检索结果-内蒙古大学图书馆

LncRNA NEAT1/miR-129-5p轴通过调控Wnt/β-catenin通路活化参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤

中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2025年第1期15卷 41-50页

作者：徐琳姚东升周奕菁黄迪上海中医药大学附属曙光医院肾病科、上海市中医药研究院肾脏病研究所、肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)、上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200) 201203 浙江中医药大学附属嘉兴市中医医院肾病科嘉兴314000

目的探究LncRNA NEAT1(NEAT1)在脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞损伤中的作用及其分子机制。方法选择人肾小管上皮细胞HK-2进行体外培养,不同浓度LPS处理HK2细胞。流式细胞术测定不同浓度LPS处理细胞后的细胞凋亡率。RT-qPCR和Western b... 详细信息

目的探究LncRNA NEAT1(NEAT1)在脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞损伤中的作用及其分子机制。方法选择人肾小管上皮细胞HK-2进行体外培养,不同浓度LPS处理HK2细胞。流式细胞术测定不同浓度LPS处理细胞后的细胞凋亡率。RT-qPCR和Western blot法检测细胞NEAT1、miR-129-5p、磷酸化(p-)β-Catenin和β-Catenin的表达。实验分组-1为mimic NC组,miR-129-5p mimic组;miR-NC组和miR-129-5p inhibitor组。上述4个分组细胞共转染NEAT1-WT或NEAT1-MUT。采用双荧光素酶报告基因分析并验证上述分组细胞中NEAT1和miR-129-5p的直接序列互作和负调控关系。实验分组-2为空白对照组,si-NC组和si-NEAT1组。分别转染si-NC和si-NEAT1,并检测NEAT1和miR-129-5p的相对表达水平。细胞完成转染后均处理以1μg/mL LPS,联合处理24 h,实验分组-3为LPS组(1μg/mL LPS),si-NC+miR-NC组(共转染si-NC+miR-NC),si-NEAT1+miR-NC组(共转染si-NEAT1+miR-NC),si-NC+miR-129-5p inhibitor组(共转染si-NEAT1+miR-NC),si-NEAT1+miR-129-5p inhibitor组(共转染si-NEAT1+miR-129-5p inhibitor)。CCK-8和流式细胞术检测细胞活力、细胞周期和细胞凋亡;Western blot检测细胞Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、β-catenin、p-β-catenin、cyclin D1和c-myc蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用Turkey's检验。结果与0μg/mL LPS组相比,1μg/mL LPS诱导HK-2后细胞活力[(83.70±1.40)%比(100.00±1.70)%]、miR-129-5p相对表达水平(0.81±0.07比1.00±0.13)、磷酸化(p-)β-catenin水平(0.78±0.05比1.00±0.14)下降,NEAT1相对表达水平(1.33±0.12比1.00±0.08)、细胞凋亡率[(32.80±1.30)%比(5.20±0.20)%]增高;与mimic NC组相比,miR-129-5p mimic组细胞中miR-129-5p表达(2.34±0.22比1.00±0.06)升高,NEAT1-WT荧光素酶活性(0.36±0.03比1.00±0.08)降低(P均<0.05),而NEAT1-MUT荧光素酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。与si-NC组相比,si-NEAT1组细胞中miR-129-5p表达(2.18±0.24比1.04±0.13)升高;LPS处理后,与转染si-NEAT1+miR-NC组相比,si-NC+miR-129-5p inhibitor组细胞活力[(67.30±2.40)%比(147.80±5.60)%]、S期细胞比例[(19.50±1.70)%比(40.60±1.60)%]、G2/M期细胞比例[(8.30±0.40)%比(20.70±0.07)%]、Bcl-2蛋白相对表达水平(0.21±0.04比1.38±0.14)、p-β-catenin/β-catenin相对表达水平(0.23±0.03比1.51±1.10)、cyclin D1蛋白(0.17±0.02比0.64±0.08)、c-myc表达(0.18±0.02比0.65±0.07)降低,G0/G1期细胞比例[(71.20±1.30)%比(43.30±1.90)%]、细胞凋亡率[(39.50±2.60)%比(7.90±1.10)%]、Bax蛋白相对表达水平(1.21±0.11比0.35±0.03)、Cleaved caspase-3蛋白相对表达水平(1.51±0.11比0.28±0.02)升高(P均<0.05)。结论LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤可能是通过上调NEAT1/miR-129-5p信号轴抑制Wnt/β-catenin通路实现的。

关键词：肾小管上皮细胞脂多糖 LncRNA NEAT1 miR-129-5p

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于生物信息学分析糖尿病肾病自噬特征基因及潜在中药预测（英文）

引用

Digital Chinese Medicine 2025年第1期 90-99页

作者：邢玉凤彭紫凝叶朝阳上海中医药大学肾脏疾病研究所上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室云南中医药大学第一临床医学院

目的基于生物信息学分析预测糖尿病肾脏疾病（DKD）自噬相关的发病机制和关键诊断基因，并预测相关中药。方法采用基因表达综合库（GEO）中测序芯片GSE30528、GSE30529和GSE1009的数据，从GSE30528和GSE30529芯片中鉴定出校正后P值<... 详细信息

目的基于生物信息学分析预测糖尿病肾脏疾病（DKD）自噬相关的发病机制和关键诊断基因，并预测相关中药。方法采用基因表达综合库（GEO）中测序芯片GSE30528、GSE30529和GSE1009的数据，从GSE30528和GSE30529芯片中鉴定出校正后P值<0.05的差异表达基因（DEGs），结合人类自噬基因库，对获得的DKD自噬特征基因进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及蛋白质相互作用（PPI）网络分析，再通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归和支持向量机-递归特征消除（SVM-RFE）算法获取自噬特征基因。通过使用微阵列GSE1009的外部验证集进行分析来评估这些基因的诊断能力，并使用Sym Map数据库反向预测相关中药。结果 GSE30528和GSE30529芯片数据共筛选出2 014个DEGs，鉴定出37个DKD自噬相关基因，GO分析显示681个包括自噬调节和细胞膜微区域活性在内的生物学机制，KEGG富集分析获得112条相关信号通路，PPI网络分析表明DKD自噬相关基因显著富集。通过LASSO回归和SVM-RFE算法确定了4个DKD自噬的核心诊断基因：蛋白磷酸酶1调控亚基15A(PPP1R15A)、缺氧可诱导因子1α亚基（HIF1α）、肝癌缺失1(DLC1)和蜡样色素脂褐质沉积神经元型3(CLN3)，且外部验证集表明这些基因的诊断效率较高。最终通过Sym Map数据库预测出146味潜在中药，其中清热解毒药和活血祛瘀药类占比最大，分别为25/146和13/146。结论本研究从生物信息学测序数据库分析和验证，明确DKD自噬的潜在分子机制，预测关键诊断基因、潜在治疗靶点以及相关中药，为临床研究及应用奠定了坚实基础。

关键词：生物信息学差异表达基因糖尿病肾脏疾病自噬基因中药预测

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丹参酚酸B盐对转化生长因子β1活化的大鼠肝星状细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶通路及其转录因子的影响

引用

中华肝脏病杂志 2012年第12期20卷 902-907页

作者：宋雅芳吕志刚徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的探讨丹参酚酸B盐（SA—B）对转化生长因子β1（TGFβ1）活化的大鼠肝星状细胞（HSC）内p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路的影响。方法分离并培养正常大鼠HSC，将TGFD1和SA-B直接添加于原代HSC的无血清培养液中，用p38信... 详细信息

目的探讨丹参酚酸B盐（SA—B）对转化生长因子β1（TGFβ1）活化的大鼠肝星状细胞（HSC）内p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路的影响。方法分离并培养正常大鼠HSC，将TGFD1和SA-B直接添加于原代HSC的无血清培养液中，用p38信号通路特异性阻断剂SB203580和细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路特异性阻断剂PD98059分别阻断HSC内p38MAPK和ERK信号通路。细胞内总的P38蛋白、MKK3／6蛋白及MEF2A、MEF2C的测定分为空白对照组、SA—B组、SA-B＋TGFβ1组和TGFβ1组磷酸化P38蛋白、MKK3／6蛋白和α-SMA蛋白的测定分为空白对照组、SA-B组、SA-B＋TGFβ1组、TGFβ1组、PD98059、PD98059＋SA—B组、PD98059＋TGFβ1组和SA—B＋PD98059＋TGFβ1组SA—B对TGFβ1刺激的HSC内MEF2和Ⅰ型胶原报道基因的影响分为突变型（mt）对照组、野生型（wt）对照组、TGFβ1组、SA-B＋TGFβ1组、SA-B组、SB203580＋TGFβ1组、SB203580组。Westem blot法检测HSC内磷酸化和总P38蛋白、MAPK激酶3／6（MKK3／6）蛋白、肌细胞增强因子2（MEF2）A、MEF2C、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，荧光素酶报道基因测定法检测MEF2报道基因和Ⅰ型胶原启动子的活性。多组间数据的多重比较用q检验。结果SA-B组磷酸化P38蛋白相对表达量为0．334-0．05，明显低于空白对照组（q=7．08，（P〈0．01）；SA-B＋TGFβ1组的磷酸化P38蛋白相对表达量为0．46±0．04，明显低于TGFD1组（q=10．45，P〈0．01）;SA-B组磷酸化MKK3／6蛋白相对表达量为0．11±0．07，明显低于空白对照组（q=3．944，JP〈0．05）；SA-B＋TGFβ1组磷酸化MKK3／6蛋白相对表达量为0．28±0．07，明显低于TGFβ1组（q=7．91，P〈0．01）;SA-B＋TGFD1组和SB203580＋TGFβ1组MEF2报道基因的相对荧光素酶活性分别为2．93±0．09和2．50±0．05，均明显低于TGFβ1组（q值分别为35．35和37．2，P值均〈0．01）；SA-B组MEF2C及MEF2A的相对表达量分别为15．82±0．97和13．00±0．40，均明显低于空白对照组（q值分别为5．18和13．32，P值均〈0．01）ISA-B＋TGFβ1组MEF2C及MEF2A的相对表达量分别为13．40±0．72和20．47±0．83，均明显低于TGFβ1组（q值分别为43．93和12．52，P值均〈0．01）ISA-B＋TGFβ1组α-SMA相对表达量为8．76±0．44，明显低于TGFp1组（q=20．35，P〈0．01）；SA-B＋SB203580＋TGFβ1组α-SMA相对表达量仅为3．57±0．49，明显低于TGFβ1组（q=39．78，P〈0．01） SA-B＋TGFβ1组和SB203580＋TGFD1组Ⅰ型胶原报道基因的相对荧光素酶活性分别为1．61±0．05和1．42±0．07，较TGFβ1组明显降低（q值分别为26．4和27．62，P值均〈0．01）。结论SA-B可能通过抑制原代HSC内TGFβ1的p38MAPK信号传导通路，抑制HSC的活化。

关键词：转化生长因子β1 丝裂原活化蛋白激酶类信号传导丹参酚肝星状细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

成体肝脏Numb基因过表达可抑制胆汁性肝纤维化进展

引用

中华肝脏病杂志 2022年第11期30卷 1175-1181页

作者：许燕楠胥文陈佳美刘伟陈高峰张华刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham,n=6)、胆总管结扎组(BDL,n=6)、空载体质粒组(Numb-EV,n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE,n=6)。胆总管结扎制备CLF... 详细信息

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法SD大鼠24只,随机分为假手术组(Sham,n=6)、胆总管结扎组(BDL,n=6)、空载体质粒组(Numb-EV,n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE,n=6)。胆总管结扎制备CLF模型,并于造模的同时将载有克隆Numb基因的腺相关病毒(AAV)经脾脏注射至大鼠体内,4周末取材。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、血清总胆红素(TBil)、血清胆汁酸(TBA)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与细胞角蛋白(CK)7、CK19的表达情况及肝组织病理情况。多组均数比较采用方差分析。结果与Sham组比较,BDL组大鼠肝组织Numb mRNA水平显著降低(0.872±0.237与0.452±0.147,P=0.003);与Numb-EV组比较,Numb-OE组肝组织Numb mRNA水平显著升高(0.487±0.122与1.094±0.345,P<0.01)。与Sham组比较,BDL组肝组织Hyp含量(μg/L)(288.46±49.49与901.98±271.85,P<0.01)及α-SMA mRNA水平(0.858±0.234与8.976±1.398,P<0.01)均显著升高;与Numb-EV组比较,Numb-OE组Hyp含量(μg/L)(864.32±113.54与580.44±171.77,P=0.039)及α-SMA mRNA水平(6.138±1.443与1.322±0.859,P<0.01)以及蛋白水平显著降低。与Sham组比较,BDL组血清ALT、AST、TBil、TBA水平均显著升高(P值均<0.01),Alb含量显著降低(P<0.01);与Numb-EV组比较,Numb-OE组AST、TBil水平均显著降低(P值均<0.01),ALT、TBA水平也明显降低(P值均<0.05),Alb含量显著升高(P值均<0.01),差异有统计学意义。与Sham组比较,BDL组CK7、CK19的mRNA表达水平均显著升高(1.40±0.42与43.78±7.56、1.11±0.51与363.81±134.84,P值均<0.01);与Numb-EV组比较,Numb-OE组CK7、CK19的mRNA表达水平显著降低(343.19±81.22与3.22±2.34、40.53±14.02与15.68±9.36,P值均<0.01)。结论成体肝脏Numb基因过表达可抑制CLF进展,这可能成为CLF治疗的新靶点。

关键词：肝纤维化胆汁淤积 Numb基因胆管增生腺相关病毒

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丹参酚酸B盐对大鼠肝星状细胞收缩以及对细胞骨架的影响

引用

中华肝脏病杂志 2014年第4期22卷 281-284页

作者：徐虹卢超平键周扬徐列明上海中医药大学附属曙光医院 201203 上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的探讨丹参酚酸B盐（SalB）对内皮素-1（ET-1）诱导的大鼠肝星状细胞（HSC）收缩以及对细胞骨架的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化法、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。培养细胞分为对照组、ET-1组、SalB组和Y-27632组。ET-1组... 详细信息

目的探讨丹参酚酸B盐（SalB）对内皮素-1（ET-1）诱导的大鼠肝星状细胞（HSC）收缩以及对细胞骨架的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化法、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。培养细胞分为对照组、ET-1组、SalB组和Y-27632组。ET-1组细胞予以10^-8mol／LET-1刺激，SalB组或Y-27632组细胞在ET-1刺激前分别予以10^-5mol／LSalB或10^-5mol／LY-27632预处理30min。用胶原凝胶收缩法观察HSC收缩情况。用甘油胶电泳和Odyssey荧光成像系统检测肌球蛋白轻链2（MLC2）的磷酸化水平。用FITC-鬼笔环肽特异性染肌动蛋白丝，观察SalB对HSC中肌动蛋白骨架的影响。两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，Q检验。结果对照组凝胶面积为76．89％±3．84％，ET-1组凝胶与对照组相比明显收缩，面积为37．10％±5．10％（q=25．51，P〈0．01）。10^-5mol／LSalB或10^-5mol／LY-27632预处理能显著抑制HSC收缩，凝胶面积分别为67．01％土4．14％和77．28％±2．00%，与ET-1组相比，口值分别为16．97、25．76，P值均〈0．01，差异均有统计学意义。在基础状态下MLC2磷酸化水平为（0．35±0．05）molPO4/molMLC2；ET-1刺激后，MLC2磷酸化水平迅速匕升，在ET-1刺激5min时为（0．87±0．04）molPO4／molMLC2，30min时达到高峰【（0．96±0．04）molPO4／molMLC2】。SalB能显著抑制ET-1诱导的MLC2磷酸化，可使ET-1刺激30man时MLC2磷酸化水平下降63．1％（q=26．67，P〈0．01），并且使肌动蛋白丝解聚，细胞骨架松弛。结论SalB能有效抑制ET-1诱导的大鼠HSC收缩。这种效应是基于SalB抑制ET-1诱导的MLC2磷酸化以及抑制HSC中肌动蛋白纤维的聚合。

关键词：肝硬化收缩微丝

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

扶正化瘀胶囊对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠的影响

引用

中国实验方剂学杂志 2021年第6期27卷 37-45页

作者：辛鑫蔡蓓玉陈成王欣安梓铭赵长青刘平胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用。方法:采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高... 详细信息

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用。方法:采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高脂高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型24周。在造模第25周起,4组分别灌胃给药4周,1次/d,扶正化瘀胶囊组4.8 g·kg^(-1);奥贝胆酸组10 mg·kg^(-1);模型组、正常组同体积生理盐水灌胃。第28周结束后收集肝组织和血清样本。分别采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝组织病理变化、天狼猩红染色观察肝纤维化程度、油红O染色观察脂质沉积程度,碱水解法测定肝组织羟脯胺酸(Hyp)含量,酶法检测肝组织甘油三酯(TG)含量的变化,试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及空腹血糖(FBG),酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测空腹胰岛素(INS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测肝纤维化相关mRNA与蛋白水平的变化。结果:与正常组比较,模型组肝组织出现显著的胶原纤维沉积、纤维化分期大多为F2-F3期,肝组织炎性灶数目增多、肝细胞气球样变和肝细胞脂肪变性明显,肝组织Hyp,TG含量显著升高(P<0.01),血清ALT,AST活性及FBG,INS,HOMA-IR水平显著升高(P<0.01),肝组织Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ),Col-Ⅳ,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β(TGF-β)蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组小鼠肝组织胶原纤维沉积显著减轻,纤维化分期大多为F0-F1期,肝细胞气球样变显著改善,小叶内炎性灶数目明显减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,扶正化瘀胶囊可显著降低小鼠肝组织Hyp含量、血清ALT,AST水平及Col-Ⅰ,Col-Ⅳ,α-SMA,TGF-βmRNA与蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化具有良好的治疗作用。

关键词：扶正化瘀胶囊肝纤维化非酒精性脂肪肝炎小鼠治疗作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

外泌体调控肝星状细胞功能的研究进展

引用

中华肝脏病杂志 2020年第11期28卷 981-984页

作者：叶倩男平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院 201203 上海中医药大学肝病研究所 201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室 201203 上海市中医临床重点实验室 201203

外泌体是多种细胞分泌的具有双层膜结构的小囊泡,广泛分布于多种体液中,内含蛋白质、核酸等成分,能介导细胞间的信息传递,参与细胞的多种生理病理活动。肝细胞、肝窦内皮细胞等细胞均能够以外泌体为介质与肝星状细胞进行信息传递,调控... 详细信息

外泌体是多种细胞分泌的具有双层膜结构的小囊泡,广泛分布于多种体液中,内含蛋白质、核酸等成分,能介导细胞间的信息传递,参与细胞的多种生理病理活动。肝细胞、肝窦内皮细胞等细胞均能够以外泌体为介质与肝星状细胞进行信息传递,调控肝星状细胞的活化、迁移、凋亡等生物学活性。现就外泌体对肝星状细胞功能调控的研究进展进行综述。

关键词：外泌体肝星状细胞活化迁移凋亡自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

红景天苷调控CXCL16抗肝纤维化的机制研究

引用

中国中药杂志 2021年第11期46卷 2865-2870页

作者：叶倩男赵长青平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride... 详细信息

通过体内、体外实验研究红景天苷抑制肝纤维化与CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的关系。45只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和红景天苷组,每组15只。模型组和红景天苷组以15%四氯化碳(carbontetrachloride, CCl4)橄榄油溶液腹腔注射建立肝纤维化模型,正常组予等剂量橄榄油腹腔注射,红景天苷组以100 mg·kg^(-1)红景天苷灌胃,正常组和模型组均以等体积双蒸水灌胃,连续灌胃5周后处死。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏病理变化,天狼猩红染色观察肝纤维化程度;Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)、CXCL16、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt蛋白表达。体外培养肝星状细胞系JS 1,分为对照组、模型组(100μg·L-1 CXCL16)、红景天苷组(100μg·L-1 CXCL16+1×10^(-5) mol·L^(-1)红景天苷),采用细胞划痕法检测细胞迁移情况,RT-PCR法检测ColⅠ和α-SMA mRNA表达,Western blot法检测p-Akt和Akt蛋白表达。与正常组相比,模型组小鼠肝组织ColⅠ,α-SMA,FN,CXCL16,p-Akt表达显著升高,红景天苷能降低上述指标的表达(P<0.05或P<0.01)。体外研究显示,CXCL16可促进JS 1迁移,促进JS 1中ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt磷酸化(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,红景天苷能够抑制CXCL16诱导的JS 1迁移(P<0.05)和细胞内ColⅠ和α-SMA mRNA高表达及Akt的磷酸化(P<0.05)。综上所述,红景天苷能减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制CXCL16诱导的肝星状细胞迁移、活化及Akt磷酸化有关。

关键词：红景天苷肝星状细胞肝纤维化 CXCL16

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/AngⅡ/AT1R轴及肠道菌群的影响

引用

中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 1-9页

作者：杨超茅张顺宵李园园高建东上海中医药大学附属曙光医院宝山分院上海201999 上海中医药大学附属宝山医院上海201999 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂... 详细信息

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^(-1)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1))、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1))、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1)联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1)),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、AngⅡ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)染色后观察肾组织病理形态学改变;采集各组大鼠粪便标本进行16S rDNA高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组Up、FBG、Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达显著增加(P<0.01),厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)升高,乳杆菌属的物种丰度下降,穆氏菌属、双歧杆菌属的物种丰度升高;与模型组比较,各给药组Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平均显著下降(P<0.01),肾脏病变程度有所改善,中药组、中西药组Up、FBG水平均显著下降(P<0.01),西药组和中西药组的ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白,中药组的AngⅡ蛋白表达显著减少(P<0.01)、中药组ACE1、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),中药组、中西药组的F/B降低;西药组和中药组布劳特氏菌属的物种丰度升高,中药组、中西药组乳杆菌属、瘤胃球菌科未定属、双歧杆菌属的物种丰度升高,穆氏菌属的物种丰度下降,中药组、中西药组Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05);与西药组比较,中西药组Up水平均显著下降(P<0.01),中西药组的Bun水平明显降低(P<0.05);中西药组ACE1、AT1R水平显著降低(P<0.01),ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),肾脏病变程度改善较明显,双歧杆菌属的物种丰度升高,Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄汤加减联合氯沙坦钾可通过调节ACE1/AngⅡ/AT1R轴减轻肾脏纤维化,提升大鼠乳杆菌属、双歧杆菌属的物种丰度,降低穆氏菌属的物种丰度,并改善肠道菌群的丰富度、均匀度,减轻肾脏病理损伤。

关键词：血管紧张素转换酶1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体肠道菌群六味地黄汤加减

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的新进展

引用

中华肝脏病杂志 2021年第8期29卷 807-811页

作者：蔡蓓玉胡义扬冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所201203 上海市中医临床重点实验室 201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状腺激素受体β特异性激动剂,在多个研究结果中显示能抑制肝脏甘油三酯合成,增加肝脏胆固醇清除,减少脂质沉积,同时部分增加胰岛素敏感性,促进糖代谢,改善炎症,成为治疗非酒精性脂肪性肝病极具潜力的治疗药物。现对以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的机制、临床研究及药物研发现状进行综述,以期提供治疗非酒精性脂肪性肝病的新思路。

关键词：甲状腺激素受体非酒精性脂肪性肝病激动剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：