检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2012年第8期20卷 621-627页

作者：胡鑫才张华林彦周扬刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中园临床重点实验室国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的评价慢性肝病量表（CLDQ）在乙型肝炎肝硬化中应用的信度和效度。方法将CLDQ用于297例乙型肝炎肝硬化患者的自评，同时评定患者肝功能Child分级，并以117例健康者为对照。通过条目分析、精密度分析、信度分析、探索性因子分析，以... 详细信息

目的评价慢性肝病量表（CLDQ）在乙型肝炎肝硬化中应用的信度和效度。方法将CLDQ用于297例乙型肝炎肝硬化患者的自评，同时评定患者肝功能Child分级，并以117例健康者为对照。通过条目分析、精密度分析、信度分析、探索性因子分析，以及反应度、区分度分析对量表进行总体评价。计数资料用疋。检验，计量资料两组间比较用两独立样本t检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用Scheffe法。内部一致性以Cronbach＇s α系数、Gunman分半系数考察，相关性分析用Pearson相关系数，或Spearman相关系数以，方差分析考察区分度，结构效度检验用探索性因子分析的主成分法，并进行最大方差正交旋转。结果量表条目、量表整体及各维度无明显地板效应；条目的天花板效应大部分为30％～60％，腹部症状、活动和焦虑3个维度的天花板效应〈30％。总量表的内部一致性较好（Cronbach’s α=0．905），不同维度的内部一致性（Cronbach＇s α）为0．442～0．848；总量表与各维度相关系数均〉0．6（P值均〈0．01）。健康组量表总得分、各维度得分显著高于患者组垆值均〈0．01），患者组量表总得分和其中的4个维度得分在与不同肝功能分级之间呈现梯度变化，Child分级越重得分越低。探索性因子分析提取的7个公因子与原维度有中等的吻合度。结论CLDQ在乙型肝炎肝硬化中的应用具有较好的信度、内容效度、反应度和区分度，精密度和结构效度中等，可有效用于对乙型肝炎肝硬化患者的生活质量以及疗效的评价。

关键词：肝炎,乙型,慢胜肝硬化慢性肝病量表信度效度生活质量

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下瘀血汤对四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝脏血管新生的抑制作用

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中西医结合学报 2011年第8期9卷 878-887页

作者：都金星刘平孙明瑜陶庆章李军陈高峰胡义扬刘成海徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局慢性肝病虚损重点研究室上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203

目的:探讨下瘀血汤对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的大鼠肝硬化形成过程中肝脏血管新生的影响。方法:采用50%CCl4-橄榄油溶液1mL/kg剂量腹腔注射,每周2次,共9周,制备大鼠肝硬化模型。造模3周和6周后,随机抽取正常及模型大鼠... 详细信息

目的:探讨下瘀血汤对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的大鼠肝硬化形成过程中肝脏血管新生的影响。方法:采用50%CCl4-橄榄油溶液1mL/kg剂量腹腔注射,每周2次,共9周,制备大鼠肝硬化模型。造模3周和6周后,随机抽取正常及模型大鼠各6只,处死作动态观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组(15只)和下瘀血汤组(11只),同龄正常大鼠6只设为正常对照。自第7周开始灌胃给予下瘀血汤干预治疗3周,于第9周末取材,苏木精和伊红染色及天狼星红染色观察肝组织病理学变化,免疫荧光法和蛋白质印迹法检测肝组织中血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、第Ⅷ因子相关抗原(von Willebrandfactor,v WF)的表达,蛋白质印迹法检测肝组织中血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGF receptor-2,VEGFR2)、补体衰变加速因子(complement decay-accelerating factor,DAF)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth actin,α-SMA)的表达,明胶酶谱法检测肝组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的活性。结果:与正常组比较,模型大鼠肝组织受损,脂肪变性显著,胶原纤维沉积严重,随造模时间的推移,肝组织CD31、v WF、VEGF、VEGFR2、DAF和α-SMA蛋白表达逐渐升高,MMP-2、MMP-9活性显著增强(P<0.01)。与9周模型组比较,下瘀血汤显著改善肝组织损伤、脂肪变性及胶原纤维的沉积,降低肝组织CD31、v WF、VEGF、VEGFR2、DAF和α-SMA蛋白的表达及MMP-2、MMP-9的活性(P<0.01)。结论:下瘀血汤可有效地抑制CCl4诱导的大鼠肝硬化形成过程中的血管新生,其作用机制主要在于抑制肝星状细胞的活化,下调MMP-2、MMP-9的活性以及消解新生血管的完整性。

关键词：四氯化碳肝硬化血管新生中草药大鼠

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乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表条目的建立及筛选

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中华中医药杂志 2012年第6期27卷 1526-1530页

作者：胡鑫才张华周扬刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院上海201203

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙型病毒性肝炎(以下简称"乙肝")后肝硬化患者报告结局评价量表(PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工具。方法:基于病证结... 详细信息

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙型病毒性肝炎(以下简称"乙肝")后肝硬化患者报告结局评价量表(PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工具。方法:基于病证结合研究思路及前期临床流行病学调查结果,建立由64条条目组成的PHBC-PRO量表条目池及预调查表。通过对临床预调查的147例患者量表资料采用条目分布考察法、t检验法、离散趋势法、分辨力系数法、相关分析法、克朗巴赫系数法等方法的分析,对条目进行筛选与优化。结果:设定条目被所选方法中至少4种同时删除为筛选标准,最终形成由57个条目组成、涵盖3个领域(生理、心理及社会)的PHBC-PRO量表,经克朗巴赫系数法检验,提示信度较好(α=0.955)。结论:遵循国际PRO量表研制的原则和方法构建的中医PHBC-PRO量表,符合中医理论及量表规范、具较强的可操作性及适用性,可用于中医对乙肝后肝硬化患者临床证候及疗效的客观评价。

关键词：乙肝后肝硬化中医临床疗效评价患者报告结局量表条目筛选

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基于黄芪汤益气效应解析代偿期乙肝肝硬化的“虚损”病机理论

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世界科学技术-中医药现代化 2016年第11期18卷 1833-1838页

作者：张华刘平上海中医药大学附属曙光医院/上海市中医药研究院肝病研究所/肝肾疾病病证教育部重点实验室/国家中医药管理局慢性肝病虚损重点研究室/上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学中医内科学E-研究院上海201203

中医病因病机理论的继承与创新是中医准确认识疾病、提高中医药临床疗效、引领中医学术发展的关键基础理论问题。基于课题组前期对肝硬化"虚损生积"病机认识以及从方剂效应探析中医病机理论病理特点的研究思路,以黄芪汤为载... 详细信息

中医病因病机理论的继承与创新是中医准确认识疾病、提高中医药临床疗效、引领中医学术发展的关键基础理论问题。基于课题组前期对肝硬化"虚损生积"病机认识以及从方剂效应探析中医病机理论病理特点的研究思路,以黄芪汤为载体开展的系统基础与临床研究发现,"益气补虚"黄芪汤可显著改善代偿期乙肝肝硬化的肝组织学病理变化,减轻肝细胞坏死,改善肝细胞功能,促进早期肝硬化组织学的逆转。黄芪与甘草协同增效的作用机制在于抑制促纤维化因子——转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF)β1生成及信号转导,抑制肝星状细胞的活化及细胞外基质的生成。本文为乙肝肝硬化等慢性肝病的虚损病机理论提供了临床及实验依据,深化和丰富了中医对肝硬化虚损病机中气虚为先的认识;提示气虚与细胞形质转化及其功能的病变有关,为进一步深入研究、提高中医药治疗慢性肝病的临床疗效提供了治法理论基础与临床实践依据。

关键词：肝硬化病因病机虚损黄芪汤转化生长因子β1

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黄芪总皂苷抑制TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化的作用机制

黄芪总皂苷抑制TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化的作用机制

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第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：任爽仝欣王清兰慕永平孙明瑜章李军张笑徐列明刘成海刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局重点实验室(慢性肝病虚损)

目的:阐释黄芪总皂苷抑制TGF-β1生成及其信号转导抗肝纤维化的作用机制。方法:44只Wistar雄性大鼠分为假手术组与造模组。其中36只大鼠采用胆管结扎(BDL)制备胆汁淤积性肝纤维化模型,造模第2周起随机分为模型组、黄芪总皂苷干预(AST)... 详细信息

目的:阐释黄芪总皂苷抑制TGF-β1生成及其信号转导抗肝纤维化的作用机制。方法:44只Wistar雄性大鼠分为假手术组与造模组。其中36只大鼠采用胆管结扎(BDL)制备胆汁淤积性肝纤维化模型,造模第2周起随机分为模型组、黄芪总皂苷干预(AST)组、熊去氧胆酸(UDCA)组,给药3周,观察肝组织胶原染色、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。体外实验以人肝星状细胞株(LX-2)为研究材料,分为正常对照组、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1(2.5 ng/ml)刺激组、TGF-β1+黄芪总皂苷干预组(AST)及TGF-β1+TβRI激酶抑制剂(SB-431542)干预组,采用高内涵系统观察细胞增殖(EDU)及细胞内F-actin骨架的聚合;RT-PCR法观察细胞Ⅰ型胶原(typeⅠCollagen,ColⅠ),α-SMA,TGF-β1mRNA表达水平;Wstern blot法观察细胞内ColⅠ、TβRI、p-Smad2以及Smad7的表达水平。结果:(1)与模型组比较,AST可有效抑制BDL大鼠肝纤维化的进展,显著降低肝组织Hyp含量及α-SMA的表达(P<0.05),而UDCA则无明显作用。(2)体外实验:TGF-β1显著促进LX-2细胞增殖、活化,EDU阳染细胞明显增加,α-SMA、TGF-β1、TβR-I、p-Smad2及Col-ImRNA或蛋白表达显著增加(P<0.01),Smad7表达显著下降(P<0.05);AST可显著降低TGF-β1诱导的LX-2中EDU阳染细胞率(P<0.01)以及α-SMA、TβR-I、p-Smad2与Col-I的mRNA或蛋白表达(P<0.01),显著提高Smad7的蛋白表达(P<0.05),且对α-SMA、Col-ImRNA与Col-I、Smad7蛋白的作用显著优于TβRI激酶抑制剂SB-431542。结论:黄芪总皂苷可显著抑制BDL大鼠肝纤维化的进展,其机制与抑制TGF-β1、p-Smad2的表达,提高Smad7蛋白表达,进而抑制TGF-β1/Smads信号转导有关。

关键词：黄芪总皂苷 AST 抗肝纤维化 TGF 细胞增殖 Smads 信号通路作用机制

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进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

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第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：陈佳美慕永平张笑孙明瑜张华陈高峰刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w... 详细信息

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组（n=8）、2-乙酰氨基芴（2-AAF）低剂量组（n=8）、2-AAF高剂量组（n=8）,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予20%CCl橄榄油溶液皮下注射（3ml·kg-1、每周两次）,模型对照组及正常组大鼠予以等体积的蒸馏水灌胃,12w末处死取材,观测各组大鼠的肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量的变化。免疫组化观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（typeⅠCollagen,ColⅠ）、Ⅳ型胶原（typeⅣCollagen,ColⅣ）等肝纤维化相关指标以及肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6等的表达。结果:（1）肝功能检测显示,8w时模型大鼠血清ALT、AST活性及TBil含量显著升高（P<0.01）,血清Alb含量显著降低（P<0.01）;12w时随着CCl注射剂量的减少,模型对照组、2-AAF高、低剂量组ALT、AST活性较8w时有所降低,但仍显著高于正常组（P均<0.01）。（3）肝组织Hyp含量造模8w时著升高（98.14±23.07μg/g vs.52.90±3.62μg/g,P<0.01）;12w模型对照组（183.34±22.97μg/g）、2-AAF低剂量组（228.51±46.57μg/g）、2-AAF高剂量组（260.10±69.91μg/g）均显著高于8w模型组（P<0.01）,且2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组显著高于12w模型对照组（P<0.05或P<0.01）。（4）HE染色显示模型对照组大鼠肝细胞广泛的脂肪变性及大量的纤维间隔形成,并伴有大量的炎性细胞浸润;2-AAF高、低剂量组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内,尤以高剂量组最为典型。天狼猩红胶原染色显示模型对照组、2-AAF高、低剂量组大鼠肝组织均已形成大小不等的假小叶结构,全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积。（5）免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、ColⅠ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其OV6在纤维间隔的表达最为明显。12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞。结论:（1）在肝纤维化向肝硬化进展阶段予以2-AAF干预可成功诱导肝脏卵原细胞的增殖及分化,是观察肝硬化形成阶段肝脏卵原细胞分化取向的良好动物模型;（2）该实验明确显示肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞可向肌成纤维细胞及胆管上皮细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一;（3）单纯CCl诱导的肝硬化模型,肝脏卵圆细胞主要向肌成纤维样细胞及胆管上皮细胞分化;在2-AAF/CCl诱导的大鼠肝硬化模型,可见卵原细胞增殖明显增加,主要向肌成纤维样细胞、胆管上皮细胞以及肝实质细胞分化。

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 2-AAF CCl4

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一种改良的胆汁淤积性肝纤维化造模方法与增殖胆管上皮细胞来源的研究

一种改良的胆汁淤积性肝纤维化造模方法与增殖胆管上皮细胞来源的...

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第二十一次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美任爽章李军陈高峰孙明瑜张华刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝... 详细信息

目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎一次。观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标及胆管上皮细胞增殖的表达变化。结果:(1)模型大鼠胆管结扎后共死亡2只,总死亡率为6.06%。(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P<0.01)。其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平。(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P<0.01)。(4)组织病理学及CK19、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着模型时间的推延,新生胆管逐渐增加。新生胆管周围出现大量星状细胞以及成纤维细胞的活化,活化后的肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质,最终形成肝硬化。(5)OV6和CK7免疫组化结果显示,肝卵圆细胞可能是BDL后胆管上皮细胞异常增殖的来源之一。结论:新造模方式可以降低BDL大鼠死亡率,肝卵圆细胞可能参与BDL后胆管上皮细胞异常增殖的病理过程。

关键词：胆管结扎胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞卵圆细胞

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Wnt信号调控进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

Wnt信号调控进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

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第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：慕永平陈佳美张笑刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院 201203

目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂... 详细信息

目的：探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向及Wnt信号通路的改变.方法：Fisher 344以50％CCl4橄榄油溶液皮下注射制备肝硬化模型,从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组、2-乙酰氨基芴(2-AAF)组,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予CCl4橄榄油溶液皮下注射,12w末处死取材,观测大鼠肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量的变化.免疫组化观察肝组织α-SMA、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、ColⅣ等肝纤维化相关指标、肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6的表达以及Wnt信号通路关键分子mRNA的表达.结果：(1) 12w模型对照组、2-AAF组肝组织Hyp含量均显著高于8w模型组(P＜0.01),且2-AAF组显著高于12w模型对照组(P＜0.01).(2) HE染色显示2-AAF组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内.天狼猩红胶原染色显示,模型对照组、2-AAF组大鼠全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积.(3)免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、Col Ⅰ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其0V6在纤维间隔的表达最为明显.12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞,α-SMA/OV6共表达细胞较少;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞,且伴随大量的α-SMA/OV6共表达.(4)非经典Wnt通路关键分子Wnt4、5b以及Frizzled2、3 mRNA表达显著高于模型对照组(P＜0.01),而经典Wnt通路关键分子mRNA表达的改变不明显.结论：在肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞主要向肌成纤维细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一,抑制非经典Wnt通路对于调控肝卵圆细胞的分化方向,促进肝纤维化、肝硬化的修复具有重要的临床意义.

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 Wnt信号通路 2-AAF CCl4

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Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究

Notch信号调控胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖机制研究

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第二十二次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院 201203

目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,分离胆总管及左、... 详细信息

目的：建立一种高效、低死亡率的大鼠胆汁淤积性肝纤维模型,并观察Notch信号通路调控胆管上皮细胞增殖的机制.方法：(1)大鼠按2ml殖的病-1体重剂量腹腔注射2％戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎.观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标、胆管上皮细胞增殖的变化.(2)检测模型大鼠肝组织Notch信号通路关键分子的表达变化,并观察体内Notch信号通路阻断后胆管上皮细胞的增殖状况以及肝纤维化程度.结果：(1)模型大鼠胆管结扎5w后共死亡2只,总死亡率为6.06％.(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P＜0.01).其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平.(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P＜0.01).(4)组织病理学及CK19、α K19学、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着胆管结扎时间的延长,新生胆管逐渐增加.新生胆管周围有大量的肝星状细胞以及肌成纤维细胞包绕.(5)随着肝纤维化的进展,模型大鼠肝组织Notch受体Notch2、3、4,Notch配体Jaggedl、2及DⅡ1、3以及核因子BRPJmRNA表达逐渐升高(P＜0.05或P＜0.01),尤其以Notch3、Jaggedl和BRPJ最为显著;Notch信号通路阻断后,模型大鼠肝内胆管增生及肝纤维化程度明显减轻,且Notch受体Notch1、2、3、4,Notch配体Jagged1及DⅡ1,以及核因子BRPJ mRNA表达显著下降(P＜0.05或P＜0.01).结论：本研究结果显示,改良的胆管结扎方法可降低BDL大鼠的死亡率,是观察胆汁淤积性肝纤维化发病机制及药物干预的稳定模型;Notch信号通路在胆汁淤积性肝纤维化胆管上皮细胞增殖过程中发挥关键作用,抑制该信号通路可能对于胆汁淤积性肝病的临床治疗具有重要价值.

关键词：胆汁淤积肝纤维化胆管上皮细胞 Notch信号通路

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乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表条目的建立及筛选

乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表条目的建立及筛选

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第二十次全国中西医结合肝病学术会议

作者：胡鑫才张华周扬刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表(patient reportedoutcomes of posthepatitic B cirrhosis,PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工... 详细信息

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表(patient reportedoutcomes of posthepatitic B cirrhosis,PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工具。方法:基于病证结合研究思路及前期临床流行病学调查结果,建立由64条条目组成的乙肝后肝硬化PRO量表条目池及预调查表。通过对临床预调查的147例患者量表资料采用条目分布考察法、t检验法、离散趋势法、分辨力系数法、相关系数法、克朗巴赫系数法等方法的分析,对条目进行筛选与优化。结果:设定条目被所选方法中至少4种同时删除为筛选标准,最终形成由57个条目组成、涵盖3个领域(生理、心理及社会)的PHBC-PRO量表,经克朗巴赫系数法检验,提示信度较好(α=0.955)。结论:遵循国际PRO量表研制的原则和方法构建的中医PHBC-PRO量表,符合中医理论及量表规范、具较强的可操作性及适用性,可用于中医对乙肝后肝硬化患者临床证候及疗效的客观评价。

关键词：乙肝后肝硬化中医临床疗效评价患者报告结局量表条目筛选

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