检索结果-内蒙古大学图书馆

黄芪提取物调节IL-6/STAT3信号通路治疗马兜铃酸Ⅰ诱导肝肾损伤小鼠模型的效果观察

临床肝胆病杂志 2023年第8期39卷 1903-1910页

作者：朱哿瑞皮亚妮王静黄恺彭渊陈高峰刘成海陶艳艳上海中医药大学附属曙光医院·肝病研究所上海201203 上海中医药大学中医药国际标准化研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海201203

目的探讨黄芪提取物(AR)改善马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致小鼠急性肝、肾损伤效果及其调控IL-6/STAT3信号通路的作用机制。方法健康雄性C57BL/6小鼠38只,采用简单随机分组法分为正常组(n=8)、模型组(n=10)、AR组(n=10)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(n=... 详细信息

目的探讨黄芪提取物(AR)改善马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致小鼠急性肝、肾损伤效果及其调控IL-6/STAT3信号通路的作用机制。方法健康雄性C57BL/6小鼠38只,采用简单随机分组法分为正常组(n=8)、模型组(n=10)、AR组(n=10)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(n=10)。模型组小鼠以20 mg/kg AAⅠ腹腔注射,1次/d,持续5 d。正常组小鼠腹腔注射相同容积羧甲基纤维素钠。AR组、NAC组20 mg/kg AAⅠ腹腔注射,1次/d,持续3 d;第4天分别按AR 75 mg/kg、NAC 150 mg/kg小鼠体质量剂量灌胃,1次/d,持续8 d。NAC为阳性对照药。给药造模结束后,处死小鼠并收集血清及肝、肾组织。试剂盒检测血清ALT、AST、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肝、肾组织病理;荧光PCR及免疫组化分析肝、肾组织中p-STAT3表达量;酶联免疫吸附实验检测肝、肾组织IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用SNK-q检验。结果与正常组小鼠相比,模型组小鼠肾体比上升(P<0.05);与模型组相比,AR组ALT、AST、SCr和BUN水平显著降低(F值分别为49.29、31.31、58.89、85.88,P值均<0.01);HE染色结果表明,AR可有效减轻AAⅠ导致的肝、肾组织结构破坏和炎性细胞浸润;荧光PCR及免疫组化染色结果表明,AR可减少肝、肾组织p-STAT3表达;酶联免疫吸附检测发现,AR可下调IL-6、IL-1β及TNF-α表达。NAC与AR效应相似,两者间无明显差异。结论AR对AAⅠ所致急性肝、肾损伤有保护作用,其部分作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路激活,减轻炎症反应有关。

关键词：马兜铃酸化学性与药物性肝损伤急性肾损伤 STAT3转录因子黄芪

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中草药相关肝损伤的研究进展与挑战

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1505-1511页

作者：刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

中草药相关肝损伤发生众多,对中药临床安全用药与产业健康发展等有重要影响,近年来中草药肝损伤研究受到广泛重视并取得显著进展,我国与国际学术组织均制订并更新了相关临床诊疗指南。本文比较分析了近期有关中草药相关肝损伤诊疗指南... 详细信息

中草药相关肝损伤发生众多,对中药临床安全用药与产业健康发展等有重要影响,近年来中草药肝损伤研究受到广泛重视并取得显著进展,我国与国际学术组织均制订并更新了相关临床诊疗指南。本文比较分析了近期有关中草药相关肝损伤诊疗指南的特点,继而从毒性机制、临床诊断与病情评估、风险因素与临床防治等方面简述主要进展,提出部分尚未满足的需求、需要重视的研究难点与可能的防治措施。

关键词：中草药化学性与药物性肝损伤毒理机制诊断危险因素治疗学

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内镜结扎联合中医辨证论治对肝硬化食管静脉曲张破裂出血的二级预防效果

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临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1075-1080页

作者：陈冲吕莹陈茜蕾刘成海刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的观察内镜下结扎联合中医辨证论治防治肝硬化食管静脉曲张破裂出血(EVB)二级预防的疗效。方法选取2015年4月—2021年2月上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科收治的行内镜下结扎治疗的EVB患者108例,对同时服用中药治疗的患者定义为中... 详细信息

目的观察内镜下结扎联合中医辨证论治防治肝硬化食管静脉曲张破裂出血(EVB)二级预防的疗效。方法选取2015年4月—2021年2月上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科收治的行内镜下结扎治疗的EVB患者108例,对同时服用中药治疗的患者定义为中西医组(n=59),对未服用中药治疗的患者定义西医组(n=49)。比较两组患者的再出血发生率、病死率以及门静脉高压性胃病的改善率等。计量资料符合正态分布者采用t检验;不符合正态分布者采用Mann-Whitney U秩和检验;计数资料2组间对比采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法;并采用Cox回归分析评估影响再出血的危险因素。结果中西医组内镜结扎后13~24个月的再出血率显著低于西医组(2%vs 12%,P=0.045);中西医组再出血病死率显著低于西医组(2%vs 12%,P=0.045),且门静脉高压性胃病的总有效率显著高于西医组(90%vs 77%,P=0.04)。基础疾病(主要包括糖尿病、高血压、心脏病)及肝功能Child-Pugh分级是影响再出血的显著危险因素(P值均<0.05)。结论内镜结扎联合中医辨证论治可显著降低EVB的迟发性再出血发生率和病死率,改善门静脉高压性胃病的程度,为结扎联合中医药提高EVB二级预防的综合疗效提供了新策略。

关键词：肝硬化食管和胃静脉曲张内窥镜检查医学,中国传统

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高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值

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临床肝胆病杂志 2023年第8期39卷 1999-2004页

作者：马杨青范海纳孙鑫刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。本文通过回顾高尔基体蛋白73(GP73)与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究,归纳总结了目前GP73对于慢性肝病的诊断效能。分析表明除了与肝癌... 详细信息

早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。本文通过回顾高尔基体蛋白73(GP73)与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究,归纳总结了目前GP73对于慢性肝病的诊断效能。分析表明除了与肝癌有关外,GP73与肝纤维化程度及预后密切相关,也可较好地反映肝脏炎症损伤。GP73与其他血清标志物联合,可提高慢性肝病的无创诊断效能。

关键词：肝疾病高尔基体基质蛋白质类诊断

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骨髓巨噬细胞M2亚型共培养后的骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化大鼠模型的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 96-103页

作者：郑欣瑞许燕楠王丹阳邢飞飞宗梦瑶张士豪战俊邑刘伟陈高峰陈佳美刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨骨髓巨噬细胞M2亚型(M2-BMDM)共培养后的骨髓间充质干细胞(BMSCM2)移植对四氯化碳/2-乙酰氨基芴(CCl4/2-AAF)诱导肝硬化大鼠模型进展的影响。方法分离大鼠BMDM并极化为M2表型;分离大鼠BMSC,培养至第3代时与M2-BMDM共培养后获取B... 详细信息

目的探讨骨髓巨噬细胞M2亚型(M2-BMDM)共培养后的骨髓间充质干细胞(BMSCM2)移植对四氯化碳/2-乙酰氨基芴(CCl4/2-AAF)诱导肝硬化大鼠模型进展的影响。方法分离大鼠BMDM并极化为M2表型;分离大鼠BMSC,培养至第3代时与M2-BMDM共培养后获取BMSCM2。CCl4皮下注射6周建立大鼠肝硬化模型。将模型大鼠随机分为模型组(M组)、BMSC组、BMSCM2组,同时设有正常组(N组),每组6只。第7周开始,模型大鼠于CCl4皮下注射的同时予以2-AAF灌胃,分组干预,10周末取材,观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,以及肝星状细胞、肝祖细胞、胆管细胞、肝细胞标志物的变化情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与N组比较,M组大鼠血清ALT、AST活性均显著升高(P值均<0.01);与M组比较,BMSC组和BMSCM2组大鼠ALT、AST均显著降低(P值均<0.01),且BMSCM2组显著优于BMSC组(P值均<0.05)。与N组比较,M组大鼠肝脏Hyp含量、α-SMA mRNA及蛋白表达均显著升高(P值均<0.01);与M组比较,BMSC组和BMSCM2组Hyp含量、α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05),且BMSCM2组α-SMA水平显著低于BMSC组(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠肝祖细胞标志物EpCam、Sox9以及胆管细胞标志物CK7、CK19 mRNA表达均显著增加(P值均<0.01),肝细胞标志物HNF-4α和Alb表达均显著降低(P值均<0.01);与M组比较,BMSC组和BMSCM2组EpCam、Sox9、CK7和CK19 mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),HNF-4α和Alb mRNA表达均显著增加(P值均<0.05);且与BMSC组比较,BMSCM2组EpCam和CK19 mRNA表达均显著降低(P值均<0.05),而HNF-4αmRNA表达显著增加(P<0.05)。结论M2-BMDM可提高BMSC对CCl4/2-AAF诱导大鼠肝硬化的治疗效应,为进一步提高BMSC治疗肝硬化的作用提供了新思路。

关键词：肝硬化间质干细胞巨噬细胞大鼠 Wistar

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茵陈蒿汤干预二甲基亚硝胺大鼠肝硬化效应的方证病理学基础研究

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中国中西医结合杂志 2010年第8期30卷 845-850页

作者：刘成刘平陶庆孙明瑜陈高峰王高强王磊都金星仝欣都广礼慕永平刘成海胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机... 详细信息

目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组、茵陈蒿汤(yinchenhao Decoc-tion,YCHD)组及一贯煎(yiguanjian,YGJ)组;各组于继续造模同时给予不同方剂的煎剂经口灌胃2周,正常大鼠与模型对照组给予同量等渗盐水,4周末处死大鼠,获取血清与肝组织样品,观测肝功能、肝组织病理学、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性;免疫印迹检测肝组织α-SMA、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血小板衍生生长因子(platelete-derived growth factor,PDGF)以及肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid bindingprotein,L-FABP)、转铁蛋白(transferrin,Tf)表达的变化。结果与模型对照组比较,YCHD组肝功能显著改善;肝组织Hyp含量与α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05),显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成,而YGJ无明显作用。肝组织TNF-α与PDGF表达在YCHD组显著减少,而YGJ组TNF-α进一步增加,PDGF无明显变化;YCHD组肝组织MDA含量与GST活性显著降低(P<0.01或P<0.05),GSH含量、L-FABP及Tf蛋白表达显著增加(P<0.05),而YGJ组仅见GSH显著增加(P<0.05)。结论茵陈蒿汤显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成;DMN大鼠肝硬化形成期的肝组织炎性病变及其过氧化损伤是茵陈蒿汤清热利湿效应的方证病理学基础。

关键词：二甲基亚硝胺肝硬化肿瘤坏死因子-α 脂质过氧化茵陈蒿汤

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尿酸排泄及其相关转运蛋白在高尿酸血症中的研究进展

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中国全科医学 2023年第15期26卷 1916-1922页

作者：辛家东周嘉宝吴志远张栩铭高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海市200120 上海中医药大学中医肾病研究所上海市200000 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市200000 上海市中医临床重点实验室 201203

高尿酸血症(HUA)是人体内尿酸生成和排泄稳态失调从而导致血清尿酸水平升高超过参考范围的一类异质性疾病。既往研究发现3个常见尿酸转运蛋白基因(ABCG2、SLC2A9和SLC22A12)对人体血清尿酸水平的影响程度较大,其他尿酸相关的转运蛋白基... 详细信息

高尿酸血症(HUA)是人体内尿酸生成和排泄稳态失调从而导致血清尿酸水平升高超过参考范围的一类异质性疾病。既往研究发现3个常见尿酸转运蛋白基因(ABCG2、SLC2A9和SLC22A12)对人体血清尿酸水平的影响程度较大,其他尿酸相关的转运蛋白基因(如SLC16A9、SLC22A6、SLC22A7、SLC22A8、SLC22A9、SLC22A11、SLC22A13和ABCC4等)也对尿酸水平的调节起着至关重要的作用。本文对上述已发现的与HUA发生和发展相关的尿酸转运蛋白做一综述,主要包括肾脏中的尿酸重吸收转运蛋白和尿酸分泌转运蛋白以及肠道中的尿酸转运蛋白,旨在为今后HUA的临床治疗提供理论和数据支持。

关键词：高尿酸血症尿酸尿酸转运蛋白基因表达综述

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扶正化瘀胶囊预防肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的随机对照多中心临床研究

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中华肝脏病杂志 2014年第8期22卷 594-599页

作者：肖定洪顾杰蔡虹张琴薛冬英赵长青徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 厦门市中医院上海市公共卫生中心上海中医药大学附属普陀医院肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海市中因临床重点实验室

目的评价扶正化瘀胶囊预防肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法采用随机、对照、双盲、多中心、前瞻性临床研究，181例肝硬化患者，根据食管静脉曲张程度、有无出血史分为3组：食管静脉曲张轻度大组、食管静脉曲张中／重度... 详细信息

目的评价扶正化瘀胶囊预防肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法采用随机、对照、双盲、多中心、前瞻性临床研究，181例肝硬化患者，根据食管静脉曲张程度、有无出血史分为3组：食管静脉曲张轻度大组、食管静脉曲张中／重度大组、预防再出血大组。食管静脉曲张轻度大组患者随机分配接受扶正化瘀胶囊和安慰剂治疗；食管静脉曲张中／重度大组患者随机分配接受扶正化瘀胶囊、普萘洛尔联用安慰剂、扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔治疗；预防再出血大组患者随机分配接受普萘洛尔联用安慰剂、扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔治疗。治疗观察2年后，随访患者至发生终点事件或至2009年2月。主要终点为食管静脉曲张破裂出血，次要终点为任何原因导致的死亡、原发性肝癌、肝移植。用Kaplan-Meier法分析各大组内各组食管静脉曲张破裂出血发生率、生存率的差异。结果经中位时间为50个月的随访，食管静脉轻度曲张患者中，扶正化瘀胶囊组累积出血率显著低于安慰剂组（3．4％对比23．7％），差异有统计学意义（x^2=4．829，P=0．028）。食管静脉中／重度曲张患者中，扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔组（联用组）累积出血率显著低于普萘洛尔组（15．2％对比43．6％），差异有统计学意义（x^2=6．166，尸：0．013）；扶正化瘀胶囊组与普萘洛尔组、联用组与扶正化瘀胶囊组之间的累积出血率比较，尸值均大于＞0．05，差异无统计学意义。预防再出血患者中，扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔组和普萘洛尔组的再出血中位时间分别为（40．00±17．92）个月和（7．00±2．3）个月，两组间累积再出血率比较（44．4％对比24．2％），x^2=4．433，P=0．035，差异有统计学意义。结论扶正化瘀胶囊能降低肝硬化食管静脉轻度曲张患者累积出血概率；不论是否有食管静脉曲张破裂出血史，扶正化瘀胶囊联用普萘洛尔可降低食管静脉中重度曲张患者累积出血概率。

关键词：肝硬化食管和胃静脉曲张出血普萘洛尔扶正化瘀胶囊

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尿酸结晶在非布司他治疗尿酸性肾病患者中的临床意义

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中国临床药理学杂志 2023年第19期39卷 2752-2755页

作者：辛家东高建东上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的观察尿酸结晶在非布司他片治疗尿酸性肾病患者的临床意义。方法将B超显示是否有肾结晶沉积分为对照组（无结晶）和试验组（有结晶）。2组患者均给予非布司他每次40 mg,每天1次，口服治疗12周。比较2组患者的临床疗效、血尿酸、肾... 详细信息

目的观察尿酸结晶在非布司他片治疗尿酸性肾病患者的临床意义。方法将B超显示是否有肾结晶沉积分为对照组（无结晶）和试验组（有结晶）。2组患者均给予非布司他每次40 mg,每天1次，口服治疗12周。比较2组患者的临床疗效、血尿酸、肾功能，以及药物不良反应的发生情况。结果试验组和对照组各纳入36例进行统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为83.33%（30例/36例）和55.55%（20例/36例）,差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗前和治疗后的血尿酸分别为（495.89±71.25）和（352.22±39.53）μmol·L-1,对照组分别为（476.54±96.89）和（383.83±80.61）μmol·L-1,差异均有统计学意义（均P<0.05）,且试验组治疗后的血尿酸显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的血清肌酸酐分别为102.00和110.00μmol·L-1,肾小球滤过率估计值分别为59.98和55.88 mL·min-1·1.73 m-2,尿β2微球蛋白（β2-MG）分别为0.30和1.45 mg·L-1,尿视黄醇结合蛋白（RBP）分别为0.50和1.25 mg·L-1,尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）分别为7.45和11.70 U·L-1;试验组治疗后的尿β2-MG、尿RBP和尿NAG与对照组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）,而对照组患者肾功能改善不明显。入组患者共有8例发生药物不良反应。结论当发生高尿酸血症伴有肾结晶沉积时，及时采取降尿酸治疗具有明显的积极意义，非布司他在降低血尿酸浓度的同时可以延缓慢性肾病的进展。

关键词：非布司他片高尿酸血症尿酸结晶慢性肾病尿酸性肾病临床试验

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黄芪汤组分抑制胆汁淤积性肝纤维化大鼠胆管上皮细胞增殖及其转分化的效应

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中华肝脏病杂志 2010年第1期18卷 13-18页

作者：都金星邱冰峰刘平孙明瑜陈高峰刘佳上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学附属曙光医院、上海市中医药研究院肝病研究所、上海高校中医内科学E-研究院 201203

目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机... 详细信息

目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机分为模型对照组和药物干预组（经灌胃给予黄芪汤组分4周），5周后麻醉下处死大鼠，获取肝组织与血清标本。检测肝功能、肝组织学及羟脯氨酸（Hyp）含量；激光共聚焦显微镜观察肝组织角蛋白-7（CK7）与α-平滑肌肌动蛋白（仅SMA）共定位，Westernblot检测CK7、α-SMA蛋白表达。计量资料比较采用单因素方差分析中的LSD法或非参数检验中的H检验进行统计学分析，计数资料采用Radit检验，CK7与α—SMA蛋白表达间关系采用直线回归与相关分析。结果与假手术对照组比较，模型对照组大鼠病死率33．3％，腹水出现率90％，肝功能显著异常，肝组织肝细胞显著减少，胆管上皮细胞及纤维组织大量增生，肝组织Hyp含量、CK7及α-SMA蛋白表达显著增加（尸值均〈0．01），并有大量的CK7及OCSMA共定位阳性细胞表达。与模型对照组比较，药物干预组大鼠病死率、腹水出现率及脾脏质量均显著降低（P值均〈0．05），肝功能显著改善，肝组织肝细胞减少及胆管上皮细胞与纤维增生程度轻，CK7与αSMA共定位阳性细胞显著臧少。药物干预组与模型对照组大鼠肝Hyp含量分别为（1026．8±132．47）ug／g和（887．4±95．56）μg／g，CK7表达量分别为0．812±0．298和0．318±0．143，dSMA蛋白表达量分别为0．787±0．277和0．341±0．119，差异均有统计学意义（JD值均〈0．01）。结论黄芪汤组分可有效抑制胆管结扎大鼠胆管上皮细胞增生及胆管上皮细胞向α-SMA阳性的肌成纤维细胞的转分化。

关键词：胆汁淤积肝硬化胆管上皮细胞上皮间质转分化黄芪汤

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