检索结果-内蒙古大学图书馆

上海中医药杂志 2023年第8期57卷 1-4页

作者：蒋式骊张笑慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

肝硬化属于中医“肝积”范畴,由本病病变发展所致的病死率较高,病证结合是我国当今中医临床诊疗的主要策略。抗病毒药物及微创技术的快速发展与中医药抗肝纤维化中成药的广泛应用在降低我国肝硬化的发病率和病死率方面彰显出明显特色与... 详细信息

肝硬化属于中医“肝积”范畴,由本病病变发展所致的病死率较高,病证结合是我国当今中医临床诊疗的主要策略。抗病毒药物及微创技术的快速发展与中医药抗肝纤维化中成药的广泛应用在降低我国肝硬化的发病率和病死率方面彰显出明显特色与优势。主要阐述病证结合策略在肝硬化及其并发症诊治中应用的若干临床议题,包括扶正化瘀法抗肝纤维化/肝硬化,胃镜结合补虚化瘀清热法治疗肝硬化所致上消化道出血,中医辨证诊疗肝硬化所致难治性腹水,滋肾养肝法促进肝细胞恢复代偿等。已有临床疗效的论据揭示了肝硬化的核心病机“气虚血瘀”以及“阴虚瘀热”病机的演变规律,但还需要更多临床研究数据的支撑。认为推进建立病证结合治疗肝硬化及其并发症的临床方案,需要积累更规范的循证依据。

关键词：肝硬化病证结合气虚血瘀阴虚瘀热临床研究

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肝硬化并发肝癌的中西医结合诊治现状与评述

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上海中医药杂志 2023年第8期57卷 21-26页

作者：蒋式骊范海纳刘平刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

原发性肝癌在我国发病率、病死率高。肝硬化与肝癌关系密切,肝硬化程度决定了治疗手段和预后不同,肝硬化并发肝癌的治疗更为棘手。目前临床尚缺乏高质量的肝硬化并发肝癌的临床研究,大多为个案经验。已有研究表明中医药可改善肝脏微环境... 详细信息

原发性肝癌在我国发病率、病死率高。肝硬化与肝癌关系密切,肝硬化程度决定了治疗手段和预后不同,肝硬化并发肝癌的治疗更为棘手。目前临床尚缺乏高质量的肝硬化并发肝癌的临床研究,大多为个案经验。已有研究表明中医药可改善肝脏微环境,降低肝癌复发与转移风险。建议临床应注重肝癌、肝硬化的共同治疗,为患者创造最优的治疗选择;采用中西医结合的方法,可改善肝功能、防止各类失代偿事件发生。

关键词：肝硬化肝癌中西医结合疗法扶正祛邪

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克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究

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中西医结合肝病杂志 2024年第3期34卷 230-235页

作者：李晓静刘雅茹李冉涂天智胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 科兴生物制药股份有限公司上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室

目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮... 详细信息

目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎克癀胶囊药效学

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磁共振质子密度脂肪分数——一种具有潜力的非酒精性脂肪性肝炎临床试验替代终点

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临床肝胆病杂志 2021年第6期37卷 1445-1448页

作者：安梓铭冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行客观定量无创评估的成像方法。主要分析了MRI-PDFF值与“金指标”——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织学评价之间的相关性,探讨其作为NASH临床试验无创性... 详细信息

磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行客观定量无创评估的成像方法。主要分析了MRI-PDFF值与“金指标”——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织学评价之间的相关性,探讨其作为NASH临床试验无创性评价指标的优劣。研究表明,MRI-PDFF作为一种新兴的无创技术,适用于定量肝脂肪含量,评价肝脂肪变性程度,但不能替代肝活检作为NASH诊断的工具。同时,药物干预后MRI-PDFF的相对下降不仅与脂肪沉积改善高度相关,而且与炎症和气球样变的改善具有相关性,可以一定程度预测肝组织学的整体改善情况。MRI-PDFF被认为具有作为NASH临床试验替代终点的潜力。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎磁共振质子密度脂肪分数临床试验

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中药抗肝纤维化的研究实践与发展述评

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上海中医药杂志 2023年第8期57卷 5-10,F0002页

作者：赵志敏刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,进一步发展可导致肝硬化,引起肝功能障碍与门静脉高压症。抗肝纤维化一直是慢性肝病的重要治疗策略,也是肝脏病学的研究重点。中药单用或与西药联合可以显著逆转肝纤维化,预防肝硬化失代偿发生,... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,进一步发展可导致肝硬化,引起肝功能障碍与门静脉高压症。抗肝纤维化一直是慢性肝病的重要治疗策略,也是肝脏病学的研究重点。中药单用或与西药联合可以显著逆转肝纤维化,预防肝硬化失代偿发生,提升远期疗效,降低肝癌发生率,改善患者预后。中医药以其确切的临床疗效、整体调节且不良反应少等优势一直在临床肝纤维化治疗中发挥重要作用。

关键词：肝纤维化肝硬化中药临床治疗循证医学述评

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降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及肾组织EZH2表达的影响

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中国中医药信息杂志 2022年第2期29卷 79-85页

作者：周嘉宝刘秋玉王传旭陆黎黎徐黎高建东上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)表达的影响,并探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、降尿酸方组和别嘌醇组,每组10只。采用氧嗪酸钾(1500 mg/kg)灌胃制备高尿酸血症大鼠... 详细信息

目的观察降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)表达的影响,并探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、降尿酸方组和别嘌醇组,每组10只。采用氧嗪酸钾(1500 mg/kg)灌胃制备高尿酸血症大鼠模型,降尿酸方组和别嘌醇组分别予降尿酸方16 g/kg、别嘌醇25 mg/kg灌胃,正常组和模型组予生理盐水灌胃。12周后检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)、24 h尿蛋白(UTP),HE和Masson染色观察肾组织病理变化,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡,免疫组化检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、Cleaved Caspase-3、EZH2蛋白表达,Western blot检测肾组织Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、EZH2、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠SCr、BUN、SUA和24hUTP水平明显升高(P<0.05),肾小管管腔扩张伴炎性细胞浸润,肾间质纤维化,凋亡细胞明显增加,肾组织ColⅠ、ColⅣ、Cleaved Caspase-3、Bax、EZH2、H3K27me3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,降尿酸方组大鼠SCr、BUN、SUA和24 h UTP水平明显降低(P<0.05),肾小管管腔扩张、炎性细胞浸润、纤维组织增生明显减轻,凋亡细胞明显减少,肾组织ColⅠ、ColⅣ、Cleaved Caspase-3、Bax、EZH2、H3K27me3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Cleaved Caspase-3和EZH2免疫组化结果与Western blot结果一致。结论降尿酸方能改善高尿酸血症大鼠肾损伤,抑制肾纤维化,有效保护肾功能,其机制可能与抑制细胞凋亡,降低肾组织EZH2表达有关。

关键词：降尿酸方高尿酸血症 EZH2 肾损伤凋亡大鼠

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基于文献分析的非酒精性脂肪肝中医证型分布特点

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世界中医药 2023年第2期18卷 263-268页

作者：李晓静赵瑜冯琴胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:对现有数据库资料进行挖掘,研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)的中医证型分布。方法:检索国内外2000年1月至2021年5月已发表的NAFLD中医证候的临床研究文献,筛选符合纳排标准的文献并构建数据库。运用Excel表统计数据库中所有NAFLD证型频... 详细信息

目的:对现有数据库资料进行挖掘,研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)的中医证型分布。方法:检索国内外2000年1月至2021年5月已发表的NAFLD中医证候的临床研究文献,筛选符合纳排标准的文献并构建数据库。运用Excel表统计数据库中所有NAFLD证型频率及证型构成比;对数据库中采用同一NAFLD中医证候诊断参考标准,异质性较小的文献数据运用Stata16.0进行Meta分析计算NAFLD证型合并构成比。结果:共纳入110篇文献进行中医证候频率及证型构成比的分析。其中NAFLD中医证型频率>10%的证型(由高到低)为:湿热内蕴证、痰瘀互结证、肝郁脾虚证及痰湿内阻证;证型构成比>10%的证型(由高到低)为:湿热内蕴证、肝郁脾虚证、痰湿内阻证和痰瘀互结证。统一NAFLD证候诊断标准2011年《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》后选取8篇文献进行Meta分析。NAFLD证型合并构成比>10%的证型(由高到低)为:痰湿内阻证合并构成比为28%,95%CI为0.26~0.30、肝郁脾虚证合并构成比为25%,95%CI为0.23~0.28、湿热蕴结证合并构成比为20%,95%CI为0.18~0.22和肝郁气滞证合并构成比为15%,95%CI为0.13~0.16。结论:结合文献分析和Meta分析结果提示痰湿内阻证、肝郁脾虚证、湿热内蕴证是NAFLD主要的证型。

关键词：非酒精性脂肪肝中医证候证型分布数据挖掘 Meta分析

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“病-方(效)-证”的研究实践与创新发展(二)——一贯煎治疗肝硬化的方证病理学基础探析

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上海中医药大学学报 2023年第2期37卷 1-6,21页

作者：陈佳美慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机及肝肾阴虚、湿热内蕴的主要证候病机,采用不同功效中医古典方剂进行肝硬化多模型的疗效比较研究,明确滋肾养肝的一贯煎对肝细胞损伤为主的肝硬化模型有突出的作用。临床研究证实,一贯煎可显著改善... 详细信息

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机及肝肾阴虚、湿热内蕴的主要证候病机,采用不同功效中医古典方剂进行肝硬化多模型的疗效比较研究,明确滋肾养肝的一贯煎对肝细胞损伤为主的肝硬化模型有突出的作用。临床研究证实,一贯煎可显著改善失代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚为主证患者的Child-Pugh评分;深入研究表明,一贯煎治疗肝硬化主要机制在于改善肝实质细胞衰减,调控干细胞分化促进肝再生,改善肝组织缺氧状态,抑制肝窦内皮细胞损伤,血管新生以及改善炎症微环境等。基于“病-方(效)-证”相关理论,认为肝硬化肝肾阴虚证的关键病理学基础与肝实质细胞衰减、肝再生障碍、肝组织缺氧、肝窦内皮损伤和血管新生,以及与巨噬细胞为主的炎症微环境病变有关。提示着力加强方证病理生物学基础研究可能成为中医药治疗慢性难治性疾病的突破口。

关键词：证候病机方证病理学肝硬化一贯煎肝细胞衰减肝再生肝窦内皮细胞

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疏肝化痰降脂方减轻非酒精性脂肪性肝病小鼠炎症损伤的作用及机制研究

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上海中医药杂志 2023年第2期57卷 59-65页

作者：侯天禄陈天阳王浩艺金源源成扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察疏肝化痰降脂方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠炎症损伤的作用及机制,以期为疏肝化痰降脂方的临床应用提供实验依据。方法50只C57BL/6雄性小鼠被随机分为5组:正常对照组(质量分数为0.9%的氯化钠溶液)、模型组(质量分数为0.9%... 详细信息

目的观察疏肝化痰降脂方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠炎症损伤的作用及机制,以期为疏肝化痰降脂方的临床应用提供实验依据。方法50只C57BL/6雄性小鼠被随机分为5组:正常对照组(质量分数为0.9%的氯化钠溶液)、模型组(质量分数为0.9%的氯化钠溶液)、疏肝化痰降脂方低剂量组(8.32 g/kg)、疏肝化痰降脂方组中剂量组(16.65 g/kg)和疏肝化痰降脂方高剂量组(33.29 g/kg),每组10只。采用高脂饲料喂养方式构建NAFLD小鼠动物模型,于给药后12周末处死。观察小鼠肝脏组织病理学形态变化;检测小鼠血清中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;检测小鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白与mRNA表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠肝组织炎症损伤严重,疏肝化痰降脂方各剂量组干预后,小鼠肝脏组织损伤程度明显减轻,炎性病灶显著减少。与正常对照组比较,模型组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平及肝脏组织中MyD88、p-NF-κB p65蛋白与TLR4、MyD88及NF-κB p65 mRNA表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较,疏肝化痰降脂方各剂量组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平及肝脏组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白与TLR4、MyD88及NF-κB p65 mRNA表达均显著降低(P<0.05)。结论疏肝化痰降脂方可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活减轻NAFLD小鼠炎症损伤。

关键词：非酒精性脂肪性肝病疏肝化痰降脂方炎症反应小鼠模型中药研究

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基于UHPLC⁃Q⁃Exactive Orbitrap HRMS技术分析黄芪汤颗粒的化学成分与小鼠口服后的入血成分

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上海中医药杂志 2023年第9期57卷 70-77页

作者：张清李荣胜黄思红沈沁尹艺晓蒋式骊慕永平陈佳美刘平刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院儿科上海201900

目的运用超高效液相串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)技术,分析鉴定黄芪汤颗粒的化学成分及小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的主要入血成分。方法色谱分离采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,... 详细信息

目的运用超高效液相串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)技术,分析鉴定黄芪汤颗粒的化学成分及小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的主要入血成分。方法色谱分离采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离正离子模式(ESI+)和电喷雾电离负离子模式(ESI-)交替扫描,并自动触发二级质谱扫描功能(Full MS/dd-MS2)采集质谱数据。经Xcalibur 3.0软件获取色谱保留时间以及母离子和碎片离子信息,定性鉴别黄芪汤颗粒的化学成分及小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的入血成分及可能的代谢途径。结果综合保留时间、准确分子量、二级碎片信息、对照品比对、文献参考等色谱质谱检测信息,从黄芪汤颗粒中共鉴定出167种化学成分,从小鼠灌胃黄芪汤颗粒后的血清中共检测到甘草素、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪甲苷等60种原型成分和43种代谢产物。结论完成了黄芪汤颗粒化学成分及主要入血成分快速鉴定,可为黄芪汤颗粒效应物质解析、质量标准研究及作用机制探讨等提供参考。

关键词：黄芪汤慢性肝病经典名方化学成分代谢产物入血成分

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