检索结果-内蒙古大学图书馆

中华中医药杂志 2019年第5期34卷 2254-2259页

作者：刘伟伟刘秋玉周子正史丽强甘静杨雨竹管鑫高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海市中医临床重点实验室(14DZ2273200) 上海中医药大学附属上海市光华中西医结合医院

目的:探索白虎加桂枝汤对高尿酸血症并急性痛风性关节炎(HUA+AUG)治疗作用及抗炎机制。方法:雄性SD大鼠60只根据体质量随机分为:正常组、模型组、白虎加桂枝汤低剂量组(0.265g/100g),白虎加桂枝汤中剂量组(0.53g/100g),白虎加桂枝汤高... 详细信息

目的:探索白虎加桂枝汤对高尿酸血症并急性痛风性关节炎(HUA+AUG)治疗作用及抗炎机制。方法:雄性SD大鼠60只根据体质量随机分为:正常组、模型组、白虎加桂枝汤低剂量组(0.265g/100g),白虎加桂枝汤中剂量组(0.53g/100g),白虎加桂枝汤高剂量组(1.06g/100g),秋水仙碱组(0.05mg/100g)。连续给药7d,第4天构建急性痛风性关节炎模型。观察大鼠一般情况,检测大鼠血清UA、CRP、NLRP3、NF-κB、Caspase-1、TNF-α、IL-6、IL-1、IL-10指标,踝关节组织中NLRP3、Caspase-1、TNF-α、NF-κB蛋白的表达,观测关节肿胀度,进行步态观察,炎症指数评分及大鼠踝关节滑膜形态学观察。结果:白虎加桂枝汤可以减轻HUA+AUG大鼠模型关节肿胀度,改善步态及炎症评分,降低血清CPR,同时还能降低血清NLRP3、Caspase-1、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1水平,升高血清中IL-10水平;降低踝关节组织中NLRP3、Caspase-1、TNF-α、NF-κB蛋白的表达。结论:白虎加桂枝汤具有治疗HUA+AUG的作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性体激活,抑制炎症反应有关。

关键词：白虎加桂枝汤高尿酸血症并急性痛风性关节炎作用机制抗炎作用

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病证结合异病同治的中医药抗器官纤维化临床研究思路

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世界中医药 2020年第19期15卷 2864-2867页

作者：赵志敏景菲吕靖彭渊陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医健康服务协同创新中心上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

“异病同治”是中医临床实践普遍现象,“病证结合”诊疗模式是异病同治理论的具体体现。从异病同治的临床治疗着手,基于疗效,既横向比较不同疾病之间更纵向观察治疗前后的“方-证”效应异同与内在机制,是揭示基本证候科学内涵的重要途... 详细信息

“异病同治”是中医临床实践普遍现象,“病证结合”诊疗模式是异病同治理论的具体体现。从异病同治的临床治疗着手,基于疗效,既横向比较不同疾病之间更纵向观察治疗前后的“方-证”效应异同与内在机制,是揭示基本证候科学内涵的重要途径。“正虚血瘀”是慢性肝、肺、肾疾病的病机特点,存在“异病同治”补虚化瘀的理论基础,且存在方-证效应的物质基础。病证结合、精准治疗、改善预后是器官纤维化疾病治疗研究的发展趋势。因此,基于肝、肺、肾纤维化疾病“正虚血瘀”中医基本病机,通过加载扶正化瘀中药开展病证结合、异病同治的前瞻性RCT临床试验,对“方-证-效”的关联进行验证;并采用临床信息与生物样本,发现效应目标人群特征,探讨方证相应的内在原理,有利于阐明正虚血瘀的证候内涵,促进中医药在治疗重大难治性疾病领域的发展。

关键词：器官纤维化异病同治病证结合机制证候内涵

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乙肝肝硬化、胆汁性及酒精性肝硬化肝肾阴虚证与湿热蕴结证患者血清胆汁酸代谢谱变化研究

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第10期21卷 2041-2061页

作者：姚伟丽王晓柠赵超群慕永平张华刘平上海中医药大学附属曙光医院/上海市中医药研究院肝病研究所·教育部肝肾疾病病证重点实验室·上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的探析肝硬化患者肝肾阴虚证与湿热蕴结证“病证相关”的血清胆汁酸代谢变化的特征,为中医药治疗肝硬化改善胆汁淤积、胆汁酸代谢障碍方面提供参考依据。方法临床招募315例肝硬化患者,包括肝肾阴虚证组195例和湿热蕴结证组120例,以15... 详细信息

目的探析肝硬化患者肝肾阴虚证与湿热蕴结证“病证相关”的血清胆汁酸代谢变化的特征,为中医药治疗肝硬化改善胆汁淤积、胆汁酸代谢障碍方面提供参考依据。方法临床招募315例肝硬化患者,包括肝肾阴虚证组195例和湿热蕴结证组120例,以150例健康人作为对照组,采用超高效液相色谱联用串联质谱技术(UPLC-MS/MS)对所有血清样本进行血清胆汁酸代谢谱的检测,比较3种病因肝硬化肝肾阴虚证与湿热蕴结证之间“病证相关”的血清胆汁酸代谢谱的差异。结果肝硬化肝肾阴虚证组(195例)的初级胆汁酸β-MCA显著高于湿热蕴结证(120例)(P<0.05),以PBC肝肾阴虚证(55例)尤为显著,其初级胆汁酸GCA、β-MCA以及次级胆汁酸GUDCA、TUDCA、6-ketoLCA、β-UDCA、UDCA水平均显著高于HBC肝肾阴虚证组(134例)(P<0.05),CTP-C级时肝硬化肝肾阴虚证组(44例)初级胆汁酸CDCA、GCA、CA水平显著高于湿热蕴结证组(35例)(P<0.05);肝硬化湿热蕴结证组的次级胆汁酸NorDCA水平显著高于肝肾阴虚证组(P<0.05),ALC湿热蕴结证组(31例)的次级胆汁酸NorCA、LCA显著高于HBC湿热蕴结证组(86例)(P<0.05),而HBC湿热蕴结证组(86例)的次级胆汁酸NorDCA显著高于肝肾阴虚证组(134例)(P<0.05)。结论肝硬化肝肾阴虚证患者的胆汁淤积及肝细胞胆汁酸代谢障碍为重,PBC患者尤为显著;而肠道菌群紊乱所致次级胆汁酸水平升高可能是肝硬化湿热蕴结证的重要病理基础。

关键词：肝硬化肝肾阴虚证湿热蕴结证代谢组学胆汁酸

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黄芪甲苷的药理作用研究进展

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中华中医药学刊 2019年第9期37卷 2121-2124页

作者：蒋微蒋式骊刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

黄芪甲苷(AS-IV)为羊毛酯醇形的四环三萜皂苷,是中药黄芪的主要活性成分之一,具有多种生物活性。根据国内外相关文献,详细阐述黄芪甲苷药理作用的研究进展,为黄芪甲苷的进一步研究开发提供依据。

关键词：黄芪甲苷黄芪药理研究综述

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常用急性肝损伤动物模型评价及其在中药药理研究中的应用

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上海中医药杂志 2019年第11期53卷 11-19页

作者：陶艳艳陈高峰刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

急性肝损伤的治疗药物筛选与病理机制研究,很大程度上依赖于实验动物模型的建立和应用。选择目前研究常用的四氯化碳(CCl4)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)、3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)、D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS... 详细信息

急性肝损伤的治疗药物筛选与病理机制研究,很大程度上依赖于实验动物模型的建立和应用。选择目前研究常用的四氯化碳(CCl4)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)、3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)、D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)、对乙酰氨基酚(APAP)诱导的5种急性肝损伤模型,从模型制备、生化特点、病理机制、模型优势与不足、模型在中药药理研究中的应用策略等方面详细论述,希望为急性肝损伤防治的基础研究提供一定的借鉴。

关键词：急性肝损伤动物模型中药药理研究策略

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基于文献的药物性肝损伤流行病学分析

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中西医结合肝病杂志 2019年第5期29卷 452-455,458页

作者：王静马园园刘成海陶艳艳上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:了解1998~2018年国内药物性肝损伤(DILI)的相关流行病学特征。方法:以"药物性肝损伤、药物性肝炎、药物性肝损害"为关键词,检索1998年1月至2018年12月中国知网、维普网、万方中文文献数据库我国DILI相关原始病例≥10例... 详细信息

目的:了解1998~2018年国内药物性肝损伤(DILI)的相关流行病学特征。方法:以"药物性肝损伤、药物性肝炎、药物性肝损害"为关键词,检索1998年1月至2018年12月中国知网、维普网、万方中文文献数据库我国DILI相关原始病例≥10例的文献。对DILI患者的性别、年龄、基础病史、用药种类、临床分型、临床表现和预后等相关数据进行总结分析。结果:纳入471篇相关文献,共计53 317例DILI患者,其中男26 641例(49.97%),女26 676例(50.03%),男女比为1∶1;366篇文献报道了平均年龄,其中327篇文献报道患者平均年龄>40岁。既往有饮酒史的患者291例,过敏史患者186例。排名前5位的致病药物分别为中药、抗结核药、抗微生物药、抗肿瘤药、解热镇痛药。292篇文献记录了35 163例DILI患者的临床分型,其中肝细胞损伤型21 061例(59.90%)、胆汁淤积型7 271例(20.68%)、混合型6 831例(19.42%)。共有117篇(25 095例)文献报道了临床表现,主要为乏力(10 377例)、黄疸(9 722例)、纳差(8 569例)、腹胀腹痛(3 919例)、恶心(3 717例)。共40篇(4 420例)文献记录了基础病史,包括感染性疾病、性病、肿瘤、消化系统疾病、皮肤、关节等17种疾病。385篇文献记录了41 362例患者的预后信息,其中治愈22 354例(54.04%)、好转15 827例(38.26%)、无效或出院2 415例(5.84%)、死亡766例(1.85%)。结论:药物性肝损伤患者男女比例相当,患者以中老年人居多;中药是引起我国DILI最主要的原因,抗结核药和抗微生物药紧随其后;损伤类型以肝细胞损伤型居多;临床表现以消化系统症状多见,部分患者无任何临床表现,仅有肝功能异常;基础病史以感染性疾病和肿瘤疾病多见;治愈及好转率92.31%,患者大多预后良好。及时发现并停用可疑药物,给予保肝抗炎等综合治疗是DILI的主要治疗方式。

关键词：药物性肝损伤流行病学文献分析

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肾纤维化诊断生物标志物研究进展

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医学综述 2019年第15期25卷 2967-2972页

作者：刘秋玉刘伟伟高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海市中医临床重点实验室(14DZ2273200)

肾纤维化是各种原发性和继发性慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾衰竭的共同途径。近年来,关于肾纤维化发病机制的研究取得了重大进展,但其诊断金标准仍为肾穿刺活检术。肾穿刺不仅对禁忌证患者不适用,还具有创伤性,且肾穿刺对早期肾纤维... 详细信息

肾纤维化是各种原发性和继发性慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾衰竭的共同途径。近年来,关于肾纤维化发病机制的研究取得了重大进展,但其诊断金标准仍为肾穿刺活检术。肾穿刺不仅对禁忌证患者不适用,还具有创伤性,且肾穿刺对早期肾纤维化诊断并不敏感。而肾纤维化生物标志物能弥补肾穿刺的不足。目前诊断肾纤维化的生物标志物种类繁多,在精准医学理念的指导下,从细胞和分子水平寻找肾纤维化诊断的特异性生物标志物,有助于早期干预肾纤维化的形成。未来,可联合应用多种生物标志物,以早期诊断肾纤维化。

关键词：肾纤维化生物标志物慢性肾脏病

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肾衰Ⅱ号方对5/6肾切除大鼠残余肾组织凋亡相关蛋白表达的影响

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中国中医药信息杂志 2019年第5期26卷 64-68页

作者：王蒙杨柳易杨婧王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海200021

目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠残余肾组织凋亡相关蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组、西药组,每组15只,另取15只大鼠... 详细信息

目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠残余肾组织凋亡相关蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组、西药组,每组15只,另取15只大鼠作为假手术组。各组给予相应干预,60 d后Western blot检测凋亡相关蛋白p53、Bax、Cleaved-parp的表达,免疫组化检测p53、Bax蛋白的表达,透射电镜观察肾组织超微结构。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾皮质和肾髓质p53、Bax、Cleaved-parp蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肾皮质和肾髓质p53、Bax、Cleaved-parp蛋白表达明显降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,p53、Bax蛋白表达主要位于肾小管,模型组大鼠炎性细胞浸润明显,蛋白表达较假手术组明显升高,各给药组较模型组炎性细胞浸润减轻,p53和Bax蛋白表达降低。透射电镜结果显示,假手术组大鼠肾皮质和肾髓质未见细胞凋亡,超微结构正常,模型组大鼠核固缩,细胞凋亡出现,超微结构紊乱,各给药组较模型组超微结构改善,少见细胞凋亡发生。结论肾衰Ⅱ号方可抑制5/6(A/I)肾切除CRF大鼠细胞凋亡,其作用机制可能与下调p53、Bax、Cleaved-parp蛋白表达相关。

关键词：肾衰Ⅱ号方慢性肾衰竭肾间质纤维化肾功能凋亡大鼠

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丹参抑制NLRP3炎症小体减轻胆汁淤积性肝损伤

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上海中医药大学学报 2019年第1期33卷 66-70页

作者：彭渊马园园黄恺陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:探讨丹参抑制肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化、减轻胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及丹参低、高剂量组,每组10只。模型组和丹参组小鼠采用0.1%DDC饲料... 详细信息

目的:探讨丹参抑制肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化、减轻胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及丹参低、高剂量组,每组10只。模型组和丹参组小鼠采用0.1%DDC饲料连续喂养3周的方法诱导胆汁淤积性肝损伤,同时正常组小鼠给予不含DDC饲料喂养。造模1周后,丹参低、高剂量组小鼠每日分别灌胃给予1.5 g/kg和3.0 g/kg丹参浸膏粉溶液,正常组与模型组灌胃给予等体积双蒸水,连续14 d。造模3周末收集各组小鼠血清和肝组织。试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平,计算肝脏指数; HE染色观察肝组织病理学及炎症分级的变化; ELISA检测肝组织白介素-1β(IL-1β)含量;免疫组化观察肝脏NLRP3蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TBIL水平和肝脏指数明显升高(P<0.01),HE染色结果显示,肝内汇管区和胆管周围出现大量炎症细胞浸润,肝组织促炎因子IL-1β含量和NLRP3阳性表达显著上调(P<0.01)。丹参干预2周后可降低模型小鼠血清ALT、AST、TBIL水平和肝脏指数(P<0.05,P<0.01),明显减轻肝组织病变,改善炎症细胞浸润,降低肝组织IL-1β含量,并减少NLRP3阳性表达(P<0.01)。与丹参低剂量组比较,丹参高剂量组改善肝功能及肝组织病变、抑制IL-1β表达及NLRP3炎症小体活化的作用效果更为明显(P<0.05)。结论:丹参可有效减轻DDC诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤,其机制与抑制NLRP3炎症小体活化有关。

关键词：丹参胆汁淤积性肝损伤 DDC NLRP3 小鼠

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中药提取物调控巨噬细胞极化研究进展

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中国中医药信息杂志 2019年第11期26卷 136-140页

作者：张满胡旭东陶艳艳刘洪亮刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学基础医学院上海201203

巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞,在不同细胞因子和趋化因子作用下可极化为M1和M2两种不同的表型,M2型又分为M2a、M2b、M2c亚群。M1型巨噬细胞能产生促炎因子和介质,导致炎症的发生;而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用,但其中的... 详细信息

巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞,在不同细胞因子和趋化因子作用下可极化为M1和M2两种不同的表型,M2型又分为M2a、M2b、M2c亚群。M1型巨噬细胞能产生促炎因子和介质,导致炎症的发生;而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用,但其中的肿瘤相关巨噬细胞有促进肿瘤进展的不利作用。越来越多研究表明,巨噬细胞极化在炎症相关疾病和肿瘤的进程中起关键作用,调节巨噬细胞极化逐渐成为这些疾病治疗的一种新策略。大量研究表明,中药是巨噬细胞极化调控化合物的重要来源。本文综述近年来中药提取物调控巨噬细胞M1和M2型极化研究进展。

关键词：中药提取物巨噬细胞极化 M1表型 M2表型

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