检索结果-内蒙古大学图书馆

C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst乙肝病毒转基因小鼠的转录组学分析

中国实验动物学报 2023年第12期31卷 1519-1529页

作者：李容容孙鑫黄恺赵志敏彭渊刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的观察C57BL/6N-Tg(1.28HBV)/Vst乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因(HBV-Tg)小鼠模型的特征,并分析HBV-Tg小鼠模型的转录组学特点。方法以10只雄性HBV-Tg小鼠为实验组,10只野生型小鼠为对照组。以血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平和肝组织HBsAg、HBcAg表达情况评价模型小鼠病毒学特征,检测血清ALT、AST,肝组织HE、天狼猩红染色及肝组织Hyp含量评估小鼠肝脏炎症及纤维化程度。两组各随机选择3例肝组织样本提取RNA进行高通量转录组测序。经R软件分析获得表达显著的差异基因,经GO和KEGG分析获得差异基因功能富集情况,再采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对差异显著的基因进行验证。结果与正常组相比,模型组ALT、AST水平均有所升高,以ALT更为显著(P<0.05);模型组肝组织HE染色可见肝细胞核增大,个别肝细胞出现肿胀。天狼猩红染色结果显示,HBV转基因组汇管区及小叶间出现少量胶原沉积,呈细线状。通过筛选条件(|logFC|>2倍且***<0.05)获得差异基因共计1352个,其中上调基因703个,下调基因649个。KEGG分析提示差异基因主要在PPAR信号通路、视黄醇代谢、脂肪酸降解等通路中富集(***<0.05)。明显上调的差异基因主要有Cyp4a10、Cyp4a14、Acot1、Acot3、Ehhadh等,明显下调基因包括Scn5a、Apol10b、Igddc4、Cxcl1、9530077C05Rik等,经RT-qPCR验证趋势一致(P<0.05)。结论HBV-Tg小鼠具有自发纤维化的趋势,经转录组学分析,慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatits B,CHB)发生的潜在机制主要涉及PPAR信号通路、视黄醇代谢、脂肪酸降解、药物代谢等通路。

关键词：乙型病毒性肝炎转基因小鼠转录组学基因表达

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旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2023年第6期39卷 1340-1350页

作者：辛一敬陈逸云杨海琳卓蕴慧张定棋周峰峰上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院中医科上海200120 清华大学药学院中药研究院北京100084

目的探讨旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用。方法32只雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、旋覆花汤组和奥贝胆酸组,每组8只。高脂高果糖高胆固醇饮食造模第24周开始,各组给予相应药... 详细信息

目的探讨旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用。方法32只雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、旋覆花汤组和奥贝胆酸组,每组8只。高脂高果糖高胆固醇饮食造模第24周开始,各组给予相应药物干预,旋覆花汤组给药剂量为14.19 g/kg灌胃,奥贝胆酸组给药剂量为10 mg/kg灌胃,灌胃体积均为20 mL/kg,每天给药1次,连续6周。HE染色、油红O染色、天狼星红染色及Masson染色观察肝组织病理学变化、脂质沉积及胶原沉积;试剂盒检测血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C和葡萄糖水平,肝组织TG及羟脯氨酸(Hyp)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝组织脂质代谢相关、炎症相关以及纤维化相关基因的表达;免疫组化染色观察肝组织F4/80和α-SMA阳性表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组相比,模型组小鼠体质量、肝湿重、血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C和葡萄糖水平均显著增高(P值均<0.01);HE染色显示,模型组小鼠肝组织可见肝细胞脂肪变,大量脂肪空泡,肝细胞气球样变以及炎症细胞浸润,且非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)较正常组显著增加(P<0.01);油红O染色显示,模型组小鼠肝细胞内有大量红色脂滴沉积,大小不一,油红O染色面积百分比和肝脏TG含量较正常组均显著增加(P值均<0.01);天狼星红染色和Masson染色显示,模型组小鼠窦周、中央静脉以及汇管区胶原纤维增生明显,且肝组织Hyp含量较正常组显著增加(P<0.05)。与模型组比较,旋覆花汤组小鼠血清AST、ALT、TC、TG、LDL-C及葡萄糖水平均明显降低(P值均<0.05);肝组织脂肪变、炎症浸润、脂滴沉积以及胶原纤维增生明显改善,且NAS、油红O染色面积百分比、肝脏TG含量及Hyp含量均显著降低(P值均<0.05)。与正常组相比,模型组小鼠肝组织脂质代谢相关基因SREBP-1c、FASN、SCD1、PPARγ和CD36,炎症相关基因F4/80、TNFα、CCL2和CD11b,以及纤维化相关基因α-SMA mRNA表达水平均显著增高(P值均<0.05);免疫组化染色结果显示,F4/80和α-SMA阳性表达显著增加(P值均<0.01)。与模型组比较,旋覆花汤组小鼠肝组织SREBP-1c、FASN、SCD1、PPARγ、CD36、F4/80、TNFα、CCL2、CD11b及α-SMA mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),免疫组化染色F4/80和α-SMA阳性表达明显减少(P值均<0.01)。结论旋覆花汤对高脂高果糖高胆固醇诱导的小鼠NASH具有良好的干预作用,其可显著抑制肝脏脂质沉积、炎症反应及肝纤维化。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎旋覆花汤小鼠近交C57BL

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基于宏基因组学比较分析乙型肝炎肝硬化伴或不伴腹水患者肠道菌群的分布特征

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中华肝脏病杂志 2023年第9期31卷 974-985页

作者：栾雨婷刘成海蒋式骊顾宏图吕靖邢枫赵长青袁继丽刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属第七人民医院感染性疾病科上海200137 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的采用宏基因组测序比较乙型肝炎肝硬化伴或不伴有腹水患者肠道菌群物种及代谢通路差异,并探讨差异菌群与临床指标及代谢通路间相关性。方法在前期16S rRNA研究样本中选择20例乙型肝炎肝硬化(HBLC)患者[10例无腹水(HBLC-WOA),10例伴腹... 详细信息

目的采用宏基因组测序比较乙型肝炎肝硬化伴或不伴有腹水患者肠道菌群物种及代谢通路差异,并探讨差异菌群与临床指标及代谢通路间相关性。方法在前期16S rRNA研究样本中选择20例乙型肝炎肝硬化(HBLC)患者[10例无腹水(HBLC-WOA),10例伴腹水(HBLC-WA)]及5名健康人作为健康对照(HC),对其肠道菌群样本进行宏基因组测序。采用Kruskal–Wallis秩和检验及Spearman检验发现差异菌群及代谢通路并分析其相关性。结果(1)3组间肠道菌群的总体结构存在显著差异(R=0.19,P=0.018);在门水平上,HC组厚壁菌门的丰度最高,而变形菌门的丰度较低;肝硬化患者伴随腹水的出现,厚壁菌门丰度显著下降(Pfdr<0.01),而变形菌门丰度显著增加(Pfdr<0.01);(2)LEfSe分析表明29个菌属(HBLC-WA组18个,HBLC-WOA组11个)在疾病组中发挥主要作用。肠道菌群与临床变量的相关性分析结果显示,HBLC-WA组的未分类肠杆菌、克雷伯菌属以及HBLC-WOA组的肠杆菌属与Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、凝血酶原时间、国际标准化比值评分呈正相关,与白蛋白、血红蛋白水平呈负相关(P值均<0.05);且HBLC-WA组的埃希菌属和志贺菌属与CTP评分呈正相关(P<0.05);(3)关键差异KEGG通路与29个特定菌属相关性分析结果显示,在脂质代谢通路中,肠杆菌科菌属与花生四烯酸、α-亚麻酸、甘油脂代谢及脂肪酸降解呈正相关;在氨基酸代谢通路中,多数肠杆菌科菌属与支链氨基酸降解正相关,与芳香族氨基酸生物合成呈负相关。结论肠杆菌科细菌在HBLC-WA患者肠道中明显增加,影响肝脏的储备功能,并与脂质、氨基酸代谢通路密切相关。因此,对乙型肝炎肝硬化患者尤其是伴有腹水的患者应注意调节肠道菌群,预防并发症,改善患者的预后。

关键词：乙型肝炎肝硬化腹水肠道菌群宏基因组学

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药物性肝损伤的免疫学机制

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临床肝胆病杂志 2024年第12期40卷 2538-2542页

作者：王宇李爽刘成海上海市宝山区中西医结合医院消化科上海201999 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

药物性肝损伤(DILI)机制复杂,涉及多种途径协同促进并互为因果,其中免疫反应在致病机制中扮演重要角色。在遗传背景因素下,药物活性代谢产物、药物-分子复合物、危险信号分子或可作为DILI发生的免疫反应触发因子,激活药物抗原性超敏反... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)机制复杂,涉及多种途径协同促进并互为因果,其中免疫反应在致病机制中扮演重要角色。在遗传背景因素下,药物活性代谢产物、药物-分子复合物、危险信号分子或可作为DILI发生的免疫反应触发因子,激活药物抗原性超敏反应机制、P-i假说和固有免疫危险信号机制。使肝脏出现固有免疫、适应性免疫级联反应,导致肝脏固有免疫耐受状态失衡,进而造成肝脏组织的免疫炎症性损伤。本文主要阐述DILI的免疫学发生机制,以期为DILI治疗靶点的研发及规避用药不良反应等提供新的思路。

关键词：化学性与药物性肝损伤免疫治疗学

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1例不明原因的肝硬化诊治

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中国中西医结合消化杂志 2023年第2期31卷 118-121页

作者：蒋式骊袁杰邢枫慕永平刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病二科、上海市中医药研究院肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院放射科

布加综合征是由各种原因引起的肝静脉流出道梗阻,导致以肝充血和门静脉高压为特征的综合征。典型肝脏病理特征为肝窦明显扩张,慢性发展可出现肝硬化。临床诊断通常依赖影像学检查提示,并通过金标准下腔静脉造影确诊。但因该病临床表现... 详细信息

布加综合征是由各种原因引起的肝静脉流出道梗阻,导致以肝充血和门静脉高压为特征的综合征。典型肝脏病理特征为肝窦明显扩张,慢性发展可出现肝硬化。临床诊断通常依赖影像学检查提示,并通过金标准下腔静脉造影确诊。但因该病临床表现复杂多变,容易误诊漏诊,延误治疗。现报道1例先因误诊漏诊而治疗无效的布加综合征引起的肝硬化病例,最终基于肝活检病理检查发现、门静脉CT检查和下腔静脉造影得以临床确诊与有效治疗的过程,以期提高对该病的认识。

关键词：布加综合征肝硬化病理检查 F5基因

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黄芪总苷通过调控SIRT1表达对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响

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中成药 2023年第11期45卷 3568-3576页

作者：周群高思琦张霖璋张华刘伟刘平陈佳美上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海市中医药化学生物学前沿基地上海201203

目的探究黄芪总苷对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响及其作用机制。方法采用2种胆汁淤积性肝纤维化模型,0.1%DDC喂养C57BL/6小鼠8周,第5周起灌胃给予黄芪总苷112、56 mg/kg和奥贝胆酸4周;Mdr2^(-/-)小鼠8周龄时灌胃给予黄芪总苷56、28 mg... 详细信息

目的探究黄芪总苷对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响及其作用机制。方法采用2种胆汁淤积性肝纤维化模型,0.1%DDC喂养C57BL/6小鼠8周,第5周起灌胃给予黄芪总苷112、56 mg/kg和奥贝胆酸4周;Mdr2^(-/-)小鼠8周龄时灌胃给予黄芪总苷56、28 mg/kg和奥贝胆酸3周,对照组和模型组分别灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后检测各组小鼠肝质量与肝脏系数、血清肝功能、肝组织病理学变化和肝组织纤维化相关指标的表达。结果与对照组比较,DDC和Mdr2^(-/-)模型组小鼠肝质量和肝脏系数均升高(P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素水平均升高(P<0.01),肝组织病理可见结构紊乱、大量炎性细胞浸润,汇管区胶原沉积,胶原阳性面积和肝组织HYP水平均增加(P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达均升高(P<0.01),SIRT1表达降低(P<0.01)。在2种模型中,与模型组比较,黄芪总苷56 mg/kg组小鼠肝质量和肝脏系数均降低(P<0.05,P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素等水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝脏损伤明显改善,胶原沉积减少,胶原阳性面积和肝组织HYP水平均减少(P<0.05,P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论56 mg/kg黄芪总苷可有效改善胆汁淤积性肝纤维化,其作用机制与促进SIRT1表达相关。

关键词：黄芪总苷胆汁淤积肝纤维化沉默信息调节因子1(SIRT1) 转化生长因子β(TGF-β)

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双虎清肝颗粒中4种成分在大鼠血浆中体内药动学研究

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中成药 2023年第6期45卷 1760-1765页

作者：余上海方勤勤戚胜兰陈佳美刘平张华刘伟上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所国家中医管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的考察双虎清肝颗粒中马钱苷酸、獐牙菜苷、虎杖苷、甘草苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法10只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予10.5、21.0 g生药/kg药物溶液,于0、5、15、30、45、60、120、240、360、480、600、1440 min采血,UHPLC-Q-E... 详细信息

目的考察双虎清肝颗粒中马钱苷酸、獐牙菜苷、虎杖苷、甘草苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法10只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予10.5、21.0 g生药/kg药物溶液,于0、5、15、30、45、60、120、240、360、480、600、1440 min采血,UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法测定4种成分血药浓度,计算主要药动学参数。结果双虎清肝颗粒不同剂量组中各成分C max依次为獐牙菜苷>甘草苷>马钱苷酸>虎杖苷,T max依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷,AUC 0~t、AUC 0~∞依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷。结论本实验可为双虎清肝颗粒临床应用和效应物质基础研究提供参考。

关键词：双虎清肝颗粒马钱苷酸獐牙菜苷虎杖苷甘草苷体内药动学 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS

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肾衰Ⅱ号方抑制NLRP3炎症小体改善慢性缺氧诱导HK-2细胞损伤的机制

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4443-4448页

作者：周圆王蒙王凌晨冯晓轩王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

目的:观察肾衰Ⅱ号方通过下调NLRP3炎症小体介导的炎症反应改善慢性缺氧诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤,从体外层面揭示其抗肾纤维化的作用机制。方法:以HK-2细胞为研究对象,使用缺氧培养箱(1%O_(2),5%CO_(2),94%N_(2))培养24 h... 详细信息

目的:观察肾衰Ⅱ号方通过下调NLRP3炎症小体介导的炎症反应改善慢性缺氧诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤,从体外层面揭示其抗肾纤维化的作用机制。方法:以HK-2细胞为研究对象,使用缺氧培养箱(1%O_(2),5%CO_(2),94%N_(2))培养24 h建立缺氧模型。CCK-8法检测各浓度肾衰Ⅱ号方对HK-2细胞存活率的影响;以各浓度肾衰Ⅱ号方干预缺氧培养的HK-2细胞,采用ELISA检测细胞培养基上清液中IL-1β含量,采用Western blot检测纤维化标志性蛋白FN、Col-Ⅰ、α-SMA蛋白表达水平的变化;肾衰Ⅱ号方与对照药物NLRP3炎症小体选择性抑制剂MCC950分组干预缺氧培养的HK-2细胞,采用Western blot检测HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白表达水平的变化。结果:与对照组比较,缺氧组HK-2细胞FN、Col-Ⅰ、α-SMA、HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白水平显著增高(P<0.01,P<0.05),细胞培养基上清液中IL-1β含量显著升高(P<0.01);与缺氧组比较,肾衰Ⅱ号方400μg/mL组可显著下调缺氧诱导HK-2细胞FN、Col-Ⅰ、α-SMA的蛋白表达(P<0.01,P<0.05);与缺氧组比较,缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL组、缺氧+MCC950组、缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL+MCC950组HK-2细胞HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL组比较,缺氧+MCC950组和缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL+MCC950组NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰Ⅱ号方可以改善缺氧诱导的HK-2细胞损伤和纤维化表型转化,其机制与抑制NLRP3炎症小体过度激活密切相关。

关键词：肾衰Ⅱ号方肾小管上皮细胞缺氧肾间质纤维化 NLRP3炎症小体

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血府逐瘀汤及其不同提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第12期38卷 2728-2737页

作者：唐浩尹艺晓刘伟方怡王君胡义扬彭景华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室(上海中医药大学) 上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的评价血府逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药效,解析血府逐瘀汤发挥效应的物质基础。方法实验一探究血府逐瘀汤对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,将50只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤高剂量和低剂量... 详细信息

目的评价血府逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药效,解析血府逐瘀汤发挥效应的物质基础。方法实验一探究血府逐瘀汤对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,将50只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤高剂量和低剂量组、奥贝胆酸对照组,每组10只。正常组小鼠予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素水平,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG和血清ALT水平。实验二分析血府逐瘀汤各提取部位对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,利用水煎、水提醇沉、石油醚萃取技术,获得血府逐瘀汤提取部位1、2、3。将54只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤提取部位1、2、3和血府逐瘀汤对照组,每组9只。正常组予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素含量,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAS评分观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG、GGT、血清ALT水平。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果实验一,血府逐瘀汤高、低剂量组和奥贝胆酸对照组均较模型组降低小鼠体质量和胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P值均<0.05),降低肝脏TG、血清ALT水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤高、低剂量降低体质量、胰岛素抵抗指数和NAS总分的作用均优于奥贝胆酸(P值均<0.05)。血府逐瘀汤低剂量改善血清ALT的作用优于奥贝胆酸(P<0.05)。实验二,与模型组比较,血府逐瘀汤提取部位1、2、3组均显著降低小鼠空腹血糖及胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),减少肝组织脂滴分布、小叶内炎症灶和肝细胞气球样变,降低NAS总分和肝脏TG水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤提取部位1较模型组降低NAFLD小鼠体质量(P<0.05);提取部位2、3较模型组降低血清ALT水平(P值均<0.05);提取部位2较模型组降低肝组织GGT水平(P<0.05)。提取部位2的作用最接近血府逐瘀汤复方。结论血府逐瘀汤及其各提取部位均可不同程度改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD,其中提取部位2很可能是血府逐瘀汤发挥效应的主要物质基础。

关键词：非酒精性脂肪性肝病血府逐瘀汤小鼠近交C57BL

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不同证型非酒精性脂肪性肝病患者的血清胆汁酸谱特征研究

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中华中医药杂志 2023年第8期38卷 3805-3809页

作者：安梓铭杨佳妮石磊孙健胡义扬苟小军冯琴上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203 上海中医药大学附属曙光医院检验科上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市宝山区中西医结合医院中心实验室上海201999

目的:在血清胆汁酸谱层面探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中医证型肝胆湿热证、肝郁脾虚证的物质基础。方法:182例NAFLD患者辨证分为无证可辨(36例)、肝胆湿热(92例)和肝郁脾虚(54例)3组;收集受试者各项指标及血清总胆汁酸(TBA)水平... 详细信息

目的:在血清胆汁酸谱层面探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中医证型肝胆湿热证、肝郁脾虚证的物质基础。方法:182例NAFLD患者辨证分为无证可辨(36例)、肝胆湿热(92例)和肝郁脾虚(54例)3组;收集受试者各项指标及血清总胆汁酸(TBA)水平;通过液相色谱/串联质谱分析15种血清胆汁酸水平;比较NAFLD各证型间代谢相关指标及胆汁酸谱特征。结果:肝胆湿热组的TBA显著高于无证可辨组、牛磺石胆酸(TLCA)显著低于无证可辨组(P<0.05);肝郁脾虚组的TBA、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)均显著高于无证可辨组(P<0.05,P<0.01);肝郁脾虚组的甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)显著高于肝胆湿热组(P<0.05)。结论:肝郁脾虚证的NAFLD患者表现出相对更加紊乱的血清胆汁酸代谢异常,血清胆汁酸的代谢紊乱是NAFLD不同证型的物质基础之一。

关键词：胆汁酸非酒精性脂肪性肝病中医证型代谢组学胆汁酸代谢

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