检索结果-内蒙古大学图书馆

“病-方(效)-证”的研究实践与创新发展(一)——黄芪汤治疗肝硬化的方证病理学基础探析

上海中医药大学学报 2022年第5期36卷 6-11,33页

作者：慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

围绕“病证相关,方证相应”的学科重要问题,笔者曾提出“病-证-效”研究思路,近20年的研究实践显示,这应是实现中医学传承与创新的有效途径之一。充分利用现代医学及生命科学的研究成果,研究证候病机与“疾病和方剂”的相关性,明晰疾病... 详细信息

围绕“病证相关,方证相应”的学科重要问题,笔者曾提出“病-证-效”研究思路,近20年的研究实践显示,这应是实现中医学传承与创新的有效途径之一。充分利用现代医学及生命科学的研究成果,研究证候病机与“疾病和方剂”的相关性,明晰疾病的方证病理学基础,是证候研究的关键科学问题。作者基于前期研究结果,解析了益气补虚黄芪汤抗肝纤维化的作用特点为抑制肝星状细胞(HSCs)向肌成纤维细胞转分化,抑制肝祖细胞(HPCs)向胆管上皮细胞转分化,以及调节胆汁酸代谢异常等;从有效方剂的效应基础演绎了肝硬化气虚病机的关键病理学基础可能与HSCs和HPCs的异常转分化(细胞形质及功能变化)及胆汁酸代谢异常有关,为“病-方(效)-证”结合探索疾病中医方证病机的病理生物学基础、发现古典方剂新用途研究提供了发展思路。

关键词：证候病机方证病理学肝硬化黄芪汤胆管反应胆汁酸代谢

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支链氨基酸在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制研究进展

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中西医结合肝病杂志 2022年第1期32卷 85-88页

作者：张彬彬赵瑜胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)即肝脏中过量脂肪的异位蓄积,临床包括非酒精性脂肪肝(NAFL),非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化、甚至肝细胞癌等^([1])。NASH患者发展为肝硬化和肝细胞癌的风险更高,并且与肝脏相关的发病率和死亡率... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)即肝脏中过量脂肪的异位蓄积,临床包括非酒精性脂肪肝(NAFL),非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化、甚至肝细胞癌等^([1])。NASH患者发展为肝硬化和肝细胞癌的风险更高,并且与肝脏相关的发病率和死亡率的风险也更高。在工业化国家,NAFLD的发病率迅速增加。

关键词：支链氨基酸非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗脂肪从头合成

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NLRP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

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兵器材料科学与工程 2024年第3期 952-960页

作者：黄倩王卓媛安梓铭辛鑫孙沁梅苟小军胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市宝山区中西医结合医院

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组（CON）20只，高脂高糖造模组（HFHC）24只。造模14周末，随机选取4只HFHC组... 详细信息

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组（CON）20只，高脂高糖造模组（HFHC）24只。造模14周末，随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验，4周后验证NLRP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后，对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射，分为CON+NLRP3敲减阴性对照组（CON+NLRP3-NC）、CON+NLRP3敲减组（CON+NLRP3-KD）、HFHC+NLRP3-NC及HHFHC+NLRP3-KD组，每组10只，继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应，检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢（空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数）指标；检测小鼠肝脂质含量（肝组织TG及油红O染色）、肝脏炎症（血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因）及肝纤维化（天狼星红染色及纤维化相关基因）指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+NLRP3-NC组相比，Western Blot结果提示，HFHC+NLRP3-NC组的NLRP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高，HFHC+NLRP3-KD组均降低（P值均<0.05）;HFHC+NLRP3-NC组小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢指标均有不同程度升高，HFHC+NLRP3-KD组均显著改善（P值均<0.05）；在肝脂肪沉积方面，与CON+NLRP3-NC组相比，HFHC+NLRP3-NC组肝脏TG明显增高，油红O染色显示大量红色脂滴，HFHC+NLRP3-KD组肝脏TG及肝脂滴数量显著减少（P值均<0.01）；在肝脏炎症方面，HFHC+NLRP3-NC组血清ALT，非酒精性脂肪性肝病活动度（NAS）评分及炎症相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高，HFHC+NLRP3-KD组均明显降低（P值均<0.01）；在肝纤维化方面，HFHC+NLRP3-NC组肝胶原纤维面积以及纤维化相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高，HFHC+NLRP3-KD组纤维化相关基因均明显降低（P值均<0.05），胶原纤维面积虽有降低趋势但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 NLRP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 膳食,高脂炎症小鼠,近交C57BL

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扶正化瘀方抗肝纤维化主要成分的配伍研究

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第5期23卷 1567-1578页

作者：肖准付亚东胡永红田小亭高思琦嵇强刘伟胡义扬陈高峰张华慕永平王晓柠陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院/上海市中医药研究院肝病研究所/肝肾疾病病证教育部重点实验室/上海市中医上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应。方法以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydr... 详细信息

目的基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应。方法以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量和天狼猩红(Sirius red,SR)染色胶原半定量为筛选指标,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))和胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导大鼠肝纤维化模型,经回归分析获得"最佳配方",并进行再验证。结果(1)均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl_(4)和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,提高血清白蛋白(albumin,ALB)含量,降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及胶原面积半定量;其回归方程则提示配方P(F-01(32 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(0.5 mg·kg^(-1)))是三者降低CCl_(4)肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。(2)验证实验表明配方P对CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用,而JY5的抗肝纤维化作用在CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论(1)F-01(16 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(2mg·kg^(-1))组合可显著改善CCl_(4)和BDL大鼠肝纤维化,疗效与FZHY原方相当。(2)均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。

关键词：扶正化瘀方中药有效成分配伍肝纤维化均匀设计法

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高分辨质谱分析拯阳煎的化学成分与小鼠灌胃后的吸收成分

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世界中医药 2025年第6期20卷 892-905页

作者：刘瑾刘思婕庄俊嵘刘伟李荣胜王永丽上海中医药大学附属曙光医院药学部/国家中医药管理局中药制剂三级实验室/肝肾疾病病证教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所/上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:运用高分辨质谱技术分析鉴定拯阳煎的化学成分及小鼠灌胃后的吸收成分。方法:将健康雄性小鼠12只分为空白组3只和给药组9只。空白组灌胃超纯水;给药组按30 mL/kg灌胃拯阳煎提取液,收集血清和组织,采用蛋白沉淀的方法进行样品前处... 详细信息

目的:运用高分辨质谱技术分析鉴定拯阳煎的化学成分及小鼠灌胃后的吸收成分。方法:将健康雄性小鼠12只分为空白组3只和给药组9只。空白组灌胃超纯水;给药组按30 mL/kg灌胃拯阳煎提取液,收集血清和组织,采用蛋白沉淀的方法进行样品前处理。质谱采用正负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式采集数据,利用提供的离子碎片相对保留时间、二级碎片信息,经Xcalibur 4.2软件拟合元素组成,再通过对照品、文献以及数据库信息比对,实现对拯阳煎化学成分及入血、组织原型成分的鉴定。结果:共鉴定263种化学成分,包括黄酮类99种、皂苷类37种、木脂素类21种、生物碱类20种、有机酸类19种、萜类16种、苯酞类12种、香豆素类7种、苯乙醇苷类5种、苯丙素类4种以及其他类23种。小鼠灌胃拯阳煎后分别于0.5 h、1 h、3 h时取样检测,检测血清、肺脏、心脏、肝脏、脾脏、肾脏、脑组织中原型成分。血清中分别检测到167、167、91种;肺中140、123、95种;心脏中94、105、81种;肝脏中137、150、85种;脾脏中138、14、13种;肾脏中171、177、158种;脑组织中51、59、43种。结论:利用高分辨质谱技术完成了拯阳煎化学成分及主要入血、组织移行成分的快速鉴定,可为进一步开展拯阳煎效应物质的筛选及入血成分体内药代动力学研究提供参考。

关键词：超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱院内制剂拯阳煎心力衰竭化学成分裂解规律入血成分组织分布

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刘平基于“肝藏魂”理论辨治肝硬化失眠经验

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上海中医药杂志 2022年第2期56卷 18-20页

作者：梁悦陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

总结刘平教授基于"肝藏魂"理论辨治肝硬化失眠的临床经验。认为肝硬化失眠的基本病机是肝阴血虚损,魂不守舍;基本治法为滋阴养血,兼顾清热;方用一贯煎加减。并举验案1则。

关键词：失眠肝硬化肝藏魂滋阴养血一贯煎中医药疗法

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基于《金匮要略》“血痹虚劳篇”探讨肝硬化“扶正化瘀”的中医论治思路

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上海中医药杂志 2023年第5期57卷 1-3,7页

作者：王宇李爽刘成海上海市宝山区中西医结合医院消化科上海201999 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

基于中医经典《金匮要略》的“血痹虚劳病脉证并治第六”(简称“血痹虚劳篇”),从“血痹日久,虚劳成积”的角度探讨肝硬化的中医病机演变及“扶正化瘀”的论治思路。肝硬化的中医药诊疗目前绝大部分基于“积聚”“臌胀”的病机认识以及... 详细信息

基于中医经典《金匮要略》的“血痹虚劳病脉证并治第六”(简称“血痹虚劳篇”),从“血痹日久,虚劳成积”的角度探讨肝硬化的中医病机演变及“扶正化瘀”的论治思路。肝硬化的中医药诊疗目前绝大部分基于“积聚”“臌胀”的病机认识以及活血化瘀法等角度,并且临床诊疗工作中的理论性总结尚有欠缺。对“血痹成劳,肝劳生积”的中医理论进行阐述,认为“血痹日久,虚劳成积”是肝硬化中医药治疗的基本病机;“血痹日久,瘀热以行”当为肝硬化黄疸的中医病机。《金匮要略》“血痹虚劳篇”对肝硬化的中医药临床分阶段论治有启示作用。

关键词：肝硬化黄疸肝硬化腹水《金匮要略》血痹虚劳中医药疗法

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干细胞移植治疗肝硬化的研究进展

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医学综述 2022年第1期28卷 81-87页

作者：王丹阳许燕楠刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院肝病二科上海市中医药研究院肝病研究所教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝脏疾病,严重危害人类生命健康。肝移植手术是终末期肝硬化最有效的治疗方式,但供体短缺、手术费用昂贵以及术后并发症等限制了其临床广泛应用。近年来,随着再生医学研究的不断进展,以胚胎干细胞、诱导性... 详细信息

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝脏疾病,严重危害人类生命健康。肝移植手术是终末期肝硬化最有效的治疗方式,但供体短缺、手术费用昂贵以及术后并发症等限制了其临床广泛应用。近年来,随着再生医学研究的不断进展,以胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、间充质干细胞(MSCs)为主的干细胞移植在肝硬化治疗领域越来越受关注。MSCs治疗肝硬化的机制主要包括其可转化为肝细胞样细胞、调节机体免疫反应以及旁分泌等。目前关于MSCs移植治疗肝硬化已开展了多项临床试验,其有效性和安全性均较理想。相信随着研究的发展,以MSCs移植为代表的干细胞移植将在终末期肝硬化患者的治疗中发挥重要作用。

关键词：肝硬化干细胞移植胚胎干细胞诱导性多能干细胞间充质干细胞

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从“三焦属膀胱”视角运用柴苓汤的实例探析

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四川中医 2025年第3期43卷 219-222页

作者：孙成力孔令万高建东吴雄志上海市宝山区中西医结合医院治未病科上海201999 上海市宝山区中西医结合医院中医儿科上海201999 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市中医药研究院中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 天津市中西医结合医院天津市南开医院天津300102

柴苓汤是吴门和法的代表验方之一,其中小柴胡汤疏肝健脾,调节少阳三焦水道,亦调膀胱;五苓散利水化湿,可治太阳寒水。太阳与少阳两经关系密切,又有络脉相互联络,临床常出现合病。我们依据太阳少阳合病,从“三焦属膀胱”角度辨证使用柴苓... 详细信息

柴苓汤是吴门和法的代表验方之一,其中小柴胡汤疏肝健脾,调节少阳三焦水道,亦调膀胱;五苓散利水化湿,可治太阳寒水。太阳与少阳两经关系密切,又有络脉相互联络,临床常出现合病。我们依据太阳少阳合病,从“三焦属膀胱”角度辨证使用柴苓汤治疗压力性尿失禁、湿疹、支原体感染、中耳炎、便秘等疾病,取得良效。

关键词：柴苓汤压力性尿失禁湿疹中耳炎肾炎支原体感染

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乙型肝炎肝硬化患者伴或不伴腹水对肠道菌群的影响

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临床肝胆病杂志 2020年第7期36卷 1520-1526页

作者：栾雨婷蔡文君蒋轼丽赵长青顾宏图袁继丽邢枫吕靖刘成海刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨乙型肝炎肝硬化(HBLC)伴有或不伴有腹水患者肠道菌群的差异。方法收集2016年10月-12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的HBLC患者57例,其中无腹水30例(HBLC-WOA),有腹水但无SBP 27例(HBLCWA),并纳入28例健康志愿者(H... 详细信息

目的探讨乙型肝炎肝硬化(HBLC)伴有或不伴有腹水患者肠道菌群的差异。方法收集2016年10月-12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的HBLC患者57例,其中无腹水30例(HBLC-WOA),有腹水但无SBP 27例(HBLCWA),并纳入28例健康志愿者(HC),采用16S rRNA测序技术,比较两组肝硬化患者间肠道菌群的分布差异。计数资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,3组比较采用Kruskal-Wallis H检验。组间各物种相对丰度差异的比较采用多重假设检验,采用Benjamini和Hochberg错误发现率(fdr)进行调整,Pfdr<0. 05为差异有统计学意义。相关分析采用Spearman秩相关检验。不同条件下组间的差异比较采用相似性分析(ANOSIM)和非参数多元方差分析(Adonis)。结果伴随腹水的出现,HBLC患者粪便微生物群的多样性降低(P=0. 042)。PCo A结果显示,HBLC-WOA组、HBLC-WA组与HC组间比较差异有统计学意义(HBLC-WOA vs HC,ANOSIM:R=0. 159,P=0. 001,Adonis:R2=0. 067,P=0. 001;HBLC-WA vs HC,ANOSIM:R=0. 323,P=0. 001,Adonis:R2=0. 107,P=0. 001)。在属水平上,与HC组比较,HBLC-WA组罕见小球菌属和假丁弧菌属的丰度显著降低(P值分别为<0. 01、<0. 001),肠杆菌属、大肠埃希菌属和韦荣球菌属的丰度显著增加(P值分别为<0. 05、<0. 001、<0. 01)。大肠埃希菌属和韦荣球菌属均与CTP评分、凝血酶原时间和国际标准化比率(INR)均呈正相关,与血清Alb水平均呈负相关(P值均<0. 05)。假丁弧菌属、norank_f_毛螺菌科、unclassified_f_毛螺菌科、布劳特氏菌属与Alb水平均呈正相关,与CTP评分和C反应蛋白水平均呈负相关(P值均<0. 05)。KEGG通路分析显示,伴随腹水的出现,与转录相关蛋白、α-亚油酸代谢、金黄色葡萄球菌感染、细菌侵袭上皮细胞和胆汁分泌通路相关的菌群丰度逐渐上升(Pfdr值均<0. 05),而与黄酮类生物合成通路相关的菌群丰度逐渐下降(Pfdr<0. 05)。且细菌侵袭上皮细胞通路与大肠埃希菌属的丰度呈正相关(P <0. 001),肠杆菌属丰度与胆汁分泌通路呈正相关(P <0. 001)。结论 HBLC-WA患者肠道菌群紊乱以硬壁菌门的罕见小球菌属和假丁弧菌属丰度降低,变形菌门的肠杆菌属和大肠埃希菌属丰度增加为特征,肠杆菌可能参与胆汁分泌通路,大肠埃希菌可能参与上皮细胞的细菌侵袭通路,提示对于无SBP的HBLC-WA患者,调节肠道菌群的同时,可能也要考虑SBP的预防性治疗。

关键词：乙型肝炎肝硬化腹水胃肠道微生物组

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