检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2019年第2期25卷 220-227页

作者：林玲韩涛陆璐孙倩倩孙明瑜山东中医药大学济南250355 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学上海201203

胃癌是目前在全球范围中发病率和死亡率较高的一种疾病,也是在全球医学界作为重点关注的疾病。胃癌的发生是一个多重阶段、多重因素的过程。大量流行病学、病理学和临床证据证实,慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)患者的... 详细信息

胃癌是目前在全球范围中发病率和死亡率较高的一种疾病,也是在全球医学界作为重点关注的疾病。胃癌的发生是一个多重阶段、多重因素的过程。大量流行病学、病理学和临床证据证实,慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)患者的胃癌罹患风险增高,CAG的患病率与胃癌死亡率高度相关。胃黏膜萎缩和肠上皮化生(特别是不完全型结肠化生)及异型增生是胃癌的癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的主要阶段。对CAG患者尤其是伴有肠化和异型增生者进行病情监测,对于早期胃癌的发现意义重大。CAG与PLGC作为在胃癌发生过程中的重要病理阶段意义非凡,近年来与此相关的深入临床及实验研究越来越多。迄今为止,动物实验是CAG与PLGC疾病实验方向的主要研究途径,所以造模方法的探索显得尤为关键,选择一个稳定可靠的模型是研究动物实验的首要因素。鉴于两种疾病的关联性,本文总结了近年来CAG与PLGC动物模型的建立方法,大致分为化学药物诱变法、物理方式刺激法、免疫造模法、幽门螺杆菌感染复制法以及手术造模法,对各种方法在之前实验中的应用分别举例,并加以笔者后续探索而且已经成功的实验造模方法,同时对各种方法的优缺点做简要评述,为今后CAG与PLGC实验中动物模型的建立和应用提供一定的参考。

关键词：慢性萎缩性胃炎癌前病变动物模型胃癌

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中医对肝纤维化逆转的认识与治疗

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临床肝胆病杂志 2019年第4期35卷 728-733页

作者：刘成海赵志敏吕靖上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203

肝纤维化见于多种慢性肝病。历史上,中医药基于辨证论治的临床实践形成了诊治肝纤维化的独特经验;近年来,通过实验探索与循证医学研究,产生了抗肝纤维化的中成药与有效经验方,并初步形成了中西医结合抗肝纤维化治疗方案。随着中药质量... 详细信息

肝纤维化见于多种慢性肝病。历史上,中医药基于辨证论治的临床实践形成了诊治肝纤维化的独特经验;近年来,通过实验探索与循证医学研究,产生了抗肝纤维化的中成药与有效经验方,并初步形成了中西医结合抗肝纤维化治疗方案。随着中药质量提高与临床研究发展,质量稳定、疗效显著的抗肝纤维化中药新药必将进一步问世,以满足慢性肝病患者的临床需求,并促进中医药的现代化与国际化发展。

关键词：肝硬化中草药中医疗法

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益气凉血方联合扶正化瘀胶囊治疗药物性肝硬化发生组织学逆转1例报告

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临床肝胆病杂志 2019年第11期35卷 2542-2544页

作者：王宇吕婧刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所

药物性肝损伤(DILI)又称药物性肝病,是指由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。传统中药(Traditional Chinese medicine,TCM)也是造成DILI的重要原因。但也有很多研究证明,传统中医药在改善患者的症状、体征及肝功能、纤维化的逆转... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)又称药物性肝病,是指由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。传统中药(Traditional Chinese medicine,TCM)也是造成DILI的重要原因。但也有很多研究证明,传统中医药在改善患者的症状、体征及肝功能、纤维化的逆转等方面具有明显优势。现报道本院运用中药治疗药物性肝硬化1例,并对其病理特点作简要分析。

关键词：中草药药物性肝损伤肝硬化组织学

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黄芪总皂苷抑制Notch信号通路抗胆汁性肝纤维化的作用机制

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中华肝脏病杂志 2017年第8期25卷 575-582页

作者：慕水平张笑范魏巍李雪微陈高峰陈佳美张华刘平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所 201203

目的观察黄芪总皂苷对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的调控作用。方法总胆管结扎制备大鼠胆汁性肝纤维化模型，第2周开始，结扎大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组和索拉菲尼组（阳性对照），药物干预3周。组织病理方法评价胆管增殖和肝... 详细信息

目的观察黄芪总皂苷对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的调控作用。方法总胆管结扎制备大鼠胆汁性肝纤维化模型，第2周开始，结扎大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组和索拉菲尼组（阳性对照），药物干预3周。组织病理方法评价胆管增殖和肝纤维化；检测Notch信号通路活化，即Notch-1，-2，-3，-4、Jagged1（JAG1）、Delta like（DLL）-1，-3，-4、Hesl、Numb和RBP—JK的表达水平。统计学分析采用方差分析，口检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果与模型组比较，黄芪总皂苷能够显著减少肝脏胶原沉积和肝组织羟脯氨酸的含量（μg／L）（500．15±86．10对比625．72±105．62），P〈0．05，差异有统计学意义，明显抑制肝星状细胞活化。与模型组比较，黄芪总皂苷能够显著减少肝组织转化生长因子p1蛋白及mRNA相对表达量（分别为1．02±0．15对比1．89±0．36，1．17±0．18对比1．68±0．29），P值均〈0．05，差异均有统计学意义；显著降低α-平滑肌肌动蛋白的mRNA（1．71±0．57对比2．68±0．46）和蛋白（0．41±0．11对比0．72±0．16）表达；显著增加Smad7的蛋白表达（0．72±0．008对比0．33±0．001），差异均有统计学意义妒值均〈0．05）。与模型组比较，黄芪总皂苷能够减少胆管上皮细胞的增殖，降低CK7、CK8和CKl8mRNA表达，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；显著减少CK19和OV6的阳性面积，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；黄芪总皂苷可显著降低Notch-2，-3，-4和JAG1mRNA和蛋白表达水平，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；显著提高NumbmRNA（0．90±0．05对比0．75±0．11）和蛋白（1．50±0．15对比0．85±0．11）表达水平，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。结论黄芪总皂苷可通过抑制Notch信号通路活化干预胆汁性肝纤维化进展，进而抑制胆管上皮细胞的异常增生，提示黄芪总皂苷有可能成为胆汁性肝纤维化的有效治疗药物。

关键词：肝硬化胆管结扎肝祖细胞 Notch信号通路黄芪,总皂苷

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Numb基因在肝纤维化进展中的应用价值

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临床肝胆病杂志 2019年第8期35卷 1847-1850页

作者：胥文许燕楠刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所

肝纤维化是机体对创伤修复的应答反应,是各种慢性肝病走向肝硬化的必经之路,目前尚无阻断或逆转肝纤维化的化学或生物药品上市。肝纤维化的发病机制十分复杂,涉及TGFβ/Smad、Notch、Wnt、Hedgehog等多种信号通路,但如何执简驭繁仍然是... 详细信息

肝纤维化是机体对创伤修复的应答反应,是各种慢性肝病走向肝硬化的必经之路,目前尚无阻断或逆转肝纤维化的化学或生物药品上市。肝纤维化的发病机制十分复杂,涉及TGFβ/Smad、Notch、Wnt、Hedgehog等多种信号通路,但如何执简驭繁仍然是治疗领域面临的关键问题。Numb,一个非常关键的细胞命运决定因子,参与Notch、Wnt、Hedgehog 等信号通路的调控,但其在抗肝纤维化中的作用尚未得到充分重视,综述了Numb在抗肝纤维化中的潜在应用价值。

关键词：肝硬化 Numb 信号传导

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Wnt信号介导的肝巨噬细胞与肝祖细胞相互作用在肝纤维化发生与修复中的意义

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临床肝胆病杂志 2020年第3期36卷 666-669页

作者：简迅徐莹刘平慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203

肝脏巨噬细胞和肝祖细胞在肝纤维化的发生与修复中发挥着重要作用,巨噬细胞的极化状态可影响肝祖细胞的分化取向,Wnt信号通路在巨噬细胞与肝祖细胞相互作用中发挥关键“桥梁”作用。重点概述了在肝纤维化病理状态下,巨噬细胞、肝祖细胞... 详细信息

肝脏巨噬细胞和肝祖细胞在肝纤维化的发生与修复中发挥着重要作用,巨噬细胞的极化状态可影响肝祖细胞的分化取向,Wnt信号通路在巨噬细胞与肝祖细胞相互作用中发挥关键“桥梁”作用。重点概述了在肝纤维化病理状态下,巨噬细胞、肝祖细胞的作用及其二者之间的“对话”机制。指出未来需要对肝巨噬细胞的基因组和表型进行深入研究,明确其调控肝祖细胞分化的机制,以期为肝纤维化的治疗提供依据。

关键词：肝硬化巨噬细胞肝祖细胞 Wnt蛋白质类信号传导

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乙型肝炎肝硬化积证与臌胀肝肾阴虚证肠道菌群特征比较分析

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临床肝胆病杂志 2019年第4期35卷 785-789页

作者：蔡文君栾雨婷刘成海蒋轼丽赵长青顾宏图袁继丽邢枫周扬吕靖慕永平上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203

目的比较分析乙型肝炎肝硬化积证与臌胀肝肾阴虚证患者肠道菌群的分布差异。方法选取2016年10月-12月上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科病房住院的乙型肝炎肝硬化积证(无腹水)肝肾阴虚证患者21例和臌胀(伴有腹水)肝肾阴虚证患者15例,... 详细信息

目的比较分析乙型肝炎肝硬化积证与臌胀肝肾阴虚证患者肠道菌群的分布差异。方法选取2016年10月-12月上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科病房住院的乙型肝炎肝硬化积证(无腹水)肝肾阴虚证患者21例和臌胀(伴有腹水)肝肾阴虚证患者15例,收集患者粪便样本,提取DNA,采用16S rRNA测序技术测序,比较两者肠道菌群的分布差异。计数资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。主成分分析采用R软件包(v.2.15.3)的ADE 4软件包,根据每个样本中的操作分类单元丰度,确定是否可以区分积证肝肾阴虚证和臌胀肝肾阴虚证。组间各物种相对丰度差异的比较采用多重假设检验,采用Benjamini和Hochberg错误发现率(FDR)进行调整,P_(fdr)<0.05为差异有统计学意义。结果在门的水平上,与积证肝肾阴虚证组比较,臌胀肝肾阴虚证组的变形菌门的丰度显著增加(P_(fdr)=0.009);拟杆菌门细菌的丰度显著减少(P_(fdr)=0.048),放线菌门和硬壁菌门的丰度均有所减少,但2组间差异无统计学意义(P_(fdr)值均>0.05)。在属的水平上,与积证肝肾阴虚证组比较,臌胀肝肾阴虚证组变形菌门的肠杆菌属(P_(fdr)=0.035)和大肠杆菌-志贺菌属(P_(fdr)=0.007)丰度均显著增加;放线菌门的双歧杆菌属(P_(fdr)=0.009)和放线菌属(P_(fdr)=0.04),硬壁菌门的毛螺菌属(P_(fdr)=0.003)、丁酸弧菌属(P_(fdr)=0.009)、假丁酸弧菌属(P_(fdr)=0.041)、罗氏菌属(P_(fdr)=0.049)、柔嫩梭菌属(P_(fdr)=0.021)的丰度均显著减少。结论与积证肝肾阴虚证比较,臌胀肝肾阴虚证肠道菌群的特征为有益菌显著减少,条件致病菌显著增加。提示对臌胀肝肾阴虚证,在滋养肝肾的同时,也要重视涤荡胃肠,调节肠道菌群的失衡状态。

关键词：肝炎,乙型肝硬化肝肾阴虚肠杆菌科

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黄芪汤对大鼠体内恩替卡韦药动学的影响

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药学学报 2016年第9期51卷 1429-1435页

作者：李园园曾佳凯张学延马越鸣张华刘平上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203

恩替卡韦（ETV）是一线抗乙肝病毒（HBV）药物,黄芪汤（HQD）临床上对肝硬化有改善效应,两者可合用治疗乙肝肝硬化患者。本文建立了超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱组合质谱法（UHPLC-LTQOrbitrap）测定大鼠血浆中恩替卡韦浓度... 详细信息

恩替卡韦（ETV）是一线抗乙肝病毒（HBV）药物,黄芪汤（HQD）临床上对肝硬化有改善效应,两者可合用治疗乙肝肝硬化患者。本文建立了超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱组合质谱法（UHPLC-LTQOrbitrap）测定大鼠血浆中恩替卡韦浓度,方法学考察表明恩替卡韦在0.100-20.0 ng·m L-1浓度内线性关系良好,符合生物样本测定要求。SD大鼠随机分成6组,有单次、多次给药,再分别分为单用恩替卡韦组（ETV组）、恩替卡韦与黄芪汤同时给药组（ETV-HQD组）和灌服恩替卡韦2 h后再给药黄芪汤组（ETV-HQD-2h组）,采用建立的UHPLC-LTQ-Orbitrap法测定恩替卡韦浓度。与ETV组相比,ETV-HQD组中恩替卡韦C_（max）降低,t_（max）延长,AUC0–t减少。ETV-HQD-2h组中黄芪汤与恩替卡韦间隔2 h给药对恩替卡韦药动学行为无显著影响。外翻肠囊实验发现,黄芪汤阻碍了恩替卡韦在小肠黏膜表面的吸收。结果表明,黄芪汤与恩替卡韦同时给药可减少恩替卡韦的吸收。

关键词：黄芪汤恩替卡韦药物动力学超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱组合质谱法

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病有效性和安全性的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2020年第10期36卷 2241-2247页

作者：李晓静孙元隆张彬彬梅祖兵冯琴胡义扬上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肛肠科上海201203

目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的有效性和安全性。方法检索截至2020年3月外文数据库PubMed、Cohrane Library、Embase;中文数据库中国知网、维普、万方,检索关键词筛选符合条件的... 详细信息

目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的有效性和安全性。方法检索截至2020年3月外文数据库PubMed、Cohrane Library、Embase;中文数据库中国知网、维普、万方,检索关键词筛选符合条件的研究,根据量表评价文献质量,应用RevMan 5.3和Stata 15.0软件对数据进行Meta分析。结果共纳入9项队列研究和5项随机对照试验,共计605例患者。主要观察指标Meta分析结果显示:SGLT2抑制剂可显著降低队列研究中的ALT(MD=-24.22,95%CI:-29.54^-18.89,P<0.001)、HbA1c(MD=-0.53,95%CI:-0.74^-0.32,P<0.001);随机对照试验中的ALT(MD=-12.51,95%CI:-15.61^-9.41,P<0.001)和HbA1c(MD:-0.54,95%CI:-0.80^-0.27,P<0.001)水平,差异均具有统计学意义。次要观察指标:SGLT2抑制剂可明显改善患者BMI(P<0.001)、脂肪重量(P<0.001)、肝脏脂肪分数(P<0.001)、GGT(P<0.001)、空腹血糖(P<0.001)、血清铁蛋白(P<0.001)和血清Ⅳ型胶原蛋白7S(P=0.02)。另外AST的随机对照试验研究(P=0.16)和队列研究(P<0.001)Meta分析结果存在差异。服用SGLT2抑制剂后体液量减少事件[RR(95%CI):7.67(1.45~40.42),P=0.02]、尿路感染事件[RR(95%CI):4.27(1.11~16.43),P=0.03]、生殖系统感染事件[RR(95%CI):3.76(1.21~11.69),P=0.02]的发生率均有所上升。结论当前证据显示,SGLT2抑制剂可以降低2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者体质量、血糖、肝酶、肝脏脂肪含量,同时对肝脏纤维化的改善有一定作用,但会增加患者体液量减少、泌尿生殖系统感染的风险,未来仍需更多研究进一步验证。

关键词：非酒精性脂肪性肝病糖尿病,2型钠-葡萄糖转运体2 Meta分析(主题)

来源：评论

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基于肝脏病理学对慢性乙型肝炎肝硬化患者FibroTouch测量值的影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2019年第2期35卷 338-344页

作者：李正鑫陈洋溢赵志敏吕靖陈高峰刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科上海201203

目的分析慢性乙型肝炎患者中CD34、CK7、CK19免疫组化阳性染色量以及纤维胶原沉积量的变化特点,阐述影响FibroTouch测量值的病理基础。方法收集2015年1月-2017年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的72例慢性乙型肝炎患者的... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎患者中CD34、CK7、CK19免疫组化阳性染色量以及纤维胶原沉积量的变化特点,阐述影响FibroTouch测量值的病理基础。方法收集2015年1月-2017年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的72例慢性乙型肝炎患者的一般资料,计算CD34、CK7、CK19免疫组化染色的阳性染色量,Masson三色染色的纤维胶原沉积量,FibroTouch所测定的肝脏硬度值。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布或方差不齐的计量资料两组间比较用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。利用受试者工作特征曲线分析肝脏硬度值对乙型肝炎肝硬化的诊断价值。采用logistic回归进行多因素分析。结果随着炎症程度的增加,CD34阳性染色量无明显变化(P> 0. 05),CK19阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现升高趋势(H值分别为9. 02、14. 12,P值分别为0. 011、0. 001)。随着纤维化分期的进展,CD34阳性染色量、CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现逐渐升高的趋势(H值分别为10. 26、16. 29、22. 97,P值分别为0. 016、0. 001、<0. 001)。logistic回归分析显示,CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量均是FibroTouch测量值的独立影响因素(Wald值分别为4. 756、4. 757,P值分别为0. 029、0. 029)。结论纤维胶原沉积量和CK7阳性染色量的增加可能会提高FibroTouch的测量值。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝硬化 FibroTouch 危险因素

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