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中国中医药信息杂志 2023年第11期30卷 120-125页

作者：冯晓轩王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的观察渴肾方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管间质损伤的影响,探讨其潜在作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组10只和造模组40只,造模组予高糖高脂饲料喂养8周联合1%链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射建立DN模型,将造模成功的30只大鼠随... 详细信息

目的观察渴肾方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管间质损伤的影响,探讨其潜在作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组10只和造模组40只,造模组予高糖高脂饲料喂养8周联合1%链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射建立DN模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、渴肾方组和恩格列净组,每组10只,继续高糖高脂饲料喂养并以相应药物灌胃8周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖,全自动生化分析仪检测血清胆固醇含量,计算尿白蛋白/肌酐比率(UACR),PAS染色观察肾组织病理形态,Masson染色观察肾组织胶原纤维沉积,免疫组化染色检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD68表达,Westernblot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、白细胞介素(IL)-6蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清胆固醇、UACR明显升高(P<0.01),肾小管上皮细胞空泡样变,肾间质有大量炎性细胞浸润和胶原纤维沉积,肾组织α-SMA、CD68表达明显升高(P<0.01),FN、IL-6蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,渴肾方组和恩格列净组大鼠空腹血糖、血清胆固醇、UACR明显降低(P<0.05),肾小管间质病理损伤明显改善,肾组织α-SMA、CD68表达明显降低(P<0.05),FN、IL-6蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论渴肾方能改善DN大鼠肾小管间质损伤,其机制与抑制炎症反应、减轻肾纤维化有关。

关键词：渴肾方糖尿病肾病肾小管间质纤维化大鼠

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基于网络药理学与分子对接探讨沉香治疗缺氧性肾损伤的作用机制

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中国中西医结合肾病杂志 2023年第1期24卷 42-46,I0004,I0005页

作者：徐亦曾王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200)肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

目的:基于网络药理学探究沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库筛取沉香活性组分及作用靶点;从GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取肾缺氧相关靶点,利用String平台构建PPI网络并挖掘潜在蛋白质功能模块。Metasc... 详细信息

目的:基于网络药理学探究沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制。方法:通过TCMSP数据库筛取沉香活性组分及作用靶点;从GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取肾缺氧相关靶点,利用String平台构建PPI网络并挖掘潜在蛋白质功能模块。Metascape平台分析所涉及的生物过程及通路,Cytoscape 3.8.2软件构建“沉香成分—肾脏缺氧靶点—通路”网络,Autodock软件进行分子对接验证。结果:沉香改善肾脏缺氧的核心成分包括槲皮素、β-谷甾醇、6,7-二甲氧基-2-(苯乙基)色酮等,核心靶点有BAX、IL6、AKT1、BCL2、TP53等,对接结果中Affinity小于-5者占93.3%,提示靶点和成分间较好的结合活性。关键靶点主要富集于AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、HIF-1信号通路以及p53信号通路等20个显著相关通路,涉及细胞凋亡、炎症反应、免疫调节、缺氧及氧化应激等100多个显著相关生物学过程。结论:本研究初步探析了沉香治疗缺氧性肾损伤的潜在机制,为沉香在肾脏疾病中的应用提供科学依据。

关键词：沉香网络药理学缺氧性肾损伤靶点预测分子对接

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胆汁酸G蛋白偶联受体5在非病毒性肝病中的作用

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临床肝胆病杂志 2022年第9期38卷 2172-2176页

作者：周群张华刘平陈佳美上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海市中医药化学生物学前沿基地上海201203

非病毒性肝病主要包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等,近年来患病率呈上升趋势。胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)隶属于G蛋白偶联受体超家族,由初级和次级胆汁酸激活,在胆汁酸稳态、基础代谢、能量平衡... 详细信息

非病毒性肝病主要包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等,近年来患病率呈上升趋势。胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)隶属于G蛋白偶联受体超家族,由初级和次级胆汁酸激活,在胆汁酸稳态、基础代谢、能量平衡和减轻炎症反应等方面均发挥重要的调控作用,是多种疾病的潜在治疗靶点。越来越多的证据表明,TGR5可改善肝脏胆汁酸及糖脂代谢,减轻肝脏炎症反应,减少肝脂肪变性,从而发挥保护肝脏的作用。本文就目前TGR5在非病毒性肝病领域中的基础研究进展作一综述,期冀对TGR5的研究发展有所补益。

关键词：胆汁酸G蛋白偶联受体5 非酒精性脂肪性肝病肝疾病,酒精性胆管炎,硬化性

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王琛运用温阳益气法辨治心肾综合征经验撷菁

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辽宁中医杂志 2023年第12期50卷 20-23页

作者：丁晓璐王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

心肾综合征是心脏或肾脏疾病引发的其中一个器官急/慢性功能障碍,从而诱发另一个器官的急/慢性功能障碍的临床综合征。王教授认为其核心病机责之于心肾阳虚,痰饮水瘀所致,在“心肾同属少阴,热气治之”的中医理论基础上运用温阳益气、活... 详细信息

心肾综合征是心脏或肾脏疾病引发的其中一个器官急/慢性功能障碍,从而诱发另一个器官的急/慢性功能障碍的临床综合征。王教授认为其核心病机责之于心肾阳虚,痰饮水瘀所致,在“心肾同属少阴,热气治之”的中医理论基础上运用温阳益气、活血利水法辨证施治,临床疗效显著。附验案一则加以佐证。

关键词：心肾综合征中医疗法名医经验温阳益气

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扶正化瘀胶囊对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第6期27卷 37-45页

作者：辛鑫蔡蓓玉陈成王欣安梓铭赵长青刘平胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用。方法:采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高... 详细信息

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用。方法:采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高脂高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型24周。在造模第25周起,4组分别灌胃给药4周,1次/d,扶正化瘀胶囊组4.8 g·kg^(-1);奥贝胆酸组10 mg·kg^(-1);模型组、正常组同体积生理盐水灌胃。第28周结束后收集肝组织和血清样本。分别采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝组织病理变化、天狼猩红染色观察肝纤维化程度、油红O染色观察脂质沉积程度,碱水解法测定肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量,酶法检测肝组织甘油三酯(TG)含量的变化,试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及空腹血糖(FBG),酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测空腹胰岛素(INS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测肝纤维化相关mRNA与蛋白水平的变化。结果:与正常组比较,模型组肝组织出现显著的胶原纤维沉积、纤维化分期大多为F2-F3期,肝组织炎性灶数目增多、肝细胞气球样变和肝细胞脂肪变性明显,肝组织Hyp,TG含量显著升高(P<0.01),血清ALT,AST活性及FBG,INS,HOMA-IR水平显著升高(P<0.01),肝组织Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ),Col-Ⅳ,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β(TGF-β)蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组小鼠肝组织胶原纤维沉积显著减轻,纤维化分期大多为F0-F1期,肝细胞气球样变显著改善,小叶内炎性灶数目明显减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,扶正化瘀胶囊可显著降低小鼠肝组织Hyp含量、血清ALT,AST水平及Col-Ⅰ,Col-Ⅳ,α-SMA,TGF-βmRNA与蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化具有良好的治疗作用。

关键词：扶正化瘀胶囊肝纤维化非酒精性脂肪肝炎小鼠治疗作用

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基于肠肾轴理论探讨甘草泻心汤治疗IgA肾病作用机制

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中国中医药信息杂志 2023年第10期30卷 12-16页

作者：郑娱王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

IgA肾病是临床常见的原发性肾小球疾病,其机制尚未完全明确。肠肾轴理论认为,肠道黏膜屏障功能稳定性和结构完整性在IgA肾病发生及发展中起关键作用。甘草泻心汤被广泛运用于各系统疾病,尤其在黏膜相关疾病中收效显著,对肠道黏膜的修护... 详细信息

IgA肾病是临床常见的原发性肾小球疾病,其机制尚未完全明确。肠肾轴理论认为,肠道黏膜屏障功能稳定性和结构完整性在IgA肾病发生及发展中起关键作用。甘草泻心汤被广泛运用于各系统疾病,尤其在黏膜相关疾病中收效显著,对肠道黏膜的修护作用已有大量研究成果。本文通过对IgA肾病肠肾轴病机的阐释,结合甘草泻心汤作用机制研究,探讨甘草泻心汤治疗IgA肾病的可行性,以期为经方在临床的创新性应用提供理论参考。

关键词：肠肾轴甘草泻心汤 IgA肾病

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黄芪提取物调节TRPM2表达的抗急性药物性肝损伤作用研究

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肝脏 2023年第2期28卷 222-228页

作者：朱哿瑞马园园王帆黄恺彭渊陈高峰刘成海陶艳艳上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室 201203 上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室 201203

目的探讨黄芪提取物(AR)调节TRPM2表达的抗急性DILI作用机制。方法雄性小鼠39只,随机分为对照组(n=7),对乙酰氨基酚(APAP)模型组,AR低、高剂量组及N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗组,每组各8只。其中AR低、高剂量组分别以50、75 mg/kg的AR灌... 详细信息

目的探讨黄芪提取物(AR)调节TRPM2表达的抗急性DILI作用机制。方法雄性小鼠39只,随机分为对照组(n=7),对乙酰氨基酚(APAP)模型组,AR低、高剂量组及N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗组,每组各8只。其中AR低、高剂量组分别以50、75 mg/kg的AR灌胃,NAC组以100 mg/kg灌胃,每日1次,共3 d。第4天,除对照组外,其余各组以350 mg/kg剂量APAP灌胃,12 h后处死全部小鼠,收集血清及肝组织。检测血清ALT、AST活性;HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组化染色观察肝组织髓过氧化物酶(MPO)、瞬时受体电位M2型离子通道(TRPM2)表达。体外实验以不同剂量APAP(0、5、10、20 mM)孵育AML12细胞12、24 h,筛选出APAP肝细胞损伤最佳浓度和作用时间,并动态检测肝细胞TRPM2基因及蛋白表达。肝细胞分为对照组,模型组,AR低、高剂量组及NAC对照组,除对照组外,其余各组以20 mM APAP诱导损伤,并分别以125、250μg/mL的AR、50 mM NAC孵育24 h。采用CCK8检测细胞活力,qRT-PCR检测肝细胞TRPM2基因表达、Western Blot检测蛋白表达。结果与对照组比较,APAP可诱导急性DILI,血清ALT、AST活性明显升高(F=35.717、F=18.997,P值均<0.01),肝组织结构破坏严重、肝细胞大块/亚大块坏死、中央静脉淤血;与模型组相比,AR能显著降低模型小鼠血清ALT、AST活性,减轻肝细胞坏死、肝组织MPO及TRPM2表达,具有明显的保肝作用,且AR高剂量组与NAC疗效相当。5 mM APAP孵育AML12细胞24 h明显诱导肝细胞损伤,且肝细胞TRPM2表达随着时间的延长而增加(F=25.408,P<0.01);与模型组相比,AR可提高肝细胞活力、降低肝细胞TRPM2表达。结论黄芪提取物具有良好的保护APAP诱导急性DILI作用,其机制与抑制TRPM2表达相关。

关键词：对乙酰氨基酚药物性肝损伤黄芪瞬时受体电位M2型离子通道

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药动学-药效学结合模型在中医药领域中的应用与展望

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上海中医药杂志 2024年第2期58卷 40-45页

作者：惠梦雨刘平张华上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医... 详细信息

药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医药领域中的应用尚不成熟。基于中药PK-PD结合模型研究现状,建立多学科交叉的中医药PK-PD结合模型研究体系及探索建立合适的PK-PD结合模型分析中西药联合应用的量-时-效间关系,有望为中药研究及其合理应用、开发以及确定剂量、剂型等方面提供参考。

关键词：中药药动学药效学 PK-PD结合模型效应成分量效关系学科交叉

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红景天苷调控CXCL16抗肝纤维化的机制研究

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中国中药杂志 2021年第11期46卷 2865-2870页

作者：叶倩男赵长青平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride... 详细信息

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride, CCl4)橄榄油溶液腹腔注射建立肝纤维化模型,正常组予等剂量橄榄油腹腔注射,红景天苷组以100 mg·kg^(-1)红景天苷灌胃,正常组和模型组均以等体积双蒸水灌胃,连续灌胃5周后处死。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理变化,天狼猩红染色观察肝纤维化程度;Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)、CXCL16、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt蛋白表达。体外培养肝星状细胞系JS 1,分为对照组、模型组(100μg·L-1 CXCL16)、红景天苷组(100μg·L-1 CXCL16+1×10^(-5) mol·L^(-1)红景天苷),采用细胞划痕法检测细胞迁移情况,RT-PCR法检测ColⅠ和α-SMA mRNA表达,Western blot法检测p-Akt和Akt蛋白表达。与正常组相比,模型组小鼠肝组织ColⅠ,α-SMA,FN,CXCL16,p-Akt表达显著升高,红景天苷能降低上述指标的表达(P<0.05或P<0.01)。体外研究显示,CXCL16可促进JS 1迁移,促进JS 1中ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt磷酸化(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,红景天苷能够抑制CXCL16诱导的JS 1迁移(P<0.05)和细胞内ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt的磷酸化(P<0.05)。综上所述,红景天苷能减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制CXCL16诱导的肝星状细胞迁移、活化及Akt磷酸化有关。

关键词：红景天苷肝星状细胞肝纤维化 CXCL16

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从“玄府”理论探讨风药辨治糖尿病肾病蛋白尿

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辽宁中医杂志 2023年第9期50卷 48-50页

作者：王丽莉王琛上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

现代医学认为糖尿病肾病蛋白尿与糖尿病微血管病变所致肾小球滤过膜损伤、蛋白质通透性增加有关,由历代医家对“玄府”的概念及其生理功能的阐释可知,肾“玄府”的开阖功能在微观层面与肾小球滤过膜的通透性及肾小管上皮细胞的重吸收及... 详细信息

现代医学认为糖尿病肾病蛋白尿与糖尿病微血管病变所致肾小球滤过膜损伤、蛋白质通透性增加有关,由历代医家对“玄府”的概念及其生理功能的阐释可知,肾“玄府”的开阖功能在微观层面与肾小球滤过膜的通透性及肾小管上皮细胞的重吸收及排泌作用存在某种契合之处,故文章从“玄府”气液说与糖尿病肾病蛋白尿之间的关联、风邪客于“玄府”辨证糖尿病肾病蛋白尿及风药宣通“玄府”治疗糖尿病肾病蛋白尿三方面,结合临床案例,探讨风药辨治糖尿病肾病蛋白尿的理论依据及临床价值,冀期对糖尿病肾病蛋白尿中医药治疗思路有所裨益。

关键词：玄府风药肾消糖尿病肾病蛋白尿

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