检索结果-内蒙古大学图书馆

丹参酚酸B盐抑制大鼠肝星状细胞中内皮素-1激活的RhoA/ROCK Ⅱ信号通路

肝脏 2014年第4期19卷 261-265页

作者：徐虹平键卢超周扬徐列明上海中医药大学附属曙光医院 201203 杭州市红十字会医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的探讨丹参酚酸B盐(Sal B)对大鼠肝星状细胞(HSC)中内皮素-1(ET-1)激活的RhoA/ROCK信号通路的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。免疫蛋白印迹法检测肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)磷酸化。特异... 详细信息

目的探讨丹参酚酸B盐(Sal B)对大鼠肝星状细胞(HSC)中内皮素-1(ET-1)激活的RhoA/ROCK信号通路的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。免疫蛋白印迹法检测肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)磷酸化。特异性抗体沉淀ROCK,进行体外磷酸化反应,以磷酸化底物Thr696-MYPT1(654-880)的含量反映ROCK活性。GST下拉实验检测RhoA活性。结果在大鼠HSC中,ET-1刺激后,RhoA和ROCK Ⅱ活性显著增加,ROCK I活性无明显变化,MYPT1 Thr696和Thr850磷酸化水平均显著增加。ET-1刺激1 min和10 min时,RhoA活性分别是基础状态下的1.95倍(P<0.05)和5.84倍(P<0.01)。ET-1刺激2.5 min和15 min时,ROCK Ⅱ活性分别是基础状态下的3.49倍和4.83倍,均P<0.01,差异有统计学意义。ET-1刺激2.5 min时,MYPT1 Thr696磷酸化水平是基础状态下的3.86倍;刺激15 min时,Thr696磷酸化达到高峰,是基础状态下的5.17倍。Thr850磷酸化亦在ET-1刺激15 min达到高峰,是基础状态下的3.33倍,均P<0.01,差异有统计学意义。在ET-1刺激前给予10-5 mol/L Sal B预处理,则使ET-1诱导的RhoA和ROCK Ⅱ活性分别下降66.84%和76.79%,ET-1诱导的MYPT1 Thr696磷酸化下降80.09%,对Thr850磷酸化水平无影响。结论 Sal B能显著抑制大鼠HSC中ET-1诱导的RhoA和ROCK Ⅱ活化,抑制MYPT1Thr696磷酸化。

关键词：肝星状细胞内皮素-1 丹参酚酸B RhoA ROCK信号通路

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中药有效组分配伍防治肝病的研究现状与前景

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临床肝胆病杂志 2014年第4期30卷 295-298页

作者：孟胜喜胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病病证重点研究室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

中药有效成分复方秉承中药复方配伍理念和优势,其物质基础相对明确,是中医药现代化研究的重要途径和方法。简述了中药组分/成分复方的研究意义、研究思路,回顾了中药组分复方防治肝病研究现状,并从基于临床中药复方的组分复方探索和针... 详细信息

中药有效成分复方秉承中药复方配伍理念和优势,其物质基础相对明确,是中医药现代化研究的重要途径和方法。简述了中药组分/成分复方的研究意义、研究思路,回顾了中药组分复方防治肝病研究现状,并从基于临床中药复方的组分复方探索和针对已知的中药有效组分或成分进行组合研究等两方面详细阐释了中药组分/复方防治肝病的研究策略,指出中药有效组分配伍为创新药物的研究提供了方法和技术体系,是一种继承并发扬中医药理论的创新研究模式,是中医药现代研究的重要途径之一。

关键词：肝疾病中草药复方合剂综述

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基于偏最小二乘法的中医临床肝炎肝硬化主、次证候分类特征研究

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世界中医药 2014年第5期9卷 541-544,548页

作者：张华王磊苏越张琴刘平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药研究院肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508

目的:运用偏最小二乘法探讨临床肝炎后肝硬化中医主证候及其兼夹证候的分类特征。方法:规范采集明确诊断的肝炎后肝硬化患者临床症状、体征、舌象、脉象及相关实验室检查等临床表征及生物学信息;采用偏最小二乘法(Partial Leastsquares,... 详细信息

目的:运用偏最小二乘法探讨临床肝炎后肝硬化中医主证候及其兼夹证候的分类特征。方法:规范采集明确诊断的肝炎后肝硬化患者临床症状、体征、舌象、脉象及相关实验室检查等临床表征及生物学信息;采用偏最小二乘法(Partial Leastsquares,PLS)对278例临床资料完整的样本进行证候分类建模(设证候类型为因变量矩阵、相关临床信息为自变量矩阵,采用Leave-One-Out法完成建模),并以之对临床样本进行中医证候分类和预测。结果:278例肝炎后肝硬化临床样本中,有证可辨者共计261例(93.9%)。主证候以瘀热蕴结证(108例)和湿热内蕴证(79例)最多,占71.6%;兼有两个或两个以上的复合证候者215例,占82.38%。其中,主证候为肝郁脾虚证的45例中,兼夹1个次证的29例,包括湿热内蕴证18例,瘀热蕴结证11例。兼夹2个次证的15例,均为瘀热蕴结和湿热内蕴证;主证候为湿热内蕴证的79例中,兼夹1个次证的53例,以兼肝郁脾虚证者为最多(47例,88.7%),其次为瘀热蕴结证。兼夹2个次证的有9例,均为瘀热蕴结和肝郁脾虚证;在主证候为湿热内蕴与肝郁脾虚证的124例病例中,表现为两者复合证候的有76例(62.3%);29例肝肾阴虚主证候中,均兼夹1个次证,均为瘀热蕴结证;同样,108例主证候为瘀热蕴结者中,兼夹1个次证的78例,68例为兼肝肾阴虚证(87.2%)。结论:肝炎肝硬化中医证候复杂,以复合证候为主,且证候相兼出现有一定的规律性。在肝郁脾虚、肝肾阴虚、湿热内蕴及瘀热蕴结4个主证候中,湿热内蕴和肝郁脾虚以及肝肾阴虚和瘀热蕴结组合是最常见的兼夹证候组合,反映了肝炎后肝硬化临床证候多虚实夹杂的特点,也表明中医证候分类具有一定的临床科学基础。

关键词：肝炎后肝硬化中医证候兼夹证偏最小二乘法

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郑平东教授治疗慢性肾衰竭常用对药

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中国中西医结合肾病杂志 2014年第2期15卷 101-102页

作者：孙成力陆文肖静高建东郑平东(指导) 上海市曙光医院宝山分院肾内科上海201900 上海中医药大学附属龙华医院康复科上海201102 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市中医药研究院中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

郑平东教授家学渊源,又系国医泰斗张伯臾先生之高足.临证既多,屡用达药.笔者曾有幸随郑老侍诊数月,受益匪浅.郑老治疗慢性肾衰竭注重脾肾二脏,顾护胃气,用药轻灵味少,治疗常以自拟之降氮汤加减（主要组成为党参、丹参、淫羊藿、制半夏... 详细信息

郑平东教授家学渊源,又系国医泰斗张伯臾先生之高足.临证既多,屡用达药.笔者曾有幸随郑老侍诊数月,受益匪浅.郑老治疗慢性肾衰竭注重脾肾二脏,顾护胃气,用药轻灵味少,治疗常以自拟之降氮汤加减（主要组成为党参、丹参、淫羊藿、制半夏、制大黄、黄连、紫苏等）,温肾健脾,降浊止呕,兼有化瘀解毒之效.善用药对,配伍精当.临床收到较好疗效,可有效延缓肾病进展.现简介如下.

关键词：慢性肾衰竭郑平东常用对药治疗顾护胃气温肾健脾化瘀解毒张伯臾

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中医诊断中相关性思维浅谈

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辽宁中医杂志 2014年第11期41卷 2317-2318页

作者：孙成力肖静高建东何立群陆文上海市中医药大学附属曙光医院宝山分院肾内科上海201900 上海市中医药大学附属龙华医院康复科上海201102 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市中医药研究院中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海市教委高校创新团队上海201203

随着中医师承教育的淡出,传统中医思维逐渐淡化。我们运用相关性思维在中医诊断方面做了一些初步的尝试,对中医思维框架的建立发挥了积极作用,提高了临床疗效。在此抛砖引玉,敬请同道指教。

关键词：中医思维相关性全息胚中医诊断

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基于相似度分析的肝炎后肝硬化中医证候特征研究

基于相似度分析的肝炎后肝硬化中医证候特征研究

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世界中医药学会联合会中医诊断学专业委员会成立大会暨第一届学术年会

作者：张华苏越刘平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药研究院肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院上海中医药研究院肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院上海201203

目的基于相似度法研究肝炎后肝硬化疾病病理变化与患病人体证候表达的内在关系,探讨肝炎后肝硬化中医证候分类的科学基础。方法采用夹角余弦、相似度D及谱图相似度等3种相似度分析方法对437例肝炎后肝硬化患者临床表征信息(症状)、生... 详细信息

目的基于相似度法研究肝炎后肝硬化疾病病理变化与患病人体证候表达的内在关系,探讨肝炎后肝硬化中医证候分类的科学基础。方法采用夹角余弦、相似度D及谱图相似度等3种相似度分析方法对437例肝炎后肝硬化患者临床表征信息(症状)、生物学指标和证候进行关联分析。结果获得相应的3种相似度分析方法的矩阵,得到基本一致的结果。与各个证候关联度高的变量是：肝郁脾虚证依次为纳谷不馨,两胁不适,脘胀腹胀,苔白薄腻,肢体困重,舌色淡红;肝肾阴虚证为视物模糊,耳鸣,两目干涩,脉细,腰膝酸软,脾大;脾肾阳虚证为畏寒肢冷,目眩,五心烦热,舌苔薄白,腹痛,Child分级;湿热内蕴证为苔薄黄腻,尿黄,Child分级,脉滑,肝功能代偿状况;瘀热蕴结证为舌色暗红,脉沉,舌色紫暗,肝硬化分期(活动、静止);气虚血瘀证为目眩,嗳气,两目干涩,年龄,舌色暗红;无证可辨者为舌苔薄白,胆固醇(TC),舌色淡红。结论通过相似度分析所得到的证候与临床信息间的相似关系与临床实际基本相符,为寻找中医证候特征提供了简捷、可靠的方法。为中医证候信息的量化研究起到推动与示范作用。

关键词：肝炎后肝硬化证候临床表征信息相似度分析

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诱导活化肝星状细胞凋亡主要信号通路的研究进展

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临床肝胆病杂志 2014年第2期30卷 182-185页

作者：潘圆未平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海201203

肝纤维化是各种病因引起的肝脏慢性进行性的病理过程,肝纤维化时细胞外基质(ECM)合成大于降解导致ECM在肝内大量沉积。肝星状细胞(HSC)的激活、转化并产生分泌大量ECM是肝纤维化形成的关键环节。而通过诱导活化的HSC发生凋亡是逆转肝纤... 详细信息

肝纤维化是各种病因引起的肝脏慢性进行性的病理过程,肝纤维化时细胞外基质(ECM)合成大于降解导致ECM在肝内大量沉积。肝星状细胞(HSC)的激活、转化并产生分泌大量ECM是肝纤维化形成的关键环节。而通过诱导活化的HSC发生凋亡是逆转肝纤维化的重要手段之一。就主要的凋亡信号通路:死亡受体通路、线粒体通路、内质网通路、神经生长因子通路进行一一阐述。指出了对活化HSC的凋亡途径进行选择性的药物干预有望发挥抗肝纤维化的作用。

关键词：肝硬化星型细胞细胞凋亡综述

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肝硬化患者中医证候和营养风险的关系

肝硬化患者中医证候和营养风险的关系

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第二十三次全国中西医结合肝病学术会议

作者：朱鸣徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损)

目的:本文在中医理论的指导下,研究营养风险发生的危险因素,探讨肝硬化患者中医证候与营养风险的关系,为临床营养风险评估和营养支持提供依据。方法:采集肝硬化患者和正常对照组的临床资料,测量人体测量学指标;由专人填写中医证候量表... 详细信息

目的:本文在中医理论的指导下,研究营养风险发生的危险因素,探讨肝硬化患者中医证候与营养风险的关系,为临床营养风险评估和营养支持提供依据。方法:采集肝硬化患者和正常对照组的临床资料,测量人体测量学指标;由专人填写中医证候量表并进行中医辨证分型;记录实验室检查相关指标并进行Child-Pugh评分和分级;再使用NRS2002、MUST、PNI和CONUT进行营养风险评估,包括评分和分级。结果分析采用非参数检验、二分类Logistic回归、线性回归、皮尔森相关和Spearman相关。结果:使用NRS2002对339例肝硬化患者和50例正常人进行评估,分别发现有122例和2例具有营养风险,各占38.05%和4%。有无营养风险的2组肝硬化患者在Alb、Hb、Vit D、VitB12、RBP、CRP等实验室检查结果;BMI、握力等人体测量结果;Child-Pugh分级以及有无并发症等方面的差异具有显著性(P<0.05)。肝硬化患者发生营养风险的相关因素分别是:有无并发症、MUST分级、AMC、CRP、Vit D、中医证型里的脾虚湿盛型、肝气郁结型和肝肾阴虚型(P<0.05)。Child-Pugh A、B、C三组在有无营养风险、有无并发症和腹水程度的差异具有显著性(P<0.05)。结论:1.肝硬化患者的各个证型都会出现营养风险,脾虚相关的证型和肝肾阴虚型比其他证型更容易出现营养风险。2.肝硬化患者在早期就可出现营养风险,随着病情逐渐加重,出现营养风险的可能性更高,营养风险的发生与性别和年龄无关。

关键词：肝硬化中医证候营养风险

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黄芪汤干预Notch信号通路抑制胆汁性肝纤维化的作用机制研究

黄芪汤干预Notch信号通路抑制胆汁性肝纤维化的作用机制研究

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第二十三次全国中西医结合肝病学术会议

作者：张笑慕永平陈佳美李雪微刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

背景与目的:Notch信号通路在胆管发生及慢性胆道疾病中发挥关键作用。前期研究表明黄芪汤对大鼠胆汁淤积性肝纤维化具有良好的干预效应,能有效抑制胆管新生,但其作用机制尚不明确。本研究的目的在于探讨黄芪汤对胆汁性肝纤维化Notch信... 详细信息

背景与目的:Notch信号通路在胆管发生及慢性胆道疾病中发挥关键作用。前期研究表明黄芪汤对大鼠胆汁淤积性肝纤维化具有良好的干预效应,能有效抑制胆管新生,但其作用机制尚不明确。本研究的目的在于探讨黄芪汤对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的干预效应。方法:①采用改良的胆总管结扎方法(bile duct ligation,BDL)制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,观察造模1周、2周、3周、4周时模型大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以及肝组织病理学(HE和天狼猩红染色)的动态变化。②免疫组化、免疫荧光共染、免疫印迹以及RT-PCR等方法观察巨噬细胞标记物(CD68、CD163)、纤维化(α-SMA、Desmin、TNF-α、TGF-β、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、MCP-1)、胆管上皮细胞标记物(CK19)的动态变化。⑨观察Notch信号通路受体Notch1,Notch2,Notch3,Notch4,配体Jagged1,Jagged2和Delta1,Delta3,Delta4以及下游靶基因Hes1,上游负调控因子Numb以及转录调控因子RBPJκmRNA表达的动态变化。⑤观察黄芪汤对胆汁性肝纤维化Notch信号的干预作用。大鼠胆总管结扎后,于造模1周末予以黄芪汤干预,以索拉菲尼为阳性对照药物,共计3周。观察不同干预措施对于血清肝功能、肝组织Hyp含量、肝组织病理学、胆管上皮细胞增殖及Notch信号通路的干预作用。结果:①随着胆管结扎时间的延长,肝内新生胆管逐渐增加,4周时肝内广泛新生的胆管呈花环样结构,新生胆管周围伴有大量的胶原沉积。肝组织Hyp含量进行性增加(P<0.01,vs sham)。②肝星状细胞与肌成纤维细胞活化标记物desmin和α-SMA表达逐渐增加,尤以α-SMA升高最为显著。且肝纤维化相关因子CD68、CD163、TNF-α、TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、MCP-1 mRNA表达均从1周开始显著升高(P<0.01,vs sham),3周时达到高峰,4周时有所下降,但仍然显著高于sham组(P<0.01)。③免疫组化显示胆管上皮细胞特异性标记物CK19随模型进展而表达逐渐增加。④RT-PCR检测结果表明,随着模型的进展,Notch受体Notch2、Notch3、Notch4 mRNA均随着模型进展而表达逐渐增加,其中Notch2从2周开始显著高于sham组(P<0.05),Notch3在1周时即显著高于sham组(P<0.01),Notch4在3周时显著升高。

关键词： Notch 干预作用信号通路黄芪汤胆汁性肝纤维化作用机制研究

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进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

进展期肝纤维化肝脏卵圆细胞的分化取向研究

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第二十三次全国中西医结合肝病学术会议

作者：陈佳美张笑刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局慢性肝病虚损重点实验室上海高校中医内科学E研究院

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher 344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w... 详细信息

目的:探讨肝纤维化向肝硬化发展阶段肝脏卵原细胞的分化取向。方法:Fisher 344大鼠32只,随机分为正常组（n=5）和模型组（n=27）,模型大鼠以50%CCl橄榄油溶液3ml·kg皮下注射制备肝硬化模型,8w末处死模型大鼠3只作动态观察。从第9w起模型大鼠随机分为模型对照组（n=8）、2-乙酰氨基芴（2-AAF）低剂量组（n=8）、2-AAF高剂量组（n=8）,各组在予以相应的试剂剂量灌胃的同时,继续予20%CCl橄榄油溶液皮下注射,模型对照组及正常组大鼠予以等体积的蒸馏水灌胃,12w末处死取材,观测各组大鼠的肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量的变化。免疫组化观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（typeⅠCollagen,ColⅠ）、Ⅳ型胶原（typeⅣCollagen,ColⅣ）等肝纤维化相关指标以及肝脏卵圆细胞标记物CK7、CK18、CK19及OV6等的表达。结果:（1）肝功能检测显示,8w时模型大鼠血清ALT、AST活性及TBil含量显著升高（P<0.01）,血清Alb含量显著降低（P<0.01）;12w时随着CCl注射剂量的减少,模型对照组、2-AAF高、低剂量组ALT、AST活性较8w时有所降低,但仍显著高于正常组（P<0.01）。（3）肝组织Hyp含量造模8w时著升高（P<0.01）;12w模型对照组、2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组均显著高于8w模型组（P<0.01）,且2-AAF低剂量组、2-AAF高剂量组显著高于12w模型对照组（P<0.05或P<0.01）。（4）HE染色显示模型对照组大鼠肝细胞广泛的脂肪变性及大量的纤维间隔形成,并伴有大量的炎性细胞浸润;2-AAF高、低剂量组除形成大量的纤维间隔外,可见卵圆形细胞广泛分布与假小叶内,尤以高剂量组最为典型。天狼猩红胶原染色显示,模型对照组、2-AAF高、低剂量组大鼠肝组织均已形成大小不等的假小叶结构,全部形成典型的肝硬化,其差别在于模型对照组大鼠肝组织胶原纤维粗大致密,假小叶内少见胶原沉积;2-AAF组除形成粗大的纤维间隔外,假小叶内亦可见广泛的胶原沉积。（5）免疫组化显示,8w时模型大鼠肝组织α-SMA、ColⅠ、ColⅣ表达显著增加,CK7、CK18、CK19、0V6主要表达于新生胆管以及纤维间隔的肌成纤维样细胞,尤其OV6在纤维间隔的表达最为明显。12w时,模型对照组大鼠CK7、CK18、CK19、OV6主要表达于纤维间隔内的肌成纤维样细胞及新生胆管,假小叶内少见CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞;2-AAF组肝组织CK7、CK18、CK19、OV6阳性细胞明显增加,表达部位除纤维间隔内的肌成纤维样细胞、新生胆管外,假小叶内亦有大量的表达,主要为新生的肝细胞及肌成纤维样细胞。结论:（1）在肝纤维化向肝硬化进展阶段予以2-AAF干预可成功诱导肝脏卵原细胞的增殖及分化,是观察肝硬化形成阶段肝脏卵原细胞分化取向的良好动物模型;（2）该研究明确显示肝纤维化向肝硬化进展阶段阶段,肝卵圆细胞主要向肌成纤维细胞分化,是促进肝纤维化进展的关键病理因素之一,调控肝卵圆细胞的分化方向对于肝纤维化肝硬化的治疗具有重要的临床意义。

关键词：肝硬化肝卵圆细胞 2-AAF CCl4

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