检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2025年第6期50卷 1626-1636页

作者：宋婷盛广宇阮伟张亚亨杨雪军上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

探究麻黄连翘赤小豆汤(MHLQ)及其主要效应成分治疗IgA肾病(IgAN)的可能作用机制。采用牛血清白蛋白(BSA)灌胃、皮下注射四氯化碳(CCl4)、尾静脉注射脂多糖(LPS)等综合措施建立IgAN大鼠模型。成模后,将IgAN大鼠随机分为模型组,MHLQ低、... 详细信息

探究麻黄连翘赤小豆汤(MHLQ)及其主要效应成分治疗IgA肾病(IgAN)的可能作用机制。采用牛血清白蛋白(BSA)灌胃、皮下注射四氯化碳(CCl4)、尾静脉注射脂多糖(LPS)等综合措施建立IgAN大鼠模型。成模后,将IgAN大鼠随机分为模型组,MHLQ低、中、高剂量组,连翘苷(PHI)组,盐酸伪麻黄碱(PSE)组及氯沙坦钾(LP)组,并以Wistar大鼠为对照。MHLQ低、中、高剂量组分别给予MHLQ颗粒剂1.773、3.545、7.090 g·kg^(-1)灌胃,PHI组给予PHI 0.020 g·kg^(-1)灌胃,PSE组给予PSE 0.020 g·kg^(-1)灌胃,LP组给予LP 9.003 mg·kg^(-1)灌胃,对照组和模型组每日灌胃等体积生理盐水,各组均连续干预4周。给药结束后收集各组大鼠尿液、血清、肝组织和肾组织。检测24 h尿蛋白定量(24 h UTP)和肾功能;病理染色观察肾组织病理改变;免疫荧光(IF)检测肾脏IgA和补体C3/C3b/C3c表达;电镜观察肾组织超微结构;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清和肾组织补体C3、可溶性端补体复合物(sC5b-9)蛋白表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肝、肾补体C3/C3b/C3c、C5/C5a、C5b-9及B因子(CFB)蛋白表达;免疫组化(IHC)进一步检测肾组织补体C3蛋白表达。结果显示,与对照组比较,模型组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)含量升高,肾小球代偿性扩张,球内系膜细胞增殖,系膜基质扩张,肾小球可见IgA免疫复合物或电子致密物沉积;血清补体C3含量增加;肾组织CFB,补体C3/C3b/C3c、C5/C5a、C5b-9蛋白表达升高;肝组织中补体C3/C3b/C3c和C5b-9蛋白表达升高。而经过MHLQ及其效应成分干预后,上述指标皆逆转。综上所述,MHLQ及其效应成分干预IgAN大鼠疗效肯定,能够改善肾功能,减轻肾脏免疫复合物沉积和病理损伤,其机制可能与抑制IgAN大鼠替代途径(AP)补体激活有关。

关键词：麻黄连翘赤小豆汤 IgA肾病补体激活炎症反应补体C3

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基于花生四烯酸代谢途径探讨炎调方治疗脂多糖所致急性肺损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 101-110页

作者：李鹏程陈天阳方荣张安娜吴思佳刘伟王倩上海中医药大学附属曙光医院上海201203 浙江中医药大学药学院杭州310053 上海中医药大学中药研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:明确炎调方对于脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)的抗炎和肺保护作用,探究炎调方在体内对花生四烯酸(AA)类代谢途径的影响。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、炎调方低剂... 详细信息

目的:明确炎调方对于脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)的抗炎和肺保护作用,探究炎调方在体内对花生四烯酸(AA)类代谢途径的影响。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、炎调方低剂量组(18 g·kg^(-1))、炎调方高剂量组(36 g·kg^(-1)),每组6只。采用腹腔注射LPS建立小鼠ALI模型,给药组每天灌胃1次,连续灌胃7 d,实验结束时收集血清和肺组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;苏木素-伊红(HE)染色评估肺组织病理学变化;测定肺组织湿/干质量比(W/D);测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活力;采用液质联用技术检测血清与肺组织中AA类代谢物含量。结果:与正常组比较,模型组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量显著升高(P<0.01);小鼠肺泡结构显著破坏,肺泡壁显著增厚,并伴有大量炎症细胞浸润;肺组织W/D和MPO活力均显著升高(P<0.01);血清和肺组织中AA类代谢物前列腺素D(2 PGD2)、前列腺素E(2 PGE2)、11(S)-羟基二十碳四烯酸[11(S)-HETE]、5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)的含量明显升高(P<0.05),血清11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-EET)、14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)的含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,地塞米松组、炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显降低(P<0.05);小鼠肺泡壁轻度增厚,散有炎症细胞浸润,组织结构相对完整,肺泡结构有所改善;肺组织W/D和MPO活力均显著降低(P<0.01);地塞米松组血清中AA类代谢物PGD2、PGE2、11(S)-HETE、5-HETE的含量明显降低(P<0.05),血清14,15-EET的含量显著升高(P<0.01),肺组织中5-HETE的含量显著降低(P<0.01),炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清和肺组织中AA类代谢物PGE2、11(S)-HETE、5-HETE的含量均明显降低(P<0.05),血清和肺组织中11,12-EET的含量均明显升高(P<0.05)。结论:炎调方对LPS诱导的ALI具有显著的保护作用,该作用与其调节体内AA的代谢途径有关。

关键词：花生四烯酸代谢途径炎调方急性肺损伤抗炎

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柴胡皂苷D调控AMPK和NF-κB通路改善NAFLD的机制研究

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时珍国医国药 2025年第1期36卷 25-33页

作者：喻晓凡惠登城孙明瑜上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海201203

目的探讨柴胡皂苷D(Saikosaponin D,SSD)治疗非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效及机制。方法实验随机分为对照组(ND)、模型组(HFD)及柴胡皂苷治疗组(SSD)。ND组及SSD组织利用高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠N... 详细信息

目的探讨柴胡皂苷D(Saikosaponin D,SSD)治疗非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效及机制。方法实验随机分为对照组(ND)、模型组(HFD)及柴胡皂苷治疗组(SSD)。ND组及SSD组织利用高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠NAFLD模型。各实验组相应处理后,测定小鼠体重、肝重以及附睾脂肪重量,检测血清FPG、TG、TC、NE⁃FA、ALT、AST,通过ELISA测定血清TNF-α、IL-6以及胰岛素水平;通过HE染色以及油红O染色明确肝脏病理改变;转录组学测序筛选HFD组和SSD组的差异基因,对差异表达基因进行KEGG富集分析,并利用GSEA软件进行全基因集富集分析;通过Western blot测定脂代谢相关蛋白、AMPK以及NF-κB通路相关蛋白表达水平。各测定结果进行比较分析。结果SSD减轻HFD诱导小鼠体重、肝重、附睾脂肪重量;改善NAFLD小鼠肝组织病理,降低TG、TC、NEFA、ALT、AST水平,减少NAFLD小鼠胰岛素抵抗转录组学表明,SSD组与HFD组之间共有835个差异基因,其中SSD组有417个DEGs下调,418个DEGs上调;在KEGG富集分析中的代谢条目中,脂质代谢最为富集;对差异基因进行KEGG富集分析,主要富集在TGF-β信号通路、AMPK信号通路、FOXO信号通路Hippo信号通路以及PI3K-AKT信号通路等。SSD可以调控脂代谢相关蛋白的水平,并增加P-AMPK的蛋白水平以及P-AMPK/AMPK的比值。SSD可以降低小鼠血清中TNF-α和IL-6水平以及肝组织TNF-α、CCL2和CCL10的mRNA水平,降低NF-κB P65和IKKB的磷酸化蛋白水平。结论SSD可以改善HFD诱导的NAFLD小鼠的脂代谢紊乱以及肝组织炎症,其机制可能与调控AMPK和NF-κB通路有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病柴胡皂苷D 脂代谢紊乱炎症反应

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UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS鉴定补中益气汤的化学成分及小鼠体内成分分布特征

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中草药 2025年第9期56卷 3041-3057页

作者：李荣胜刘伟潘喆张禹杰张菁婧张霖璋元唯安上海中医药大学附属曙光医院临床研究中心上海中医药大学附属曙光医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分，以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法取12只健康雄性C57/BL6J小鼠，3只空白组ig纯化水，9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液，分别在给... 详细信息

目的借助UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术快速鉴定补中益气汤的化学成分，以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法取12只健康雄性C57/BL6J小鼠，3只空白组ig纯化水，9只给药组按21 g/kg ig补中益气汤提取液，分别在给药后0.5、1、3 h各处理3只，收集血清和组织样本，前处理采用蛋白沉淀法。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）为流动相，梯度洗脱分离。质谱采用正、负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式采集数据，综合离子峰相对保留时间、一级碎片离子信息，Xcalibur 4.2软件拟合组成元素。通过对照品、文献以及数据库提供的二级碎片离子信息比对，实现对补中益气汤化学成分及入血、各组织原型移行成分的鉴定。结果从补中益气汤中共鉴定出286种化学成分，包括黄酮类117种、萜类109种、有机酸类29种、苯酞类13种、香豆素5种以及其他类13种（苯乙醇苷类2种、苯丙醇苷类1种、色原酮类2种、色酮类1种、生物碱类1种及木脂素类1种）。在原方鉴定成分的基础上对小鼠ig补中益气汤后取样0.5、1、3 h检测到血清中101、100、102种；肺脏146种、心脏88种、肝脏149种、脾脏138种、肾脏118种、回肠205种；胫骨前肌107种和腓肠肌116种原型移行成分。结论该研究利用高分辨质谱技术完成了补中益气汤化学物质组及入血、组织移行成分的快速鉴定，可为补中益气汤效应物质的解析及药效成分在不同组织中的药动学研究提供参考。

关键词： UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 补中益气汤入血成分组织分布甘草苷柴胡皂苷I 黄芪甲苷人参皂苷Rd

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基于UPLC-Q-Orbitrap-MS分析芪苈强心胶囊的物质基础及其体内分布

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 185-193页

作者：张建伟华杰凯李荣胜王琴常昕楠刘伟沈杰上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海201203

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS),定性分析芪苈强心胶囊中的化学成分及其体内分布。方法:采用UPLC-Q-Orbitrap-MS对芪苈强心胶囊供试品溶液、灌胃给药后小鼠的血清及脑、心脏、肺脏、脾... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS),定性分析芪苈强心胶囊中的化学成分及其体内分布。方法:采用UPLC-Q-Orbitrap-MS对芪苈强心胶囊供试品溶液、灌胃给药后小鼠的血清及脑、心脏、肺脏、脾脏、肝脏、肾脏中的化学成分进行检测,通过Thermo Xcalibur 2.2软件构建化合物信息数据库,并拟合准分子离子对应的化合物分子式,以保留时间、精确相对分子质量、碎片离子等信息,结合对照品和文献数据,鉴定芪苈强心胶囊中化学成分及其体内分布情况。结果:从芪苈强心胶囊中共鉴定或推测出233种化合物,包括萜类70种、黄酮类60种、有机酸类23种、生物碱类17种、甾类20种、香豆素类7种、其他类36种,其中73种化合物通过对照品鉴定。组织分布结果显示,分别在血、脑、心脏、肺脏、脾脏、肝脏及肾脏中检测到移行成分71、17、38、33、32、58、43种。奎宁酸、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱等37种化学成分移行入血和心脏;毛蕊异黄酮、美迪紫檀烷、芒柄花素、泽泻醇B和泽泻醇A等14种化学成分在血和各组织中均有分布。结论:该研究较全面地分析芪苈强心胶囊的物质基础及其体内分布情况,其中黄芪甲苷、丹酚酸B、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg3、毛蕊异黄酮苷和芥子碱等成分可能是治疗心力衰竭的重要成分,可为芪苈强心胶囊的质量控制和药效物质基础研究提供依据。

关键词：芪苈强心胶囊化学成分分析成分归属超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-QOrbitrap-MS) 组织分布物质基础心力衰竭

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高脂高糖高胆固醇饮食联合四氯化碳诱导的代谢相关脂肪性肝炎小鼠模型肝脏胆汁酸谱的变化

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临床肝胆病杂志 2025年第4期41卷 661-669页

作者：汪静静彭景华刘毓徐飞鹏刘伟杨海琳刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室海军军医大学附属长征医院中医科上海中医药大学附属市中医医院肝病科

目的比较高脂高糖高胆固醇联合腹腔注射10%四氯化碳（CCl4）诱导的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型的肝脏胆汁酸谱与临床MASH胆汁酸谱的相似性，探究该模型用于药物干预MASH胆汁酸谱的可行性。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为... 详细信息

目的比较高脂高糖高胆固醇联合腹腔注射10%四氯化碳（CCl4）诱导的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型的肝脏胆汁酸谱与临床MASH胆汁酸谱的相似性，探究该模型用于药物干预MASH胆汁酸谱的可行性。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和模型组，每组各15只。对照组：正常饲料饮食，正常饮水，每周注射橄榄油；模型组：高脂高糖高胆固醇饮食，高糖溶液饮水，每周注射CCl4+橄榄油。第8、12、16周末从每组中各取5只小鼠处理、取材。评估小鼠行为学、称取体质量、肝湿重；通过肝组织HE染色、SAF评分、油红O染色及染色面积半定量分析、血清ALT与AST水平及肝脏TG检测，评价肝脏病变和脂质沉积；通过肝组织天狼星红染色，评价肝脏纤维化；采用超高效液相色谱-串联质谱靶向代谢组学法检测肝脏胆汁酸谱，包括胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）、熊去氧胆酸（UDCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、猪去氧胆酸（HDCA）和甘氨去氧胆酸（GDCA）。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；不符合正态分布计量资料组间比较使用Wilcox秩和检验。结果与同期对照组比较，第8、12、16周模型组小鼠毛发杂乱、无光泽，活动减弱，反应较迟缓；肝脏湿重均显著增加（P值均<0.05）；血清ALT水平及肝脏TG水平显著升高（P值均<0.05）,SAF评分显著升高（P值均<0.05）。肝组织中差异胆汁酸：第8周时，模型组中CA、CDCA显著高于对照组，UDCA、TUDCA、HDCA及GDCA低于对照组（P值均<0.05）；第12周时，模型组CA、GCA、CDCA、GCDCA均显著高于对照组，UDCA、HDCA低于对照组（P值均<0.05）；第16周时，模型组CA、GCA、CDCA、GCDCA、TUDCA均显著高于对照组，UDCA、HDCA、GDCA均低于对照组（P值均<0.05）。肝组织胆汁酸池中差异胆汁酸占比：第8周时，肝组织胆汁酸池差异胆汁酸中模型组CA、CDCA显著高于对照组，UDCA、TUDCA、GDCA、HDCA显著低于对照组（P值均<0.05）；第12、16周时，模型组GCA、GCDCA显著高于对照组，UDCA、GDCA、HDCA显著低于对照组（P值均<0.05）。结论高脂高糖高胆固醇饮食联合CCl4诱导的MASH小鼠模型肝脏胆汁酸谱发生显著变化，与临床MASH胆汁酸变化具有较好的相似性，提示该模型可用于探究药物对MASH胆汁酸谱的干预作用。

关键词：代谢相关脂肪性肝炎胆汁酸类小鼠,近交C57BL

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扶正化瘀方对肝纤维化小鼠外周血及肝内淋巴细胞亚群的影响

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辽宁中医杂志 2025年第5期 185-189+227页

作者：钦圣兰吴眉周扬平键徐列明上海中医药大学肝病研究所湖州市中心医院上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

目的探讨扶正化瘀方对肝纤维化小鼠外周血淋巴细胞（peripheral blood lymphocytes, PBL）及肝内淋巴细胞（intrahepatic lymphocyte, IHL）亚群的影响。方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组（9只）和造模组（18只）,造模组给予高脂饮... 详细信息

目的探讨扶正化瘀方对肝纤维化小鼠外周血淋巴细胞（peripheral blood lymphocytes, PBL）及肝内淋巴细胞（intrahepatic lymphocyte, IHL）亚群的影响。方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组（9只）和造模组（18只）,造模组给予高脂饮食同时予以2 mL/kg体质量的剂量腹腔注射10%CCl4,正常组小鼠等量橄榄油腹腔注射。第3周将造模组分为模型组、扶正化瘀方组。造模同时，扶正化瘀方组小鼠给予扶正化瘀方（0.5 g干粉溶于20 mL ddH2O,剂量为20 mL/kg）灌胃，正常组和模型组以等剂量双蒸水灌胃，均1次/d,共4周。第6周末麻醉处死小鼠，检测血清肝功能，HE、天狼猩红染色评价小鼠肝损伤及纤维化程度，肝组织冰冻切片免疫荧光染色观察CD+4T、CD+8T、NK定位。取小鼠外周血及肝组织制备单个核细胞悬液，用多色流式细胞术检测外周血及肝脏淋巴细胞亚群分布。结果扶正化瘀方能改善CCl4联合高脂饮食诱导的模型小鼠肝功能，减轻肝组织炎症损伤和胶原沉积。免疫荧光染色表明CD+4T、CD+8T、NK细胞均向纤维间隔浸润，沿纤维间隔分布。与正常组相比，模型组小鼠外周血CD+8T显著升高[0.34(0.16 vs 0.59（0.27,P<0.05）],CD+4T/CD+8T、NK/CD+8T显著减少[（1.97±0.62）vs（1.46±0.17）、（4.45±1.41）vs（1.80±0.96）,均P<0.05],肝内CD+8T显著升高[（3.70±1.21）vs（6.42±2.41）,P<0.05],CD+4T/CD+8T显著减少[（1.05±0.14）vs（0.84±0.20）,P<0.05];经扶正化瘀方治疗后，小鼠外周血中CD+8T较模型组显著减少[（0.37±0.16）vs（0.59±0.27）,P<0.05],外周血NK、CD+4T/CD+8T、NK/CD+8T较模型组明显增加[（1.63±0.59）vs（0.96±0.30）、（1.73±0.36）vs（1.46±0.17）、（5.30±2.24）vs（1.80±0.96）,P<0.05]。同时肝内NK、CD+4T/CD+8T、NK/CD+8T也较模型组明显增加[（4.35±0.98）vs（2.73±0.73）、（1.00±0.13）vs（0.84±0.20）、（0.73±0.21）vs（0.48±0.24）,P<0.05]。结论扶正化瘀方抗肝纤维化作用机制可能与通过减少肝纤维化小鼠外周血中CD+8T比例，升高外周血及肝内NK、CD+4T/CD+8T、NK/CD+8T有关。

关键词：扶正化瘀方肝纤维化淋巴细胞

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基于“肺与大肠相表里”探讨IgA肾病的机制与治疗

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中华中医药学刊 2025年第1期43卷 77-80,I0015页

作者：张艳玥张栩铭周嘉宝杨枫吴志远高建东上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前尚难解释其病因及发病机制,随着研究的深入,众多学者发现肠道菌群失调及黏膜免疫反应与该病的发生发展紧密相关。而呼吸道感染导致并... 详细信息

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前尚难解释其病因及发病机制,随着研究的深入,众多学者发现肠道菌群失调及黏膜免疫反应与该病的发生发展紧密相关。而呼吸道感染导致并加重IgA肾病的临床进展不容忽视。试从“肺与大肠相表里”的中医经典理论结合现代医学研究,综述分析肺、肠与IgAN的关系,以期思考药物基于“肺与大肠相表里”理论应用于IgAN的可能防治机制,为IgAN的临床治疗及研究提供新方向。

关键词：肺与大肠相表里 IgA肾病肠道菌群黏膜免疫

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三种非酒精性脂肪肝炎模型病证特点的比较研究

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中国实验动物学报 2025年第1期33卷 34-43页

作者：薛静波杨金凤黄恺彭渊陶艳艳刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的比较四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))注射复合高脂饲料饮食(high fat diet,HFD)、蛋氨酸胆碱缺乏饮食(methionine and choline deficient diet,MCD)以及高脂高糖高胆固醇饮食(aymlin liver NASH,AMLN)诱导的三种非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型血清学及病理学特征。方法分别采用CCl_(4)注射复合高脂饲料饮食(CCl_(4)+HFD)、MCD、AMLN喂养10、8和6周,制备小鼠NASH模型。比色法检测血清丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和血糖(glucose,GLU)的水平及肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清胰岛素(fasting insulin,FINS)含量并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistant,HOMA-IR);苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、天狼猩红染色及油红O染色观察肝组织炎症、脂滴生成及胶原沉积情况,并根据非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)活动度评分(NAFLD activity score,NAS)对肝组织脂肪性肝炎分级评分。结果与各正常组小鼠相比,3种模型组小鼠血清ALT、AST活性、肝TG、TC、MDA含量及SOD活性均有显著上升;其中AMLN模型组及CCl_(4)+HFD模型组小鼠的血清FINS、GLU的含量显著升高,HOMA-IR指数显著升高;MCD模型组小鼠血清FINS、GLU的含量及HOMA-IR指数显著下降。HE染色、油红O染色及NAS评分结果显示,3种模型组小鼠的肝组织均已进展到脂肪性肝炎阶段,且CCl_(4)+HFD模型组小鼠肝组织胶原沉积最明显,AMLN模型组小鼠肝脂滴最丰富。结论上述三种模型均可稳定模拟人类NASH疾病的血清学及病理学变化,其中AMLN模型可模拟人类的发病过程及机制,且胰岛素抵抗、氧化应激等全身代谢紊乱表现,但耗时较长,纤维化进展较慢。MCD饮食8周即可模拟NASH的血清及病理学特征,但无肥胖胰岛素抵抗发生。CCl_(4)复合HFD模型10周即可诱导NASH模型,能模拟其血清学及病理学变化,且肝组织纤维沉积与氧化应激损伤明显。

关键词：非酒精性脂肪肝炎 MCD模型 AMLN模型胰岛素抵抗

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木犀草素治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制研究进展

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世界中医药 2025年第3期20卷 513-518页

作者：毛傲洁田华捷赵瑜胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制复杂,病理表现繁多,累及多器官功能。木犀草素是一种天然来源的黄酮类化合物,广泛分布于中草药中,中医运用历史悠久。通过检索近年来国内外木犀草素防治NAFLD的相关文献进行归纳整理,发现木犀草素通... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制复杂,病理表现繁多,累及多器官功能。木犀草素是一种天然来源的黄酮类化合物,广泛分布于中草药中,中医运用历史悠久。通过检索近年来国内外木犀草素防治NAFLD的相关文献进行归纳整理,发现木犀草素通过改善脂质代谢、改善糖代谢、改善肠屏障、抗炎、抗氧化、抗肝纤维化等方面有效延缓NAFLD的进展。

关键词：木犀草素非酒精性脂肪性肝病脂质代谢糖代谢肠屏障抗炎抗氧化抗肝纤维化

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