检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药科学 2024年第4期14卷 9-13,74页

作者：张栩铭周嘉宝杨枫辛家东吴志远高建东上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的借助生物信息学技术探讨王不留行改善痛风和高尿酸血症(HUA)的作用机制。方法在中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)筛选王不留行的活性成分,在GeneCards数据库、靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)中检索与痛风/HU... 详细信息

目的借助生物信息学技术探讨王不留行改善痛风和高尿酸血症(HUA)的作用机制。方法在中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)筛选王不留行的活性成分,在GeneCards数据库、靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)中检索与痛风/HUA相关靶点,并与获得的药物成分靶点取交集,利用CytoScape软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络;将“药物-疾病”交集基因上传至DAVID数据库进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,对主要活性成分及对照药(非布司他、苯溴马隆、别嘌醇)与高频靶标进行分子对接。结果共得到4个王不留行潜在活性成分,2329个疾病靶点和154个药物靶点,取交集获得94个“药物-疾病”共同靶点。GO富集分析条目共获取698条(P<0.01),主要涉及细胞凋亡的负调节、细胞外隙、酶结合等;KEGG富集共获取信号通路158条(P<0.01),包括低氧诱导因子-1、肿瘤坏死因子(TNF)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B通路等。分子对接结果显示王不留行潜在活性成分均与TNF、抑癌基因53(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)等核心靶点结合性良好,且优于对照药。结论王不留行的有效成分通过多靶点、多通路改善痛风/HUA,且疗效可能优于临床一线用药。

关键词：王不留行矢志方痛风高尿酸血症网络药理学分子对接

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中医治疗高尿酸血症研究进展

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长春中医药大学学报 2025年第2期41卷 232-236页

作者：杨天宇辛家东周洁高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

高尿酸血症成为继三高后严重威胁人类身体健康的慢性疾病。该种疾病以血尿酸升高为主要临床特征,不仅是痛风的早期阶段,如尿酸过高未及时采取有效的治疗措施,可发展为痛风性关节炎,累及机体多个器官组织,引发严重的心脑血管疾病。西医... 详细信息

高尿酸血症成为继三高后严重威胁人类身体健康的慢性疾病。该种疾病以血尿酸升高为主要临床特征,不仅是痛风的早期阶段,如尿酸过高未及时采取有效的治疗措施,可发展为痛风性关节炎,累及机体多个器官组织,引发严重的心脑血管疾病。西医治疗此类疾病可取得显著效果,但存在一定副作用,导致患者难以长期坚持用药。中医治疗高尿酸症有着丰富的临床经验,治疗效果显著且安全性有保障,弥补了西药治疗的不足。现总结近3年来的文献资料,对中医治疗高尿酸血症研究进展进行系统综述。

关键词：高尿酸血症中医疗法研究进展

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奥沙利铂引起门静脉肝窦血管病诊治1例

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中国中西医结合消化杂志 2024年第12期32卷 1082-1086页

作者：李容容李盟孙鑫邢枫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室

奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)为第3代铂类抗癌药,广泛应用于中晚期结直肠癌、肝癌及胃癌等的治疗,但可引起肝脏微血管病变等副作用。本文报道1例奥沙利铂引起的非肝硬化门静脉高压患者,经过肝组织病理诊断为门静脉肝窦血管病,并通过中西... 详细信息

奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)为第3代铂类抗癌药,广泛应用于中晚期结直肠癌、肝癌及胃癌等的治疗,但可引起肝脏微血管病变等副作用。本文报道1例奥沙利铂引起的非肝硬化门静脉高压患者,经过肝组织病理诊断为门静脉肝窦血管病,并通过中西医结合诊治,患者临床症状与食管胃底静脉曲张得到缓解;此外,文献回顾了OXA引起门静脉肝窦血管病等肝脏微血管病变的特点。

关键词：奥沙利铂门静脉肝窦血管病肝窦内皮细胞机制

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扶正化瘀胶囊对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第6期27卷 37-45页

作者：辛鑫蔡蓓玉陈成王欣安梓铭赵长青刘平胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用。方法:采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高... 详细信息

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用。方法:采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高脂高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型24周。在造模第25周起,4组分别灌胃给药4周,1次/d,扶正化瘀胶囊组4.8 g·kg^(-1);奥贝胆酸组10 mg·kg^(-1);模型组、正常组同体积生理盐水灌胃。第28周结束后收集肝组织和血清样本。分别采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝组织病理变化、天狼猩红染色观察肝纤维化程度、油红O染色观察脂质沉积程度,碱水解法测定肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量,酶法检测肝组织甘油三酯(TG)含量的变化,试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及空腹血糖(FBG),酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测空腹胰岛素(INS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测肝纤维化相关mRNA与蛋白水平的变化。结果:与正常组比较,模型组肝组织出现显著的胶原纤维沉积、纤维化分期大多为F2-F3期,肝组织炎性灶数目增多、肝细胞气球样变和肝细胞脂肪变性明显,肝组织Hyp,TG含量显著升高(P<0.01),血清ALT,AST活性及FBG,INS,HOMA-IR水平显著升高(P<0.01),肝组织Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ),Col-Ⅳ,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β(TGF-β)蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组小鼠肝组织胶原纤维沉积显著减轻,纤维化分期大多为F0-F1期,肝细胞气球样变显著改善,小叶内炎性灶数目明显减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,扶正化瘀胶囊可显著降低小鼠肝组织Hyp含量、血清ALT,AST水平及Col-Ⅰ,Col-Ⅳ,α-SMA,TGF-βmRNA与蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化具有良好的治疗作用。

关键词：扶正化瘀胶囊肝纤维化非酒精性脂肪肝炎小鼠治疗作用

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胆汁酸G蛋白偶联受体5在非病毒性肝病中的作用

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临床肝胆病杂志 2022年第9期38卷 2172-2176页

作者：周群张华刘平陈佳美上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海市中医药化学生物学前沿基地上海201203

非病毒性肝病主要包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等,近年来患病率呈上升趋势。胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)隶属于G蛋白偶联受体超家族,由初级和次级胆汁酸激活,在胆汁酸稳态、基础代谢、能量平衡... 详细信息

非病毒性肝病主要包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等,近年来患病率呈上升趋势。胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)隶属于G蛋白偶联受体超家族,由初级和次级胆汁酸激活,在胆汁酸稳态、基础代谢、能量平衡和减轻炎症反应等方面均发挥重要的调控作用,是多种疾病的潜在治疗靶点。越来越多的证据表明,TGR5可改善肝脏胆汁酸及糖脂代谢,减轻肝脏炎症反应,减少肝脂肪变性,从而发挥保护肝脏的作用。本文就目前TGR5在非病毒性肝病领域中的基础研究进展作一综述,期冀对TGR5的研究发展有所补益。

关键词：胆汁酸G蛋白偶联受体5 非酒精性脂肪性肝病肝疾病,酒精性胆管炎,硬化性

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黄芪下瘀血汤合方对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的干预作用及机制

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现代中西医结合杂志 2024年第7期33卷 888-894页

作者：平键金晋孙磊成扬上海中医药大学附属曙光医院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 复旦大学发育生物学研究所上海200438 上海中医药大学肝病研究所上海201203

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路探讨黄芪汤和下瘀血汤合方(黄芪下瘀血汤)对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的干预作用及其可能机制。方法取6周龄C5... 详细信息

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路探讨黄芪汤和下瘀血汤合方(黄芪下瘀血汤)对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的干预作用及其可能机制。方法取6周龄C57BL/6小鼠75只,随机选择15只作为正常组,其余小鼠腹腔注射15%四氯化碳橄榄油溶液(2 mL/kg体重,每周3次)造模。1周后,将造模小鼠随机分为模型组、黄芪汤组、下瘀血汤组和黄芪下瘀血汤组,每组15只。各用药组继续予四氯化碳造模的同时,每天给予相应药物进行灌胃,正常组和模型组灌胃等剂量双蒸水,连续灌胃5周。6周末处死各组小鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,HE染色和天狼猩红染色观察肝组织炎症和胶原沉积情况,试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,Western blot法检测肝组织中胶原增生标志物层连蛋白(FN)、I型胶原(Col I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达情况。结果黄芪汤、下瘀血汤、黄芪下瘀血汤均可明显降低肝纤维化模型小鼠肝功能和血清炎性细胞因子水平,上调肝组织SOD活性,降低MDA、Hyp含量,改善肝组织炎性损伤和胶原沉积,下调肝组织FN、Col I和α-SMA蛋白表达水平,且黄芪下瘀血汤较单用黄芪汤和下瘀血汤组有进一步增强的作用,尤其以肝组织胶原沉积和Hyp更为显著,差异均有统计学意义(P均<0.05)。黄芪下瘀血汤可下调肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平。结论黄芪下瘀血汤可有效改善四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠的肝功能,减轻肝组织炎症,减少胶原纤维沉积,且防治肝纤维化的作用强于黄芪汤和下瘀血汤,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路、抑制炎症及氧化应激反应有关。

关键词：肝纤维化黄芪下瘀血汤 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1/白细胞介素-1β通路

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黄芪提取物调节TRPM2表达的抗急性药物性肝损伤作用研究

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肝脏 2023年第2期28卷 222-228页

作者：朱哿瑞马园园王帆黄恺彭渊陈高峰刘成海陶艳艳上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室 201203 上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室 201203

目的探讨黄芪提取物(AR)调节TRPM2表达的抗急性DILI作用机制。方法雄性小鼠39只,随机分为对照组(n=7),对乙酰氨基酚(APAP)模型组,AR低、高剂量组及N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗组,每组各8只。其中AR低、高剂量组分别以50、75 mg/kg的AR灌... 详细信息

目的探讨黄芪提取物(AR)调节TRPM2表达的抗急性DILI作用机制。方法雄性小鼠39只,随机分为对照组(n=7),对乙酰氨基酚(APAP)模型组,AR低、高剂量组及N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗组,每组各8只。其中AR低、高剂量组分别以50、75 mg/kg的AR灌胃,NAC组以100 mg/kg灌胃,每日1次,共3 d。第4天,除对照组外,其余各组以350 mg/kg剂量APAP灌胃,12 h后处死全部小鼠,收集血清及肝组织。检测血清ALT、AST活性;HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组化染色观察肝组织髓过氧化物酶(MPO)、瞬时受体电位M2型离子通道(TRPM2)表达。体外实验以不同剂量APAP(0、5、10、20 mM)孵育AML12细胞12、24 h,筛选出APAP肝细胞损伤最佳浓度和作用时间,并动态检测肝细胞TRPM2基因及蛋白表达。肝细胞分为对照组,模型组,AR低、高剂量组及NAC对照组,除对照组外,其余各组以20 mM APAP诱导损伤,并分别以125、250μg/mL的AR、50 mM NAC孵育24 h。采用CCK8检测细胞活力,qRT-PCR检测肝细胞TRPM2基因表达、Western Blot检测蛋白表达。结果与对照组比较,APAP可诱导急性DILI,血清ALT、AST活性明显升高(F=35.717、F=18.997,P值均<0.01),肝组织结构破坏严重、肝细胞大块/亚大块坏死、中央静脉淤血;与模型组相比,AR能显著降低模型小鼠血清ALT、AST活性,减轻肝细胞坏死、肝组织MPO及TRPM2表达,具有明显的保肝作用,且AR高剂量组与NAC疗效相当。5 mM APAP孵育AML12细胞24 h明显诱导肝细胞损伤,且肝细胞TRPM2表达随着时间的延长而增加(F=25.408,P<0.01);与模型组相比,AR可提高肝细胞活力、降低肝细胞TRPM2表达。结论黄芪提取物具有良好的保护APAP诱导急性DILI作用,其机制与抑制TRPM2表达相关。

关键词：对乙酰氨基酚药物性肝损伤黄芪瞬时受体电位M2型离子通道

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矢志方激活Sirt1-Foxo1通路调控内质网应激相关蛋白改善高尿酸血症小鼠肾损伤

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天津中医药 2023年第9期40卷 1160-1167页

作者：杨枫王传旭吴志远张栩铭高建东上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

[目的]基于沉默信息调节因子1(Sirt1)-叉头转录因子1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织内质网应激(ERS)及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)12表达的影响,探讨其作用机制。... 详细信息

[目的]基于沉默信息调节因子1(Sirt1)-叉头转录因子1(Foxo1)通路观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织内质网应激(ERS)及下游分子增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)12表达的影响,探讨其作用机制。[方法] 32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组给予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续2周。体外实验培养人肾小管上皮细胞(HK2),分为正常组、模型组、矢志方组,饥饿24 h后予200μg/mL尿酸和300μg/mL矢志方干预24 h。苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化染色检测小鼠肾组织Sirt1、内质网跨膜蛋白肌醇酶1α(IRE1α)、Foxo1、Caspase 12、Chop表达,Western blot和免疫荧光染色检测HK2细胞Sirt1、IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop表达。[结果] HE染色和Masson染色结果显示:与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,大量蓝色胶原纤维沉积。与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、蓝色胶原纤维集聚程度减少。Western blot结果显示:模型组较正常组相比肾组织和HK2细胞IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop表达显著升高(P<0.01,P<0.001),Sirt1蛋白表达显著降低(P<0.001),用药组较模型组相比肾组织和HK2细胞IRE1α、Foxo1、Caspase 12、Chop蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.001),Sirt1蛋白表达显著升高(P<0.001)。免疫组化染色和免疫荧光染色结果与Western blot结果一致。[结论]矢志方减轻肾脏病理损伤的机制可能与抑制HUA小鼠肾组织ERS、激活Sirt1-Foxo1通路表达有关。

关键词：矢志方高尿酸血症 Sirt1-Foxo1通路内质网应激

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药动学-药效学结合模型在中医药领域中的应用与展望

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上海中医药杂志 2024年第2期58卷 40-45页

作者：惠梦雨刘平张华上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医... 详细信息

药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医药领域中的应用尚不成熟。基于中药PK-PD结合模型研究现状,建立多学科交叉的中医药PK-PD结合模型研究体系及探索建立合适的PK-PD结合模型分析中西药联合应用的量-时-效间关系,有望为中药研究及其合理应用、开发以及确定剂量、剂型等方面提供参考。

关键词：中药药动学药效学 PK-PD结合模型效应成分量效关系学科交叉

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基于线粒体功能障碍探讨中医药改善慢性肾脏病肾纤维化研究概况

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中国中医药信息杂志 2023年第1期30卷 170-175页

作者：王凌晨王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

肾纤维化是慢性肾脏病持续进展的共同表现,调节线粒体功能障碍是改善肾纤维化的关键环节。本文旨在梳理线粒体功能障碍在慢性肾脏病肾纤维化进展的作用机制及中医药干预的研究进展,从线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激、线粒体... 详细信息

肾纤维化是慢性肾脏病持续进展的共同表现,调节线粒体功能障碍是改善肾纤维化的关键环节。本文旨在梳理线粒体功能障碍在慢性肾脏病肾纤维化进展的作用机制及中医药干预的研究进展,从线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激、线粒体依赖的凋亡途径展开论述,为中医药治疗慢性肾脏病提供临床思路。

关键词：线粒体功能障碍慢性肾脏病肾纤维化中医药综述

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