目的:基于网络药理学预测降尿酸方治疗尿酸性肾病的机制,同时采用临床试验进行验证,证实降尿酸方对尿酸性肾病患者的临床疗效以及脂质代谢的影响。方法:采用网络信息学分析技术,筛选出降尿酸方发挥疗效的核心靶点及通路,通过临床随机双盲法,将符合纳入标准的84例尿酸性肾病痰浊瘀阻证患者随机分为对照组和观察组,对照组予非布司他40 mg+降尿酸方安慰剂,试验组予非布司他40 mg+降尿酸方颗粒,治疗周期12 w,观察患者治疗前后血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)、血尿酸、肌酐、肾小球滤过率及证候评分结果。结果:网络药理学分析显示脂质与动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路,临床试验结果表明经治疗后试验组有效率为95%,与对照组的80%相比疗效明显(P<0.05)。试验组血脂相关指标总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇与治疗前相比均得到显著改善(P<0.05),对照组仅甘油三酯与治疗前相比具有统计学意义(P<0.05),治疗后试验组在降低血脂方面明显优于对照组(P<0.05)。两组血尿酸、胱抑素C、血肌酐、肾小球滤过率与治疗前相比均具有统计学差异(P<0.05),治疗后试验组在降低血尿酸、胱抑素C、血肌酐、肾小球滤过率明显优于对照组(P<0.05),试验组的倦怠乏力、肢体困重、关节疼痛、肌肤甲错、水肿、舌苔、脉象积分与治疗前相比明显降低(P<0.05),对照组的关节疼痛、肌肤甲错、水肿积分与治疗前相比也明显降低(P<0.05),治疗后试验组的倦怠乏力、关节疼痛、肌肤甲错、水肿、脉象积分明显低于对照组(P<0.05)。结论:降尿酸方能够有效改善尿酸性肾病患者肾损伤,降低血尿酸水平,其机制之一与纠正脂质代谢紊乱有关,这与网络药理学结果Lipid and atherosclerosis为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路相契合。
目的:运用血氧水平依赖磁共振(BOLD-MRI)评估肾衰Ⅱ号方对原发性肾小球肾炎(PGN)引起的慢性肾脏病(CKD)3-4期脾肾两虚、湿热瘀阻型患者肾组织氧合水平的影响。方法:78例PGN(CKD3-4期)患者随机分为对照组与治疗组,每组39例。两组均给予西医基础治疗,治疗组加用肾衰Ⅱ号方,对照组加用尿毒清颗粒,疗程6个月。两组治疗前后检测双肾皮、髓质的有效横向弛豫时间(T2^(*))、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、血浆白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)和血红蛋白(Hb),观察治疗前后中医证候及临床疗效。结果:治疗组临床疗效总有效率为82.35%(28/34),显著高于对照组的55.88%(19/34)(P<0.01)。治疗组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆等中医证候疗效总有效率显著高于对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗组治疗后SCr、BUN、24 hUP均较治疗前显著降低(P<0.01,P<0.05),且SCr、BUN显著低于对照组(P<0.01,P<0.05);治疗组治疗后Alb、eGFR均较治疗前显著升高(P<0.05,P<0.01),且eGFR显著高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后双侧肾皮质、髓质T2^(*)均较治疗前显著升高(P<0.01),且均显著高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗前、后双侧肾皮质及髓质T2^(*)与eGFR存在显著正相关(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰Ⅱ号方联合西药治疗能显著改善PGN(CKD3-4期)脾肾两虚、湿热瘀阻型患者的临床症状、肾功能和肾组织氧合水平,并且其肾功能改善可能与肾组织氧合水平的提高有关。
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