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中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2734-2738页

作者：陈茜蕾慕永平刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院急诊与感染性疾病科上海200082 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

肝硬化门静脉高压症及食管胃静脉曲张破裂出血是临床有待解决的问题。目前对该病的干预措施包括一级预防(预防曲张静脉的进展和破裂出血)、急性活动性出血的治疗以及二级预防(首次曲张静脉破裂出血后预防再出血)。文章对肝硬化门静脉高... 详细信息

肝硬化门静脉高压症及食管胃静脉曲张破裂出血是临床有待解决的问题。目前对该病的干预措施包括一级预防(预防曲张静脉的进展和破裂出血)、急性活动性出血的治疗以及二级预防(首次曲张静脉破裂出血后预防再出血)。文章对肝硬化门静脉高压症的中医病机及证候特点,中医药干预改善血流动力学、改善食管胃静脉曲张、防治食管胃静脉曲张破裂出血、预防再出血等作一归纳整理,以期推动临床研究发展。

关键词：肝硬化门静脉高压症中医病机证候治疗

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药物性肝损伤的免疫学机制

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临床肝胆病杂志 2024年第12期40卷 2538-2542页

作者：王宇李爽刘成海上海市宝山区中西医结合医院消化科上海201999 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

药物性肝损伤(DILI)机制复杂,涉及多种途径协同促进并互为因果,其中免疫反应在致病机制中扮演重要角色。在遗传背景因素下,药物活性代谢产物、药物-分子复合物、危险信号分子或可作为DILI发生的免疫反应触发因子,激活药物抗原性超敏反... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)机制复杂,涉及多种途径协同促进并互为因果,其中免疫反应在致病机制中扮演重要角色。在遗传背景因素下,药物活性代谢产物、药物-分子复合物、危险信号分子或可作为DILI发生的免疫反应触发因子,激活药物抗原性超敏反应机制、P-i假说和固有免疫危险信号机制。使肝脏出现固有免疫、适应性免疫级联反应,导致肝脏固有免疫耐受状态失衡,进而造成肝脏组织的免疫炎症性损伤。本文主要阐述DILI的免疫学发生机制,以期为DILI治疗靶点的研发及规避用药不良反应等提供新的思路。

关键词：化学性与药物性肝损伤免疫治疗学

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越婢汤对阿霉素诱导的人脐静脉内皮细胞高通透性的影响及机制研究

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中国中医药信息杂志 2024年第5期31卷 92-98页

作者：程苏李婷婷王艳茹邵命海上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海中医药大学肝肾疾病病症教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的研究越婢汤对阿霉素诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)高通透性的影响,探讨其治疗肾病综合征水肿的可能作用机制。方法将HUVEC分为对照组、模型组和越婢汤低、中、高剂量组(200、300、400μg/mL),CCK-8法检测细胞活力,Transwell法... 详细信息

目的研究越婢汤对阿霉素诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)高通透性的影响,探讨其治疗肾病综合征水肿的可能作用机制。方法将HUVEC分为对照组、模型组和越婢汤低、中、高剂量组(200、300、400μg/mL),CCK-8法检测细胞活力,Transwell法检测细胞通透性,Western blot检测凋亡信号调节激酶1(ASK1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、血管内皮-钙黏蛋白(VE-cadherin)、p38蛋白表达,免疫荧光法检测ZO-1和VE-cadherin表达。结果与对照组比较,模型组HUVEC细胞活力明显降低,细胞通透性明显增加,细胞肿胀、膜结构破坏,ASK1、p-p38蛋白表达明显升高,ZO-1、VE-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,越婢汤各剂量组细胞活力明显增加,细胞通透性明显降低,ASK1、p-p38蛋白表达明显降低,ZO-1、VE-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论越婢汤可改善阿霉素诱导的HUVEC高通透性,其作用机制可能与抑制ASK1/p38信号通路、上调细胞连接蛋白表达相关。

关键词：越婢汤人脐静脉血管内皮细胞肾病综合征凋亡信号调节激酶1 p38

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p300/CBP在肾脏纤维化的作用和机制

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肾脏病与透析肾移植杂志 2022年第5期31卷 461-464,500页

作者：王艳哲吴明(综述) 叶朝阳(审校) 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海市中医临床重点实验室上海201203

肾脏纤维化是各种病因引起的慢性肾脏病的主要病理改变,常进展至终末期肾病。组蛋白乙酰转移酶(HATs)介导的表观遗传调控在肾脏纤维化的发生发展中发挥重要作用。由高度同源的腺病毒E1A相关的300 kD蛋白(p300)和环磷酸腺苷反应元件结合... 详细信息

肾脏纤维化是各种病因引起的慢性肾脏病的主要病理改变,常进展至终末期肾病。组蛋白乙酰转移酶(HATs)介导的表观遗传调控在肾脏纤维化的发生发展中发挥重要作用。由高度同源的腺病毒E1A相关的300 kD蛋白(p300)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的结合蛋白(CBP)组成的p300/CBP家族是HATs家族主要成员之一。本文总结了目前关于p300/CBP的结构、功能及其在肾脏纤维化中的作用和机制。旨在对肾脏纤维化的防治提供新的靶点和思路。

关键词：组蛋白乙酰转移酶 p300/CBP 肾脏纤维化

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临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 41-43页

作者：夏俊琪吕哲刘成海祁兴顺北部战区总医院消化内科沈阳110840 中国医科大学研究生院沈阳110122 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

近期,亚太肝病学会发布了有关非肝硬化门静脉纤维化(NCPF)/特发性门静脉高压(IPH)诊断和管理的推荐意见。该指南主要围绕NCPF/IPH的定义、诊断、组织学特征、自然病史和管理等方面进行了系统阐述,旨在加强当前对NCPF/IPH相关问题的理解... 详细信息

近期,亚太肝病学会发布了有关非肝硬化门静脉纤维化(NCPF)/特发性门静脉高压(IPH)诊断和管理的推荐意见。该指南主要围绕NCPF/IPH的定义、诊断、组织学特征、自然病史和管理等方面进行了系统阐述,旨在加强当前对NCPF/IPH相关问题的理解,并建立全球共识。本文对指南中的重要声明进行摘译。

关键词：肝疾病纤维化高血压,门静脉诊疗准则

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过氧化氢诱导人自然杀伤细胞损伤的特点和主要机制

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中国免疫学杂志 2023年第2期39卷 235-240页

作者：齐婧姝平大冰孙鑫胡旭东彭渊刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学基础医学院生物教研室上海201203 上海市中医临床重点实验室与教育部肝肾疾病重点实验室上海201203 上海中医健康服务协同创新中心上海201203

目的:观察过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人自然杀伤细胞株(NK92MI)损伤的特点及其主要机制。方法:采用不同浓度H_(2)O_(2)(0、1、5、25 mmol/L)诱导NK92MI细胞损伤,显微镜下观察NK92MI细胞的生长状态;试剂盒检测细胞上清中乳酸脱氢酶(LDH)... 详细信息

目的:观察过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人自然杀伤细胞株(NK92MI)损伤的特点及其主要机制。方法:采用不同浓度H_(2)O_(2)(0、1、5、25 mmol/L)诱导NK92MI细胞损伤,显微镜下观察NK92MI细胞的生长状态;试剂盒检测细胞上清中乳酸脱氢酶(LDH)释放率及谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒检测NK92MI细胞对人慢性髓原白血病细胞株K562细胞的杀伤能力;RT-PCR法检测细胞JNK1、Bcl2、PD-1、PD-L1等凋亡相关基因的表达;蛋白免疫印迹法检测细胞JNK1、p-JNK1蛋白的表达。结果:与未经刺激组(H2O20 mmol/L)相比,经H2O2(1、5、25 mmol/L)刺激5 h后,NK92MI细胞细胞存活率显著下降(P<0.05);凋亡细胞数量明显增多,以Annexin V+PI+晚期凋亡细胞居多(P<0.01);对K562细胞的杀伤能力明显下降(P<0.05);JNK1、PD-1、PD-L1基因表达水平明显升高(P<0.05),Bcl2基因表达水平明显下降(P<0.05)。p-JNK蛋白表达水平明显增多(P<0.01)。结论:H2O2体外诱导NK细胞氧化损伤的特点以细胞晚期凋亡为主,其作用机制与激活JNK1信号通路进而引发细胞程序性死亡相关。

关键词：过氧化氢人自然杀伤细胞细胞损伤

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三仁汤各提取部位对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的作用

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中国医院药学杂志 2022年第22期42卷 2320-2324页

作者：尹艺晓唐浩刘伟方怡王君胡义扬彭景华上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学教育部肝肾疾病重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察三仁汤各提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠的作用。方法:使用水提醇沉、石油醚萃取技术获得三仁汤提取部位1,2,3,以三仁汤整方和过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ... 详细信息

目的:观察三仁汤各提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠的作用。方法:使用水提醇沉、石油醚萃取技术获得三仁汤提取部位1,2,3,以三仁汤整方和过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ激动剂Saroglitazar作为对照药物。将小鼠分为正常组,模型组,三仁汤提取部位1,2,3组,三仁汤对照组及Saroglitazar对照组,每组9只。正常组予对照饮食,其余各组予高脂饮食,第13周开始灌胃给药,16周末取材。观测小鼠体质量、进食量、空腹血糖、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、肝脏病理、肝脏甘油三酯(triglyceride, TG)及肝脏γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase, GGT)。结果:三仁汤各提取部位均显著降低NAFLD小鼠体质量和空腹血清胰岛素,改善肝脏病理、肝脏TG和GGT。提取部位2、3还可显著降低NAFLD小鼠空腹血糖和胰岛素抵抗指数。提取部位1、2还可显著降低NAFLD小鼠血清ALT。结论:三仁汤各提取部位均不同程度改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD,其中提取部位2的作用最接近整方。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗痰湿三仁汤提取部位

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祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织谷胱甘肽合成的影响

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中华中医药杂志 2022年第6期37卷 3160-3164页

作者：方怡唐浩尹艺晓田华捷胡义扬彭景华上海中医药大学附属曙光医院上海21203 上海中医药大学肝病研究所上海21203 上海中医药大学教育部肝肾疾病重点实验室上海21203 上海市中医临床重点实验室上海21203

目的:观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)合成的影响。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、祛湿化瘀方组和奥贝胆酸组,除正常组外,均予高脂饮食。12周末,各药物组分别灌胃祛湿化瘀方(2.14 g·k... 详细信息

目的:观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)合成的影响。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、祛湿化瘀方组和奥贝胆酸组,除正常组外,均予高脂饮食。12周末,各药物组分别灌胃祛湿化瘀方(2.14 g·kg^(-1)·d^(-1))和奥贝胆酸(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))4周,其余组予等量饮用水。观察血清丙氨酸转氨酶(ALT)及肝脏病理、甘油三酯(TG)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、GSH,RT-PCR和Western Blot法分别检测肝脏超氧化物歧化酶1(SOD1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基-CoA合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)与调节亚基(GCLM)、谷胱甘肽合成酶(GSS)mRNA及GCLC蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝组织可见脂肪沉积、炎症反应、气球样变;血清ALT、血清胰岛素及肝组织TG及H_(2)O_(2)含量显著升高(P<0.01);SOD1、GPX4、GCLC mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,祛湿化瘀方组小鼠肝组织脂肪变性、炎症细胞浸润及肝细胞气球样变均减轻;血清ALT、血清胰岛素及肝组织TG含量和H_(2)O_(2)含量显著降低(P<0.01);肝组织中GSH含量显著增加(P<0.01);SOD1、GPX4、ACSL4、GCLC、GCLM、GSS mRNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05);GCLC蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:祛湿化瘀方治疗NAFLD与其促进GSH合成、改善氧化损伤密切相关。

关键词：祛湿化瘀方非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎氧化应激谷胱甘肽氧化损伤机制

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虫草菌丝通过抑制TLR4/NF-κB信号通路与血管生成素样蛋白4对肝纤维化小鼠模型的保护作用

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临床肝胆病杂志 2022年第7期38卷 1540-1547页

作者：张霖璋张定棋徐莹杨海琳戚胜兰张聪聪陈佳美刘平刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学教学实验中心上海201203

目的探究虫草菌丝对CCl_(4)诱导的肝纤维化小鼠模型的干预作用,及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的影响。方法将60只SPF级雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组及虫草... 详细信息

目的探究虫草菌丝对CCl_(4)诱导的肝纤维化小鼠模型的干预作用,及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的影响。方法将60只SPF级雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组及虫草菌丝低、中、高剂量组,每组各10只。模型组和各用药组注射15%CCl_(4)-橄榄油,造模6周。在第4周首日开始给药,连续3周。分别采用血生化法检测小鼠血清ALT、AST、TBil水平或活性,HE和SR染色观察肝组织病理学,碱水解法测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量情况,PCR检测α-SMA、Col-Ⅰ的mRNA表达情况,免疫组化测定肝组织α-SMA、Col-Ⅰ与ANGPTL4蛋白表达,Western Blot检测α-SMA、ANGPTL4、TLR4、NF-κB/P-NF-κB、CD163蛋白的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TBil水平均显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组显著改善小鼠肝纤维化程度,血清ALT、AST、TBil水平均显著减少(P值均<0.05)。HE染色发现虫草菌丝高剂量组能显著减少肝组织炎性细胞浸润。SR染色发现,虫草菌丝高剂量组明显减轻肝脏胶原沉积。与正常组比较,模型组肝组织HYP含量、SR阳性染色面积比均显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组肝组织HYP含量、SR阳性染色面积比均显著减小(P值均<0.05)。与正常组比较,免疫组化、PCR和Western Blot结果显示模型组肝组织中α-SMA和Col-ⅠmRNA及蛋白表达显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组肝组织中α-SMA、Col-Ⅰ胶原纤维表达均显著减少(P值均<0.05)。与正常组比较,模型组肝组织ANGPTL4、TLR4、P-NF-κB/NF-κB、CD163蛋白表达均显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组肝组织ANGPTL4、TLR4、P-NF-κB/NF-κB、CD163蛋白含量均显著降低(P值均<0.05)。结论虫草菌丝对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化具有显著治疗作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路及抑制肝组织ANGPTL4表达相关。

关键词：肝硬化血管生成素类 Toll样受体4 NF-κB

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复方降尿酸方联合碳酸氢钠片治疗痛风性肾病临床疗效及对脂代谢、肾功能的影响分析

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四川中医 2024年第3期42卷 136-140页

作者：王骆冰吴锋詹恬恬钱祎玲高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科/上海中医药大学中医肾病研究所/肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)/上海市中医临床重点实验室上海200335

目的:探究复方降尿酸方联合碳酸氢钠片治疗痛风性肾病(GN)患者的临床疗效及对脂代谢、肾功能的影响。方法:选取2021年1月至2023年4月在我院收治的120例GN患者随机分为对照组(n=60例,予以碳酸氢钠片治疗)与观察组(n=60例,在对照组基础上... 详细信息

目的:探究复方降尿酸方联合碳酸氢钠片治疗痛风性肾病(GN)患者的临床疗效及对脂代谢、肾功能的影响。方法:选取2021年1月至2023年4月在我院收治的120例GN患者随机分为对照组(n=60例,予以碳酸氢钠片治疗)与观察组(n=60例,在对照组基础上予以复方降尿酸方治疗)。分析比较两组临床疗效、脂代谢、肾功能及安全性。结果:观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组耳鸣证候积分与对照组比较不具有统计学差异(P>0.05),其余中医证候积分均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,观察组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(均P<0.05)。治疗后,观察组血肌酐、血尿素氮、血尿酸、24h尿蛋白定量、胱抑素C、尿β2微球蛋白水平低于对照组(均P<0.05)。两组不良反应总发生率比较不具有统计学差异(P>0.05)。结论:复方降尿酸方联合碳酸氢钠片应用于GN患者治疗中可提高临床疗效,缓解患者中医症状与体征,改善患者脂代谢与肾功能,且安全性高。

关键词：复方降尿酸方碳酸氢钠片痛风性肾病脂代谢肾功能

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