检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2021年第11期46卷 2865-2870页

作者：叶倩男赵长青平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride... 详细信息

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride, CCl4)橄榄油溶液腹腔注射建立肝纤维化模型,正常组予等剂量橄榄油腹腔注射,红景天苷组以100 mg·kg^(-1)红景天苷灌胃,正常组和模型组均以等体积双蒸水灌胃,连续灌胃5周后处死。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理变化,天狼猩红染色观察肝纤维化程度;Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)、CXCL16、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt蛋白表达。体外培养肝星状细胞系JS 1,分为对照组、模型组(100μg·L-1 CXCL16)、红景天苷组(100μg·L-1 CXCL16+1×10^(-5) mol·L^(-1)红景天苷),采用细胞划痕法检测细胞迁移情况,RT-PCR法检测ColⅠ和α-SMA mRNA表达,Western blot法检测p-Akt和Akt蛋白表达。与正常组相比,模型组小鼠肝组织ColⅠ,α-SMA,FN,CXCL16,p-Akt表达显著升高,红景天苷能降低上述指标的表达(P<0.05或P<0.01)。体外研究显示,CXCL16可促进JS 1迁移,促进JS 1中ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt磷酸化(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,红景天苷能够抑制CXCL16诱导的JS 1迁移(P<0.05)和细胞内ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt的磷酸化(P<0.05)。综上所述,红景天苷能减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制CXCL16诱导的肝星状细胞迁移、活化及Akt磷酸化有关。

关键词：红景天苷肝星状细胞肝纤维化 CXCL16

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渴肾方对糖尿病肾病大鼠肾小管间质损伤的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第11期30卷 120-125页

作者：冯晓轩王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的观察渴肾方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管间质损伤的影响,探讨其潜在作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组10只和造模组40只,造模组予高糖高脂饲料喂养8周联合1%链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射建立DN模型,将造模成功的30只大鼠随... 详细信息

目的观察渴肾方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管间质损伤的影响,探讨其潜在作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组10只和造模组40只,造模组予高糖高脂饲料喂养8周联合1%链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射建立DN模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、渴肾方组和恩格列净组,每组10只,继续高糖高脂饲料喂养并以相应药物灌胃8周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖,全自动生化分析仪检测血清胆固醇含量,计算尿白蛋白/肌酐比率(UACR),PAS染色观察肾组织病理形态,Masson染色观察肾组织胶原纤维沉积,免疫组化染色检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD68表达,Westernblot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、白细胞介素(IL)-6蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清胆固醇、UACR明显升高(P<0.01),肾小管上皮细胞空泡样变,肾间质有大量炎性细胞浸润和胶原纤维沉积,肾组织α-SMA、CD68表达明显升高(P<0.01),FN、IL-6蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,渴肾方组和恩格列净组大鼠空腹血糖、血清胆固醇、UACR明显降低(P<0.05),肾小管间质病理损伤明显改善,肾组织α-SMA、CD68表达明显降低(P<0.05),FN、IL-6蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论渴肾方能改善DN大鼠肾小管间质损伤,其机制与抑制炎症反应、减轻肾纤维化有关。

关键词：渴肾方糖尿病肾病肾小管间质纤维化大鼠

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以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的新进展

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中华肝脏病杂志 2021年第8期29卷 807-811页

作者：蔡蓓玉胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所201203 上海市中医临床重点实验室 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状腺激素受体β特异性激动剂,在多个研究结果中显示能抑制肝脏甘油三酯合成,增加肝脏胆固醇清除,减少脂质沉积,同时部分增加胰岛素敏感性,促进糖代谢,改善炎症,成为治疗非酒精性脂肪性肝病极具潜力的治疗药物。现对以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的机制、临床研究及药物研发现状进行综述,以期提供治疗非酒精性脂肪性肝病的新思路。

关键词：甲状腺激素受体非酒精性脂肪性肝病激动剂

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中药单体调控TGF-β1/Smad信号通路防治糖尿病肾病研究进展

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河南中医 2024年第8期44卷 1252-1259页

作者：徐思宇王婉婷邵命海上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区光明中医医院上海201300

转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路是糖尿病肾病肾脏纤维化的关键信号通路之一。TGF-β1/Smad信号通路能通过促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚,抑制ECM的降解,增加纤连蛋白和胶原蛋白Ⅳ表达... 详细信息

转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路是糖尿病肾病肾脏纤维化的关键信号通路之一。TGF-β1/Smad信号通路能通过促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚,抑制ECM的降解,增加纤连蛋白和胶原蛋白Ⅳ表达,促进炎症因子释放,诱导足细胞凋亡等对肾纤维化过程进行调控,部分中药单体可调控TGF-β1/Smad信号通路,显著干预糖尿病肾病的发生发展过程,且取得良好的临床疗效。目前,已初步明确TGF-β1/Smad在糖尿病肾病发生发展中的作用机制,但仍存在许多问题:(1)TGF-β1/Smad信号通路在干性糖尿病肾病和湿性糖尿病肾病中的参与程度和差异不明确;(2)不同功效的中药对纤维化保护性通路发挥正向调节和负向调节作用方向尚不明确;(3)TGF-β1/Smad信号通路会与其他通路形成信号串扰,需探索各条通路间的相互影响机制,并在微观领域深入观察各信号通路对细胞的调控机制;(4)很多中药既能干预TGF-β1/Smad信号通路,又能干预其他通路如自噬、凋亡,在糖尿病肾病的临床治疗中,其疗效的核心机制到底是哪一通路,可能需要精准靶向药物对信号通路进行阻断和促进后,观察疗效的变化来确定;(5)现有的通过调控TGF-β1/Smad治疗糖尿病肾病的临床研究较少,主要以动物实验和基础实验为主,缺少大样本、多中心、前瞻性、长周期的高质量临床试验;(6)目前关于中药有效成分的研究较多,但在中药单体、单体组合方面的研究存在明显不足。今后,需进一步明确TGF-β1/Smad信号通路在干性糖尿病肾病和湿性糖尿病肾病中的参与程度及差异性,明确不同功效的中药对纤维化保护性通路的调节作用,应用分子对接等技术探索中药的有效成分,尤其是对中药单体及单体组合。

关键词：糖尿病肾病 TGF-β1/Smad信号通路中药单体

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扶正化瘀片对COVID-19患者肺部炎症的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2022年第11期28卷 125-131页

作者：景菲邢枫范海纳皮明明张兴张炜肖明中邱其武吕靖刘成海上海中医药大学附属曙光医院上海201203 荆门市第一人民医院湖北荆门448000 湖北省中医院肝病研究所武汉430000 上海市中医临床重点实验室上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室上海201203

目的:观察扶正化瘀片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者肺部炎症的疗效及安全性。方法:招募2020年2月1日至2020年4月15日COVID-19确诊患者70例(失访4例,最终完成66例),根据患者治疗方式分为对照组(35例患者)和观察组(31例患者)。对照... 详细信息

目的:观察扶正化瘀片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者肺部炎症的疗效及安全性。方法:招募2020年2月1日至2020年4月15日COVID-19确诊患者70例(失访4例,最终完成66例),根据患者治疗方式分为对照组(35例患者)和观察组(31例患者)。对照组患者接受常规治疗,观察组除常规治疗外加扶正化瘀片治疗。主要疗效指标为观察两组患者治疗14 d后的胸部CT改善率;次要疗效指标包括疾病转归情况,临床症状缓解率(发热、咳嗽、憋喘、乏力)、血常规、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血氧饱和度(SPO_(2));评估患者肝肾功能等。结果:治疗14 d后,观察组胸部CT的改善率为100%(31/31),对照组为77.1%(27/35),差异具有统计学意义(χ^(2)=8.063,P<0.01)。观察组与对照组在疾病转归方面,差异无统计学意义。与本组治疗前比较,观察组治疗后咳嗽、憋喘、乏力症状显著减轻(P<0.01),对照组治疗后发热、咳嗽、憋喘症状显著减轻(P<0.01),乏力症状改善差异无统计学意义;与对照组治疗后比较,两组临床症状差异无统计学意义。与本组治疗前比较,观察组患者,白细胞(WBC)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)显著降低(P<0.01),血小板(PLT)水平明显升高(P<0.05),CRP水平明显降低(P<0.05),淋巴细胞(LYM)、血红蛋白(Hb)、SPO_(2)及PCT水平差异无统计学意义;对照组患者WBC、NLR明显降低(P<0.05,P<0.01),PCT水平明显升高(P<0.05),LYM、Hb、PLT、SPO_(2)及CRP水平差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组PLT水平明显升高(P<0.05),其他指标差异无统计学意义。两组安全性指标差异无统计学意义。结论:扶正化瘀片可促进COVID-19患者急性期肺部炎症的吸收。

关键词：新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 扶正化瘀片肺部炎症安全性临床疗效

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极化骨髓巨噬细胞移植对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第12期37卷 2830-2837页

作者：简迅王丹阳许燕楠陈佳美刘伟陈高峰张华刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl_(4)诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。方法分离大鼠BMDM,分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型,L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30%CCl_(4)皮下注射6周建立... 详细信息

目的观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl_(4)诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。方法分离大鼠BMDM,分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型,L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30%CCl_(4)皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型,于第7周开始模型大鼠随机分为模型对照组(M)、M1-BMDM组和M2-BMDM组,分别予以生理盐水、M1-BMDM、M2-BMDM经尾静脉一次性注射,并以30%CCl_(4)持续造模至第9周末。观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关细胞因子表达水平等。计量资料采用x±s表示,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与M组相比,M1-BMDM和M2-BMDM均可明显抑制肝脏炎症反应和肝纤维化进展,显著降低血清ALT、AST活性(P值均<0.01),显著降低肝组织Hyp含量(P值均<0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM可显著抑制肝星状细胞活化,显著降低肝纤维化相关因子TGFβ、Col1a1、Col4 mRNA表达水平(P值均<0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织CD163蛋白表达水平(P值均<0.01),且M2-BMDM组显著高于M1-BMDM组(P<0.05);两者均可显著降低肝组织MMP-2和TIMP-1 mRNA表达水平(P值均<0.05),显著提高MMP-13 mRNA表达水平(P值均<0.01);且M2-BMDM可显著降低肝组织CD68蛋白表达水平(P<0.01)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织IL-6和IL-10 mRNA以及白蛋白表达水平(P值均<0.05),且M2-BMDM组以上指标均显著高于M1-BMDM组(P值均<0.05)。结论M1-BMDM和M2-BMDM均可有效抑制CCl_(4)诱导大鼠肝纤维化进展,其共同机制可能与抑制肝星状细胞活化、促进抗炎巨噬细胞活化有关;且M2-BMDM还可抑制促炎巨噬细胞活化,综合干预效应优于M1-BMDM。

关键词：肝硬化肝星状细胞巨噬细胞

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雷公藤红素治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

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中西医结合肝病杂志 2023年第12期33卷 1148-1152页

作者：王四园王帆孙鑫刘成海陶艳艳上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)

雷公藤红素又名南蛇藤素,为雷公藤根茎的提取物——去甲基木栓烷型三萜类化合物。据报道雷公藤红素有一定肝毒性[1],而更多研究证实其对肝脏具有保护作用,可减轻肝脏炎症[2]、肝损伤[3]和肝纤维化[4],尤其对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)... 详细信息

雷公藤红素又名南蛇藤素,为雷公藤根茎的提取物——去甲基木栓烷型三萜类化合物。据报道雷公藤红素有一定肝毒性[1],而更多研究证实其对肝脏具有保护作用,可减轻肝脏炎症[2]、肝损伤[3]和肝纤维化[4],尤其对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)具有治疗作用。NAFLD指除酒精和其他明确肝损害因素外,以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征,可分为单纯性肝脂肪变和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[5],其发病关键在于高碳水化合物和脂肪酸在代谢过程中产生的脂毒性物质超过肝细胞处理能力,引起肝细胞应激、损伤和/或死亡,出现肝损伤、肝硬化甚至是肝癌[6]。

关键词：雷公藤红素非酒精性脂肪性肝病肥胖胰岛素抵抗

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基于网络药理学与分子对接探讨沉香治疗缺氧性肾损伤的作用机制

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中国中西医结合肾病杂志 2023年第1期24卷 42-46,I0004,I0005页

作者：徐亦曾王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200)肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

目的:基于网络药理学探究沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库筛取沉香活性组分及作用靶点;从GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取肾缺氧相关靶点,利用String平台构建PPI网络并挖掘潜在蛋白质功能模块。Metasc... 详细信息

目的:基于网络药理学探究沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库筛取沉香活性组分及作用靶点;从GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取肾缺氧相关靶点,利用String平台构建PPI网络并挖掘潜在蛋白质功能模块。Metascape平台分析所涉及的生物过程及通路,Cytoscape 3.8.2软件构建“沉香成分—肾脏缺氧靶点—通路”网络,Autodock软件进行分子对接验证。结果:沉香改善肾脏缺氧的核心成分包括槲皮素、β-谷甾醇、6,7-二甲氧基-2-(苯乙基)色酮等,核心靶点有BAX、IL6、AKT1、BCL2、TP53等,对接结果中Affinity小于-5者占93.3%,提示靶点和成分间较好的结合活性。关键靶点主要富集于AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、HIF-1信号通路以及p53信号通路等20个显著相关通路,涉及细胞凋亡、炎症反应、免疫调节、缺氧及氧化应激等100多个显著相关生物学过程。结论:本研究初步探析了沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制,为沉香在肾脏疾病中的应用提供科学依据。

关键词：沉香网络药理学缺氧性肾损伤靶点预测分子对接

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以血尿为分类因素的IgA肾病CKD1~4期患者中医证型差异

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第3期25卷 219-223页

作者：杨雨竹刘伟伟王惠玲管鑫吴燕升史丽强高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区中医医院肾病科上海201299

目的:通过探讨临床表现为单纯蛋白尿、蛋白尿伴血尿的IgAN患者二者间中医证型差异,阐明血尿证候基础,为IgAN临床辨证分型及指导其治疗提供参考依据。方法:采用流行病学现场调查的方法,收集230例IgAN患者的临床及病理资料,根据有无血尿... 详细信息

目的:通过探讨临床表现为单纯蛋白尿、蛋白尿伴血尿的IgAN患者二者间中医证型差异,阐明血尿证候基础,为IgAN临床辨证分型及指导其治疗提供参考依据。方法:采用流行病学现场调查的方法,收集230例IgAN患者的临床及病理资料,根据有无血尿症状分为单纯蛋白尿组(A组107例)和蛋白尿伴血尿组(B组123例)。观察比较两组间临床指标、病理分型、中医证型的差异,再分别与血尿进行相关性分析。结果:(1)一般资料:两组间年龄、性别、体重指数、病程、血压差异均无统计学意义(P>0.05);(2)生化指标:B组Scr、24 h UTP高于A组(P<0.05),eGFR低于A组(P<0.05);两组UA、BUN、Alb差异无统计学意义(P>0.05)。(3)病理资料:B组系膜增殖评分(M)、毛细血管内增生性病变(E)高于A组(P<0.05);两组肾小球节段性硬化或黏连(S)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)差异无统计学意义(P>0.05)。(4)中医证型:本虚证A组以脾肾气虚证多见(36.45%),B组以气阴两虚证多见(42.28%);标实证A组以血瘀证多见(50.94%),B组以湿热证多见(57.39%)。(5)血尿的相关因素分析:将两组患者临床指标、病理资料、中医证型分别与血尿进行logistic回归,肾衰竭、中大量尿蛋白(24 h UTP≥1.0 g)、M1、E1、气阴两虚证、湿热证P<0.05,且OR值>1,与血尿相关。结论:(1)CKD1~4期IgAN患者血尿的证候基础可能为气阴两虚兼湿热,蛋白尿的证候基础可能多为脾肾气虚和血瘀;分布规律尤其在CKD1~2期患者更明显。(2)与单纯蛋白尿的IgAN患者相比,血尿可能是蛋白尿伴血尿患者预后不良的因素之一。在治疗时应充分认识到血尿在病程中的重要性,不能忽略血尿的治疗。

关键词： IgA肾病血尿蛋白尿中医证型

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基于肠肾轴理论探讨甘草泻心汤治疗IgA肾病作用机制

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中国中医药信息杂志 2023年第10期30卷 12-16页

作者：郑娱王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

IgA肾病是临床常见的原发性肾小球疾病,其机制尚未完全明确。肠肾轴理论认为,肠道黏膜屏障功能稳定性和结构完整性在IgA肾病发生及发展中起关键作用。甘草泻心汤被广泛运用于各系统疾病,尤其在黏膜相关疾病中收效显著,对肠道黏膜的修护... 详细信息

IgA肾病是临床常见的原发性肾小球疾病,其机制尚未完全明确。肠肾轴理论认为,肠道黏膜屏障功能稳定性和结构完整性在IgA肾病发生及发展中起关键作用。甘草泻心汤被广泛运用于各系统疾病,尤其在黏膜相关疾病中收效显著,对肠道黏膜的修护作用已有大量研究成果。本文通过对IgA肾病肠肾轴病机的阐释,结合甘草泻心汤作用机制研究,探讨甘草泻心汤治疗IgA肾病的可行性,以期为经方在临床的创新性应用提供理论参考。

关键词：肠肾轴甘草泻心汤 IgA肾病

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