检索结果-内蒙古大学图书馆

血氧水平依赖磁共振评估肾衰Ⅱ号方对原发性慢性肾脏病3-4期患者肾组织氧合水平的影响

中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2969-2973页

作者：徐亦曾杨婧兰天鹰叶朝阳王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:运用血氧水平依赖磁共振(BOLD-MRI)评估肾衰Ⅱ号方对原发性肾小球肾炎(PGN)引起的慢性肾脏病(CKD)3-4期脾肾两虚、湿热瘀阻型患者肾组织氧合水平的影响。方法:78例PGN(CKD3-4期)患者随机分为对照组与治疗组,每组39例。两组均给予... 详细信息

目的:运用血氧水平依赖磁共振(BOLD-MRI)评估肾衰Ⅱ号方对原发性肾小球肾炎(PGN)引起的慢性肾脏病(CKD)3-4期脾肾两虚、湿热瘀阻型患者肾组织氧合水平的影响。方法:78例PGN(CKD3-4期)患者随机分为对照组与治疗组,每组39例。两组均给予西医基础治疗,治疗组加用肾衰Ⅱ号方,对照组加用尿毒清颗粒,疗程6个月。两组治疗前后检测双肾皮、髓质的有效横向弛豫时间(T2^(*))、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、血浆白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)和血红蛋白(Hb),观察治疗前后中医证候及临床疗效。结果:治疗组临床疗效总有效率为82.35%(28/34),显著高于对照组的55.88%(19/34)(P<0.01)。治疗组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆等中医证候疗效总有效率显著高于对照组(P<0.01,P<0.05)。治疗组治疗后SCr、BUN、24 hUP均较治疗前显著降低(P<0.01,P<0.05),且SCr、BUN显著低于对照组(P<0.01,P<0.05);治疗组治疗后Alb、eGFR均较治疗前显著升高(P<0.05,P<0.01),且eGFR显著高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后双侧肾皮质、髓质T2^(*)均较治疗前显著升高(P<0.01),且均显著高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗前、后双侧肾皮质及髓质T2^(*)与eGFR存在显著正相关(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰Ⅱ号方联合西药治疗能显著改善PGN(CKD3-4期)脾肾两虚、湿热瘀阻型患者的临床症状、肾功能和肾组织氧合水平,并且其肾功能改善可能与肾组织氧合水平的提高有关。

关键词：血氧水平依赖磁共振肾衰Ⅱ号方原发性肾小球肾炎慢性肾脏病肾组织氧合脾肾两虚湿热瘀阻

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中医药对肝硬化门静脉血栓的干预作用及用药特点分析

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临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 345-351页

作者：郭亚楠顾宏图赵长青慕永平袁继丽邢枫陶艳艳吕靖刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病二科上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海201203

目的探究中医药对肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者的干预作用及用药特点。方法回顾性选取于上海中医药大学附属曙光医院住院治疗的肝硬化合并PVT患者89例,根据是否联用中医药治疗分为中药组59例,对照组30例。收集两组患者人口学、实验室... 详细信息

目的探究中医药对肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者的干预作用及用药特点。方法回顾性选取于上海中医药大学附属曙光医院住院治疗的肝硬化合并PVT患者89例,根据是否联用中医药治疗分为中药组59例,对照组30例。收集两组患者人口学、实验室检查、影像学检查、胃镜检查、手术史、门静脉高压相关并发症、用药情况及随访资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料采用χ~2检验或Fisher精确概率法。多因素分析采用有序多分类Logistic回归分析。利用中医传承计算平台V3.0对中药干预处方进行药物效应聚类分析。结果多因素Logistic回归分析显示,食管胃底静脉曲张(OR=3.144,95%CI:1.221~8.094)、PVT范围波及PV+SMV(OR=51.667,95%CI:3.536~754.859)、PV+SV+SMV(OR=13.271,95%CI:2.290~76.928)、伴门静脉海绵样变性(OR=11.896,95%CI:1.172~120.696)及中药干预(OR=0.348,95%CI:0.129~0.938)是肝硬化PVT结局的影响因素(P值均<0.05)。随访结果显示,中药组PVT进展率明显低于对照组(16.95%vs 56.67%,P<0.001)。中药组静脉曲张破裂出血发生率明显低于对照组(8.47%vs 33.33%,P<0.001)。使用频率较高的有效中药为补虚类359次(34.6%)、活血化瘀类202次(19.5%)、利水渗湿类180次(17.3%)等;使用频次较高的中药为黄芪57次(8.7%)、当归50次(7.6%)、水蛭48次(7.3%)等;使用频次较高的药对为黄芪+当归、黄芪+水蛭、当归+水蛭、黄芪+当归+水蛭等。结论黄芪、当归、水蛭等益气活血破血中药可促进肝硬化PVT的稳定或再通,减少门静脉高压出血的发生。

关键词：肝硬化门静脉血栓中医疗法

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门窦血管性疾病的临床特征与中药用药特点探讨

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中国中西医结合消化杂志 2024年第12期32卷 1071-1076页

作者：李盟郭亚楠邢枫吕靖刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 河南中医药大学第二附属医院肝胆脾胃科上海市中医临床重点实验室与肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学附属曙光医院肝病科

目的:探讨门窦血管性疾病(porto-sinusoidal vascular disorder,PSVD)患者的临床特点及其中医药治法用药经验。方法:回顾性收集2016年1月—2023年12月于我院经肝穿刺活检确诊的PSVD患者的临床资料、血清学及影像学检查资料。根据是否具... 详细信息

目的:探讨门窦血管性疾病(porto-sinusoidal vascular disorder,PSVD)患者的临床特点及其中医药治法用药经验。方法:回顾性收集2016年1月—2023年12月于我院经肝穿刺活检确诊的PSVD患者的临床资料、血清学及影像学检查资料。根据是否具有特征性门静脉高压表现分为门静脉高压组与非门静脉高压组,比较2组PSVD患者的临床特点、病理特征,并统计分析病情稳定或好转的随访患者的中医处方信息。结果:共收集47例患者,其肝功能、肾功能、凝血功能基本在正常范围,60%的患者血小板计数明显低于150×10^(9)/L,60%的患者伴有肝脏相关慢性疾病,临床表现以脾大最常见(89.36%),病理学表现以汇管区异常最常见(80.85%)。以是否具有特征性门静脉高压分层统计发现,门静脉高压组红细胞计数、血红蛋白、白蛋白显著减少,而D-二聚体显著升高,肝组织非带状肝窦扩张的比例显著增加、闭塞性门静脉病变累及汇管区更多。中医处方信息分析提示,黄芪、白术、党参等健脾益气与丹参、赤芍、当归等活血化瘀药物是2组PSVD的共性治法药物;非门静脉高压组重在益气健脾与活血化瘀,而门静脉高压组重在健脾补肾与活血破瘀。结论:PSVD可常见于病因明确的慢性肝病患者,以血小板减少、脾大、肝组织汇管区异常最为多见;伴有门静脉高压患者的肝组织闭塞性门静脉病变更严重、肝组织非带状肝窦扩张比例更高,中医治疗以益气健脾、活血化瘀为主要治法,门静脉高压患者可加用补益肝肾与破血逐瘀之品。

关键词：门窦血管性疾病门静脉高压中药活血化瘀用药特点

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NLRP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 952-960页

作者：黄倩王卓媛安梓铭辛鑫孙沁梅苟小军胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海20120 上海市宝山区中西医结合医院上海201900

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺... 详细信息

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验,4周后验证NLRP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后,对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射,分为CON+NLRP3敲减阴性对照组(CON+NLRP3-NC)、CON+NLRP3敲减组(CON+NLRP3-KD)、HFHC+NLRP3-NC及HHFHC+NLRP3-KD组,每组10只,继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数)指标;检测小鼠肝脂质含量(肝组织TG及油红O染色)、肝脏炎症(血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因)及肝纤维化(天狼星红染色及纤维化相关基因)指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+NLRP3-NC组相比,Western Blot结果提示,HFHC+NLRP3-NC组的NLRP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高,HFHC+NLRP3-KD组均降低(P值均<0.05);HFHC+NLRP3-NC组小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢指标均有不同程度升高,HFHC+NLRP3-KD组均显著改善(P值均<0.05);在肝脂肪沉积方面,与CON+NLRP3-NC组相比,HFHC+NLRP3-NC组肝脏TG明显增高,油红O染色显示大量红色脂滴,HFHC+NLRP3-KD组肝脏TG及肝脂滴数量显著减少(P值均<0.01);在肝脏炎症方面,HFHC+NLRP3-NC组血清ALT,非酒精性脂肪性肝病活动度(NAS)评分及炎症相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组均明显降低(P值均<0.01);在肝纤维化方面,HFHC+NLRP3-NC组肝胶原纤维面积以及纤维化相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组纤维化相关基因均明显降低(P值均<0.05),胶原纤维面积虽有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。结论NLRP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 膳食,高脂炎症小鼠,近交C57BL

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血瘀证理论的源流及其在常见慢性肝病中的应用与研究进展

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中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1723-1726页

作者：唐浩胡义扬彭景华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室(上海中医药大学) 上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

血瘀证理论经历代医家实践和总结逐步系统完善。在现代常见慢性肝病中,血瘀证是重要的中医证型,活血化瘀是重要的中医治法。文章梳理了血瘀证的历史源流及其在常见慢性肝病(包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、肝硬... 详细信息

血瘀证理论经历代医家实践和总结逐步系统完善。在现代常见慢性肝病中,血瘀证是重要的中医证型,活血化瘀是重要的中医治法。文章梳理了血瘀证的历史源流及其在常见慢性肝病(包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌)中的病机认识和证候特点,综述了血瘀证在常见慢性肝病中的客观化及活血化瘀法应用研究进展。

关键词：血瘀证活血化瘀慢性肝病证候物质基础应用进展

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甜菜碱对二甲基亚硝胺致肝硬化大鼠的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第12期35卷 1799-1807页

作者：程天宇梁悦陈高峰刘伟慕永平陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海市中医药化学生物学前沿基地上海201203

目的探讨甜菜碱对二甲基亚硝胺(DMN)致肝硬化大鼠的作用及机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(141.8 mg·kg^(-1))及甜菜碱低、高剂量组(100、400 mg·kg^(-1)),每组8只。给予0.5%DMN溶液(2 mL... 详细信息

目的探讨甜菜碱对二甲基亚硝胺(DMN)致肝硬化大鼠的作用及机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(141.8 mg·kg^(-1))及甜菜碱低、高剂量组(100、400 mg·kg^(-1)),每组8只。给予0.5%DMN溶液(2 mL·kg^(-1))腹腔注射复制肝硬化大鼠模型。灌胃给药,每天1次,持续2周。采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;HE、天狼星红(SR)染色法观察肝脏组织病理变化;免疫组化法检测肝组织中α-SMA、F4/80、CD68表达情况;碱水解法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量;Western Blot法检测肝组织中α-SMA、NLRP3、pro-Caspase1、IL-18蛋白表达水平;Real-time qPCR法检测肝组织中纤维化及炎症相关基因的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀坏死,伴有大量炎性细胞浸润,血清ALT水平显著升高(P<0.01);肝组织有大量胶原沉积,胶原阳性面积比及Hyp含量显著升高(P<0.01);肝组织中F4/80、CD68阳性面积比及F4/80、CD68、TNF-αmRNA表达水平均显著升高(P<0.01);肝组织纤维间隔有大量α-SMA阳性表达,α-SMA阳性面积比及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Acta2、Col1a1、TGF-β1mRNA表达显著上调(P<0.01);肝组织中NLRP3、pro-Caspase1、IL-18蛋白表达水平及NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,甜菜碱低、高剂量组大鼠肝组织损伤及炎性细胞浸润均有不同程度改善,且甜菜碱高剂量组的血清ALT水平明显降低(P<0.05);甜菜碱低、高剂量组肝组织胶原沉积有不同程度减轻,胶原阳性面积比及Hyp含量显著下降(P<0.05,P<0.01);肝组织中F4/80、CD68阳性面积比及F4/80、CD68、TNF-αmRNA表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织α-SMA阳性面积比及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Acta2、Col1a1、TGF-β1 mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01);肝组织中NLRP3、pro-Caspase1、IL-18蛋白表达水平及NLRP3、IL-1β、IL-18mRNA表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论甜菜碱能明显减轻DMN诱导的肝硬化大鼠肝组织炎性损伤、肝星状细胞活化及胶原沉积,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体信号通路有关。

关键词：甜菜碱二甲基亚硝胺肝硬化 NLRP3炎症小体信号通路巨噬细胞肝星状细胞肝纤维化大鼠

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痰湿理论的源流及其在非酒精性脂肪性肝病中的应用研究进展

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中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1689-1692页

作者：尹艺晓胡义扬彭景华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学教育部肝肾疾病重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)属于中医“肝癖”“胁痛”及“积聚”范畴,痰湿是其核心致病因素,贯穿NAFLD病理进展的始终。文章梳理了中医痰湿理论的历史沿革,结合研究进展归纳了NAFLD中痰湿的形成与过食肥甘、过劳伤气、肝脾失调、肾精不... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)属于中医“肝癖”“胁痛”及“积聚”范畴,痰湿是其核心致病因素,贯穿NAFLD病理进展的始终。文章梳理了中医痰湿理论的历史沿革,结合研究进展归纳了NAFLD中痰湿的形成与过食肥甘、过劳伤气、肝脾失调、肾精不足、痰湿体质密切相关,综述了NAFLD痰湿证在肝脏影像学、血清脂质和炎症因子、肠道菌群及胆汁酸代谢等方面不同于其他证型的特点,以及针对NAFLD中“痰湿”的祛湿化痰、疏肝健脾、补肾化痰的治法方药与针刺,以期为中医药治疗NAFLD提供科学支撑。

关键词：非酒精性脂肪性肝病痰湿祛湿化痰疏肝健脾补肾化痰

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淫羊藿苷调控线粒体动力学改善慢性肾衰竭模型大鼠肾间质纤维化

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中国中药杂志 2022年第8期47卷 2170-2177页

作者：王蒙王凌晨冯晓轩周圆叶朝阳王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性肾衰竭大鼠模型线粒体动力学的影响,探讨淫羊藿苷抗肾间质纤维化的分子机制。SD雄性大鼠采用5/6(ablation and infarction,A/I)术(左肾动脉2/3结扎,右肾切除术)制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为5/6(A/I... 详细信息

观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性肾衰竭大鼠模型线粒体动力学的影响,探讨淫羊藿苷抗肾间质纤维化的分子机制。SD雄性大鼠采用5/6(ablation and infarction,A/I)术(左肾动脉2/3结扎,右肾切除术)制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为5/6(A/I)组、5/6(A/I)+淫羊藿苷低剂量组、5/6(A/I)+淫羊藿苷高剂量组,另取12只假手术大鼠随机分为假手术组(sham)和假手术+淫羊藿苷高剂量组(sham+ICAH)。各组给予相应干预,8周后,Western blot法检测Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、线粒体动力学相关蛋白(p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2)和线粒体功能相关蛋白(TFAM、ATP6)表达水平,免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E),不同浓度淫羊藿苷干预,CCK-8法检测细胞活力;20 ng·mL^(-1)TGF-β1刺激NRK-52E细胞24 h,同时给予淫羊藿苷处理,Western blot法检测淫羊藿苷对纤维连接蛋白(Fn)、结缔组织生长因子(CTGF)、p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM和ATP6蛋白的影响,检测ATP含量和线粒体形态;20 ng·mL^(-1)TGF-β1刺激的NRK-52E细胞用或不用5μmol·L^(-1)淫羊藿苷和10μmol·L^(-1)线粒体融合启动子M1(mitochondrial fusion promoter M1,MFP-M1)处理24 h,Western blot法检测纤维化标志蛋白Fn、CTGF的表达。Western blot结果显示,与sham组相比,5/6(A/I)组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616蛋白水平升高,p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平降低;与5/6(A/I)组比较,淫羊藿苷组大鼠Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616蛋白水平明显降低,p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平明显升高。免疫组化结果显示,5/6(A/I)组α-SMA在肾小管间质区域阳性染色较sham组升高,淫羊藿苷组较5/6(A/I)组α-SMA蛋白表达明显降低。并且,纤维化程度、线粒体动力学和线粒体功能的改善在淫羊藿苷高剂量组的大鼠中尤为突出。体外研究发现,淫羊藿苷可以剂量依赖性地抑制TGF-β1诱导NRK-52E细胞Fn、CTGF和p-Drp1 S616蛋白水平的升高,增加p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平,升高ATP含量和改善线粒体形态;进一步研究发现,与淫羊藿苷单独处理相比,淫羊藿苷联合MFP-M1可进一步下调TGF-β1诱导NRK-52E细胞Fn和CTGF蛋白表达。总之,淫羊藿苷可明显抑制慢性肾衰竭肾间质纤维化,其机制与改善线粒体动力学密切相关。

关键词：慢性肾衰竭肾间质纤维化线粒体动力学淫羊藿苷

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NF-κB信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预研究述评

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中国中医基础医学杂志 2023年第7期29卷 1213-1218页

作者：王婉婷何永茂李婷婷李屹邵命海上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一。NF-κB信号通路在糖尿病肾病进展中起重要作用,通过调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等途径参与糖尿病肾病的发生发展。近年来中药作为糖尿病肾病新的替代疗法在糖尿病肾病的防治... 详细信息

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一。NF-κB信号通路在糖尿病肾病进展中起重要作用,通过调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等途径参与糖尿病肾病的发生发展。近年来中药作为糖尿病肾病新的替代疗法在糖尿病肾病的防治中发挥愈来愈重要的作用,通过靶向NF-κB信号通路探寻中药干预糖尿病肾病进程的研究也逐渐增多。本文对近年来中药干预NF-κB信号通路治疗糖尿病肾病现有的研究成果进行归纳,综述了NF-κB信号通路与糖尿病肾病的关系,及黄葵胶囊、黄芪汤、益肾胶囊和糖肾颗粒等中药复方和萜类、酚类、酮类等中药有效成分通过调控NF-κB信号通路干预糖尿病肾病的研究进展,为糖尿病肾病的治疗以及药物开发提供新的理论依据。

关键词： NF-κB 糖尿病肾病消渴

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成体肝脏Numb基因过表达可抑制胆汁性肝纤维化进展

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中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1175-1181页

作者：许燕楠胥文陈佳美刘伟陈高峰张华刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham,n=6)、胆总管结扎组(BDL,n=6)、空载体质粒组(Numb-EV,n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE,n=6)。胆总管结扎制备CLF... 详细信息

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham,n=6)、胆总管结扎组(BDL,n=6)、空载体质粒组(Numb-EV,n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE,n=6)。胆总管结扎制备CLF模型,并于造模的同时将载有克隆Numb基因的腺相关病毒(AAV)经脾脏注射至大鼠体内,4周末取材。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、血清总胆红素(TBil)、血清胆汁酸(TBA)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与细胞角蛋白(CK)7、CK19的表达情况及肝组织病理情况。多组均数比较采用方差分析。结果与Sham组比较,BDL组大鼠肝组织Numb mRNA水平显著降低(0.872±0.237与0.452±0.147,P=0.003);与Numb-EV组比较,Numb-OE组肝组织Numb mRNA水平显著升高(0.487±0.122与1.094±0.345,P<0.01)。与Sham组比较,BDL组肝组织Hyp含量(μg/L)(288.46±49.49与901.98±271.85,P<0.01)及α-SMA mRNA水平(0.858±0.234与8.976±1.398,P<0.01)均显著升高;与Numb-EV组比较,Numb-OE组Hyp含量(μg/L)(864.32±113.54与580.44±171.77,P=0.039)及α-SMA mRNA水平(6.138±1.443与1.322±0.859,P<0.01)以及蛋白水平显著降低。与Sham组比较,BDL组血清ALT、AST、TBil、TBA水平均显著升高(P值均<0.01),Alb含量显著降低(P<0.01);与Numb-EV组比较,Numb-OE组AST、TBil水平均显著降低(P值均<0.01),ALT、TBA水平也明显降低(P值均<0.05),Alb含量显著升高(P值均<0.01),差异有统计学意义。与Sham组比较,BDL组CK7、CK19的mRNA表达水平均显著升高(1.40±0.42与43.78±7.56、1.11±0.51与363.81±134.84,P值均<0.01);与Numb-EV组比较,Numb-OE组CK7、CK19的mRNA表达水平显著降低(343.19±81.22与3.22±2.34、40.53±14.02与15.68±9.36,P值均<0.01)。结论成体肝脏Numb基因过表达可抑制CLF进展,这可能成为CLF治疗的新靶点。

关键词：肝纤维化胆汁淤积 Numb基因胆管增生腺相关病毒

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