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上海中医药杂志 2021年第2期55卷 71-75页

作者：杨婧邹赟吴琪琪叶朝阳王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的观察肾衰Ⅱ号方对慢性肾脏病(CKD)3-4期轻中度蛋白尿患者的影响。方法将88例CKD3-4期轻中度蛋白尿患者,随机分为治疗组和对照组,每组44例。两组均予基础治疗,对照组加用尿毒清颗粒,治疗组加用肾衰Ⅱ号方。两组疗程均为6个月,观察临... 详细信息

目的观察肾衰Ⅱ号方对慢性肾脏病(CKD)3-4期轻中度蛋白尿患者的影响。方法将88例CKD3-4期轻中度蛋白尿患者,随机分为治疗组和对照组,每组44例。两组均予基础治疗,对照组加用尿毒清颗粒,治疗组加用肾衰Ⅱ号方。两组疗程均为6个月,观察临床疗效,比较两组中医症状积分、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、24h尿蛋白定量(24hUpro)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿α1微球蛋白(α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的变化情况。结果(1)治疗组、对照组临床总有效率分别为86.36%、61.36%;组间临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。(2)治疗前后组内比较,治疗组中医症状各分项积分及总分均较治疗前明显下降(P<0.05),对照组除面色晦暗、恶心呕吐外,其余症状各分项积分及总分明显下降(P<0.05);组间治疗后比较,除口干口苦外,治疗组症状各分项积分及总分均低于对照组(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,治疗组Scr、BUN明显下降(P<0.05),eGFR明显上升(P<0.05),对照组Scr明显下降(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组BUN较对照组明显下降(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,治疗组24hUpro、尿β2-MG、尿α1-MG、尿RBP均明显下降(P<0.05),对照组24hUpro、尿α1-MG明显下降(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组尿β2-MG、尿α1-MG、尿RBP明显低于对照组(P<0.05)。结论肾衰Ⅱ号方治疗CKD3-4期轻中度蛋白尿的临床疗效优于尿毒清颗粒,能显著改善患者的中医症状、肾功能及肾小管性尿蛋白水平,延缓慢性肾脏病的进展。

关键词：慢性肾脏病肾衰Ⅱ号方蛋白尿肾功能临床试验

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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术研究清肺排毒汤化学成分及小鼠组织分布

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中草药 2020年第8期51卷 2035-2045页

作者：刘伟葛广波王永丽黄恺陈佳美王长虹刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学中药研究所上海201203

目的旨在开展国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的协定通用处方清肺排毒汤的主要化学成分及小鼠组织分布研究,为其药效物质研究提供参考依据。方法采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS对清肺排毒汤的主要... 详细信息

目的旨在开展国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的协定通用处方清肺排毒汤的主要化学成分及小鼠组织分布研究,为其药效物质研究提供参考依据。方法采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS对清肺排毒汤的主要化学成分进行分析,色谱分离采用Acquity UPLC?BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水,梯度洗脱,体积流量0.3mL/min。基于化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,实现复方主要化学成分的快速、精准识别。在此基础上,对小鼠ig清肺排毒汤后血及组织中的移行成分进行了鉴定,并建立了同步测定麻黄碱、伪麻黄碱、苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草苷、金丝桃苷、橙皮苷、黄芩苷、次野鸢尾黄素的定量分析方法,对小鼠ig清肺排毒汤后上述9种入血成分的组织分布进行研究。结果从清肺排毒汤中共鉴定出39种化学成分,ig给药后,在小鼠血清、心、肝、脾、肺、肾中分别鉴定出12、9、9、8、10、10种化学成分。发现9种化学成分可快速吸收并分布到多个组织,在0.5 h时血清及各组织中除黄芩苷之外的8种化学成分的含量均达到峰值,黄芩苷含量峰值出现在2 h或4 h。重点关注的肺组织中0.5 h时各成分的暴露量依次为麻黄碱(2759.11±784.39)ng/g>野黑樱苷(1819.7±427.28)ng/g>伪麻黄碱(880.60±287.97)ng/g>苦杏仁苷(304.43±234.70)ng/g>橙皮苷(78.33±38.38)ng/g>次野鸢尾黄素(8.62±4.66)ng/g>黄芩苷(8.53±1.91)ng/g>金丝桃苷(7.72±1.63)ng/g>甘草苷(7.68±5.19)ng/g;2h时成分含量为麻黄碱(776.61±148.40)ng/g>野黑樱苷(325.20±104.17)ng/g>伪麻黄碱(212.21±44.63)ng/g>黄芩苷(71.72±23.96)ng/g>苦杏仁苷(46.39±36.45)ng/g>橙皮苷(13.39±10.99)ng/g>金丝桃苷(3.11±0.75)ng/g>甘草苷(2.86±0.46)ng/g;4 h时各成分质量分数为麻黄碱(327.61±212.59)ng/g>野黑樱苷(173.77±58.21)ng/g>伪麻黄碱(84.68±59.04)ng/g>黄芩苷(49.33±17.06)ng/g>苦杏仁苷(1.26±0.26)ng/g。结论研究建立的UHPLC-Q-Orbitrap HRMS方法可实现清肺排毒汤中多种化学成分的快速、准确分析,并明确了ig给药后清肺排毒汤主要成分在小鼠的组织分布情况,为后续清肺排毒汤的药效物质基础研究及进一步的临床应用提供了药动学信息和指导。

关键词： UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 清肺排毒汤组织分布麻黄碱野黑樱苷伪麻黄碱苦杏仁苷

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UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS分析荆银颗粒的化学成分及其组织分布特征

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中国中药杂志 2020年第22期45卷 5537-5554页

作者：王永丽张聪聪张凤黄坚王丹丹赵咏芳刘伟葛广波徐建光上海中医药大学中药研究所上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海上药杏灵科技药业股份有限公司上海201703

该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术解析了荆银颗粒的化学成分及大鼠灌胃后其主要成分的组织分布特征。采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱。通过化合物的... 详细信息

该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术解析了荆银颗粒的化学成分及大鼠灌胃后其主要成分的组织分布特征。采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱。通过化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,从荆银颗粒中共鉴定出106种化学成分,包括24种有机酸类、47种黄酮类、10种环烯醚萜类、21种皂苷类及4种其他类化合物。大鼠灌胃荆银颗粒后,分别从血清、心、肝、脾、肺、肾、脑、脂肪、睾丸中检测到48,30,25,23,45,34,39,26,19种原型成分。在此基础上,建立了可同时定量分析绿原酸、獐牙菜苦苷、咖啡酸、獐牙菜苷、甘草苷、升麻素苷、牛蒡子苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、牛蒡子苷元的LC-MS分析方法,并完成上述9种成分在血清、肝、肺中的含量测定。研究发现,大鼠灌胃荆银颗粒后,上述9种原型成分可快速吸收入血并分布到肝和肺组织中,除牛蒡子苷元外,其余8种化学成分在血清和肺组织中的暴露在1 h达到峰值。其中给药1 h后,肺组织中各成分的暴露量依次为獐牙菜苦苷[(75 191.0±3 483.21) ng·g-1]>牛蒡子苷[(2 716.5±36.06) ng·g-1]>5-O-甲基维斯阿米醇苷[(585.1±0.71) ng·g-1]>牛蒡子苷元[(437.45±3.18) ng·g-1]>绿原酸[(308.1±5.66) ng·g-1]>升麻素苷[(211.35±2.19) ng·g-1]>獐牙菜苷[(184.3±9.05) ng·g-1]>咖啡酸[(175.95±2.05) ng·g-1]>甘草苷[(174.78±153.34) ng·g-1]。该研究借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS技术实现了荆银颗粒化学成分的快速、准确分析,并揭示了荆银颗粒大鼠灌胃给药后主要成分的组织分布特征,为后续荆银颗粒的药效物质基础研究及进一步的临床应用提供了药代学信息和指导。

关键词： UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HR-MS 荆银颗粒化学成分有机酸黄酮皂苷环烯醚萜组织分布

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超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱测定五味子和醋五味子中8种木脂素成分含量

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中国医院药学杂志 2020年第13期40卷 1421-1427,1446页

作者：刘亚涛刘芳贺晓立张聪聪张定棋杨海琳陈佳美刘平刘伟上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学肝病研究所/肝肾病证教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院医院感染管理科上海201203 河南中医药大学药学院河南郑州450046 上海中医药大学中药研究所上海201203

目的:建立一种快速稳定的液质联用方法分析醋制对五味子中8种主要木脂素类成分含量的影响,为完善五味子及醋五味子饮片的质量标准提供实验依据。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱,以乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速... 详细信息

目的:建立一种快速稳定的液质联用方法分析醋制对五味子中8种主要木脂素类成分含量的影响,为完善五味子及醋五味子饮片的质量标准提供实验依据。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱,以乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,质谱采用加热电喷雾离子源(H-ESI),利用其高分辨的特点采用一级正离子Full mass扫描方式,对不同批次五味子、醋五味子及自制醋五味子中8种主要木脂素类成分进行含量测定。结果:在优化的色谱质谱条件下,每个样品的分析时间仅为4 min。通过Xcalibur数据处理软件加权处理,五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲和五味子丙素在0.062 5~2.00μg·mL-1,五味子酯乙、五味子酚、五味子甲素和五味子乙素在0.015 6~0.500μg·mL-1线性关系良好(r≥0.991 3);精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤3%);加样回收率在98.74%~102.34%,RSD均小于3%;所测成分含量在五味子和醋五味子之间无显著差异;自制醋五味子与市面上醋五味子之间木脂素类成分含量也无明显差异;自制醋五味子中木脂素成分含量炮制前后同一成分含量均有一定变化,但变化均不一致,有升有降,但多批次平均含量之间无统计学差异。结论:建立的定量方法分析时间短、灵敏度高且准确性好,方法学考察结果符合测定要求,可用于五味子及醋五味子中8种木脂素类成分的快速测定,并为其质量评价提供新的科学依据和参考。

关键词：五味子醋五味子超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱木脂素含量测定

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不对称二甲基精氨酸在慢性肾脏病中的作用与机制研究进展

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中国血液净化 2020年第5期19卷 327-329页

作者：袁美杰吴明叶朝阳上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海市中医临床重点实验室上海201203

不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是有效的内源性一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂,可竞争性抑制NOS,减少一氧化氮(nitric oxide,NO)产生,参与肾脏纤维化的病理过程。ADMA在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)中的作用尚不明确,传统观点认为ADMA血浆水平升高与CKD不良预后密切相关,为CKD事件独立的预测因子。最新观点认为肾脏局部ADMA代谢减少可防止肾功能衰退,具有抗纤维化的作用。本文综述了ADMA在慢性肾脏病方面的产生、调控机制、检测方法、影响药物等方面,着重介绍了上述2种观点的基础及临床研究。

关键词：不对称二甲基精氨酸慢性肾脏病一氧化氮肾脏纤维化

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氧化应激与自噬在肝细胞癌发生发展中的作用

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临床肝胆病杂志 2020年第2期36卷 426-429页

作者：王雨露许笑阳俞晓菡平键赵长青上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝二科上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,其发生过程十分复杂,氧化应激学说是其发生发展机制研究的众多重要学说之一。自噬是细胞清除胞内错误折叠的蛋白质或受损细胞器,维持内环境稳态的重要方式。越来越多的证据显示自噬在肝纤维化和HCC... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,其发生过程十分复杂,氧化应激学说是其发生发展机制研究的众多重要学说之一。自噬是细胞清除胞内错误折叠的蛋白质或受损细胞器,维持内环境稳态的重要方式。越来越多的证据显示自噬在肝纤维化和HCC中发挥重要作用,且与氧化应激有密切关系。结合当前国内外最新研究成果,分别从自噬与HCC的关系、氧化应激与HCC的关系来分析二者在HCC发病机制中的相互作用。指出自噬在HCC发病进程中调控氧化应激的分子机制可能成为今后的研究热点,若能够激活或阻断自噬调控氧化应激的某个关键通路,或可为HCC的早期诊断及治疗提供新的手段。

关键词：癌,肝细胞自噬氧化应激

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反式脂肪酸对血脂代谢异常相关疾病的危害及机制

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医学综述 2021年第11期27卷 2119-2123页

作者：严靖孙沁梅冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

反式脂肪酸(TFA)长期被用于食品加工生产中,氢化植物油是其最主要的食物来源。近年来我国居民膳食中TFA含量呈现升高趋势。TFA摄入过多是高脂血症、动脉粥样硬化及冠心病等血脂代谢异常相关疾病发病的重要危险因素,其机制主要与诱导血... 详细信息

反式脂肪酸(TFA)长期被用于食品加工生产中,氢化植物油是其最主要的食物来源。近年来我国居民膳食中TFA含量呈现升高趋势。TFA摄入过多是高脂血症、动脉粥样硬化及冠心病等血脂代谢异常相关疾病发病的重要危险因素,其机制主要与诱导血脂异常(如影响载脂蛋白代谢、升高血浆胆固醇酯转移蛋白活性)、加重炎症和促进氧化应激等有关。为控制TFA引发的血脂代谢异常相关疾病风险,有必要减少食品生产环节工业TFA的使用以及限制人们食品TFA的摄入。

关键词：血脂代谢异常相关疾病反式脂肪酸血脂代谢炎症氧化应激

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肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾功能衰竭大鼠促红细胞生成素及铁调素25蛋白表达的影响

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中华中医药杂志 2020年第3期35卷 1512-1515页

作者：孙旗徐琳叶朝阳王琛林评兰吴明黄迪上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:探讨肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠贫血的影响。方法:32只SD大鼠制备5/6(A/I)肾切除CRF大鼠模型,取全血及残余肾组织标本,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),Masson染色观察肾组织病变,血常规,残余肾组织... 详细信息

目的:探讨肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠贫血的影响。方法:32只SD大鼠制备5/6(A/I)肾切除CRF大鼠模型,取全血及残余肾组织标本,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),Masson染色观察肾组织病变,血常规,残余肾组织缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)及铁调素25(Hepcidin-25)蛋白表达。结果:与模型组比较,肾衰Ⅱ号方显著降低大鼠Scr、BUN水平(P<0.05),减轻肾间质炎性细胞浸润及胶原纤维增生,显著升高外周血RBC、Hb、HCT水平(P<0.05),显著上调残肾组织中HIF-2α、EPO,同时下调Hepcidin-25蛋白表达(P<0.05)。结论:具有益气养血、化瘀泄浊作用的肾衰Ⅱ号方通过保护肾固有细胞,增加内源性EPO的合成,调节铁代谢紊乱,减轻肾性贫血,改善肾间质纤维化。

关键词：肾衰Ⅱ号方慢性肾功能衰竭肾性贫血促红细胞生成素铁调素25

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一贯煎干预肝硬化作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第24期26卷 186-192页

作者：陈龙慕永平张华王晓柠陈佳美刘平上海中医药大学交叉科学研究院附属曙光医院上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

肝硬化是以一种或多种病因反复作用形成的以肝实质弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成,肝内外血管异常以致门静脉高压为特征的病理阶段,进展至失代偿期以肝功能严重损害为特征,出现腹水、胃食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病等多种并发症... 详细信息

肝硬化是以一种或多种病因反复作用形成的以肝实质弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成,肝内外血管异常以致门静脉高压为特征的病理阶段,进展至失代偿期以肝功能严重损害为特征,出现腹水、胃食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病等多种并发症,治疗上多为对症治疗,死亡率高,预后差。对于失代偿期肝硬化,中医药治疗不仅可以有效改善肝功能,且能显著提高患者的5年生存率,提示中医药在防治终末期肝病、促进肝硬化组织重构方面具有潜在优势。现代中医名家认为,肝硬化主要由气阴亏虚(肝、脾、肾)而湿热疫毒内侵,脉络瘀阻所致。肝肾阴虚是失代偿期肝硬化常见的主要证候。中医滋肾养肝方剂一贯煎是现代临床治疗慢性肝病肝肾阴虚证的代表方。由清代名医魏玉璞(魏之琇)所创,载于《续名医类案》。临床研究显示一贯煎可有效改善肝硬化患者的肝功能,促进腹水消退,减少肝性脑病等相关并发症的出现。实验研究提示一贯煎具有多途径、多层次、多靶点综合调节的特征,防治肝硬化的作用机制可能主要与抗氧化应激,改善肝脏炎症、提高肝细胞生物合成以及抑制肝星状细胞活化、减轻胶原沉积、改善肝窦血管化、促进肝细胞再生等有关。文章就近5年来关于一贯煎治疗肝硬化的临床及实验研究作一系统综述,为进一步拓展其临床应用价值提供参考。

关键词：一贯煎肝肾阴虚肝硬化肝星状细胞

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营卫理论在慢性肾炎中的应用基础

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辽宁中医杂志 2021年第4期48卷 61-64页

作者：徐飞鹏沈沛成上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室(14DZ2273200) 上海201203

大多数慢性肾炎是由免疫炎症损伤导致的,调节免疫在治疗肾脏病中也十分常用,对延缓肾脏病的持续进展有重要作用。中医药从脾肾论治肾脏病多取得疗效显著。脾肾是营卫的物质基础,营卫是脾肾的功能体现,营卫与脾肾密切相关。而营卫理论的... 详细信息

大多数慢性肾炎是由免疫炎症损伤导致的,调节免疫在治疗肾脏病中也十分常用,对延缓肾脏病的持续进展有重要作用。中医药从脾肾论治肾脏病多取得疗效显著。脾肾是营卫的物质基础,营卫是脾肾的功能体现,营卫与脾肾密切相关。而营卫理论的现代医学内涵多与免疫相关。因此从脾肾入手可以调节营卫功能,同样调和营卫亦可改善脾肾功能,延缓免疫损伤介导的慢性肾炎进展。故将构建“脾肾—营卫(免疫)—慢性肾炎”的理论框架,探究营卫理论在治疗慢性肾炎中的应用基础及拓展运用。

关键词：营卫理论免疫脾肾慢性肾炎

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