检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1175-1181页

作者：许燕楠胥文陈佳美刘伟陈高峰张华刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham,n=6)、胆总管结扎组(BDL,n=6)、空载体质粒组(Numb-EV,n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE,n=6)。胆总管结扎制备CLF... 详细信息

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham,n=6)、胆总管结扎组(BDL,n=6)、空载体质粒组(Numb-EV,n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE,n=6)。胆总管结扎制备CLF模型,并于造模的同时将载有克隆Numb基因的腺相关病毒(AAV)经脾脏注射至大鼠体内,4周末取材。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、血清总胆红素(TBil)、血清胆汁酸(TBA)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与细胞角蛋白(CK)7、CK19的表达情况及肝组织病理情况。多组均数比较采用方差分析。结果与Sham组比较,BDL组大鼠肝组织Numb mRNA水平显著降低(0.872±0.237与0.452±0.147,P=0.003);与Numb-EV组比较,Numb-OE组肝组织Numb mRNA水平显著升高(0.487±0.122与1.094±0.345,P<0.01)。与Sham组比较,BDL组肝组织Hyp含量(μg/L)(288.46±49.49与901.98±271.85,P<0.01)及α-SMA mRNA水平(0.858±0.234与8.976±1.398,P<0.01)均显著升高;与Numb-EV组比较,Numb-OE组Hyp含量(μg/L)(864.32±113.54与580.44±171.77,P=0.039)及α-SMA mRNA水平(6.138±1.443与1.322±0.859,P<0.01)以及蛋白水平显著降低。与Sham组比较,BDL组血清ALT、AST、TBil、TBA水平均显著升高(P值均<0.01),Alb含量显著降低(P<0.01);与Numb-EV组比较,Numb-OE组AST、TBil水平均显著降低(P值均<0.01),ALT、TBA水平也明显降低(P值均<0.05),Alb含量显著升高(P值均<0.01),差异有统计学意义。与Sham组比较,BDL组CK7、CK19的mRNA表达水平均显著升高(1.40±0.42与43.78±7.56、1.11±0.51与363.81±134.84,P值均<0.01);与Numb-EV组比较,Numb-OE组CK7、CK19的mRNA表达水平显著降低(343.19±81.22与3.22±2.34、40.53±14.02与15.68±9.36,P值均<0.01)。结论成体肝脏Numb基因过表达可抑制CLF进展,这可能成为CLF治疗的新靶点。

关键词：肝纤维化胆汁淤积 Numb基因胆管增生腺相关病毒

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转录激活因子参与器官纤维化的研究进展

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中国病理生理杂志 2023年第4期39卷 739-746页

作者：杨钊齐婧姝平大冰孙鑫陶艳艳刘成海彭渊上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医健康服务协同创新中心上海201203

纤维化是多种疾病共同的病理环节,可影响任何器官,常导致组织器官实质细胞减少和结缔组织增生,引起进行性组织结构破坏和器官功能障碍[1-2]。纤维化是一个动态的、具有可逆性的病理过程,涉及多种细胞与信号转导间交联。转录激活因子(act... 详细信息

纤维化是多种疾病共同的病理环节,可影响任何器官,常导致组织器官实质细胞减少和结缔组织增生,引起进行性组织结构破坏和器官功能障碍[1-2]。纤维化是一个动态的、具有可逆性的病理过程,涉及多种细胞与信号转导间交联。转录激活因子(activating transcription factors,ATFs)是信号转导网络的关键枢纽,串联多种细胞信号,涉及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与靶细胞氧化应激、细胞增殖/凋亡、线粒体损伤及自噬等多种病理过程,可调节细胞功能,并影响疾病转归。目前对于ATFs在器官纤维化疾病中的表达和功能的报道较为零散,其作用机制尚不明确,本文将对ATFs的分类与特征,与器官纤维化的相关作用机制进行综述。

关键词：转录激活因子器官纤维化内质网应激细胞外基质

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高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值

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临床肝胆病杂志 2023年第8期39卷 1999-2004页

作者：马杨青范海纳孙鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。本文通过回顾高尔基体蛋白73(GP73)与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究,归纳总结了目前GP73对于慢性肝病的诊断效能。分析表明除了与肝癌... 详细信息

早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。本文通过回顾高尔基体蛋白73(GP73)与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究,归纳总结了目前GP73对于慢性肝病的诊断效能。分析表明除了与肝癌有关外,GP73与肝纤维化程度及预后密切相关,也可较好地反映肝脏炎症损伤。GP73与其他血清标志物联合,可提高慢性肝病的无创诊断效能。

关键词：肝疾病高尔基体基质蛋白质类诊断

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虫草菌丝调节AMPK/SirT1信号通路对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的作用

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中国实验动物学报 2024年第5期32卷 630-637页

作者：杨钊闫阮玉吴洪雨黄恺沈丽陶艳艳刘成海彭渊上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的研究虫草菌丝(cultured mycelium Cordyceps sinensis,CMCS)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型小鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SirT1)信号通路的作用机制。方法将C57BL/6小鼠(n=40)按体重分层随机分为5组:正常对... 详细信息

目的研究虫草菌丝(cultured mycelium Cordyceps sinensis,CMCS)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型小鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SirT1)信号通路的作用机制。方法将C57BL/6小鼠(n=40)按体重分层随机分为5组:正常对照组、CMCS对照组(3.0 g/kg)、模型对照组、CMCS 1.5 g/kg组(1.5 g/kg)和CMCS 3.0 g/kg组(3.0 g/kg),采用腹腔注射10%CCl4(2 mL/kg)诱导小鼠肝损伤模型。造模与给药2周后,检测血清ALT、AST、TBil水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝炎症;天狼星红染色观察肝胶原沉积;Jamall’s法检测肝羟脯氨酸(Hyp)含量;流式蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测肝组织IL-6、MCP-1、IFN-γ、TNF、IL-10、IL-12p70水平;免疫组化观察肝组织CollagenⅠ和SirT1表达情况;RT-qPCR检测肝组织Prkaa1、Prkaa2、Lkb1和p53水平。结果CCl4染毒2周后,模型对照组血清ALT、AST、TBil水平均明显升高(P<0.05);HE染色和天狼星红染色分别提示肝内大量炎症细胞浸润和胶原沉积;肝Hyp含量及IL-6、MCP-1、TNF表达明显增多(P<0.05),IL-10和IL-12p70表达明显减少(P<0.01);免疫组化染色提示肝组织Collagen I表达增多;SirT1在肝窦间隙表达减少,在胶原沉积处表达增多;RT-qPCR检测提示肝组织Prkaa1、Prkaa2、Lkb1表达下降,p53表达增多(P<0.05)。CMCS可显著降低纤维化小鼠血清ALT、AST水平;降低肝组织IL-6、MCP-1、TNF表达(P<0.05),上调IL-10、IL-12p70水平(P<0.05);减少肝炎细胞浸润、胶原形成和Hyp含量,促进肝窦内SirT1表达,上调肝Prkaa1、Prkaa2、Lkb1表达(P<0.05);减轻肝内CollagenⅠ、p53表达(P<0.05)。与CMCS 1.5 g/kg组相比,CMCS 3.0 g/kg组抑制肝炎症、胶原沉积及上调AMPK/SirT1表达更为明显(P<0.05)。结论CMCS可通过上调AMPK/SirT1信号通路而发挥抗CCl4诱导小鼠肝纤维化的作用。

关键词：虫草菌丝四氯化碳(CCl4) 肝纤维化 AMPK/SirT1信号通路

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两种肝毒性化学物诱导的肝纤维化小鼠模型转录组学的比较研究

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中国比较医学杂志 2024年第5期34卷 32-45页

作者：闫阮玉吴洪雨黄恺孙鑫薛静波陶艳艳刘成海彭渊上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的比较四氯化碳(CCl_(4))和3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁(DDC)两种肝毒性化学物诱导的肝纤维化小鼠模型的转录组学差异,为使用肝纤维化小鼠模型的研究提供参考依据。方法分别采用10%CCl_(4)(2 mL/kg)腹腔注射和0.1%DDC饮食喂养诱... 详细信息

目的比较四氯化碳(CCl_(4))和3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁(DDC)两种肝毒性化学物诱导的肝纤维化小鼠模型的转录组学差异,为使用肝纤维化小鼠模型的研究提供参考依据。方法分别采用10%CCl_(4)(2 mL/kg)腹腔注射和0.1%DDC饮食喂养诱导小鼠肝纤维化模型。造模4周后,检测血清ALT、AST、TBil水平;HE染色观察肝内炎症浸润情况;天狼猩红染色观察肝胶原沉积情况;Jamall’s法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;ELISA检测肝组织上清TNF-α、IL-6和IL-1β含量。提取小鼠总RNA进行测序(RNA-Seq),使用R软件分析2种肝纤维化模型的差异基因,并进行GO和KEGG富集分析,并验证差异显著的基因。结果与正常小鼠相比,CCl_(4)染毒小鼠和DDC饮食小鼠血清ALT、AST、TBil水平和肝组织TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高,血清Alb水平下降。病理染色提示CCl_(4)染毒小鼠肝组织结构破坏,中央静脉周围大量肝细胞玻璃样变及坏死;DDC饮食小鼠肝内卟啉沉积,大量炎症细胞在汇管区和胆管周围浸润;两种模型小鼠肝内均有不同程度胶原沉积。通过筛选条件(logFC>2倍且P<0.05)获得CCl_(4)染毒模型、DDC饮食模型的差异基因分别为1820、2373个,其中上调基因分别为1302、1978个,下调基因分别为518、395个。GO注释发现2种模型在分子功能(MF)、生物学过程(BP)、细胞成分(CC)等方面具有重要功能,KEGG分析发现CCl_(4)染毒模型、DDC饮食模型分别激活22、29条信号通路,其中细胞外基质受体的相互作用、细胞周期、蛋白的消化与吸收、焦点粘附、PI3K-Akt等16条信号通路在2种模型中均显著富集(P<0.05)。聚类分析发现在2种模型中均明显下调基因包括Mup11、Mup15、Mup17、Mup1等,采用RT-qPCR得以证实(P<0.05)。结论本研究报道了CCl_(4)染毒和DDC饮食两种肝纤维化模型的RNA-Seq转录组学特点并进行比较,观察基因表达的场所、基因表达所调节的通路等方面,为后续肝纤维化的发病机制和治疗研究的动物模型的选择提供参考依据。

关键词：肝纤维化实验动物模型四氯化碳 3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁 RNA测序

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肾衰Ⅱ号方抑制NLRP3炎症小体改善慢性缺氧诱导HK-2细胞损伤的机制

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4443-4448页

作者：周圆王蒙王凌晨冯晓轩王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

目的:观察肾衰Ⅱ号方通过下调NLRP3炎症小体介导的炎症反应改善慢性缺氧诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤,从体外层面揭示其抗肾纤维化的作用机制。方法:以HK-2细胞为研究对象,使用缺氧培养箱(1%O_(2),5%CO_(2),94%N_(2))培养24 h... 详细信息

目的:观察肾衰Ⅱ号方通过下调NLRP3炎症小体介导的炎症反应改善慢性缺氧诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤,从体外层面揭示其抗肾纤维化的作用机制。方法:以HK-2细胞为研究对象,使用缺氧培养箱(1%O_(2),5%CO_(2),94%N_(2))培养24 h建立缺氧模型。CCK-8法检测各浓度肾衰Ⅱ号方对HK-2细胞存活率的影响;以各浓度肾衰Ⅱ号方干预缺氧培养的HK-2细胞,采用ELISA检测细胞培养基上清液中IL-1β含量,采用Western blot检测纤维化标志性蛋白FN、Col-Ⅰ、α-SMA蛋白表达水平的变化;肾衰Ⅱ号方与对照药物NLRP3炎症小体选择性抑制剂MCC950分组干预缺氧培养的HK-2细胞,采用Western blot检测HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白表达水平的变化。结果:与对照组比较,缺氧组HK-2细胞FN、Col-Ⅰ、α-SMA、HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白水平显著增高(P<0.01,P<0.05),细胞培养基上清液中IL-1β含量显著升高(P<0.01);与缺氧组比较,肾衰Ⅱ号方400μg/mL组可显著下调缺氧诱导HK-2细胞FN、Col-Ⅰ、α-SMA的蛋白表达(P<0.01,P<0.05);与缺氧组比较,缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL组、缺氧+MCC950组、缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL+MCC950组HK-2细胞HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL组比较,缺氧+MCC950组和缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL+MCC950组NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰Ⅱ号方可以改善缺氧诱导的HK-2细胞损伤和纤维化表型转化,其机制与抑制NLRP3炎症小体过度激活密切相关。

关键词：肾衰Ⅱ号方肾小管上皮细胞缺氧肾间质纤维化 NLRP3炎症小体

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扶正化瘀方成分配伍对CCl_(4)诱导小鼠肝纤维化的治疗作用

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中成药 2023年第8期45卷 2706-2713页

作者：付亚东肖准胡永红刘伟高思琦周小茜陈高峰王晓柠陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的探讨扶正化瘀方成分配伍(PA方)抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法采用CCl_(4)诱导的6周小鼠肝纤维化模型,运用均匀设计法以肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积为评价指标,获得PA方最佳配比,再对PA方作5个剂量水平的量... 详细信息

目的探讨扶正化瘀方成分配伍(PA方)抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法采用CCl_(4)诱导的6周小鼠肝纤维化模型,运用均匀设计法以肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积为评价指标,获得PA方最佳配比,再对PA方作5个剂量水平的量-效实验,明确PA方最佳剂量和配伍效应。结果均匀设计实验表明,与模型组比较,PA5组小鼠血清ALT、AST活性降低(P<0.01),肝组织炎性损伤减轻,肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。量-效实验表明,PA方量-效关系呈非线性,与模型组比较,1/4 PA组小鼠肝组织炎性损伤减轻,肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。当PA方剂量高于1/4 PA时,PA方量-效关系在一定剂量范围内呈减弱态势。配伍效应实验表明,与模型组比较,PA方组小鼠肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01),并优于其成分丹酚酸B和苦杏仁苷单用(P<0.05);PA方可降低模型小鼠肝组织α-SMA、Desmin、Col-Ⅰ的表达(P<0.05),抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性(P<0.05)。结论PA方具有显著的抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化作用,量-效关系呈非线性,其部分作用机制可能是抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性,抑制HSCs细胞的活化。

关键词：扶正化瘀方成分配伍(PA方) 丹酚酸B 苦杏仁苷肝纤维化配伍效应 TGF-β1/Smad3

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肝硬化门静脉高压诊治BavenoⅦ共识解读——内科视角

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中国中西医结合消化杂志 2023年第2期31卷 79-84页

作者：孙鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所、上海市中医临床重点实验室、肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

门静脉高压是影响肝硬化预后的重要因素,评估门静脉压力并合理管理是肝硬化门静脉高压及其并发症的重要诊治内容。2021年的新版肝硬化门静脉高压BavenoⅦ共识意见进一步更新与丰富门静脉高压的诊断与治疗内容,并强调个体化分层管理与治... 详细信息

门静脉高压是影响肝硬化预后的重要因素,评估门静脉压力并合理管理是肝硬化门静脉高压及其并发症的重要诊治内容。2021年的新版肝硬化门静脉高压BavenoⅦ共识意见进一步更新与丰富门静脉高压的诊断与治疗内容,并强调个体化分层管理与治疗。本文主要围绕门静脉高压的非创诊断、药物预防与治疗等,重点解读BavenoⅦ共识意见内科相关研究进展。

关键词：肝硬化门静脉高压诊断治疗内科

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国内外药物性肝损伤临床诊疗指南的比较分析

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中华肝脏病杂志 2023年第4期31卷 433-439页

作者：李容容李盟罗琼孙鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

药物性肝损伤的影响因素复杂,临床表现多样,尚缺乏简便可靠的诊断方法,毒理机制等也有待进一步明确。针对药物性肝损伤的诊治,国内外相关指南存在诸多差异,部分内容未形成共识。现选择国内外影响较大的5个药物性肝损伤临床指南——2021... 详细信息

药物性肝损伤的影响因素复杂,临床表现多样,尚缺乏简便可靠的诊断方法,毒理机制等也有待进一步明确。针对药物性肝损伤的诊治,国内外相关指南存在诸多差异,部分内容未形成共识。现选择国内外影响较大的5个药物性肝损伤临床指南——2021美国胃肠病学会临床指南、2021亚太肝病学会共识指南、2020国际医学组织理事会药物性肝损伤国际共识、2019欧洲肝病学会临床实践指南、2015中华医学会药物性肝损伤诊治指南等,并参考其他相关共识意见或指南,就药物性肝损伤尤其中草药肝损伤的流行病学、风险因素、诊断评估、治疗管理等内容进行比较分析,以期提高认识,为药物性肝损伤的临床诊断和治疗提供参考。

关键词：药物性肝损伤中草药肝损伤诊断治疗临床指南

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基于临床数据挖掘的中药对抗肿瘤药物相关肝损伤的影响及用药规律探讨

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 243-247页

作者：李容容苟悦刘宁宁陈日润孙鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 广东药科大学广东广州510006 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的探讨中药对抗肿瘤药物相关肝损伤的影响和用药规律,为中医药防治抗肿瘤药物相关肝损伤提供经验性干预方药和科学依据。方法回顾性收集2020年1月至2022年7月在肿瘤科住院治疗并接受中西药治疗的肿瘤患者病历资料,根据治疗过程中是... 详细信息

目的探讨中药对抗肿瘤药物相关肝损伤的影响和用药规律,为中医药防治抗肿瘤药物相关肝损伤提供经验性干预方药和科学依据。方法回顾性收集2020年1月至2022年7月在肿瘤科住院治疗并接受中西药治疗的肿瘤患者病历资料,根据治疗过程中是否出现药物性肝损伤分为未发生肝损伤组和肝损伤组,对两组患者中药的性味、归经、功效、类别进行频数统计比较,采用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 25.0进行Apriori算法分析及关联规则分析、聚类分析,最后采用Cytoscape 3.9.1软件对分析得数据进行可视化。结果两组患者共纳入240个中药处方,涉及中药286种,累计使用频次4539次;其中,未发生肝损伤组使用频次≥20%的中药26味;肝损伤组频次≥20%的中药30味。将使用频次排名居前30位的药物作为高频药物,两组频次排名居于前10味的均为甘草、半夏、山慈菇、白术、人参、黄芪、茯苓、黄芩、白芍、柴胡;但未发生肝损伤组南沙参、补骨脂、厚朴、玄参、鹿角频次排名靠前,肝损伤组干姜、附子、桂枝、鳖甲、猕猴桃根频次排名靠前。两组药物均以补虚药、清热药、消食药最为常用,肝损伤组温里药使用更频繁,非肝损伤组较多使用化湿药。关联规则分析及关联网状图显示,肝损伤组支持度>60%的核心药物组合有“白术→甘草”“山慈菇→甘草”,非肝损伤组支持度>60%的核心药物组合有“半夏→甘草”。两组高频药物均可以系统聚类为3类。结论在抗肿瘤药物治疗同时,常联用甘草、半夏、山慈菇、白术、人参、黄芪、茯苓、黄芩、白芍、柴胡等中药,干姜、附子、桂枝、猕猴桃根未能抑制或可能促进肝损伤的发生,配伍特点是大辛大热,易化燥伤肝;而阴阳并补、温化调中的配伍可能对抗肿瘤药物相关肝损伤有保护作用,常用补骨脂、鹿角、玄参、南沙参、厚朴等。

关键词：抗肿瘤药物药物性肝损伤中医药数据挖掘用药规律

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