检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 517-524页

作者：朱亭亭李正鑫袁杰黄恺陈高峰国荣芳赵志敏刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院上海200130 上海中医药大学附属曙光医院影像医学科上海201203

目的:测量不同肝纤维化程度慢性肝病患者的肝脏整体与分叶体积,并观察患者肝脏微血管、肝细胞消亡与再生等病理改变,以期了解肝纤维化时肝脏宏观体积变化及其与肝组织微观病理的联系。方法:收集同时进行肝活检组织和腹部磁共振成像检查... 详细信息

目的:测量不同肝纤维化程度慢性肝病患者的肝脏整体与分叶体积,并观察患者肝脏微血管、肝细胞消亡与再生等病理改变,以期了解肝纤维化时肝脏宏观体积变化及其与肝组织微观病理的联系。方法:收集同时进行肝活检组织和腹部磁共振成像检查的慢性乙型肝炎、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病的慢性肝病患者53例。采用Masson染色并根据Ishak肝纤维化分期,将患者分为肝纤维化早期(F1~2)、中期(F3~4)和晚期(F5~6)。应用ITK-SNAP软件测量肝脏和脾脏体积。通过CD31免疫组织化学染色反映肝内血管生成,Ki67与肝细胞核因子4α多重荧光免疫组织化学染色反映肝细胞再生,谷氨酰胺合成酶(GS)染色判断肝实质细胞消亡,原位末端标记法观察肝细胞凋亡。Spearman相关性分析肝体积变化与肝组织病理变化之间的关系。结果:随着肝纤维化进展,总肝体积和右肝叶体积逐渐降低(P<0.05),脾脏体积逐渐升高(P<0.05),CD31、GS的表达逐渐增加(P<0.05),Ki67的表达先升高后下降(P<0.05)。CD31阳性率与右肝叶体积(r=-0.609,P<0.001)和总肝体积(r=﹣0.363,P=0.017)呈负相关。Ki67阳性率与右肝叶体积呈正相关(r=0.423,P=0.018),凋亡细胞的阳性率与总肝体积呈显著负相关(r=-0.860,P<0.001)。GS阳性率与右肝叶体积呈负相关(r=﹣0.440,P=0.002),肝细胞消亡数量与右肝叶体积呈负相关(r=﹣0.476,P=0.013)。CD31阳性染色面积与Ki67阳性染色面积呈负相关(r=﹣0.511,P=0.009)。结论:随肝纤维化进展,患者总肝体积与右肝叶体积缩小,主要与肝组织中肝细胞减少与微血管紊乱有关。

关键词：肝纤维化肝体积肝细胞消亡肝再生肝细胞血管生成诊断

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扶正化瘀方影响转化生长因子β1/Smad信号通路的抗肝纤维化作用机制

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中西医结合学报 2012年第5期10卷 561-568页

作者：王清兰陶艳艳沈丽崔红燕刘成海上海中医药大学曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:探讨扶正化瘀方影响转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法:本研究分体内实验和体外实验两部分。在体内实验中,37只雄性Wistar大鼠分为正常组(5只)、模型组(18只)和扶... 详细信息

目的:探讨扶正化瘀方影响转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法:本研究分体内实验和体外实验两部分。在体内实验中,37只雄性Wistar大鼠分为正常组(5只)、模型组(18只)和扶正化瘀方组(14只)。模型组和扶正化瘀组大鼠采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型。灌胃治疗4周后,采用盐酸水解法检测肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,蛋白质印迹法分析肝组织中TGF-β1、TGF-β1Ⅰ型受体(TGF-β1 type Ⅰ receptor,TβR-Ⅰ)、Smad2、Smad3及磷酸化Smad2/3蛋白的表达。体外实验采用培养4d的原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),分为对照组、TGF-β1组、10%扶正化瘀方药物血清组及TβR-Ⅰ胞内激酶抑制剂(SB-431542)组。后3组用2.5ng/mLTGF-β1刺激24h后,对照组及TGF-β1组加10%正常大鼠血清,10%扶正化瘀方药物血清组加10%服用扶正化瘀方的大鼠血清,SB-431542组加10%正常大鼠血清及10μmol/LSB-431542。共孵育24h后,免疫荧光染色检测HSC中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Smad3蛋白的表达,蛋白质印迹法分析HSC中α-SMA蛋白的表达。结果:体内实验发现,扶正化瘀方可明显降低纤维化肝组织中异常升高的Hyp含量及TGF-β1、TβR-Ⅰ、磷酸化Smad2/3蛋白的表达。体外研究发现,正常HSC中α-SMA、TβR-Ⅰ表达较低,TGF-β1刺激可显著上调其表达;扶正化瘀方药物血清共孵育后,可明显抑制TGF-β1诱导的HSC中α-SMA的表达;正常HSCSmad3主要表达在细胞质中,细胞核中表达较低,TGF-β1可显著刺激Smad3向细胞核转移,扶正化瘀方药物血清可明显抑制TGF-β1诱导的Smad3核转位。结论:扶正化瘀方可下调纤维化大鼠肝脏及HSC中的TGF-β1/Smad病理信号转导通路,这可能是扶正化瘀方抗肝纤维化的部分作用机制。

关键词：中草药肝纤维化肝星状细胞转化生长因子β1 Smad蛋白质类,受体调节性大鼠

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骨髓间充质干细胞移植对四氯化碳大鼠肝损伤的影响及一贯煎的干预作用

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中国中药杂志 2018年第19期43卷 3905-3912页

作者：平键陈红云周扬成扬陈高峰徐列明上海中医药大学附属曙光医院中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 海军军医大学附属长海医院中医科上海200433 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203

该研究观察BMSCs早期尾静脉移植对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)肝损伤模型大鼠的影响以及一贯煎的干预作用。雌性Wistar大鼠65只,随机分为正常组,模型组,细胞移植组,一贯煎组和一贯煎加细胞移植组。造模各组大鼠按3 mL·kg... 详细信息

该研究观察BMSCs早期尾静脉移植对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)肝损伤模型大鼠的影响以及一贯煎的干预作用。雌性Wistar大鼠65只,随机分为正常组,模型组,细胞移植组,一贯煎组和一贯煎加细胞移植组。造模各组大鼠按3 mL·kg^-1每周2次腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液,共9次;细胞移植组和一贯煎加细胞移植组在首次注射CCl4后立即经尾静脉注入第3代BMSCs 1×10^6个;用药组灌胃一贯煎水煎液。结果可见细胞移植和一贯煎均可降低首次造模48 h的血清ALT和AST。造模4周后,模型组血清ALT,AST,γ-GT活性增高,TBIL含量增高;肝组织SOD活性降低,MDA和TG含量增加;肝组织病理可见大泡型脂肪变性,油红O染色可见大量脂滴,天狼猩红染色未见明显胶原增生,血清TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05)。BMSC细胞移植组大鼠肝功能和组织病理较模型组进一步恶化,肝组织可见少量胶原增生,肝组织SOD活性更低,MDA和TG含量进一步增高(P<0.05),血清TNF-α和IL-6含量较模型组升高(P<0.05);经一贯煎干预后,各检测指标均较模型组和细胞移植组有所改善。SRY原位杂交检测显示,BMSC移植后在心、肝、脾、肺、肾均可检测到SRY阳性表达,但以肝脏最多,经一贯煎干预后,SRY阳性细胞在肝脏表达减少。Western blot结果显示正常组高表达Wnt和β-catenin,CCl4造模后表达明显减少,细胞移植后有进一步降低的趋势,一贯煎组干预后则表达增高。该研究表明早期尾静脉BMSCs移植可加重大鼠CCl4肝损伤,促进肝纤维化形成,一贯煎可改善BMSCs移植加重的CCl4肝损伤,其机制与减少BMSCs归巢肝脏,上调Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞一贯煎肝损伤四氯化碳细胞移植

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矢志方抑制NLRP3减轻高尿酸血症小鼠肾小管上皮细胞焦亡的研究

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中华中医药杂志 2023年第7期38卷 3358-3363页

作者：周嘉宝张栩铭吴志远吴燕升高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所教育部肝肾疾病重点实验室(上海中医药大学)上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:探讨矢志方抑制高尿酸血症(H U A)小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法:40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外,其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾(P O)诱导H U A,分别给予矢志方、别嘌醇治疗... 详细信息

目的:探讨矢志方抑制高尿酸血症(H U A)小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法:40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外,其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾(P O)诱导H U A,分别给予矢志方、别嘌醇治疗,观察血清尿酸(S U A)、血清肌酐(S C r)、血尿素氮(BUN);HE染色观察病理改变;Western Blot和免疫荧光技术检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测IL-1β、IL-18。培养人肾小管上皮细胞(HK-2),采用尿酸(UA)干预,分别给予矢志方、炎性小体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)处理48 h,CCK-8法检测细胞活力;Western Blot检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-18含量。结果:与正常组小鼠比较,模型组SCr、BUN、SUA显著升高(P<0.01),肾组织NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18表达升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18水平升高(P<0.01);与模型组比较,矢志方可有效降低HUA小鼠的SUA、SCr、BUN水平(P<0.01)和血清IL-1β和IL-18分泌水平(P<0.01,P<0.05)。与空白组细胞比较,UA诱导细胞NLRP3、cleaved-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达升高(P<0.01);矢志方和MCC950可显著抑制UA诱导下细胞NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD的表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-1β、IL-18产生(P<0.01,P<0.05)。结论:矢志方靶向抑制NLRP3,抑制HUA小鼠肾小管上皮细胞焦亡,减轻肾脏炎性损伤。

关键词：高尿酸血症肾小管上皮细胞矢志方炎性小体3 细胞焦亡炎性损伤

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中医药对肝硬化门静脉血栓的干预作用及用药特点分析

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临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 345-351页

作者：郭亚楠顾宏图赵长青慕永平袁继丽邢枫陶艳艳吕靖刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病二科上海市中医药研究院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海201203

目的探究中医药对肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者的干预作用及用药特点。方法回顾性选取于上海中医药大学附属曙光医院住院治疗的肝硬化合并PVT患者89例,根据是否联用中医药治疗分为中药组59例,对照组30例。收集两组患者人口学、实验室... 详细信息

目的探究中医药对肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者的干预作用及用药特点。方法回顾性选取于上海中医药大学附属曙光医院住院治疗的肝硬化合并PVT患者89例,根据是否联用中医药治疗分为中药组59例,对照组30例。收集两组患者人口学、实验室检查、影像学检查、胃镜检查、手术史、门静脉高压相关并发症、用药情况及随访资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料采用χ~2检验或Fisher精确概率法。多因素分析采用有序多分类Logistic回归分析。利用中医传承计算平台V3.0对中药干预处方进行药物效应聚类分析。结果多因素Logistic回归分析显示,食管胃底静脉曲张(OR=3.144,95%CI:1.221~8.094)、PVT范围波及PV+SMV(OR=51.667,95%CI:3.536~754.859)、PV+SV+SMV(OR=13.271,95%CI:2.290~76.928)、伴门静脉海绵样变性(OR=11.896,95%CI:1.172~120.696)及中药干预(OR=0.348,95%CI:0.129~0.938)是肝硬化PVT结局的影响因素(P值均<0.05)。随访结果显示,中药组PVT进展率明显低于对照组(16.95%vs 56.67%,P<0.001)。中药组静脉曲张破裂出血发生率明显低于对照组(8.47%vs 33.33%,P<0.001)。使用频率较高的有效中药为补虚类359次(34.6%)、活血化瘀类202次(19.5%)、利水渗湿类180次(17.3%)等;使用频次较高的中药为黄芪57次(8.7%)、当归50次(7.6%)、水蛭48次(7.3%)等;使用频次较高的药对为黄芪+当归、黄芪+水蛭、当归+水蛭、黄芪+当归+水蛭等。结论黄芪、当归、水蛭等益气活血破血中药可促进肝硬化PVT的稳定或再通,减少门静脉高压出血的发生。

关键词：肝硬化门静脉血栓中医疗法

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肝硬化正虚血瘀证候与血清蛋白质组学所见

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中国中西医结合杂志 2011年第5期31卷 595-602页

作者：周烨威徐品初成扬徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 国家中医药管理局重点研究室(慢性肝病虚损) 上海201203

目的从肝硬化患者证候和血清蛋白质组学两方面,探讨肝硬化中医正虚血瘀的病机。方法采集到肝硬化男性患者44例和健康男性志愿者17名的四诊信息和血清标本。对肝硬化患者的四诊信息进行辨证和证候频率分析,归纳为不同证候群。运用Cu螯合... 详细信息

目的从肝硬化患者证候和血清蛋白质组学两方面,探讨肝硬化中医正虚血瘀的病机。方法采集到肝硬化男性患者44例和健康男性志愿者17名的四诊信息和血清标本。对肝硬化患者的四诊信息进行辨证和证候频率分析,归纳为不同证候群。运用Cu螯合磁珠与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术检测患者和健康者血清蛋白质组,运用Bruker公司统计学分析软件分析,找出不同证候患者之间及与健康对照组之间有显著差异的蛋白质峰,运用QC算法建立肝硬化不同证候的分类预测模型。结果肝硬化证候出现频率超过30%、由高到低依次排列的是:乏力、精神萎靡、蜘蛛痣、肝掌、纳差、齿龈鼻肌衄、脘腹胀满、动则气促、面晦黯、胁肋刺痛、腰膝痠软、胁肋隐痛、五心烦热或低热、潮热盗汗。脾气虚弱证候组17例,其中属Child-Pugh A级的例数占64.7%;肝肾阴虚证候组12例,其中属Child-Pugh C级的例数占66.7%;血瘀证候组15例,在Child-Pugh A级和C级中所占比例相似,均>40%。在Child-Pugh A级出现的蜘蛛痣、肝掌、动则气促、五心烦热或低热、潮热盗汗、腹壁脉络曲张、下肢水肿等证候,在Child-Pugh C级出现的频率增加,差异有统计学意义(均P<0.05)。选择峰值明显质荷比为4642.81、4963.91、5247.8、5805.95、6305.27和12447.7的蛋白质峰构成脾气虚弱证候诊断模型中的特征蛋白质峰,前5个峰在Child-Pugh A级和C级的蛋白质峰谱中都能找到;9290.3蛋白质峰为肝肾阴虚证候诊断模型的特征蛋白质峰,该峰与7768.29蛋白质峰是肝肾阴虚证候组与其他2证候组比较均下调的蛋白质峰,均包括在乙肝肝硬化的诊断模型中,但未出现在Child-PughA级的蛋白质峰谱中,而在Child-Pugh B级和C级的蛋白质峰谱中表达逐级下调。另外17个在肝肾阴虚证候患者表达有明显变化的蛋白质峰中,8个在Child-PughA级中均有表达;在Child-Pugh A级和C级中均表达的4964.55和5806.83蛋白质峰构成乙肝肝硬化血瘀证候诊断模型中的特征性蛋白质峰。建立的乙肝肝硬化脾气虚弱证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为82.35%;建立的肝肾阴虚证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为94.12%;建立的血瘀证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为100%。结论正虚血瘀是肝硬化全程均有的基本病机,"正虚"包括了脾气虚弱和肝肾阴虚。肝肾阴虚虽在肝硬化失代偿期明显,但在代偿期已有表现,需尽早顾护。

关键词：肝硬化血清蛋白质组学中医病机正虚血瘀

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基于真实世界数据探讨中医药治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血用药规律

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中国中西医结合消化杂志 2024年第3期32卷 203-207,213页

作者：王德昕战俊邑余金钟刘成海刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海市中医临床重点实验室上海201203

目的基于医院电子病例库分析总结真实世界的数据,采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的用药规律。方法收集2018年7月—2023年6月上海中医药大学附属曙光医院电子... 详细信息

目的基于医院电子病例库分析总结真实世界的数据,采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的用药规律。方法收集2018年7月—2023年6月上海中医药大学附属曙光医院电子病例库确诊EGVB患者的诊疗信息,建立Excel数据库。运用Microsoft Excel 2019软件对患者的基本信息、高频药物的四气、五味、归经、功效进行频数频率统计;通过SPSS Modeler 18.0软件构建药物关联网状图和关联规则分析表;借助SPSS 29.0软件进行聚类分析和因子分析。结果最终纳入240例接受中药饮片治疗的EGVB患者,在612条处方信息中,涉及中药431种;使用频数排名前5位的中药分别是黄芪、茯苓、白术、当归、甘草;使用频数前5类的中药类别分别是补虚药、利水渗湿药、清热药、活血化瘀药、止血药;在30味高频药物中,以甘、苦药味最为常见;寒性药使用最多;归经以肝经、脾经、肺经、心经、胃经为主;关联规则分析结果显示,治疗EGVB的药物组合中主要为黄芪、泽泻、茯苓、黄芩等与其他药物的组合;因子分析共得到9个公因子;聚类分析得到7个处方。结论中医药治疗EGVB的主要治疗原则为补益虚损、清热泻火、化痰祛瘀、利水渗湿。

关键词：肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血中医药数据挖掘关联规则

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磁共振质子密度脂肪分数——一种具有潜力的非酒精性脂肪性肝炎临床试验替代终点

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临床肝胆病杂志 2021年第6期37卷 1445-1448页

作者：安梓铭冯琴上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行客观定量无创评估的成像方法。主要分析了MRI-PDFF值与“金指标”——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织学评价之间的相关性,探讨其作为NASH临床试验无创性... 详细信息

磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行客观定量无创评估的成像方法。主要分析了MRI-PDFF值与“金指标”——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织学评价之间的相关性,探讨其作为NASH临床试验无创性评价指标的优劣。研究表明,MRI-PDFF作为一种新兴的无创技术,适用于定量肝脂肪含量,评价肝脂肪变性程度,但不能替代肝活检作为NASH诊断的工具。同时,药物干预后MRI-PDFF的相对下降不仅与脂肪沉积改善高度相关,而且与炎症和气球样变的改善具有相关性,可以一定程度预测肝组织学的整体改善情况。MRI-PDFF被认为具有作为NASH临床试验替代终点的潜力。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎磁共振质子密度脂肪分数临床试验

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肝脏微环境中各种细胞对肝星状细胞活化的影响

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临床肝胆病杂志 2019年第2期35卷 424-430页

作者：徐莹张定棋陈佳美刘伟刘平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E-研究院上海201203

肝纤维化是以肝脏细胞外基质过度沉积或疤痕组织过度增生为特点的动态病理过程。肝星状细胞(HSC)的活化被普遍认为是形成肝纤维化的中心环节。HSC的活化受到肝脏微环境中各种复杂因素的调控,包括理化刺激和细胞间交互作用等。肝脏内固... 详细信息

肝纤维化是以肝脏细胞外基质过度沉积或疤痕组织过度增生为特点的动态病理过程。肝星状细胞(HSC)的活化被普遍认为是形成肝纤维化的中心环节。HSC的活化受到肝脏微环境中各种复杂因素的调控,包括理化刺激和细胞间交互作用等。肝脏内固有细胞及免疫细胞与HSC共同构建了一个复杂的调控系统,调控HSC的活化过程及其转归。主要介绍了肝脏微环境中各种细胞对HSC活化的调控作用,旨在为新型的抗纤维化诊疗手段的研究拓展思路。

关键词：肝硬化脂细胞细胞因子类综述

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一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞治疗肝硬化大鼠模型效果的影响及其机制分析

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1612-1619页

作者：宗梦瑶简迅王丹阳许燕楠郑欣瑞邢飞飞陈高峰陈佳美刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞(M1-BMDM)治疗2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化作用的影响与机制。方法分离BMDM,脂多糖诱导分化为M1-BMDM。雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=5)和造模组(n=45)。造模组大鼠予以50%CCl4每周2次皮下注射。第... 详细信息

目的观察一贯煎对M1型骨髓巨噬细胞(M1-BMDM)治疗2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化作用的影响与机制。方法分离BMDM,脂多糖诱导分化为M1-BMDM。雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=5)和造模组(n=45)。造模组大鼠予以50%CCl4每周2次皮下注射。第7周开始,将造模大鼠随机分为模型组(M组)、一贯煎组(YGJD组)、M1-BMDM组、M1-BMDM+YGJD组、索拉非尼组(SORA组),改用30%CCl4皮下注射以维持肝硬化进展,同时以2-AAF灌胃,且饮水中加入CCR2抑制剂,分组干预,9周末取材。观察血清肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关因子、Wnt信号通路相关分子表达水平等。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与M组比较,M1-BMDM+YGJD组大鼠血清ALT、AST、TBil水平均明显降低(P值均<0.05),Alb含量显著增加(P<0.05);与M1-BMDM组比较,M1-BMDM+YGJD组血清TBil含量显著降低(P<0.05)、Alb含量显著升高(P<0.05)。与M1-BMDM组比较,M1-BMDM+YGJD组CD68、TNF-α表达显著降低(P<0.05)。与M1-BMDM组比较,M1-BMDM+YGJD组Hyp含量及天狼星红胶原阳性染色面积均显著降低(P值均<0.05)。M1-BMDM+YGJD组非经典Wnt信号通路分子Wnt5a mRNA和蛋白表达均显著低于M1-BMDM组(P值均<0.05),Fzd2 mRNA表达水平显著低于M1-BMDM组(P<0.05),且Wnt4、Wnt5b和Fzd3 mRNA表达水平亦显著降低(P值均<0.05),而经典Wnt信号通路分子β-catenin、LRP5、LRP6、Fzd5和TCF mRNA表达水平均无明显改变。结论一贯煎可提高M1-BMDM对2-AAF/CCl4诱导的大鼠肝硬化的治疗效应,其机制可能与抑制非经典Wnt5a/Fzd2信号通路有关,为中医药协同M1-BMDM治疗肝硬化提供了新思路。

关键词：肝硬化巨噬细胞一贯煎 Wnt信号通路大鼠,Wistar

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