检索结果-内蒙古大学图书馆

临床肝胆病杂志 2021年第12期37卷 2830-2837页

作者：简迅王丹阳许燕楠陈佳美刘伟陈高峰张华刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl_(4)诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。方法分离大鼠BMDM,分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型,L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30%CCl_(4)皮下注射6周建立... 详细信息

目的观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl_(4)诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。方法分离大鼠BMDM,分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型,L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30%CCl_(4)皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型,于第7周开始模型大鼠随机分为模型对照组(M)、M1-BMDM组和M2-BMDM组,分别予以生理盐水、M1-BMDM、M2-BMDM经尾静脉一次性注射,并以30%CCl_(4)持续造模至第9周末。观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关细胞因子表达水平等。计量资料采用x±s表示,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与M组相比,M1-BMDM和M2-BMDM均可明显抑制肝脏炎症反应和肝纤维化进展,显著降低血清ALT、AST活性(P值均<0.01),显著降低肝组织Hyp含量(P值均<0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM可显著抑制肝星状细胞活化,显著降低肝纤维化相关因子TGFβ、Col1a1、Col4 mRNA表达水平(P值均<0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织CD163蛋白表达水平(P值均<0.01),且M2-BMDM组显著高于M1-BMDM组(P<0.05);两者均可显著降低肝组织MMP-2和TIMP-1 mRNA表达水平(P值均<0.05),显著提高MMP-13 mRNA表达水平(P值均<0.01);且M2-BMDM可显著降低肝组织CD68蛋白表达水平(P<0.01)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织IL-6和IL-10 mRNA以及白蛋白表达水平(P值均<0.05),且M2-BMDM组以上指标均显著高于M1-BMDM组(P值均<0.05)。结论M1-BMDM和M2-BMDM均可有效抑制CCl_(4)诱导大鼠肝纤维化进展,其共同机制可能与抑制肝星状细胞活化、促进抗炎巨噬细胞活化有关;且M2-BMDM还可抑制促炎巨噬细胞活化,综合干预效应优于M1-BMDM。

关键词：肝硬化肝星状细胞巨噬细胞

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UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS分析黄连解毒汤的化学成分及大鼠组织分布

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中草药 2022年第22期53卷 6985-7000页

作者：王永丽黄广建刘从进戚胜兰李荣胜刘伟上海中医药大学中药研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 复旦大学附属华山医院上海200040

目的运用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术实现高效、快速、精准分析鉴定黄连解毒汤的化学成分及大鼠ig后其主要成分在不同组织中的分布。方法色谱分离采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶... 详细信息

目的运用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术实现高效、快速、精准分析鉴定黄连解毒汤的化学成分及大鼠ig后其主要成分在不同组织中的分布。方法色谱分离采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相梯度洗脱,通过HRMS的正、负离子监测模式,全扫描及自动触发二级质谱扫描功能(Full MS/dd-MS^(2)),对黄连解毒汤中的化学成分进行快速分析及鉴定。在此基础上,对大鼠口服黄连解毒汤后血及组织中的移行成分进行鉴定。结果通过化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认与相关文献报道分析,从黄连解毒汤中共鉴定出110种化学成分,包括36种黄酮类、28种环烯醚萜、15种生物碱、15种有机酸、5种木脂素以及11种其他类化合物。大鼠ig黄连解毒汤后,分别从血清、心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸中检测到40、50、55、65、61、62、32、46种原型成分。根据各原型成分在原方、血清及各组织中的均一化峰面积,可知栀子新苷、黄连碱、小檗碱、巴马汀、药根碱、黄柏碱等成分在肝、肾等组织中有较大的暴露量。结论借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术系统、准确、快速地实现了黄连解毒汤化学成分鉴定,并揭示了黄连解毒汤大鼠ig给药后主要成分的组织分布特征,为后续黄连解毒汤潜在药效物质基础研究及临床应用提供参考。

关键词： UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 黄连解毒汤组织分布药效物质栀子新苷黄连碱小檗碱巴马汀药根碱黄柏碱

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中药有效成分及其复方防治非酒精性脂肪性肝病的现状与展望

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 1933-1941页

作者：潘雨晴毛傲洁于楚楚胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海中医药大学教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球患病率最高的慢性肝病,发病机制复杂,临床治疗手段局限。近20多年来,从中药中发现治疗NAFLD的有效成分以及能发挥多靶点综合作用的成分复方是研究热点之一。本文根据其化学成分,以黄酮类、酚类、萜... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球患病率最高的慢性肝病,发病机制复杂,临床治疗手段局限。近20多年来,从中药中发现治疗NAFLD的有效成分以及能发挥多靶点综合作用的成分复方是研究热点之一。本文根据其化学成分,以黄酮类、酚类、萜类、生物碱类、皂苷类分类阐述具有治疗NAFLD前景的中药有效成分,以及具有配伍增效作用的有效成分复方,以期进一步为NAFLD药物治疗策略提供新思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病中药复方配伍

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乙型肝炎肝硬化患者伴或不伴腹水对肠道菌群的影响

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临床肝胆病杂志 2020年第7期36卷 1520-1526页

作者：栾雨婷蔡文君蒋轼丽赵长青顾宏图袁继丽邢枫吕靖刘成海刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所教育部肝肾疾病重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨乙型肝炎肝硬化(HBLC)伴有或不伴有腹水患者肠道菌群的差异。方法收集2016年10月-12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的HBLC患者57例,其中无腹水30例(HBLC-WOA),有腹水但无SBP 27例(HBLCWA),并纳入28例健康志愿者(H... 详细信息

目的探讨乙型肝炎肝硬化(HBLC)伴有或不伴有腹水患者肠道菌群的差异。方法收集2016年10月-12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的HBLC患者57例,其中无腹水30例(HBLC-WOA),有腹水但无SBP 27例(HBLCWA),并纳入28例健康志愿者(HC),采用16S rRNA测序技术,比较两组肝硬化患者间肠道菌群的分布差异。计数资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,3组比较采用Kruskal-Wallis H检验。组间各物种相对丰度差异的比较采用多重假设检验,采用Benjamini和Hochberg错误发现率(fdr)进行调整,Pfdr<0. 05为差异有统计学意义。相关分析采用Spearman秩相关检验。不同条件下组间的差异比较采用相似性分析(ANOSIM)和非参数多元方差分析(Adonis)。结果伴随腹水的出现,HBLC患者粪便微生物群的多样性降低(P=0. 042)。PCo A结果显示,HBLC-WOA组、HBLC-WA组与HC组间比较差异有统计学意义(HBLC-WOA vs HC,ANOSIM:R=0. 159,P=0. 001,Adonis:R2=0. 067,P=0. 001;HBLC-WA vs HC,ANOSIM:R=0. 323,P=0. 001,Adonis:R2=0. 107,P=0. 001)。在属水平上,与HC组比较,HBLC-WA组罕见小球菌属和假丁弧菌属的丰度显著降低(P值分别为<0. 01、<0. 001),肠杆菌属、大肠埃希菌属和韦荣球菌属的丰度显著增加(P值分别为<0. 05、<0. 001、<0. 01)。大肠埃希菌属和韦荣球菌属均与CTP评分、凝血酶原时间和国际标准化比率(INR)均呈正相关,与血清Alb水平均呈负相关(P值均<0. 05)。假丁弧菌属、norank_f_毛螺菌科、unclassified_f_毛螺菌科、布劳特氏菌属与Alb水平均呈正相关,与CTP评分和C反应蛋白水平均呈负相关(P值均<0. 05)。KEGG通路分析显示,伴随腹水的出现,与转录相关蛋白、α-亚油酸代谢、金黄色葡萄球菌感染、细菌侵袭上皮细胞和胆汁分泌通路相关的菌群丰度逐渐上升(Pfdr值均<0. 05),而与黄酮类生物合成通路相关的菌群丰度逐渐下降(Pfdr<0. 05)。且细菌侵袭上皮细胞通路与大肠埃希菌属的丰度呈正相关(P <0. 001),肠杆菌属丰度与胆汁分泌通路呈正相关(P <0. 001)。结论 HBLC-WA患者肠道菌群紊乱以硬壁菌门的罕见小球菌属和假丁弧菌属丰度降低,变形菌门的肠杆菌属和大肠埃希菌属丰度增加为特征,肠杆菌可能参与胆汁分泌通路,大肠埃希菌可能参与上皮细胞的细菌侵袭通路,提示对于无SBP的HBLC-WA患者,调节肠道菌群的同时,可能也要考虑SBP的预防性治疗。

关键词：乙型肝炎肝硬化腹水胃肠道微生物组

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肾衰Ⅱ号方抑制NLRP3炎症小体改善慢性缺氧诱导HK-2细胞损伤的机制

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4443-4448页

作者：周圆王蒙王凌晨冯晓轩王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学)上海201203

目的:观察肾衰Ⅱ号方通过下调NLRP3炎症小体介导的炎症反应改善慢性缺氧诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤,从体外层面揭示其抗肾纤维化的作用机制。方法:以HK-2细胞为研究对象,使用缺氧培养箱(1%O_(2),5%CO_(2),94%N_(2))培养24 h... 详细信息

目的:观察肾衰Ⅱ号方通过下调NLRP3炎症小体介导的炎症反应改善慢性缺氧诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤,从体外层面揭示其抗肾纤维化的作用机制。方法:以HK-2细胞为研究对象,使用缺氧培养箱(1%O_(2),5%CO_(2),94%N_(2))培养24 h建立缺氧模型。CCK-8法检测各浓度肾衰Ⅱ号方对HK-2细胞存活率的影响;以各浓度肾衰Ⅱ号方干预缺氧培养的HK-2细胞,采用ELISA检测细胞培养基上清液中IL-1β含量,采用Western blot检测纤维化标志性蛋白FN、Col-Ⅰ、α-SMA蛋白表达水平的变化;肾衰Ⅱ号方与对照药物NLRP3炎症小体选择性抑制剂MCC950分组干预缺氧培养的HK-2细胞,采用Western blot检测HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白表达水平的变化。结果:与对照组比较,缺氧组HK-2细胞FN、Col-Ⅰ、α-SMA、HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白水平显著增高(P<0.01,P<0.05),细胞培养基上清液中IL-1β含量显著升高(P<0.01);与缺氧组比较,肾衰Ⅱ号方400μg/mL组可显著下调缺氧诱导HK-2细胞FN、Col-Ⅰ、α-SMA的蛋白表达(P<0.01,P<0.05);与缺氧组比较,缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL组、缺氧+MCC950组、缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL+MCC950组HK-2细胞HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL组比较,缺氧+MCC950组和缺氧+肾衰Ⅱ号方400μg/mL+MCC950组NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰Ⅱ号方可以改善缺氧诱导的HK-2细胞损伤和纤维化表型转化,其机制与抑制NLRP3炎症小体过度激活密切相关。

关键词：肾衰Ⅱ号方肾小管上皮细胞缺氧肾间质纤维化 NLRP3炎症小体

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血府逐瘀汤及其不同提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第12期38卷 2728-2737页

作者：唐浩尹艺晓刘伟方怡王君胡义扬彭景华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 教育部肝肾疾病重点实验室(上海中医药大学) 上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的评价血府逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药效,解析血府逐瘀汤发挥效应的物质基础。方法实验一探究血府逐瘀汤对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,将50只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤高剂量和低剂量... 详细信息

目的评价血府逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药效,解析血府逐瘀汤发挥效应的物质基础。方法实验一探究血府逐瘀汤对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,将50只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤高剂量和低剂量组、奥贝胆酸对照组,每组10只。正常组小鼠予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素水平,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG和血清ALT水平。实验二分析血府逐瘀汤各提取部位对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,利用水煎、水提醇沉、石油醚萃取技术,获得血府逐瘀汤提取部位1、2、3。将54只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤提取部位1、2、3和血府逐瘀汤对照组,每组9只。正常组予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素含量,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAS评分观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG、GGT、血清ALT水平。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果实验一,血府逐瘀汤高、低剂量组和奥贝胆酸对照组均较模型组降低小鼠体质量和胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P值均<0.05),降低肝脏TG、血清ALT水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤高、低剂量降低体质量、胰岛素抵抗指数和NAS总分的作用均优于奥贝胆酸(P值均<0.05)。血府逐瘀汤低剂量改善血清ALT的作用优于奥贝胆酸(P<0.05)。实验二,与模型组比较,血府逐瘀汤提取部位1、2、3组均显著降低小鼠空腹血糖及胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),减少肝组织脂滴分布、小叶内炎症灶和肝细胞气球样变,降低NAS总分和肝脏TG水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤提取部位1较模型组降低NAFLD小鼠体质量(P<0.05);提取部位2、3较模型组降低血清ALT水平(P值均<0.05);提取部位2较模型组降低肝组织GGT水平(P<0.05)。提取部位2的作用最接近血府逐瘀汤复方。结论血府逐瘀汤及其各提取部位均可不同程度改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD,其中提取部位2很可能是血府逐瘀汤发挥效应的主要物质基础。

关键词：非酒精性脂肪性肝病血府逐瘀汤小鼠近交C57BL

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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS分析覆盆子不同部位的化学成分及其9种成分含量的快速测定

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中草药 2023年第15期54卷 4789-4803页

作者：沈瑶黄思红刘依茹李靖蕾陈昌伦刘考铧刘伟秦路平李荣胜吴建军浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院儿科上海201900 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法对覆盆子Rubus chingii不同部位(小核果和花托)化学成分进行分析鉴定,并建立快速测定覆盆子中9种成分含量的方法。方法采用Acquity UPLC HSS T_(3)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%... 详细信息

目的采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法对覆盆子Rubus chingii不同部位(小核果和花托)化学成分进行分析鉴定,并建立快速测定覆盆子中9种成分含量的方法。方法采用Acquity UPLC HSS T_(3)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸水与乙腈为流动相,梯度洗脱;覆盆子化学成分鉴定时采用正负离子Full MS/dd-MS^(2)模式,通过化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,进行覆盆子不同部位主要化学成分的快速、精准识别。采用ACQUITY BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱在负离子Full MS/SIM模式,建立快速测定覆盆子不同部位中9种成分(没食子酸、芦丁、鞣花酸、金丝桃苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、紫云英苷、椴树苷、槲皮素和山柰酚)含量的UHPLC-Q-Exactive OrbitrapHRMS方法,并测定其含量。结果从覆盆子小核果和花托中共鉴定122种化学成分,包括黄酮类66种、有机酸类28种、萜类24种、其他类4种。成功建立一种6 min完成覆盆子中9种成分含量测定的方法,各成分在其线性范围内线性关系良好;精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤6.30%);加样回收率在99.45%~105.30%(RSD≤4.43%),并发现小核果中芦丁的含量显著高于花托;而花托中的鞣花酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷和椴树苷的含量显著高于小核果。结论覆盆子小核果和花托部位的化学成分存在差异性,运用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS建立的定量方法分析时间短、灵敏度高、准确性好,方法学考察结果均符合含量测定的要求,可用于覆盆子中9种成分的快速测定。

关键词：覆盆子小核果花托超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱没食子酸芦丁鞣花酸金丝桃苷山柰酚-3-O-芸香糖苷紫云英苷椴树苷槲皮素山柰酚

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结直肠癌肝转移患者的血浆胆汁酸谱特征及临床价值

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 578-583页

作者：贾茹张平平袁苑王炎冯琴上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学中西医结合学院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无... 详细信息

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无转移患者163例,其中无转移组82例、肝转移组81例。收集患者的临床资料,用Karnofsky功能状态(KPS)评分评估生存质量;收集患者外周血样本,检测总胆汁酸及肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)]水平,用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆中15种胆汁酸的含量。分析两组患者胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并绘制ROC曲线分析胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的临床诊断效能。结果两组结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、病理分化程度、KPS评分差异无统计学意义(均P>0.05)。肝转移组患者总胆汁酸、CEA、CA125均较无转移组患者升高(均P<0.001),血浆胆汁酸谱中甘氨胆酸、脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、石胆酸和甘氨石胆酸含量均较无转移组患者升高(均P<0.05),血浆次级胆汁酸含量高于无转移组患者(P<0.001),次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值高于无转移组患者(P<0.001)。次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125诊断结直肠癌肝转移的灵敏度为71.60%,特异度为80.49%,AUC为0.820(95%CI 0.754~0.885,P<0.001)。结论结直肠癌肝转移患者血浆胆汁酸含量升高,胆汁酸谱异于无转移患者;次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125对结直肠癌肝转移有较高的诊断价值。

关键词：结直肠肿瘤肝转移胆汁酸次级胆汁酸诊断标志物

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组分复方“CKJ”药物血清对大鼠原代肝星状细胞活化和转化生长因子β_1及其受体的影响

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中国中西医结合杂志 2015年第2期35卷 210-215页

作者：陈亮冯琴彭景华刘林梁春耕海亚美胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨由虫草多糖、苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷组成的"CKJ方"药物血清对大鼠原代肝星状细胞(primary hepatic stellate cells,r HSCs)活化的影响及相关药理作用机制。方法分离并培养r HSCs,将培养4天的r HSCs分为正常组、模型... 详细信息

目的探讨由虫草多糖、苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷组成的"CKJ方"药物血清对大鼠原代肝星状细胞(primary hepatic stellate cells,r HSCs)活化的影响及相关药理作用机制。方法分离并培养r HSCs,将培养4天的r HSCs分为正常组、模型组及CKJ组。模型组及CKJ组以2.5 ng/m L转化生长因子β1(TGF-β1)刺激造模24 h,正常组以不含TGF-β1的基质液(无血清的DMEM)作为对照。药物组以5%CKJ方药物血清继续孵育24 h,正常组及模型组以5%空白血清孵育24 h。采用细胞高内涵筛选技术(HCS)免疫荧光法及Western blot检测r HSCsα-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、血小板源性生长因子β受体(PDGF-βR)、TGF-β1、转化生长因子β受体1(TGF-βR1)、转化生长因子β受体2(TGF-βR2)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组r HSCsα-SMA蛋白表达及α-SMA、Col-Ⅰ、PDGF-βR、TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,5%CKJ药物血清组r HSCsα-SMA蛋白表达及α-SMA、Col-Ⅰ、PDGF-βR、TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论组分复方"CKJ"药物血清可降低大鼠r HSCsα-SMA的蛋白表达,其主要作用机理可能与抑制TGF-β1及其相关受体有关。

关键词： CKJ方转化生长因子β1 原代肝星状细胞

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野百合碱诱导大鼠肝窦阻塞综合征模型的病理机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 48-60页

作者：高思琦肖准付亚东胡永红陈高峰王晓柠刘伟陈佳美刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察不同剂量野百合碱(MCT)诱导大鼠肝窦阻塞综合征(HSOS)的病理变化,探讨造模剂量-时间致肝损伤的病理特征,并解析其部分作用机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12),MCT低、中、高剂量组(每组n=20)。MCT低、中、高剂... 详细信息

目的:观察不同剂量野百合碱(MCT)诱导大鼠肝窦阻塞综合征(HSOS)的病理变化,探讨造模剂量-时间致肝损伤的病理特征,并解析其部分作用机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12),MCT低、中、高剂量组(每组n=20)。MCT低、中、高剂量组分别采用MCT 80、120、160 mg·kg^(-1)灌胃一次制备模型,各剂量组大鼠于造模48、120 h处死取材。观测各组大鼠的存活率,检测大鼠体质量、肝质量与血清肝功能变化,采用扫描电镜、苏木素-伊红(HE)染色及天狼星红(SR)染色观察肝组织病理变化,微板法检测肝组织匀浆谷胱甘肽S转移酶(GST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测肝组织相关指标的表达。结果:与正常组比较,MCT各组血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)活性随造模剂量增加而升高(P<0.05,P<0.01);随造模时间增加,MCT低剂量组血清ALT和AST活性均下降(P<0.01),MCT中、高剂量组ALT和AST活性均显著升高(P<0.01)。HE染色显示MCT低、中、高剂量组肝组织肝细胞坏死、炎性细胞浸润及红细胞淤积,电镜下可见肝窦内皮窗孔扩大,“筛状”结构消失,其损伤程度随剂量提高而加重。与正常组比较,MCT低、中、高剂量组肝窦内皮细胞标志物CD44表达减少(P<0.05,P<0.01)。SR染色显示造模48 h MCT各组未见阳性染色,120 h MCT各组可见汇管区及肝窦胶原沉积。与正常组比较,MCT各剂量组肝组织MDA含量及GST活性增加,T-SOD活性降低,以MCT中、高剂量组变化显著(P<0.01);且造模120 h MCT各组变化呈现剂量依赖性(P<0.01)。免疫组化及Western blot结果显示,与正常组比较,促炎巨噬细胞标志物CD68蛋白表达随剂量升高而增加(P<0.01),抗炎巨噬细胞CD163蛋白及mRNA表达随剂量升高而减少(P<0.01)。与正常组比较,造模后MCT中、高剂量组磷酸化核转录因子-κB/核转录因子-κB(p-NF-κB/NF-κB)、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-Akt/Akt)明显升高(P<0.05,P<0.01)。MCT造模后肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达随时间延长、剂量升高增加,α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白基因α1(Col 1a1)和Ⅳ型胶原蛋白基因α1(Col 4a1)mRNA表达也随时间延长、剂量升高而明显增加(P<0.05,P<0.01)。TUNEL染色结果显示造模后凋亡细胞数量随造模剂量升高而增加,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白与Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值显著降低(P<0.01)。结论:不同剂量MCT灌胃诱导的大鼠肝窦阻塞综合征,病变随剂量增加而加重。80 mg·kg^(-1)MCT导致的肝脏损伤可自愈,超过120 mg·kg^(-1)的MCT导致的肝脏损伤会随着时间的延长而加重,甚至出现纤维化、死亡。MCT导致大鼠HSOS的病理机制可能是MCT引发肝组织内强烈的氧化应激,激活促炎巨噬细胞大量分泌炎症因子,进而激活NF-κB/Akt信号通路,导致严重的细胞损伤和死亡。

关键词：野百合碱肝窦阻塞综合征氧化应激巨噬细胞核转录因子-κB/蛋白激酶B(NF-κB/Akt)信号

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