检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2009年第9期31卷 941-946页

作者：黄迪李颉何立群上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市高校中医内科E-研究院(上海中医药大学) 上海201203

文章从影响生精功能相关基因的角度探讨雷公藤多甙抑制小鼠生殖功能的机理,将小鼠随机分为对照组、雷公藤多甙组,应用雷公藤多甙灌胃造成雄性小鼠生殖功能障碍,通过与雌鼠(1:2)合笼观察怀孕率和睾丸组织变化,并采用基因芯片技术观察小... 详细信息

文章从影响生精功能相关基因的角度探讨雷公藤多甙抑制小鼠生殖功能的机理,将小鼠随机分为对照组、雷公藤多甙组,应用雷公藤多甙灌胃造成雄性小鼠生殖功能障碍,通过与雌鼠(1:2)合笼观察怀孕率和睾丸组织变化,并采用基因芯片技术观察小鼠睾丸组织的基因表达。结果发现雷公藤多甙组小鼠较对照组怀孕率明显下降,尤其是在8周后怀孕率为0。睾丸曲细精管管壁上生精细胞数量减少,曲细精管内生精细胞部分或全部脱落,阻塞于管腔内,并发现有1932条基因表达出现异常,与生殖相关基因354条,上调112条,下调242条。其中有已经公认的与生殖密切相关的基因Herc4、Ipo11和Mrto4等的表达异常。提示雷公藤多甙引起的小鼠生殖功能障碍与其致生精相关基因的表达异常有关。

关键词：雷公藤多甙小鼠基因生精

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茵陈蒿汤干预二甲基亚硝胺大鼠肝硬化效应的方证病理学基础研究

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中国中西医结合杂志 2010年第8期30卷 845-850页

作者：刘成刘平陶庆孙明瑜陈高峰王高强王磊都金星仝欣都广礼慕永平刘成海胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海高校中医内科学E研究院

目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机... 详细信息

目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组、茵陈蒿汤(yinchenhao Decoc-tion,YCHD)组及一贯煎(yiguanjian,YGJ)组;各组于继续造模同时给予不同方剂的煎剂经口灌胃2周,正常大鼠与模型对照组给予同量等渗盐水,4周末处死大鼠,获取血清与肝组织样品,观测肝功能、肝组织病理学、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性;免疫印迹检测肝组织α-SMA、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血小板衍生生长因子(platelete-derived growth factor,PDGF)以及肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid bindingprotein,L-FABP)、转铁蛋白(transferrin,Tf)表达的变化。结果与模型对照组比较,YCHD组肝功能显著改善;肝组织Hyp含量与α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05),显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成,而YGJ无明显作用。肝组织TNF-α与PDGF表达在YCHD组显著减少,而YGJ组TNF-α进一步增加,PDGF无明显变化;YCHD组肝组织MDA含量与GST活性显著降低(P<0.01或P<0.05),GSH含量、L-FABP及Tf蛋白表达显著增加(P<0.05),而YGJ组仅见GSH显著增加(P<0.05)。结论茵陈蒿汤显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成;DMN大鼠肝硬化形成期的肝组织炎性病变及其过氧化损伤是茵陈蒿汤清热利湿效应的方证病理学基础。

关键词：二甲基亚硝胺肝硬化肿瘤坏死因子-α 脂质过氧化茵陈蒿汤

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黄芪汤组分抑制胆汁淤积性肝纤维化大鼠胆管上皮细胞增殖及其转分化的效应

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中华肝脏病杂志 2010年第1期18卷 13-18页

作者：都金星邱冰峰刘平孙明瑜陈高峰刘佳上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学附属曙光医院、上海市中医药研究院肝病研究所、上海高校中医内科学E-研究院 201203

目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机... 详细信息

目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机分为模型对照组和药物干预组（经灌胃给予黄芪汤组分4周），5周后麻醉下处死大鼠，获取肝组织与血清标本。检测肝功能、肝组织学及羟脯氨酸（Hyp）含量；激光共聚焦显微镜观察肝组织角蛋白-7（CK7）与α-平滑肌肌动蛋白（仅SMA）共定位，Westernblot检测CK7、α-SMA蛋白表达。计量资料比较采用单因素方差分析中的LSD法或非参数检验中的H检验进行统计学分析，计数资料采用Radit检验，CK7与α—SMA蛋白表达间关系采用直线回归与相关分析。结果与假手术对照组比较，模型对照组大鼠病死率33．3％，腹水出现率90％，肝功能显著异常，肝组织肝细胞显著减少，胆管上皮细胞及纤维组织大量增生，肝组织Hyp含量、CK7及α-SMA蛋白表达显著增加（尸值均〈0．01），并有大量的CK7及OCSMA共定位阳性细胞表达。与模型对照组比较，药物干预组大鼠病死率、腹水出现率及脾脏质量均显著降低（P值均〈0．05），肝功能显著改善，肝组织肝细胞减少及胆管上皮细胞与纤维增生程度轻，CK7与αSMA共定位阳性细胞显著臧少。药物干预组与模型对照组大鼠肝Hyp含量分别为（1026．8±132．47）ug／g和（887．4±95．56）μg／g，CK7表达量分别为0．812±0．298和0．318±0．143，dSMA蛋白表达量分别为0．787±0．277和0．341±0．119，差异均有统计学意义（JD值均〈0．01）。结论黄芪汤组分可有效抑制胆管结扎大鼠胆管上皮细胞增生及胆管上皮细胞向α-SMA阳性的肌成纤维细胞的转分化。

关键词：胆汁淤积肝硬化胆管上皮细胞上皮间质转分化黄芪汤

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经熟地鳖甲煎剂含药血清培养的肾系膜细胞对成骨细胞增殖和分化的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2012年第3期33卷 374-377页

作者：吴锋林日阳何立群上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海市中医临床重点实验室上海200021

目的研究经熟地鳖甲煎剂含药血清培养的肾小球系膜细胞培养上清液对成骨细胞的影响。方法采用细胞培养的方法,将成骨细胞分为正常血清组、系膜上清组、含药系膜上清组,分别在培养24、48、72、120h后应用MTT法检测各组成骨细胞的增殖情况... 详细信息

目的研究经熟地鳖甲煎剂含药血清培养的肾小球系膜细胞培养上清液对成骨细胞的影响。方法采用细胞培养的方法,将成骨细胞分为正常血清组、系膜上清组、含药系膜上清组,分别在培养24、48、72、120h后应用MTT法检测各组成骨细胞的增殖情况;在72h后应用eLISA法检测上清液碱性磷酸酶(AKP)和骨桥蛋白(OPN)浓度。结果系膜上清组和含药系膜上清组的成骨细胞增殖显著高于正常血清组(P<0.05),而含药系膜上清组又高于系膜上清组(P<0.05)。系膜上清组和含药系膜上清组的AKP浓度显著高于正常血清组(P<0.05),含药系膜上清组又显著高于系膜上清组(P<0.05)。含药系膜上清组的OPN浓度要显著高于正常血清组(P<0.05)。结论肾系膜细胞可促进成骨细胞的增殖及功能,而熟地鳖甲煎剂能促进这一作用。本研究为中医"肾主骨"理论体系提供了新的实验方法及科学依据。

关键词：细胞培养肾系膜细胞成骨细胞熟地鳖甲煎剂

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肾衰2号方对慢性肾衰大鼠肾皮质环氧化酶2及环氧化酶1 mRNA表达的影响(英文)

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中西医结合学报 2009年第11期7卷 1067-1072页

作者：蒲冠军王琛郑平东何立群上海中医药大学曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海200021

目的:观察肾衰2号方对慢性肾衰(chronic renal failure,CRF)大鼠肾皮质环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)及环氧化酶1(cyclooxygenase-1,COX-1)mRNA 表达的影响。方法:采用左肾动脉的2/3分支结扎,右肾摘除(ablation/infarction,A/I)法制作大鼠 CRF 模型。造模成功后,将造模大鼠随机分为模型组、西乐葆(塞来昔布)组、肾衰2号方组。选用10只正常大鼠作为正常对照组。治疗2个月后,苏木精和伊红染色观察大鼠肾组织形态学改变,检测治疗前后大鼠血清肌酐(serumcreatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并用逆转录实时聚合酶链反应检测肾组织中COX-2和 COX-1 mRNA 的表达。结果:肾衰2号方能明显降低 CRF 大鼠 SCr 和 BUN 水平,改善肾功能及肾组织形态,并能明显降低 CRF 大鼠肾皮质 COX-2 mRNA 表达量,但对 COX-1 mRNA 表达无明显影响。结论:肾衰2号方可通过抑制 COX-2 mRNA 的过度表达改善肾功能,减轻肾小球硬化和纤维化。

关键词：慢性肾功能衰竭环氧化酶2 肾小球硬化肾脏纤维化大鼠

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四氯化碳肝纤维化大鼠肝组织差异蛋白质组的动态变化

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中华肝脏病杂志 2012年第9期20卷 664-670页

作者：申定珠陶庆胡义扬刘平上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室 201203 上海市中医药研究院肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海高校中医内科学E-研究院

目的探索肝纤维化形成过程中肝组织蛋白质组的变化，部分解析肝纤维化发生、发展的病理生理机制。方法采用四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化模型，应用双向凝胶电泳技术分离大鼠肝组织总蛋白质，经考马斯亮蓝染色、图像分析、识别差异... 详细信息

目的探索肝纤维化形成过程中肝组织蛋白质组的变化，部分解析肝纤维化发生、发展的病理生理机制。方法采用四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化模型，应用双向凝胶电泳技术分离大鼠肝组织总蛋白质，经考马斯亮蓝染色、图像分析、识别差异表达的蛋白质点，应用基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱及数据库查询鉴定差异蛋白质点。采用Westemblot、免疫组织化学方法对细胞角蛋白（CK）8、CK18进行蛋白质表达水平的验证。计量资料采用单因素方差分析中的LSD法或非参数检验中的H检验进行统计学分析。结果大鼠造模后，随时间的推移，肝纤维化评分逐渐增加（3周组〈6周组〈9周组），建立了正常大鼠和大鼠CCl4肝纤维化形成过程3、6、9周肝组织双向凝胶电泳图谱，质谱鉴定了44种差异蛋白质；采用Westemblot、免疫组织化学方法对CK8、CK18的验证结果与双向凝胶电泳结果基本一致。正常组及3、6、9周模型组CK8／CKl8蛋白相对表达量分别为：0．113士0．005／0．170±0．030、0．473±0．046／0．530±0．070、0．682±0．087／0．780±0．080、0．837±0．096／1．390±0．130，各组间差异均有统计学意义旷值分别为196．085／74．088、13．870／16．115、75．800／75．900，（P值均〈0．01）。结论CCl4大鼠肝纤维化形成与发展过程中差异表达蛋白质的功能主要涉及细胞生长、发育与分化，细胞增殖与凋亡，血管新生或重构，氧化应激，物质代谢及转运，信号转导等。

关键词：肝硬化蛋白质组四氯化碳双向凝胶电泳

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脂联素及其受体在脂肪肝病理机制中的意义及中药干预作用

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中华肝脏病杂志 2009年第11期17卷 826-830页

作者：李红山冯琴胡义扬陈少东彭景华李雪梅许丽莉上海中医药大学曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点实验室、上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院 201203

目的研究脂联素（ADP）及其脂联素受体2（AdipoR2）在脂肪肝病理变化中的意义及中药的干预作用。方法采用单纯高脂饮食（高脂模型组）和四氯化碳皮下注射复合高脂低蛋白饮食诱导（复合模型组）的两组大鼠脂肪肝模型，各随机分为正常组... 详细信息

目的研究脂联素（ADP）及其脂联素受体2（AdipoR2）在脂肪肝病理变化中的意义及中药的干预作用。方法采用单纯高脂饮食（高脂模型组）和四氯化碳皮下注射复合高脂低蛋白饮食诱导（复合模型组）的两组大鼠脂肪肝模型，各随机分为正常组、模型组和中药干预组。高脂模型组大鼠造模10周，其中药组在第7周起予以中药（祛湿化瘀方）灌胃干预4周；复合模型组大鼠造模4周，其中药组在第3周起予中药干预2周。观察项目：（1）肝组织He染色，观察各组大鼠肝脂肪变性程度变化；（2）肝组织甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、AdipoR2含量及血清ADP含量；（3）肝组织TG、FFA、AdipoR2、血清ADP含量间的相关性分析。数据均使用SPSS12．0软件包进行统计学分析。组间比较采用单因素方差分析S—N-K检验（q检验）。等级资料用Ridit分析。相关分析采用Bivariate相关分析。结果（1）在两个模型大鼠实验中，模型组肝组织均出现严重的脂肪变性，肝组织TG、FFA含量均显著升高，高脂模型组分别达正常组的3．2倍和3．5倍，q值分别为16．00和8．10，P值均〈0．01；复合模型组分别达正常组的3．8倍和3．6倍，q值分别为10．10和10．87，P值均〈0．01。血清ADP与肝组织AdipoR2均显著降低，高脂模型组分别为正常组的56．1％和56．0％，q值分别为10．19和9．03，P值均〈0．01；复合模型组分别达正常组的55．6％和71．1％，q值分别为5．48和7．16，P值均〈0．01；在两个模型中，中药干预组的TG、FFA含量显著低于模型组，ADP、AdipoR2含量显著高于模型组。（2）肝脏TG、FFA含量与血清ADP含量、肝组织AdipoR2含量之间均呈显著负相关。结论（1）血清ADP和肝AdipoR2水平均显著低下，在脂肪肝病理机制中有重要意义。（2）中药祛湿化瘀方可显著提高脂肪肝大鼠的ADP、AdipoR2水平，这可能为该方防治脂肪肝作用的重要药理环节。

关键词：脂肪肝中草药干预性研究脂联素

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组分复方“CKJ”药物血清对大鼠原代肝星状细胞活化和转化生长因子β_1及其受体的影响

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中国中西医结合杂志 2015年第2期35卷 210-215页

作者：陈亮冯琴彭景华刘林梁春耕海亚美胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市高校中医内科学E-研究院上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

目的探讨由虫草多糖、苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷组成的"CKJ方"药物血清对大鼠原代肝星状细胞(primary hepatic stellate cells,r HSCs)活化的影响及相关药理作用机制。方法分离并培养r HSCs,将培养4天的r HSCs分为正常组、模型... 详细信息

目的探讨由虫草多糖、苦杏仁苷、绞股蓝总皂苷组成的"CKJ方"药物血清对大鼠原代肝星状细胞(primary hepatic stellate cells,r HSCs)活化的影响及相关药理作用机制。方法分离并培养r HSCs,将培养4天的r HSCs分为正常组、模型组及CKJ组。模型组及CKJ组以2.5 ng/m L转化生长因子β1(TGF-β1)刺激造模24 h,正常组以不含TGF-β1的基质液(无血清的DMeM)作为对照。药物组以5%CKJ方药物血清继续孵育24 h,正常组及模型组以5%空白血清孵育24 h。采用细胞高内涵筛选技术(HCS)免疫荧光法及Western blot检测r HSCsα-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、血小板源性生长因子β受体(PDGF-βR)、TGF-β1、转化生长因子β受体1(TGF-βR1)、转化生长因子β受体2(TGF-βR2)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组r HSCsα-SMA蛋白表达及α-SMA、Col-Ⅰ、PDGF-βR、TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,5%CKJ药物血清组r HSCsα-SMA蛋白表达及α-SMA、Col-Ⅰ、PDGF-βR、TGF-β1、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论组分复方"CKJ"药物血清可降低大鼠r HSCsα-SMA的蛋白表达,其主要作用机理可能与抑制TGF-β1及其相关受体有关。

关键词： CKJ方转化生长因子β1 原代肝星状细胞

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雷公藤多甙对小鼠生育的影响及肉苁蓉干预作用的研究

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中华男科学杂志 2009年第6期15卷 569-572页

作者：李颉黄迪何立群上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学上海市高校中医内科学E-研究院上海200021

目的:研究使用不同时间和剂量的雷公藤多甙(GTW)对昆明小鼠怀孕率的影响及肉苁蓉干预和停用GTW后的自愈倾向。方法:将90只成年雄性昆明鼠随机分为9组(每组10只)。对照组给予1%羧甲基纤维素(CMC)溶液;GTW各组分别给予45.0、30.0、22.5、1... 详细信息

目的:研究使用不同时间和剂量的雷公藤多甙(GTW)对昆明小鼠怀孕率的影响及肉苁蓉干预和停用GTW后的自愈倾向。方法:将90只成年雄性昆明鼠随机分为9组(每组10只)。对照组给予1%羧甲基纤维素(CMC)溶液;GTW各组分别给予45.0、30.0、22.5、15.0、7.5mg/(kg·d)GTW混悬液;肉苁蓉各组分别给予30.0、7.5mg/(kg·d)GTW混悬液;停药组给予30.0mg/(kg·d)GTW混悬液。以上各组先灌胃20d,20d后与成年雌鼠1∶2合笼7d。第28d起GTW各组按原剂量继续给药;肉苁蓉各组给原剂量GTW混悬液的同时分别给10.0、2.5g/(kg·d)肉苁蓉煎液;停药组停GTW,改为1%CMC溶液。20d后再次合笼7d。每次合笼后观察雌鼠怀孕率。结果:随着GTW给药时间的延长和剂量的增加,雌鼠怀孕率呈下降趋势。GTW45.0mg/(kg·d)组给药40d后怀孕率降为0%(P<0.01)。肉苁蓉10.0g/(kg·d)组怀孕率由20d时的25%上升到40d时的55%。停药组怀孕率由25%上升到56%,与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:GTW对雄性小鼠的生殖毒性呈时间和剂量依赖性。肉苁蓉可以改善GTW对雄鼠生殖系统的抑制作用,提高雌鼠的怀孕率。停用GTW20d,怀孕率可以基本恢复正常。

关键词：雷公藤多甙肉苁蓉生育小鼠

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基于均匀设计分析黄芪汤活性组分抗二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化的配伍作用

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中国中西医结合杂志 2011年第10期31卷 1389-1393页

作者：仝欣陈高峰陆雁宁冰冰刘佳李风华李医明郑青山孙明瑜刘成海胡义扬徐列明刘平上海中医药大学附属曙光医院·上海市中医药研究院肝病研究所·肝肾疾病病证教育部重点实验室(上海中医药大学) 上海高校中医内科学E研究院上海201203 上海中医药大学上海201203

目的筛选古典方剂黄芪汤抗肝纤维化的有效组分及配伍作用。方法 (1)4周内给大鼠腹腔注射二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)12次制备肝纤维化模型,于造模第3周首日开始给药干预至4周末。采用均匀设计对黄芪汤中4种组分(分别为黄芪... 详细信息

目的筛选古典方剂黄芪汤抗肝纤维化的有效组分及配伍作用。方法 (1)4周内给大鼠腹腔注射二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)12次制备肝纤维化模型,于造模第3周首日开始给药干预至4周末。采用均匀设计对黄芪汤中4种组分(分别为黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、甘草酸、甘草总黄酮)以4因素8水平安排给药;以肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性为观测指标,采用逐步回归法分析其抗肝纤维化效应的最优组方。(2)组分复方的再验证:模型制备及给药方法同上,采用上述实验获得的组分复方,与原方对照,观测大鼠肝组织胶原染色、Hyp含量及血清肝功能等变化。结果通过均匀设计研究,确定最优组方为组分复方(黄芪总皂苷、甘草酸的配伍比例为164:48),并得到有效验证。与模型组比较,组分复方及黄芪汤均可显著改善肝纤维化病理组织学变化,显著降低肝组织Hyp含量、血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及碱性磷酸酶(ALP)活性(P<0.05);组分复方在降低肝组织Hyp含量及降低血清ALT活性方面均优于其分别单用组(P<0.05),降低血清ALT活性的作用优于黄芪汤原方(P<0.05)。结论黄芪总皂苷和甘草酸是黄芪汤发挥抗DMN大鼠肝纤维化作用的有效组分;两个组分配伍在降低肝组织胶原沉积及降低血清ALT活性方面具有明显的协同效应。

关键词：肝纤维化均匀设计黄芪汤中药组分配伍

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