿液中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等生物标志物以及试验终点肾脏病理组织形态学的改变来评价药物肾毒性,并推断药物对人体的可能毒性,该方法耗时、耗资、耗力,且反应指标不敏感。而体外2D肾细胞系模型不能准确反应药物在体内生理环境中的毒性作用。现代药物毒理学研究开始由体内研究向体内和体外研究相结合发展,建立高通量肾毒性体外评价模型可以提高目标化合物的筛选效率,最新研究表明人诱导多能干细胞在适宜的体外条件下可分化再生形成三维的球状类器官(Organoid)结构,其生理功能与肾类似。本研究基于肾3D类器官构建一种新颖的评价药物肾毒性的方法,并将其应用于中药单体商陆皂苷甲的肾毒性评价。方法:首先向铺满基质胶的培养皿中接种人诱导多能干细胞,待细胞达到40～50%汇合度时,去除无饲养层培养基,加入含细胞因子的基础培养基,进行单细胞培养分化,收集细胞置于Transwell培养装置中,制作肾类器官,并对其进行形态观察及验证,确保其生长状态良好。其次,使用阳性化合物(顺铂、庆大霉素)对3D类器官模型进行验证,具体包括给药后3D类器官形态的变化。最后利用该模型对中药单体商陆皂苷甲进行肾毒性评价。结果:通过显微观察可以看到转入Transwell 3D培养后类器官的雏形从开始的细胞团,逐渐分化出管状结构,且随着时间推移,管状结构越清晰,未分化细胞即阴影部分越来越少。在高倍镜下观察类器官边缘部分,可见其明显出现多个高折光的管状结构轮廓,特异性表达蛋白验证肾类器官。当培养基中分别加入不同浓度的顺铂、庆大霉素时,随着药物浓度增加,肾类器官形态破坏的程度和数量明显增加。通过高内涵染色观察,在给与不同浓度的商陆皂苷甲后,肾3D类器官中凋亡细胞的数量及肾损伤因子(KIM-1)蛋白表达明显增加,活细胞数量明显减少。同时培养基中BUN含量与阴性对照相比明显升高,呈量效及时效关系。结论:本研究成功构建了基于3D类器官的肾毒性评价方法,并将其应用于中药单体商陆皂苷甲的肾毒性评价,其具体的损伤机制还有待进一步深入研究。基于3D类器官进行药物肾毒性评价不仅可减少受试物用量,利于早期对化合物潜在肾毒性进行深入评价,更能快速反应药物对肾脏毒性作用的具体部位,而且可在短期内完成对目标化合物肾毒性机制研究,缩短研究周期,减少实验动物的使用。

关键词： 3D类器官肾毒性人诱导多能干细胞体外模型

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