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丹参酚酸B盐对转化生长因子β1活化的大鼠肝星状细胞内细胞外信号调节激酶信号转导通路的抑制作用(英文)

中西医结合学报 2012年第4期10卷 454-461页

作者：宋雅芳吕志刚徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 广州中医药大学脾胃研究所广东广州510405 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:探讨丹参酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对转化生长因子β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)内细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路的影响。方法:采用原位灌流酶消化及Nycodenz密度梯度离心的方法分离正常大鼠HSC,将TGF-β1和SA-B直接添加于原代HSC的无血清培养液中。蛋白印记法检测HSC内磷酸化和总ERK,以及有丝分裂原激活蛋白激酶激酶MEK、有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶Raf、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果:SA-B可抑制正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内ERK上游激酶MEK的磷酸化;而对正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内MEK上游激酶Raf-1的磷酸化无明显抑制。SA-B对TGF-β1刺激的HSC内α-SMA表达有明显的抑制作用,SA-B与ERK阻断剂联用,几乎接近完全阻断α-SMA的表达。SA-B对正常培养的HSC和经TGF-β1刺激的HSCⅠ型胶原蛋白的合成都有明显的抑制作用。结论:SA-B抑制TGF-β1刺激的HSC内ERK信号转导通路的作用环节在于抑制了MEK的磷酸化。SA-B通过抑制TGF-β1的ERK信号转导通路,减少了因HSC活化导致的α-SMA表达和Ⅰ型胶原蛋白合成增加。

关键词：丹参酚酸B 肝星状细胞转化生长因子β1 细胞外信号调节MAP激酶类大鼠

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慢性肝病量表在乙型肝炎肝硬化中的应用评价

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中华肝脏病杂志 2012年第8期20卷 621-627页

作者：胡鑫才张华林彦周扬刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中园临床重点实验室国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的评价慢性肝病量表（CLDQ）在乙型肝炎肝硬化中应用的信度和效度。方法将CLDQ用于297例乙型肝炎肝硬化患者的自评，同时评定患者肝功能Child分级，并以117例健康者为对照。通过条目分析、精密度分析、信度分析、探索性因子分析，以... 详细信息

目的评价慢性肝病量表（CLDQ）在乙型肝炎肝硬化中应用的信度和效度。方法将CLDQ用于297例乙型肝炎肝硬化患者的自评，同时评定患者肝功能Child分级，并以117例健康者为对照。通过条目分析、精密度分析、信度分析、探索性因子分析，以及反应度、区分度分析对量表进行总体评价。计数资料用疋。检验，计量资料两组间比较用两独立样本t检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用Scheffe法。内部一致性以Cronbach＇s α系数、Gunman分半系数考察，相关性分析用Pearson相关系数，或Spearman相关系数以，方差分析考察区分度，结构效度检验用探索性因子分析的主成分法，并进行最大方差正交旋转。结果量表条目、量表整体及各维度无明显地板效应；条目的天花板效应大部分为30％～60％，腹部症状、活动和焦虑3个维度的天花板效应〈30％。总量表的内部一致性较好（Cronbach’s α=0．905），不同维度的内部一致性（Cronbach＇s α）为0．442～0．848；总量表与各维度相关系数均〉0．6（P值均〈0．01）。健康组量表总得分、各维度得分显著高于患者组垆值均〈0．01），患者组量表总得分和其中的4个维度得分在与不同肝功能分级之间呈现梯度变化，Child分级越重得分越低。探索性因子分析提取的7个公因子与原维度有中等的吻合度。结论CLDQ在乙型肝炎肝硬化中的应用具有较好的信度、内容效度、反应度和区分度，精密度和结构效度中等，可有效用于对乙型肝炎肝硬化患者的生活质量以及疗效的评价。

关键词：肝炎,乙型,慢胜肝硬化慢性肝病量表信度效度生活质量

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加强中医药抗肝纤维化

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中华消化杂志 2012年第3期32卷 208-209页

作者：徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室国家中医药管理局慢性肝病虚损重点研究室 201203

器官纤维化已成为影响人类健康的一大类疾病。据报道，在工业化国家，45％的死亡病例与纤维化有关。因此，开展抗纤维化的研究十分必要。在各种器官纤维化中，肝纤维化的研究可能相对较易，可望获得突破性成果。其理由如下。病例多。在... 详细信息

器官纤维化已成为影响人类健康的一大类疾病。据报道，在工业化国家，45％的死亡病例与纤维化有关。因此，开展抗纤维化的研究十分必要。在各种器官纤维化中，肝纤维化的研究可能相对较易，可望获得突破性成果。其理由如下。病例多。在肝病领域，各种慢性肝病都可伴有肝纤维化。

关键词：抗肝纤维化中医药器官纤维化死亡病例慢性肝病工业化国家人类健康抗纤维化

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活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较

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中药药理与临床 2012年第3期28卷 15-18页

作者：赵韦赵志敏王峥涛朱邦贤刘成海上海中医药大学附属曙光医院.肝病研究所上海201203 上海中医药大学中药所上海201203 上海中医药大学中医方证信息研究中心上海201203 上海高校中医内科学E-研究院上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方剂,观察他们对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的药效作用。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤... 详细信息

目的:基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方剂,观察他们对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化的药效作用。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组、鳖甲丸组和N-乙酰半胱氨酸对照药组。除正常组外,各组大鼠均以DMN 10μg/kg腹腔注射,每天1次,每周连续3天,共4周。造模第3周开始给予相应药物灌胃:膈下逐瘀汤7.03g/kg、复肝丸6.43g/kg、燮枢汤12.51g/kg、鳖甲丸5.40g/kg,正常组与模型组给予等体积的生理盐水灌胃,每天1次,连续4周。试剂盒测定血清ALT、AST、γ-GT活性及Alb、***含量,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,脾体比升高,腹水形成;血清ALT、AST、Tbil及肝组织Hyp含量明显升高,血清Alb明显降低;肝组织病理染色可见大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积明显,纤维间隔、部分假小叶形成。与模型组比较,复肝丸组、N-乙酰半胱氨酸组脾体比和ALT、Hyp含量等显著降低,肝细胞变性和炎症坏死明显减轻,胶原沉积明显减少,AST、Tbil、γ-GT无明显变化;膈下逐瘀汤组脾体比、ALT、Hyp含量等降低,但死亡率较高,肝组织病理炎症及纤维化程度均较重;燮枢汤组脾体比降低,其余指标无明显变化;鳖甲丸组脾体比降低,ALT、Hyp含量有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积无明显变化;结论:与N-乙酰半胱氨酸相似,复肝丸有较好的抗DMN大鼠肝纤维化作用。

关键词：膈下逐瘀汤燮枢汤鳖甲丸复肝丸肝纤维化二甲基亚硝胺(DMN) 疗效比较

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乙肝后肝硬化患者报告结局评价量表条目的建立及筛选

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中华中医药杂志 2012年第6期27卷 1526-1530页

作者：胡鑫才张华周扬刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室·上海市中医临床重点实验室·国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院上海201203

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙型病毒性肝炎(以下简称"乙肝")后肝硬化患者报告结局评价量表(PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工具。方法:基于病证结... 详细信息

目的:在中医理论指导下,对先期所构建的乙型病毒性肝炎(以下简称"乙肝")后肝硬化患者报告结局评价量表(PHBC-PRO)预试表进行条目筛选及考核,为乙肝后肝硬化的中医临床疗效评价提供科学、客观、可量化的工具。方法:基于病证结合研究思路及前期临床流行病学调查结果,建立由64条条目组成的PHBC-PRO量表条目池及预调查表。通过对临床预调查的147例患者量表资料采用条目分布考察法、t检验法、离散趋势法、分辨力系数法、相关分析法、克朗巴赫系数法等方法的分析,对条目进行筛选与优化。结果:设定条目被所选方法中至少4种同时删除为筛选标准,最终形成由57个条目组成、涵盖3个领域(生理、心理及社会)的PHBC-PRO量表,经克朗巴赫系数法检验,提示信度较好(α=0.955)。结论:遵循国际PRO量表研制的原则和方法构建的中医PHBC-PRO量表,符合中医理论及量表规范、具较强的可操作性及适用性,可用于中医对乙肝后肝硬化患者临床证候及疗效的客观评价。

关键词：乙肝后肝硬化中医临床疗效评价患者报告结局量表条目筛选

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抑制内皮素诱导的肝星状细胞收缩的中药成分筛选

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中药药理与临床 2012年第6期28卷 55-59页

作者：卢超徐虹平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 国家中医药管理局慢性肝病虚损重点研究室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察5种经研究有抗肝纤维化作用的中药成分:灯盏花素、青蒿琥酯、红景天苷、黄芪总甙、粉防已碱对肝星状细胞(HSCs)收缩的影响,筛选出能抑制HSCs收缩的中药成分。方法:分离培养大鼠HSCs,通过MTT及细胞形态观察研究100～0.1μmol/L... 详细信息

目的:观察5种经研究有抗肝纤维化作用的中药成分:灯盏花素、青蒿琥酯、红景天苷、黄芪总甙、粉防已碱对肝星状细胞(HSCs)收缩的影响,筛选出能抑制HSCs收缩的中药成分。方法:分离培养大鼠HSCs,通过MTT及细胞形态观察研究100～0.1μmol/L灯盏花素、青蒿琥酯、红景天苷、黄芪总甙、粉防已碱对HSCs增殖及毒性作用,以10nmol/L内皮素(ET-1)为刺激因子,用凝胶收缩实验观察各中药成分对ET-1刺激下HSCs收缩的影响,筛出能抑制HSCs收缩的成分,凝胶面积用"%原始面积"表示。结果:100～0.1μmol/L灯盏花素、青蒿琥酯、黄芪总甙、粉防已碱具有浓度依赖性地抑制HSC增殖的作用,其中100μmol/L黄芪总甙,100μmol/L及10μmol/L粉防己碱对HSCs有毒性作用。100μmol/L及10μmol/L灯盏花素凝胶面积分别为74.33±5.5%和67.39±3.47%,与ET-1组面积(49.96±4.46%)相比有显著差异(P﹤0.01);100μmol/L及10μmol/L青蒿琥酯凝胶面积分别为79.62±1.95%和58.86±2.99%,与ET-1组面积(39.85±3.12%)相比有显著差异(P﹤0.01)。100～0.1μmol/L红景天苷、10～0.1μmol/L黄芪总甙和1及0.1μmol/L粉防己碱凝胶面积与ET-1组相比无明显差异。结论:5种中药成分中,100及10μmol/L灯盏花素及青蒿琥酯均能抑制ET-1诱导的大鼠HSCs收缩。

关键词：灯盏花素青蒿琥酯红景天苷黄芪总甙粉防已碱内皮素-1 肝星状细胞细胞收缩药物筛选

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超营养饮食方法诱导的非酒精性脂肪肝动物模型研究进展

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肝脏 2012年第12期17卷 897-899页

作者：李晓飞胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点研究室上海市中医临床重点实验室

非酒精性脂肪肝（NAFL）是遗传、社会、生活习惯和环境等多种因素相互作用所导致的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）具有高患病率、低龄化发病趋势、慢性进展经过、和对心血管事件发生的... 详细信息

非酒精性脂肪肝（NAFL）是遗传、社会、生活习惯和环境等多种因素相互作用所导致的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）具有高患病率、低龄化发病趋势、慢性进展经过、和对心血管事件发生的影响等特点，越来越显示其临床重要性。积极防治NAFLD，具有重要的社会和经济意义。

关键词：非酒精性脂肪肝动物模型饮食方法肝实质细胞脂肪变性非酒精性脂肪性肝病营养心血管事件 NAFLD

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中医药治疗多囊肾研究概述

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上海中医药杂志 2012年第6期46卷 107-109页

作者：李瑞玲高建东上海中医药大学附属曙光医院肾内科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

中医药防治多囊肾近年来取得了一定进展,对多囊肾的病因病机、中医药治疗(包括辨证论治、外治疗法、中西医结合疗法)以及实验研究等方面作一综述。

关键词：多囊肾中医药疗法综述

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microRNAs在纤维化肝脏中的差异表达及扶正化瘀方的干预

microRNAs在纤维化肝脏中的差异表达及扶正化瘀方的干预

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中华医学会第三次全国肝纤维化、肝硬化学术会议

作者：李俊霞王清兰吕靖陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)

目的发现与肝纤维化密切相关的microRNAs(miRs)及抗肝纤维化药物扶正化瘀方对其的调控作用。方法 CCl4皮下注射复制小鼠肝纤维化模型,分为正常组、模型组及扶正化瘀方干预组;采用miRs芯片检测分析发现各组小鼠肝脏差异表达的miRNAs,并以... 详细信息

目的发现与肝纤维化密切相关的microRNAs(miRs)及抗肝纤维化药物扶正化瘀方对其的调控作用。方法 CCl4皮下注射复制小鼠肝纤维化模型,分为正常组、模型组及扶正化瘀方干预组;采用miRs芯片检测分析发现各组小鼠肝脏差异表达的miRNAs,并以Real-time PCR进行验证。通过显著性功能分析(gene ontology(GO)analysis)及Pathway分析发现在肝纤维化中起关键作用的miRNA及扶正化瘀方对其的调控作用,进一步采用二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)、胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导的肝纤维化模型,采用Real-time PCR方法对其进行验证。结果 miRs

关键词：纤维化扶正化瘀方肝纤维化模型 microRNAs 差异表达

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绞股蓝总皂苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶及其抑制物的影响

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中西医结合肝病杂志 2012年第6期22卷 352-354,359,I0002页

作者：彭景华李雪梅冯琴胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室天津中医药大学第一附属医院上海201203

目的:观察绞股蓝总皂苷对CCl4(四氯化碳)诱导的大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的影响。方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组(n=6)、造模组(n=36),造模6周后,造模组大鼠死亡2只,剩余大鼠分为模型组(n=12... 详细信息

目的:观察绞股蓝总皂苷对CCl4(四氯化碳)诱导的大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的影响。方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组(n=6)、造模组(n=36),造模6周后,造模组大鼠死亡2只,剩余大鼠分为模型组(n=12)、绞股蓝总皂苷组(n=11)、秋水仙碱组(n=11)。造模第7周开始给药(剂量按公斤体重绞股蓝总皂苷***-1.d-1、秋水仙碱***-1.d-1),给药3周。观察:①大鼠一般情况变化;②肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量;③肝组织天狼星红染色;④肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA):免疫组化染色;⑤肝组织MMP-2、MMP-9活性:明胶酶谱实验;⑥肝组织TIMP-1、TIMP-2蛋白表达:western-blot检测。结果:较之正常组,模型组大鼠肝组织Hyp含量显著增高,肝脏纤维增生明显,肝组织α-SMA阳性表达及肝组织MMP-2、MMP-9活性和肝组织TIMP-1、TIMP-2蛋白表达显著增加。而绞股蓝总皂苷组较模型组大鼠的肝组织Hyp含量和纤维增生程度显著降低、α-SMA阳性表达减轻,MMP-2、MMP-9活性和TIMP-1、TIMP-2蛋白表达均显著下降。结论:绞股蓝总皂苷有显著的抗肝纤维化作用,其机理与抑制肝星状细胞活化及调节胶原代谢有关。

关键词：肝纤维化绞股蓝总皂苷药理作用肝星状细胞基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制因子

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