检索结果-内蒙古大学图书馆

临床肝胆病杂志 2023年第6期39卷 1340-1350页

作者：辛一敬陈逸云杨海琳卓蕴慧张定棋周峰峰上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院中医科上海200120 清华大学药学院中药研究院北京100084

目的探讨旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用。方法32只雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、旋覆花汤组和奥贝胆酸组,每组8只。高脂高果糖高胆固醇饮食造模第24周开始,各组给予相应药... 详细信息

目的探讨旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用。方法32只雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、旋覆花汤组和奥贝胆酸组,每组8只。高脂高果糖高胆固醇饮食造模第24周开始,各组给予相应药物干预,旋覆花汤组给药剂量为14.19 g/kg灌胃,奥贝胆酸组给药剂量为10 mg/kg灌胃,灌胃体积均为20 mL/kg,每天给药1次,连续6周。HE染色、油红O染色、天狼星红染色及Masson染色观察肝组织病理学变化、脂质沉积及胶原沉积;试剂盒检测血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C和葡萄糖水平,肝组织TG及羟脯氨酸(Hyp)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝组织脂质代谢相关、炎症相关以及纤维化相关基因的表达;免疫组化染色观察肝组织F4/80和α-SMA阳性表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组相比,模型组小鼠体质量、肝湿重、血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C和葡萄糖水平均显著增高(P值均<0.01);HE染色显示,模型组小鼠肝组织可见肝细胞脂肪变,大量脂肪空泡,肝细胞气球样变以及炎症细胞浸润,且非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)较正常组显著增加(P<0.01);油红O染色显示,模型组小鼠肝细胞内有大量红色脂滴沉积,大小不一,油红O染色面积百分比和肝脏TG含量较正常组均显著增加(P值均<0.01);天狼星红染色和Masson染色显示,模型组小鼠窦周、中央静脉以及汇管区胶原纤维增生明显,且肝组织Hyp含量较正常组显著增加(P<0.05)。与模型组比较,旋覆花汤组小鼠血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C及葡萄糖水平均明显降低(P值均<0.05);肝组织脂肪变、炎症浸润、脂滴沉积以及胶原纤维增生明显改善,且NAS、油红O染色面积百分比、肝脏TG含量及Hyp含量均显著降低(P值均<0.05)。与正常组相比,模型组小鼠肝组织脂质代谢相关基因SREBP-1c、FASN、SCD1、PPARγ和CD36,炎症相关基因F4/80、TNFα、CCL2和CD11b,以及纤维化相关基因α-SMA mRNA表达水平均显著增高(P值均<0.05);免疫组化染色结果显示,F4/80和α-SMA阳性表达显著增加(P值均<0.01)。与模型组比较,旋覆花汤组小鼠肝组织SREBP-1c、FASN、SCD1、PPARγ、CD36、F4/80、TNFα、CCL2、CD11b及α-SMA mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),免疫组化染色F4/80和α-SMA阳性表达明显减少(P值均<0.01)。结论旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇诱导的小鼠NASH具有良好的干预作用,其可显著抑制肝脏脂质沉积、炎症反应及肝纤维化。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎旋覆花汤小鼠近交C57BL

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

野百合碱诱导大鼠肝窦阻塞综合征模型的病理机制

引用

中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 48-60页

作者：高思琦肖准付亚东胡永红陈高峰王晓柠刘伟陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察不同剂量野百合碱(MCT)诱导大鼠肝窦阻塞综合征(HSOS)的病理变化,探讨造模剂量-时间致肝损伤的病理特征,并解析其部分作用机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12),MCT低、中、高剂量组(每组n=20)。MCT低、中、高剂... 详细信息

目的:观察不同剂量野百合碱(MCT)诱导大鼠肝窦阻塞综合征(HSOS)的病理变化,探讨造模剂量-时间致肝损伤的病理特征,并解析其部分作用机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12),MCT低、中、高剂量组(每组n=20)。MCT低、中、高剂量组分别采用MCT 80、120、160 mg·kg^(-1)灌胃一次制备模型,各剂量组大鼠于造模48、120 h处死取材。观测各组大鼠的存活率,检测大鼠体质量、肝质量与血清肝功能变化,采用扫描电镜、苏木素-伊红(HE)染色及天狼星红(SR)染色观察肝组织病理变化,微板法检测肝组织匀浆谷胱甘肽S转移酶(GST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测肝组织相关指标的表达。结果:与正常组比较,MCT各组血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)活性随造模剂量增加而升高(P<0.05,P<0.01);随造模时间增加,MCT低剂量组血清ALT和AST活性均下降(P<0.01),MCT中、高剂量组ALT和AST活性均显著升高(P<0.01)。HE染色显示MCT低、中、高剂量组肝组织肝细胞坏死、炎性细胞浸润及红细胞淤积,电镜下可见肝窦内皮窗孔扩大,“筛状”结构消失,其损伤程度随剂量提高而加重。与正常组比较,MCT低、中、高剂量组肝窦内皮细胞标志物CD44表达减少(P<0.05,P<0.01)。SR染色显示造模48 h MCT各组未见阳性染色,120 h MCT各组可见汇管区及肝窦胶原沉积。与正常组比较,MCT各剂量组肝组织MDA含量及GST活性增加,T-SOD活性降低,以MCT中、高剂量组变化显著(P<0.01);且造模120 h MCT各组变化呈现剂量依赖性(P<0.01)。免疫组化及Western blot结果显示,与正常组比较,促炎巨噬细胞标志物CD68蛋白表达随剂量升高而增加(P<0.01),抗炎巨噬细胞CD163蛋白及mRNA表达随剂量升高而减少(P<0.01)。与正常组比较,造模后MCT中、高剂量组磷酸化核转录因子-κB/核转录因子-κB(p-NF-κB/NF-κB)、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-Akt/Akt)明显升高(P<0.05,P<0.01)。MCT造模后肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达随时间延长、剂量升高增加,α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白基因α1(Col 1a1)和Ⅳ型胶原蛋白基因α1(Col 4a1)mRNA表达也随时间延长、剂量升高而明显增加(P<0.05,P<0.01)。TUNEL染色结果显示造模后凋亡细胞数量随造模剂量升高而增加,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白与Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值显著降低(P<0.01)。结论:不同剂量MCT灌胃诱导的大鼠肝窦阻塞综合征,病变随剂量增加而加重。80 mg·kg^(-1)MCT导致的肝脏损伤可自愈,超过120 mg·kg^(-1)的MCT导致的肝脏损伤会随着时间的延长而加重,甚至出现纤维化、死亡。MCT导致大鼠HSOS的病理机制可能是MCT引发肝组织内强烈的氧化应激,激活促炎巨噬细胞大量分泌炎症因子,进而激活NF-κB/Akt信号通路,导致严重的细胞损伤和死亡。

关键词：野百合碱肝窦阻塞综合征氧化应激巨噬细胞核转录因子-κB/蛋白激酶B(NF-κB/Akt)信号

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

113例抗肿瘤药物相关肝损伤的临床特点及危险因素分析

引用

中国药物警戒 2023年第5期20卷 505-510页

作者：李容容李盟苟悦罗琼吕桦孙鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院中医医院医疗质量监测中心上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的分析抗肿瘤药物所致药物性肝损伤(DILI)的临床特点及危险因素。方法回顾性分析上海中医药大学附属曙光医院2021年1月1日至2022年6月30日接受抗肿瘤药物治疗致DILI的113例患者临床资料,包括性别、年龄、个人史、原发肿瘤部位、抗肿... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物所致药物性肝损伤(DILI)的临床特点及危险因素。方法回顾性分析上海中医药大学附属曙光医院2021年1月1日至2022年6月30日接受抗肿瘤药物治疗致DILI的113例患者临床资料,包括性别、年龄、个人史、原发肿瘤部位、抗肿瘤治疗方案、血常规、肝肾功能、肿瘤指标等。采用χ^(2)检验、t检验和非参数检验(两独立样本检验)进行分析。结果113例抗肿瘤药物致DILI患者中,男女比例1.13∶1,55岁以上老年患者居多。在肿瘤原发部位方面,结肠癌(25.7%)、肺癌(13.3%)、胃癌(12.4%)患者抗肿瘤治疗中发生DILI较多。抗肿瘤治疗方案中以化学治疗及靶向联合化疗的治疗方案导致DILI最多见。DILI的临床分型中胆汁淤积型患者比例最高(107例,94.7%),混合型次之(6例,5.3%);在肝损伤程度方面以轻度肝损伤为主(107例,94.7%)。Logistic回归分析显示,饮酒(OR 4.336,P=0.042)是抗肿瘤药物诱导DILI发生的独立危险因素。结论抗肿瘤药物致DILI多发生于老年患者,以化疗及靶向联合化疗方案最常见,临床表现以胆汁淤积型为主,肝损伤程度较轻,饮酒史是重要风险因素。

关键词：肿瘤抗肿瘤药物药物性肝损伤胆汁淤积型化疗靶向联合化疗临床特点危险因素饮酒

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

双虎清肝颗粒中4种成分在大鼠血浆中体内药动学研究

引用

中成药 2023年第6期45卷 1760-1765页

作者：余上海方勤勤戚胜兰陈佳美刘平张华刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所国家中医管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的考察双虎清肝颗粒中马钱苷酸、獐牙菜苷、虎杖苷、甘草苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法10只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予10.5、21.0 g生药/kg药物溶液,于0、5、15、30、45、60、120、240、360、480、600、1440 min采血,UHPLC-Q-E... 详细信息

目的考察双虎清肝颗粒中马钱苷酸、獐牙菜苷、虎杖苷、甘草苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法10只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予10.5、21.0 g生药/kg药物溶液,于0、5、15、30、45、60、120、240、360、480、600、1440 min采血,UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法测定4种成分血药浓度,计算主要药动学参数。结果双虎清肝颗粒不同剂量组中各成分C max依次为獐牙菜苷>甘草苷>马钱苷酸>虎杖苷,T max依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷,AUC 0~t、AUC 0~∞依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷。结论本实验可为双虎清肝颗粒临床应用和效应物质基础研究提供参考。

关键词：双虎清肝颗粒马钱苷酸獐牙菜苷虎杖苷甘草苷体内药动学 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

钙蛋白颗粒与慢性肾脏病G3~5D期患者冠状动脉钙化的相关性研究

引用

中国血液净化 2024年第1期23卷 35-40页

作者：陈雨柔王书婷廖晟淳叶朝阳上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海市中医临床重点实验室

目的分析钙蛋白颗粒(calciprotein particles,CPPs)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)G3~5D期冠状动脉钙化的相关性,探讨CPPs分别对于血液透析(hemodialysis,HD)和非HD患者冠状动脉钙化的预测价值以及影响因素。方法本研究采用... 详细信息

目的分析钙蛋白颗粒(calciprotein particles,CPPs)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)G3~5D期冠状动脉钙化的相关性,探讨CPPs分别对于血液透析(hemodialysis,HD)和非HD患者冠状动脉钙化的预测价值以及影响因素。方法本研究采用单中心、横断面调查方法纳入CKD G3~5D患者75例,根据CKD分期分层、冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score,CACS)分组,将患者分为钙化组和无钙化组,比较CKD各期2组间CPPs的差异。应用二元Logistics回归分析CKD G3~5期(非透析)冠状动脉钙化的危险/保护因子。Kruskal-Wallis检验和Pearson卡方检验评估CPPs与HD冠状动脉钙化严重程度的关系。应用单因素线性回归分析CKD G3~5D期冠状动脉钙化人群CPPs的影响因素。结果二元Logistics回归分析结果显示CPPs(每SD增加)是CKD G3~5期(非透析)冠状动脉钙化的独立保护因素,CPPs浓度每增加1个SD(10.20)与冠状动脉钙化风险降低73.4%相关(OR=0.266,95%CI:0.077~0.916,P=0.036)。Kruskal-Wallis检验结果显示CPPs随着冠状动脉钙化严重程度升高(H=6.557,P=0.037),同时CACS水平随着CPPs增多而升高(H=7.440,P=0.024)。Pearson卡方检验结果显示相比于低水平CPPs组,中、高水平CPPs组高度冠状动脉钙化的HD人群(CACS>100)占比更大,3组之间不同钙化严重程度的人群比例差异具有统计学意义(χ^(2)=9.800,P=0.044)。单因素线性回归分析结果显示在CKD G3~5D期冠状动脉钙化患者中,CPPs与eGFR-EPI呈负相关(β=-0.424,P=0.004),与血肌酐(β=0.453,P<0.001)、血钙(β=0.328,P=0.014)呈正相关。结论CPPs是CKD G3~5期(非透析)患者冠状动脉钙化的保护因子,与之相反,对于HD患者,CPPs越高提示冠状动脉钙化严重程度越高。eGFR-EPI、血肌酐、血钙可能是是CKD G3~5D期冠状动脉钙化患者CPPs变化的影响因素。

关键词：钙蛋白颗粒慢性肾脏病冠状动脉钙化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

1例不明原因的肝硬化诊治

引用

中国中西医结合消化杂志 2023年第2期31卷 118-121页

作者：蒋式骊袁杰邢枫慕永平刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病二科、上海市中医药研究院肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院放射科

布加综合征是由各种原因引起的肝静脉流出道梗阻,导致以肝充血和门静脉高压为特征的综合征。典型肝脏病理特征为肝窦明显扩张,慢性发展可出现肝硬化。临床诊断通常依赖影像学检查提示,并通过金标准下腔静脉造影确诊。但因该病临床表现... 详细信息

布加综合征是由各种原因引起的肝静脉流出道梗阻,导致以肝充血和门静脉高压为特征的综合征。典型肝脏病理特征为肝窦明显扩张,慢性发展可出现肝硬化。临床诊断通常依赖影像学检查提示,并通过金标准下腔静脉造影确诊。但因该病临床表现复杂多变,容易误诊漏诊,延误治疗。现报道1例先因误诊漏诊而治疗无效的布加综合征引起的肝硬化病例,最终基于肝活检病理检查发现、门静脉CT检查和下腔静脉造影得以临床确诊与有效治疗的过程,以期提高对该病的认识。

关键词：布加综合征肝硬化病理检查 F5基因

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药引起肝损伤的临床诊治与用药

引用

中国药物警戒 2023年第2期20卷 127-131页

作者：李盟李容容刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的介绍中草药肝损伤(HILI)临床诊治特点,以更好预测与防治HILI。方法结合国内外最新研究,就HILI的临床流行病学、风险信号与临床诊断、风险因素与发病机制、管理、治疗与用药等几个方面特点做介绍。结果和结论 HILI不仅较药物性肝损... 详细信息

目的介绍中草药肝损伤(HILI)临床诊治特点,以更好预测与防治HILI。方法结合国内外最新研究,就HILI的临床流行病学、风险信号与临床诊断、风险因素与发病机制、管理、治疗与用药等几个方面特点做介绍。结果和结论 HILI不仅较药物性肝损伤(DILI)更为凸显,且临床表现多种多样,毒性机制错综复杂,给HILI临床防治带来极大挑战。临床上应不断提高药物安全性意识,注意发现甄别HILI病例,建立长期随访队列,临床、药学、临床流行病学等多学科相结合,提高HILI的临床预防与诊疗水平,促进中药的临床安全用药水平。

关键词：中草药肝损伤临床流行病学临床诊断发病机制预防治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

黄芪总皂苷抑制胆管反应抗胆汁性肝纤维化的作用机制研究

引用

世界科学技术-中医药现代化 2023年第7期25卷 2327-2335页

作者：方静胡永红梁悦慕永平刘伟刘平吕莹陈佳美上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只。胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg^(-1)·d^(-1)体重灌胃,每... 详细信息

目的研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只。胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg^(-1)·d^(-1)体重灌胃,每天1次,连续给药3周。假手术组和模型组大鼠予以同体积的双蒸水灌胃。第4周末处死取材。HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠肝组织病理及胶原沉积情况,天狼猩红染色阳性面积半定量分析和羟脯氨酸含量评估肝组织纤维化程度;免疫组化、Western blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、细胞角蛋白(CK)19、CK7、上皮细胞黏附分子(Epcam)、OV6及赖氨酰氧化酶(LOX)家族蛋白表达变化。体外采用丁酸钠诱导肝祖细胞株WB-F344细胞向胆管上皮细胞表型分化,给予ASTs干预,4天后收集细胞。qRT-PCR法检测细胞CK19、LOXL1和LOXL2表达变化。结果与BDL模型组比较,ASTs组血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01);肝组织病理损伤和胆管增生明显减轻,Hyp含量和天狼猩红阳性面积比均显著降低(P<0.01);免疫组化染色显示,ASTs组肝组织α-SMA、Desmin、CK19、CK7、Epcam和OV6阳性表达显著减少;且α-SMA、CK7、LOX和LOXL1的mRNA表达显著降低;Epcam和LOXL1的蛋白表达显著减少。体外结果显示,丁酸钠诱导后细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著升高(P<0.01);而与丁酸钠组比较,ASTs组细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论ASTs通过抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化,其作用机制可能与下调LOXL1的表达有关。

关键词：黄芪总皂苷胆汁性肝纤维化胆管反应赖氨酰氧化酶样蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于转录组学分析降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路的影响

引用

中国中西医结合肾病杂志 2024年第1期25卷 19-23,I0004页

作者：陆黎黎徐黎辛家东高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海中医药大学)上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组... 详细信息

目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组和对照组治疗前后与3例正常人群共15例样本的外周血白细胞进行mRNA-seq分析;提取试验组和对照组患者治疗前后的外周血单个核细胞,Western blot检测PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平差异,RT-qPCR检测PBMCs中NLRP3、Caspase-1、IL-18基因表达水平。结果:KEGG分析降尿酸方治疗后涉及到的通路有NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路等。试验组干预12周后PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平降低,NLRP3、Caspase-1、IL-18基因水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:降尿酸方可以抑制痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路,减轻对肾脏的炎性损伤。

关键词：降尿酸方尿酸性肾病痰浊瘀阻型外周血单个核细胞 NOD结构域样受体/白细胞介素-1β信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst乙肝病毒转基因小鼠的转录组学分析

引用

中国实验动物学报 2023年第12期31卷 1519-1529页

作者：李容容孙鑫黄恺赵志敏彭渊刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的观察C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因(HBV-Tg)小鼠模型的特征,并分析HBV-Tg小鼠模型的转录组学特点。方法以10只雄性HBV-Tg小鼠为实验组,10只野生型小鼠为对照组。以血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平和肝组织HBsAg、HBcAg表达情况评价模型小鼠病毒学特征,检测血清ALT、AST,肝组织HE、天狼猩红染色及肝组织Hyp含量评估小鼠肝脏炎症及纤维化程度。两组各随机选择3例肝组织样本提取RNA进行高通量转录组测序。经R软件分析获得表达显著的差异基因,经GO和KEGG分析获得差异基因功能富集情况,再采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对差异显著的基因进行验证。结果与正常组相比,模型组ALT、AST水平均有所升高,以ALT更为显著(P<0.05);模型组肝组织HE染色可见肝细胞核增大,个别肝细胞出现肿胀。天狼猩红染色结果显示,HBV转基因组汇管区及小叶间出现少量胶原沉积,呈细线状。通过筛选条件(|logFC|>2倍且***<0.05)获得差异基因共计1352个,其中上调基因703个,下调基因649个。KEGG分析提示差异基因主要在PPAR信号通路、视黄醇代谢、脂肪酸降解等通路中富集(***<0.05)。明显上调的差异基因主要有Cyp4a10、Cyp4a14、Acot1、Acot3、Ehhadh等,明显下调基因包括Scn5a、Apol10b、Igddc4、Cxcl1、9530077C05Rik等,经RT-qPCR验证趋势一致(P<0.05)。结论HBV-Tg小鼠具有自发纤维化的趋势,经转录组学分析,慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatits B,CHB)发生的潜在机制主要涉及PPAR信号通路、视黄醇代谢、脂肪酸降解、药物代谢等通路。

关键词：乙型病毒性肝炎转基因小鼠转录组学基因表达

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：