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世界华人消化杂志 2012年第30期20卷 2926-2930页

作者：余文燕许建华王国娟张瑞娟孙珏范忠泽上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科上海市200062

大肠癌是人类常见的消化系恶性肿瘤,化疗是治疗该病的主要手段之一,但大肠癌细胞对化疗药物的多药耐药性阻碍了该病的治疗进程.RNA干扰能特异性阻断耐药靶基因表达,近年来已逐渐应用于大肠癌多药耐药的基因治疗,并取得了一些突破性的进... 详细信息

大肠癌是人类常见的消化系恶性肿瘤,化疗是治疗该病的主要手段之一,但大肠癌细胞对化疗药物的多药耐药性阻碍了该病的治疗进程.RNA干扰能特异性阻断耐药靶基因表达,近年来已逐渐应用于大肠癌多药耐药的基因治疗,并取得了一些突破性的进展.本文就近年RNA干扰在大肠癌多药耐药研究中的应用概况予以综述,以冀对临床治疗有所提示.

关键词： RNA干扰大肠癌多药耐药

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肠胃清逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药作用及对Pt-DNA加合物的影响

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中成药 2012年第10期34卷 1843-1848页

作者：张勇陆海孙晓文范忠泽孙珏许建华上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科上海200062

目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、白术、党参、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤等)对结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药的逆转作用及对Pt-DNA加合物的影响。方法将HCT116/L-OHP细胞种植于裸小鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,随机分为5组,... 详细信息

目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、白术、党参、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤等)对结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药的逆转作用及对Pt-DNA加合物的影响。方法将HCT116/L-OHP细胞种植于裸小鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,随机分为5组,A组为对照组,B组为草酸铂组,C组为肠胃清组,D组为草酸铂+肠胃清低剂量组,E组为草酸铂+肠胃清高剂量组,治疗前后测量移植瘤体积及荷瘤鼠体质量;采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT116/L-OHP细胞株耐药性的逆转作用,并采用原子吸收分光光度法检测细胞内铂(Platinum,Pt)药物及核内Pt-DNA水平。结果肠胃清联合草酸铂组与肠胃清或草酸铂单独用药组相比,有更高的肿瘤抑制率(P<0.01),其中肠胃清高剂量联合草酸铂组抑瘤率最高;与对照组相比,含肠胃清组荷瘤鼠体质量减轻好于单用草酸铂;MTT结果显示7.5%肠胃清药物血清能够增加耐药细胞株HCT116/L-OHP对草酸铂敏感性,逆转指数为2.74;肠胃清药物血清可以增加HCT116/L-OHP细胞内草酸铂水平,并能使细胞核内Pt-DNA加合物水平增加15.74%。结论肠胃清能够逆转HCT116/L-OHP细胞对草酸铂的耐药性,其机制与肠胃清增加细胞内Pt-DNA加合物水平有关。

关键词：肠胃清草酸铂耐药性结肠癌 Pt-DNA加合物

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粒细胞集落刺激因子影响肿瘤转移的研究进展

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中国肿瘤临床 2019年第15期46卷 790-794页

作者：梁梦婷于宏杰许建华上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科

粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)也称为集落刺激因子3(colony stimulating factor 3, CSF3),是一种含有174个氨基酸的糖蛋白(19.6KDa)。 G-CSF是控制骨髓祖细胞增殖和分化为中性粒细胞的主要造血细胞因子。当宿主受到感染或有组织损伤时,G-CSF可动员中性粒细胞。临床上G-CSF多用于放、化疗患者,预防或治疗放化疗后所造成的中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症。G -CSF可通过动员肿瘤相关中性粒细胞促进肿瘤生长和转移。本文就G-CSF 对肿瘤生长、转移的促进作用和可能机制进行综述。

关键词：粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子受体肿瘤转移进展

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老年晚期肺癌患者症状负担及生活质量的横断面观察

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中国中西医结合杂志 2017年第8期37卷 926-929页

作者：张丽媛游捷上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海中医药大学附属普陀医院上海200062

目的探索老年晚期肺癌患者症状负担与生活质量的相关性及其影响因素。方法采用肺癌症状量表(LCSS)和肺癌生活质量量表(EORTC QLQ-LC43)对145例老年晚期肺癌症状和生活质量进行评定。结果 145例老年晚期肺癌患者中高症状负担占46.2%(67/1... 详细信息

目的探索老年晚期肺癌患者症状负担与生活质量的相关性及其影响因素。方法采用肺癌症状量表(LCSS)和肺癌生活质量量表(EORTC QLQ-LC43)对145例老年晚期肺癌症状和生活质量进行评定。结果 145例老年晚期肺癌患者中高症状负担占46.2%(67/145),低症状负担占53.8%(78/145);对高症状负担组的生活质量和症状负担情况进行相关性分析,发现患者症状负担与生活质量呈负相关;且患者症状负担与中医治疗呈明显负相关。结论老年晚期肺癌患者具有较高的症状负担,且症状负担与生活质量呈负相关;中医治疗可以有效减轻患者症状负担,提高生活质量。

关键词：老年晚期肺癌横断面调查症状负担生活质量

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DEN诱导大鼠肝癌形成中miR-199a的表达机制及健脾解毒法的干预作用

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世界华人消化杂志 2010年第2期18卷 125-131页

作者：张斌李琦殷佩浩赵成根李先茜高虹孙珏范忠泽上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科上海市200062

目的:探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控miR-199a的表达机制.方法:♂Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药预防组(n=40).除正常组外,其他组在1-12wk饮用含DEN80mg/L的饮水[mg... 详细信息

目的:探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控miR-199a的表达机制.方法:♂Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药预防组(n=40).除正常组外,其他组在1-12wk饮用含DEN80mg/L的饮水[mg/(kg?d)]以诱癌,中药组同时给予含生药1.75g/mL的健脾解毒方灌胃(10mL/kg),正常组给予10mL/kg生理盐水灌胃,每日1次,共12wk.于4、8、12、16wk时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20wk将剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算死亡率和腹水生成率,比较肝脾指数,肝组织进行HE染色,应用Real-timePCR检测肝组织miR-199a的表达.结果:在20wk实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为42.5%(17/40),预防组死亡率为17.5%(7/40),16-20wk时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),预防组为44.4%(8/18),与模型组有差异性(P<0.05).正常组没有肿瘤形成,模型组和预防组在16wk后成瘤率均为100%.16wk模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而预防组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),两组比较有差异(P<0.05).与模型组比较,中药预防组有显著降低肝脾指数的作用(均P<0.01).PCR结果显示,模型组肝组织miR-199a较正常组明显上调,中药预防组除16wk外均有显著下调miR-199a表达的作用(均P<0.01).结论:健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌发生的作用,其机制可能部分与下调miR-199a的表达有关.

关键词：健脾解毒方原发性肝癌二乙基亚硝胺大鼠预防微RNA

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健脾解毒方对人结肠癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤的作用及Caspase3表达的影响

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世界华人消化杂志 2014年第3期22卷 364-370页

作者：张瑞娟余倩云许建华孙珏赵成根范忠泽上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科上海市200062

目的:观察中药健脾解毒方对人结肠癌HCT116/奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)裸鼠皮下移植瘤化疗的增效作用,初步探讨其增效的作用机制.方法:建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白组、奥沙利铂组、健... 详细信息

目的:观察中药健脾解毒方对人结肠癌HCT116/奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)裸鼠皮下移植瘤化疗的增效作用,初步探讨其增效的作用机制.方法:建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方低剂量联合奥沙利铂组、健脾解毒方高剂量联合奥沙利铂组.治疗中测量肿瘤的长径和短径,根据公式计算瘤体体积,描绘瘤体生长曲线,治疗结束后称取瘤质量,公式计算瘤体抑制率和瘤质量抑制率;免疫组织化学,Western blot技术检测皮下移植瘤Caspase3的表达.结果:健脾解毒方高剂量联合奥沙利铂组的瘤体体积和瘤质量(995.54 mm3±87.26 mm3;0.85g±0.06 g)及健脾解毒方低剂量联合奥沙利铂组的瘤体体积和瘤质量(1318.32 mm3±100.68mm3;1.06 g±0.07 g)明显低于单用健脾解毒方组(1967.83 mm3±178.83 mm3;1.71 g±0.11 g)或奥沙利铂组(1698.46 mm3±147.61 mm3;1.56g±0.12 g),有统计学意义(P<0.05或P<0.01);同时健脾解毒方高剂量联合奥沙利铂组的瘤体抑制率和瘤质量抑制率(55.63%;56.85%)及健脾解毒方低剂量联合奥沙利铂组的瘤体抑制率和瘤质量抑制率(41.25%;46.19%)明显高于单用健脾解毒方组(12.30%;13.20%)或奥沙利铂组(24.31%;20.81%),有统计学意义(P<0.05或P<0.01);健脾解毒方联合奥沙利铂组均可上调裸鼠皮下移植瘤组织Caspase3蛋白的表达有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:健脾解毒方联合奥沙利铂能抑制裸鼠结肠癌皮下移植瘤的生长,增加奥沙利铂的疗效,其增效的机制是通过上调Caspase3的表达而促进细胞凋亡有关.

关键词：健脾解毒方结肠癌凋亡半胱天冬酶3

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青蒿琥酯联合亚砷酸通过PI3K/AKT信号通路对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1819-1824页

作者：胡桂芳董珂陆静峰王云高武上海中医药大学附属普陀医院上海市普陀区中心医院血液科上海200062

目的:探讨青蒿琥酯和亚砷酸以及两药联合处理对人多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制。方法:培养人多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞,并分别采用0、1、2、4、8 nmol/L的亚砷酸和0、40、80、160、320μmol/L的青蒿琥酯处理细... 详细信息

目的:探讨青蒿琥酯和亚砷酸以及两药联合处理对人多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制。方法:培养人多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞,并分别采用0、1、2、4、8 nmol/L的亚砷酸和0、40、80、160、320μmol/L的青蒿琥酯处理细胞。用CCK-8法检测药物对细胞生长的抑制作用,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用qPCR检测细胞增殖、凋亡相关因子mRNA表达,用蛋白印迹法检测细胞增殖、凋亡相关因子及PI3K/AKT通路蛋白的表达。结果:CCK-8法检测到在亚砷酸和青蒿琥酯的作用下多发性骨髓瘤细胞生长受抑制并伴随活力下降,亚砷酸IC50=1.96nmol/L,青蒿琥酯IC50=153.96μmol/L。流式细胞术检测发现亚砷酸、青蒿琥酯以及两药联合作用下的多发性骨髓瘤细胞凋亡明显增加。qPCR法和蛋白印迹法检测发现亚砷酸、青蒿琥酯以及两药联合处理时会抑制细胞增殖相关因子白介素-6、血管内皮生长因子的mRNA和蛋白的表达(P<0.05),抑制细胞凋亡相关因子BCL-xl并促进Bax mRNA和蛋白的表达(P<0.05),降低PI3K/AKT信号通路中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达(P<0.05);并且两药联合处理对细胞凋亡以及上述因子的影响明显强于两药单用时的效果。结论:青蒿琥酯联合亚砷酸通过PI3K/AKT信号通路抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡,且优于两药单用的效果。

关键词：青蒿琥酯亚砷酸多发性骨髓瘤增殖凋亡 PI3K/AKT

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十全大补汤抑制Lewis肺癌原发瘤切除后转移瘤的研究

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中国实验方剂学杂志 2012年第10期18卷 279-284页

作者：郭刚许建华韩建宏梁芳张勇张强孙珏范忠泽上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科上海200062

目的:探讨十全大补汤对小鼠Lewis肺癌原发瘤(先前接种肿瘤)切除后转移瘤生长及血管生成的影响,并探讨可能的机制。方法:构建C57/BL6小鼠Lewis肺癌肺转移模型,随机分为原发瘤切除组(TR)、原发瘤未切除组(TP)、十全大补汤组(Shiquan Dabu ... 详细信息

目的:探讨十全大补汤对小鼠Lewis肺癌原发瘤(先前接种肿瘤)切除后转移瘤生长及血管生成的影响,并探讨可能的机制。方法:构建C57/BL6小鼠Lewis肺癌肺转移模型,随机分为原发瘤切除组(TR)、原发瘤未切除组(TP)、十全大补汤组(Shiquan Dabu Tang group,SDT)。采用切除原发瘤及十全大补汤31.2 g·kg-1治疗10 d,摘除眼球取血,剥出肺脏,应用组织切片苏木素-伊红染色法,观察肺部转移瘤情况。链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)免疫组织化学法检测转移瘤微血管密度(MVD)及细胞增殖。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测治疗后小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管抑素(AS)和内皮抑素(ES)的表达水平。结果:治疗10 d后,小鼠肺转移灶数与原发瘤切除组(47.30±5.57)个比较,十全大补汤组(8.28±5.28)个及原发瘤未切除组(10.71±3.30)个均明显降低(P<0.01);小鼠肺脏质量与原发瘤切除组(0.57±0.05)g比较,十全大补汤组(0.26±0.05)g及原发瘤未切除组(0.28±0.05)g均明显降低(P<0.01)。原发瘤切除组、原发瘤未切除组和十全大补汤组转移瘤Ki67表达分别为(55.10±6.51)%,(34.60±4.95)%,(27.10±4.56)%,CD34表达分别为(35.40±2.46)%,(30.60±6.54)%,(22.09±5.89)%,十全大补汤组降低明显,差异有统计学意义(P<0.01)。ELISA检测显示,与原发瘤切除组比较,十全大补汤能够降低血清中VEGF及上调ES的表达,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:原发瘤切除可使荷瘤小鼠体内的VEGF和ES比例失衡,有利于肿瘤血管生成及促进转移。十全大补汤明显抑制小鼠原发瘤切除后转移瘤生长,明显抑制转移瘤血管生成以及与之相关的血管生成调节因子的作用。

关键词：十全大补汤肿瘤转移血管生成

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化痰散结法治疗肿瘤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2013年第1期19卷 333-338页

作者：王国娟孙珏余文燕季青张瑞娟范忠泽上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科上海200062

通过查阅近20年中外文献,对化痰散结法治疗肿瘤的相关研究进行整理和分析。分别概述了化痰散结法(化痰软坚散结法、辨证与辨病结合灵活运用化痰软坚散结法、化痰散结与活血化瘀、复方大法抗癌肿)在治疗胃癌、头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌... 详细信息

通过查阅近20年中外文献,对化痰散结法治疗肿瘤的相关研究进行整理和分析。分别概述了化痰散结法(化痰软坚散结法、辨证与辨病结合灵活运用化痰软坚散结法、化痰散结与活血化瘀、复方大法抗癌肿)在治疗胃癌、头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤以及放化疗中的理论探讨、临床研究、实验研究状况,对其认识全面,疗效显著,但临床运用欠规范,缺乏前瞻性、多中心、随机对照、多盲研究,实验研究深度、力度有限,对其认识有待深化。研究说明,化痰散结法是治疗肿瘤的重要方法,具有广阔的前景。加强化痰散结法治疗肿瘤的规范化研究,如症候量化、客观化,方药固定化,以提高临床疗效;加大对其在基础研究领域的广度和深度,在中医整体辨证的指导下,探索其治疗肿瘤的微观机制。

关键词：化痰散结肿瘤理论探讨临床研究实验研究

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microRNAs调控消化系肿瘤多药耐药的研究进展

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世界华人消化杂志 2013年第19期21卷 1834-1840页

作者：潘树芳隋华李琦石晓兰上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科上海市200062 上海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所上海市200062 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海市201203

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.micr... 详细信息

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.microRNAs是一类内源性非编码RNA分子,通过降解mRNA或抑制mRNA翻译的方式调控着众多基因的表达.本综述重点阐述了microRNAs的生物学特性,与胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等消化系肿瘤MDR的关系及其潜在的信号调控通路,以期为消化系肿瘤耐药的预防和靶向治疗提供新的思路和手段.

关键词： MicroRNAs 消化系肿瘤多药耐药

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