检索结果-内蒙古大学图书馆

同源盒基因A6(HOXA6)调控肝癌HepG2细胞增殖、侵袭、转移和凋亡的作用机制

临床肝胆病杂志 2025年第4期41卷 690-697页

作者：刘玉婷麦静愔侯天禄成扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海中医药大学附属上海市中医医院急诊科

目的研究同源盒基因A6(HOXA6)对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭、转移和凋亡的影响，以及与PI3K/AKT信号通路的关系。方法培养肝癌HepG2细胞，构建HOXA6过表达质粒和干扰siRNA并转染细胞，随机分成4组：空白质粒组、HOXA6过表达组、siRNA阴... 详细信息

目的研究同源盒基因A6(HOXA6)对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭、转移和凋亡的影响，以及与PI3K/AKT信号通路的关系。方法培养肝癌HepG2细胞，构建HOXA6过表达质粒和干扰siRNA并转染细胞，随机分成4组：空白质粒组、HOXA6过表达组、siRNA阴性对照组和siRNA HOXA6干扰组。采用CCK-8法检测细胞增殖，Transwell法检测细胞侵袭，划痕愈合实验检测细胞迁移（相关蛋白TIMP3、MMP9和MMP3），流式细胞仪检测HepG2肝癌细胞凋亡（相关蛋白BAX和BCL2）,BCA法测定蛋白质浓度，Western Blot检测蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与空白质粒组比，HOXA6过表达显著促进了肝癌HepG2细胞的增殖、侵袭和迁移（P值均<0.001）;TIMP3蛋白表达水平显著下降（P<0.001），而MMP9和MMP3表达水平均显著升高（P值均<0.001）。与siRNA阴性对照组比，干扰HOXA6表达显著抑制了肝癌HepG2细胞的增殖、侵袭和迁移（P值均<0.001）;TIMP3蛋白表达水平显著升高（P<0.001）,MMP9和MMP3表达均显著下降（P值均<0.001）。流式细胞仪检测结果显示，与空白质粒组比，HOXA6过表达抑制了肝癌HepG2细胞的凋亡（P<0.001）；凋亡相关蛋白BAX表达下降而BCL2表达升高（P值均<0.001）。与siRNA阴性对照组相比，干扰HOXA6表达则促进了肝癌HepG2细胞的凋亡（P<0.001）;BAX表达升高而BCL2表达下降（P值均<0.001）。HOXA6过表达组p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K均显著高于空白质粒组（P值均<0.001）,siRNA HOXA6干扰组p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K均显著低于siRNA阴性对照组（P值均<0.001）。结论 HOXA6通过磷酸化激活PI3K/AKT信号通路促进HepG2肝癌细胞增殖、侵袭和转移，抑制肝癌细胞凋亡。

关键词： Hep G2细胞基因,同源盒细胞增殖细胞凋亡

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高脂高糖高胆固醇饮食联合四氯化碳诱导的代谢相关脂肪性肝炎小鼠模型肝脏胆汁酸谱的变化

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临床肝胆病杂志 2025年第4期41卷 661-669页

作者：汪静静彭景华刘毓徐飞鹏刘伟杨海琳刘平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室海军军医大学附属长征医院中医科上海中医药大学附属市中医医院肝病科

目的比较高脂高糖高胆固醇联合腹腔注射10%四氯化碳（CCl4）诱导的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型的肝脏胆汁酸谱与临床MASH胆汁酸谱的相似性，探究该模型用于药物干预MASH胆汁酸谱的可行性。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为... 详细信息

目的比较高脂高糖高胆固醇联合腹腔注射10%四氯化碳（CCl4）诱导的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型的肝脏胆汁酸谱与临床MASH胆汁酸谱的相似性，探究该模型用于药物干预MASH胆汁酸谱的可行性。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和模型组，每组各15只。对照组：正常饲料饮食，正常饮水，每周注射橄榄油；模型组：高脂高糖高胆固醇饮食，高糖溶液饮水，每周注射CCl4+橄榄油。第8、12、16周末从每组中各取5只小鼠处理、取材。评估小鼠行为学、称取体质量、肝湿重；通过肝组织HE染色、SAF评分、油红O染色及染色面积半定量分析、血清ALT与AST水平及肝脏TG检测，评价肝脏病变和脂质沉积；通过肝组织天狼星红染色，评价肝脏纤维化；采用超高效液相色谱-串联质谱靶向代谢组学法检测肝脏胆汁酸谱，包括胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）、熊去氧胆酸（UDCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、猪去氧胆酸（HDCA）和甘氨去氧胆酸（GDCA）。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；不符合正态分布计量资料组间比较使用Wilcox秩和检验。结果与同期对照组比较，第8、12、16周模型组小鼠毛发杂乱、无光泽，活动减弱，反应较迟缓；肝脏湿重均显著增加（P值均<0.05）；血清ALT水平及肝脏TG水平显著升高（P值均<0.05）,SAF评分显著升高（P值均<0.05）。肝组织中差异胆汁酸：第8周时，模型组中CA、CDCA显著高于对照组，UDCA、TUDCA、HDCA及GDCA低于对照组（P值均<0.05）；第12周时，模型组CA、GCA、CDCA、GCDCA均显著高于对照组，UDCA、HDCA低于对照组（P值均<0.05）；第16周时，模型组CA、GCA、CDCA、GCDCA、TUDCA均显著高于对照组，UDCA、HDCA、GDCA均低于对照组（P值均<0.05）。肝组织胆汁酸池中差异胆汁酸占比：第8周时，肝组织胆汁酸池差异胆汁酸中模型组CA、CDCA显著高于对照组，UDCA、TUDCA、GDCA、HDCA显著低于对照组（P值均<0.05）；第12、16周时，模型组GCA、GCDCA显著高于对照组，UDCA、GDCA、HDCA显著低于对照组（P值均<0.05）。结论高脂高糖高胆固醇饮食联合CCl4诱导的MASH小鼠模型肝脏胆汁酸谱发生显著变化，与临床MASH胆汁酸变化具有较好的相似性，提示该模型可用于探究药物对MASH胆汁酸谱的干预作用。

关键词：代谢相关脂肪性肝炎胆汁酸类小鼠,近交C57BL

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414例原发性肝癌患者证候分布特征及其与理化指标相关性观察

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世界中医药 2025年第3期20卷 460-466页

作者：惠梦雨苏式兵周汶君杨梦蝶陈晓乐季青王文海王鹏孟志强张华上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海市宝山区中西医结合医院肿瘤科上海201900 上海复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科上海200032

目的:探讨原发性肝癌中医证候分布特征及其与理化检查指标间的相关性。方法:收集肝癌患者的四诊信息、诊疗过程记录及理化检查指标结果,由专人辨证,分析各证候分布规律及其与治疗方法、理化检查指标间的关系。结果:414例患者中发生转移7... 详细信息

目的:探讨原发性肝癌中医证候分布特征及其与理化检查指标间的相关性。方法:收集肝癌患者的四诊信息、诊疗过程记录及理化检查指标结果,由专人辨证,分析各证候分布规律及其与治疗方法、理化检查指标间的关系。结果:414例患者中发生转移75例;总体证候分布以脾虚证最多,占42%,其余为隐证、肝肾阴虚证、湿热证和肝郁脾虚证。复发转移者中,脾虚证最多,占41%,与总体证候分布相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对比是否采用手术、放化疗及介入患者的证候分布,差异有统计学意义(P<0.05);脾虚证、肝肾阴虚证、湿热证3种证候间的总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、凝血酶原时间(PT)、糖类抗原125及199(CA125、199)差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组间两两比较,脾虚及肝肾阴虚证的TBIL、PT降低,胆碱酯酶(CHE)升高,脾虚证ALP、CA125、CA199降低(均P<0.05)。结论:原发性肝癌证候分布以虚证为主,尤以脾虚证为多,其次为无症状或无证可辨者(隐证)。不同治法的患者证候分布特征不同。不同证候的理化检查指标存在一定差异,可为辨证提供一定客观依据。

关键词：原发性肝癌证候分布特征复发转移中医药手术治疗介入治疗理化指标相关性

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转录组学及实验验证探讨没食子酸治疗代谢相关性脂肪性肝炎的作用机制

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上海中医药大学学报 2025年第2期39卷 37-47页

作者：邱嘉昊朱宛春肖桐张鑫尚志高月求上海中医药大学附属曙光医院传染病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院细胞免疫实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

目的:研究没食子酸(GA)在体内外对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)模型的抗脂质积累活性和机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、高脂肪高碳水化合物饮食(HFHC)组及GA高剂量(GA-H)组(200 mg/kg)、GA低剂量(GA-L)组(50 mg/kg)... 详细信息

目的:研究没食子酸(GA)在体内外对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)模型的抗脂质积累活性和机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、高脂肪高碳水化合物饮食(HFHC)组及GA高剂量(GA-H)组(200 mg/kg)、GA低剂量(GA-L)组(50 mg/kg),每组各8只;除NCD组外,其余小鼠给予HFHC饮食喂养16周诱导MASH模型;之后各组小鼠灌胃给予相应药物,连续给药8周。苏木精-伊红(H-E)染色和油红O染色观察各组小鼠肝组织形态学变化;非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)评估肝脏炎症的严重程度;检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量及肝组织TG含量。细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测GA干预对人肝癌HepG2细胞活力的影响;油红O染色及TG含量测定观察GA干预对细胞脂质积累的影响。取小鼠肝组织样本进行RNA转录组测序分析,筛选差异基因,并进行生物信息学分析。差异基因筛选标准为变化倍数≥2倍,且P<0.05。实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织及HepG2细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸合酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)、白细胞分化抗原36(CD36)的mRNA及蛋白表达。结果:200 mg/kg GA显著减少肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,降低肝组织NAS评分,降低肝脏TG水平及血清ALT、AST、TC、TG水平。GA干预可显著减少棕榈酸/油酸(FFA)诱导的HepG2细胞脂质积累,降低TG水平。转录组测序鉴定出GA组与模型组肝组织相比共有731个差异基因,其中309个基因显著上调,422个基因显著下调。功能富集分析和信号通路分析显示,差异基因主要富集在脂肪酸代谢、PPAR信号通路等。体内验证结果表明,GA可显著下调肝组织中PPARγ及其靶基因FASN、SCD、CD36的mRNA及蛋白表达;体外验证结果表明,GA可显著降低HepG2细胞中PPARγ、FASN、SCD、CD36的mRNA及蛋白表达。结论:GA对MASH有明显治疗作用,其机制可能为抑制PPARγ信号通路,调节异常的肝脏脂质合成,从而改善炎症和肝损伤。

关键词：没食子酸脂质代谢代谢相关性脂肪性肝炎 PPARγ信号通路

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基于肝脏病理学对慢性乙型肝炎肝硬化患者FibroTouch测量值的影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2019年第2期35卷 338-344页

作者：李正鑫陈洋溢赵志敏吕靖陈高峰刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海201203

目的分析慢性乙型肝炎患者中CD34、CK7、CK19免疫组化阳性染色量以及纤维胶原沉积量的变化特点,阐述影响FibroTouch测量值的病理基础。方法收集2015年1月-2017年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的72例慢性乙型肝炎患者的... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎患者中CD34、CK7、CK19免疫组化阳性染色量以及纤维胶原沉积量的变化特点,阐述影响FibroTouch测量值的病理基础。方法收集2015年1月-2017年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的72例慢性乙型肝炎患者的一般资料,计算CD34、CK7、CK19免疫组化染色的阳性染色量,Masson三色染色的纤维胶原沉积量,FibroTouch所测定的肝脏硬度值。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布或方差不齐的计量资料两组间比较用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。利用受试者工作特征曲线分析肝脏硬度值对乙型肝炎肝硬化的诊断价值。采用logistic回归进行多因素分析。结果随着炎症程度的增加,CD34阳性染色量无明显变化(P> 0. 05),CK19阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现升高趋势(H值分别为9. 02、14. 12,P值分别为0. 011、0. 001)。随着纤维化分期的进展,CD34阳性染色量、CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现逐渐升高的趋势(H值分别为10. 26、16. 29、22. 97,P值分别为0. 016、0. 001、<0. 001)。logistic回归分析显示,CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量均是FibroTouch测量值的独立影响因素(Wald值分别为4. 756、4. 757,P值分别为0. 029、0. 029)。结论纤维胶原沉积量和CK7阳性染色量的增加可能会提高FibroTouch的测量值。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝硬化 FibroTouch 危险因素

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扶正化瘀肝糖综合治疗方案治疗乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常的临床研究

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中国中西医结合杂志 2008年第1期28卷 24-27页

作者：赵长青顾宏图成扬史美育邢枫袁继丽周扬徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海201203 上海中医药大学文献研究所

目的研究扶正化瘀肝糖综合治疗方案治疗乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常的临床疗效。方法采用随机对照临床试验,将乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常的患者随机分为治疗组(68例)和对照组(74例),分别采用扶正化瘀肝糖综合治疗方案和中西医... 详细信息

目的研究扶正化瘀肝糖综合治疗方案治疗乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常的临床疗效。方法采用随机对照临床试验,将乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常的患者随机分为治疗组(68例)和对照组(74例),分别采用扶正化瘀肝糖综合治疗方案和中西医常规综合治疗方案治疗3个月,检测两组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 h PG)及空腹胰岛素(FINS)等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA- IR),并记录治疗前后证候评分情况,通过统计分析,分别评定其中医证候疗效和糖代谢异常疗效。结果治疗后两组2 h PG较治疗前均显著下降(P<0.01),治疗组治疗前后FPG差值及HOMA-IR差值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组中医证候好转率(85.3%)和糖代谢异常的总有效率(80.9%)均明显优于对照组(64.9%,62.2%),差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论扶正化瘀肝糖综合治疗方案具有改善乙型肝炎后肝硬化合并糖代谢异常患者中医证候和糖代谢异常的疗效。

关键词：肝硬化糖代谢异常随机对照临床试验扶正化瘀胶囊中医治疗方案

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刘平——中西医结合肝脏病学的探索者

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中国中西医结合杂志 2014年第11期34卷 1285-1287页

作者：张华上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海中医药大学肝病研究所上海201203

刘平：医学博士,曾留学日本。现任上海市中医药研究院研究员,上海中医药大学教授,中医内科学E-研究院首席研究员,肝肾疾病病症教育部重点实验室主任。现兼任中国中西医结合学会常务理事,肝病专业委员会主任委员。曾任上海市中医药研究... 详细信息

刘平：医学博士,曾留学日本。现任上海市中医药研究院研究员,上海中医药大学教授,中医内科学E-研究院首席研究员,肝肾疾病病症教育部重点实验室主任。现兼任中国中西医结合学会常务理事,肝病专业委员会主任委员。曾任上海市中医药研究院肝病研究所所长,上海中医药大学副校长,上海市中医药研究院副院长。获国家科技进步二等奖1项,上海市科技进步奖一等奖、中国中西医结合学会科技奖一等奖各1项,省部级科技奖二等奖16项。

关键词：中国中西医结合学会肝脏病学上海中医药大学中医药研究院国家科技进步二等奖中医内科学实验室主任专业委员会

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扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

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世界华人消化杂志 2008年第10期16卷 1042-1046页

作者：顾杰周扬洪嘉禾徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海中医药大学肝病研究所上海市201203 上海中医药大学肝病研究所上海市201203

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip4wk建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移... 详细信息

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip4wk建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍;肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42pg/mgvs247.00±49.51pg/mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关,扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.

关键词：肝硬化中药治疗扶正化瘀门静脉高压

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肝硬化合并门静脉血栓的研究进展

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中华肝脏病杂志 2019年第12期27卷 933-937页

作者：赵长青吕靖徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科 201103 上海中医药大学肝病研究所 201103

门静脉血栓是指由于各种原因所致的门静脉主干和/或其分支的血栓的形成,是肝硬化常见的一种并发症。综合现有证据,从流行病学、病因、病理生理、危险因素、定义及分级分类、临床表现及并发症、诊断及筛查、治疗、随访及预后、展望及存... 详细信息

门静脉血栓是指由于各种原因所致的门静脉主干和/或其分支的血栓的形成,是肝硬化常见的一种并发症。综合现有证据,从流行病学、病因、病理生理、危险因素、定义及分级分类、临床表现及并发症、诊断及筛查、治疗、随访及预后、展望及存在的问题等几个方面,对肝硬化门静脉血栓症进行综述。

关键词：肝硬化门静脉血栓抗凝综述

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中医药治疗肝纤维化和肝硬化的临床实践

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中华肝脏病杂志 2008年第3期16卷 182-183页

作者：徐列明上海中医药大学肝病研究所、上海中医药大学附属曙光医院肝二科 201203

我国是肝病高发地区，仅慢性乙型肝炎患者就达3000多万人，绝大多数患者伴有肝纤维化。如未接受适当治疗，20％以上的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。范慧敏等对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病... 详细信息

我国是肝病高发地区，仅慢性乙型肝炎患者就达3000多万人，绝大多数患者伴有肝纤维化。如未接受适当治疗，20％以上的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。范慧敏等对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病理学检查，结果纤维化程度在2期以上者占41．5％，其中有8．6%炎症或纤维化程度在3级（期）以上。作者指出：这些携带者中“病变已发展至较重者近9％，如果以1．2亿作为基数来计算，其严重性不言而喻”。

关键词：肝纤维化肝硬化治疗医学,中国传统医学,草药

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