检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈宇林静蓉高平进中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所血管生物学实验室中国科学院大学上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所医学基因组学国家重点实验室

动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drpl功能抑制剂Mdivi-1... 详细信息

动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drpl功能抑制剂Mdivi-1对AngⅡ介导的内皮损伤是否有减轻作用。AngⅡ或联合Drp抑制剂Mdivi-1处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)后,用Western blot检测Drp1、eNOS和凋亡相关酶的蛋白表达,用MitoTracker Red染色观察细胞内线粒体形态,用JC-1探针染色检测线粒体膜电位变化,用DCFH-DA染色检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,用Transwell实验检测细胞迁移情况,用Annexin V/PI染色检测细胞凋亡情况。结果显示,AngⅡ处理12 h后,HUVECs的Drp1的表达水平显著升高,内皮细胞迁移、凋亡及ROS的生成显著增加,eNOS表达量显著降低;同时,AngⅡ处理还诱导了线粒体形态的改变,使网状的线粒体变成了短管状,并伴随着线粒体膜电位的下降。Mdivi-可以显著逆转AngⅡ对内皮功能的上述损伤作用,提高内皮细胞线粒体膜电位及eNOS的表达量,降低细胞内ROS水平,抑制内皮细胞凋亡及迁移能力。以上结果提示,Drp抑制剂Mdivi-1可以减轻AngⅡ介导的内皮损伤。

关键词：血管紧张素Ⅱ 人脐静脉内皮细胞 Mdivi-1 内皮功能紊乱活性氧

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微小RNA和血管紧张素转换酶2／血管紧张素（1～7）信号与高血压

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上海医学 2015年第4期38卷 343-346页

作者：徐冉钟久昌上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海市高血压研究所上海市高血压重点实验室上海200025

高血压是一种受遗传与环境等多因素影响的心血管综合征，其发病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性和表达异常密切相关。血管紧张素转换酶（ACE）2为RAAS系统的关键酶，可通过调节机体内血管紧张素（Ang）Ⅱ／Ang（1～7）生成平... 详细信息

高血压是一种受遗传与环境等多因素影响的心血管综合征，其发病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性和表达异常密切相关。血管紧张素转换酶（ACE）2为RAAS系统的关键酶，可通过调节机体内血管紧张素（Ang）Ⅱ／Ang（1～7）生成平衡与炎性反应水平从而改善高血压介导的心血管重构现象。

关键词：血管紧张素转换酶2 高血压微小RNA 肾素-血管紧张素-醛固酮系统信号表达异常重构现象炎性反应

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血管紧张素Ⅱ诱导血管外膜成纤维细胞表达炎症介质

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生理学报 2015年第6期67卷 603-610页

作者：陈闻东楚玉峰李晓东高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所医学基因组学国家重点实验室中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所血管生物学实验室山东大学附属省立医院

血管外膜成纤维细胞可能是血管炎症反应的重要参与者。本研究旨在探讨血管外膜成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）诱导下能否表达包括趋化因子、黏附分子、炎症因子在内的各种炎症介质及其对炎性细胞的黏附、趋化作用。... 详细信息

血管外膜成纤维细胞可能是血管炎症反应的重要参与者。本研究旨在探讨血管外膜成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）诱导下能否表达包括趋化因子、黏附分子、炎症因子在内的各种炎症介质及其对炎性细胞的黏附、趋化作用。以AngⅡ诱导的血管外膜成纤维细胞和AngⅡ灌注的大鼠分别进行细胞水平和动物水平的研究。用1×10;mol/L AngⅡ诱导体外培养的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞,real-time RT-PCR检测各炎症介质mRNA表达,免疫印迹、酶联免疫吸附法（ELISA）检测炎症介质蛋白表达和分泌。使用小鼠RAW264.7单核/巨噬细胞系进行体外细胞黏附和Transwell法体外细胞迁移趋化实验。结果显示,检测的12种炎症介质中,AngⅡ上调血管外膜成纤维细胞中4种炎症介质包括细胞间黏附分子1（ICAM-1）、P选择素（P-selectin）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素6（IL-6）m RNA的表达;AngⅡ上调ICAM-1、P-selectin蛋白表达和IL-6分泌,但对MCP-1的分泌量无影响。AngⅡ诱导后的血管外膜成纤维细胞及其上清培养液能增加RAW264.7单核/巨噬细胞的黏附和迁移。采用皮下埋泵输入AngⅡ（200 ng/kg per min）2周的方法制备大鼠整体模型,取大鼠的胸主动脉进行免疫荧光染色。结果显示AngⅡ灌注大鼠的胸主动脉外膜侧有明显CD68阳性细胞聚集,且外膜侧ICAM-1、P-selectin、MCP-1和IL-6的表达都较对照组有不同程度上调。本研究结果表明血管外膜成纤维细胞在AngⅡ诱导下能表达分泌ICAM-1等炎症介质,这些炎症介质可能参与黏附、趋化单核/巨噬细胞,提示血管外膜成纤维细胞可能介导血管的炎症反应。

关键词：血管外膜成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 炎症炎症介质

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急性髓细胞白血病遗传学特征与临床特征分析

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内科理论与实践 2015年第1期10卷 29-34页

作者：王朝张辉王侃侃上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测... 详细信息

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测到的FMS样酪氨酸激酶3基因的内部串联重复(FLT3-ITD)突变和酪氨酸激酶结构域点突变(FLT3-TKD)、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、神经母细胞瘤RAS癌(NRAS)基因突变、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变、CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因突变、人类原癌基因C-KIT突变的发生率分别为14.3%、3.3%、14.3%、12.4%、5.6%、10.6%和18.8%;NPM1突变阳性患者较阴性患者骨髓幼稚细胞比例高(P=0.0105),FLT3-ITD突变阳性患者较阴性患者的病死率低(P=0.0285),而C-KIT突变阳性患者较阴性患者的病死率高(P=0.0255)。结论:AML患者的分子遗传学特征细化了基于核型的AML危险度分层,其中FLT3-ITD、NPM1、C-KIT突变与患者的临床特征有关联。

关键词：急性髓细胞白血病遗传学特征临床特征

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20个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

20个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者：周景艺丁秋兰秦欢欢王鸿利王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院

目的:对20个遗传性血小板无力症家系(Glanzmann thrombasthenia,GT)进行临床特性分析和基因突变检测.方法:采用ISTH出血评分工具对先证者的出血表现进行评分;血小板聚集实验观察血小板对各种诱导剂(ADP,花生四烯酸,瑞斯托霉素,胶原,肾...

目的:对20个遗传性血小板无力症家系(Glanzmann thrombasthenia,GT)进行临床特性分析和基因突变检测.方法:采用ISTH出血评分工具对先证者的出血表现进行评分;血小板聚集实验观察血小板对各种诱导剂(ADP,花生四烯酸,瑞斯托霉素,胶原,肾上腺素)的反应;流式细胞术检测血小板表面αⅡb和β3的表达量.对先证者的αⅡb基因(ITGA2B)和β3基因(ITGB3)的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和直接测序,检测其基因突变.结果:20个家系的先证者血小板计数和形态均正常,但散在不聚集.出血时间延长,凝血常规检测指标正常;先证者血小板对ADP、花生四烯酸、胶原和肾上腺素反应低下,但对瑞斯托霉素反应基本正常.根据流式检测结果可将先证者分为Ⅰ型GT(n=16),Ⅱ型GT (n=3)和Ⅲ型GT (n=1).先证者的出血表现主要包括自发性鼻出血、皮肤黏膜出血、口腔出血、便血、血肿、胃肠道出血和月经量过多,以前三者最为常见.先证者组的出血评分要明显高于双亲组和正常对照组(P＜0.0001).但Ⅰ型和Ⅱ型GT组没有显著差异(P=0.16).6位先证者的父母为近亲婚配.8位先证者携带纯合突变,11位携带复合杂合突变,1位未检测到突变,猜测其突变可能存在于调控这两个基因转录的调控原件中,或存在于激活αⅡbβ3复合物活化的蛋白中.19位先证者中共发现22个不同突变(ITGA2B基因15个,ITGB3基因7个).11个突变发生于αⅡbβ3的高度保守区域.9个突变为首次发现的新突变,包括2个错义突变(β3 p.G319Q和p.β3 R515Q),2个无义突变(αⅡb p.E79X和β3 p.R242X),1个剪切位点突变(αⅡb ***15-1G del)和4个移码突变(αⅡb g.19819_19820ins C,αⅡb g.10854delC,β3 g.53977delC和β3g.34572-34573TGdel).结论:血小板无力症患者的临床出血的严重程度与疾病的分型无显著的相关性.对于基因突变的确定,特别是新突变的发现,有助于后续对αⅡbβ3的特定区域进行功能研究.

关键词：

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中国人群中凝血因子Ⅺ缺陷症的突变谱研究

中国人群中凝血因子Ⅺ缺陷症的突变谱研究

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者：邵妍妍丁秋兰陆晔玲戴菁王学锋奚晓东王鸿利上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

研究背景:凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症是一种少见的遗传性出血性疾病,呈常染色体隐性遗传.患者具有出血倾向,多数无自发性出血,主要表现为创伤或手术后出血增多.此外,FⅪ促凝活性与出血发生率及出血程度间无明显相关性,使患者存在过度治疗和...

研究背景:凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症是一种少见的遗传性出血性疾病,呈常染色体隐性遗传.患者具有出血倾向,多数无自发性出血,主要表现为创伤或手术后出血增多.此外,FⅪ促凝活性与出血发生率及出血程度间无明显相关性,使患者存在过度治疗和缺乏治疗的风险.研究目的:总结58例FⅪ缺陷症患者的临床出血特性并进行基因诊断,以研究中国人群中FⅪ缺陷症的突变谱.研究方法:在记录详细病史后,抽提患者外周血DNA进行FⅪ基因(F11)外显子测序.FⅪ活性与基因型不符的样本进行AccuCopy拷贝数变异(CNV)检测.

关键词：

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72个遗传性血管性血友病家系临床分型及基因诊断

72个遗传性血管性血友病家系临床分型及基因诊断

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者：梁茜许冠群张利伟沈韵丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床检验科上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室

目的:对遗传性血管性血友病(VWD)患者进行临床分型和基因诊断,进而指导个体化治疗并开展产前诊断.方法:检测72例VWD患者血管性血友病因子抗原水平(VWF∶ Ag)及活性水平(VWF∶ Act),采用琼脂糖凝胶电泳进行多聚体分析,同时检测瑞斯托霉...

目的:对遗传性血管性血友病(VWD)患者进行临床分型和基因诊断,进而指导个体化治疗并开展产前诊断.方法:检测72例VWD患者血管性血友病因子抗原水平(VWF∶ Ag)及活性水平(VWF∶ Act),采用琼脂糖凝胶电泳进行多聚体分析,同时检测瑞斯托霉素诱导的血小板聚集(RIPA)、VWF胶原结合能力(VWF∶ CB)及VWF与凝血因子Ⅷ结合力(VWF∶ FⅧB)等.采用二代测序对先证者VWF基因进行快速高通量测序,采用AccuCopy技术进行VWF基因拷贝数检测.VWF基因相应突变位点在家系成员中验证,确定其遗传方式.同时,对1例3型VWD家系进行产前诊断.结果:72例VWD患者中,1型20例(27.8％),2A型17例(23.6％),2B型6例(8.3％),2M型6例(8.3％),2N型2例(2.8％),3型21例(29.2％).1型基因诊断率为65.0％ (13/20),2A型基因诊断率为88.2％ (15/17),2B型基因诊断率为66.7％ (4/6),2M型基因诊断率为83.3％(5/6),2N型基因诊断率为100％ (2/2),3型基因诊断率为90.5％ (19/21).共发现62种基因突变,其中主要突变类型为错义突变(54.8％),无义突变占19.4％,小片段插入/缺失突变占12.9％,剪切位点突变占6.5％,同义突变占3.2％ ,5'UTR区点突变以及大片段插入/缺失突变各占1.6％.1例3型VWD家系产前诊断结果显示先证者父母均存在相应位点的单杂合突变,腹中胎儿未携带致病基因,为正常男性.结论:对VWD患者进行临床分型和基因诊断有利于指导临床个体化治疗,对2型和3型VWD家系进行产前诊断可避免患儿的出生.

关键词：

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AT1受体阻断剂对小鼠海马脑源性神经营养因子信号的影响

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心血管康复医学杂志 2015年第2期24卷 123-126页

作者：金海燕陈来江李春波徐颖乐张振洲林国珍高平进钟久昌上海交通大学医学院附属瑞金医院临床心理科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海市高血压研究所上海市高血压重点实验室上海市精神卫生中心

目的：探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）基因敲除（KO）小鼠脑海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）信号的改变以及厄贝沙坦干预对该信号通路的影响。方法：采用10～11周龄ACE2KO （Ace2／y ）小鼠每天分别给予血管紧张素II （Ang II）1... 详细信息

目的：探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）基因敲除（KO）小鼠脑海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）信号的改变以及厄贝沙坦干预对该信号通路的影响。方法：采用10～11周龄ACE2KO （Ace2／y ）小鼠每天分别给予血管紧张素II （Ang II）1型（AT1）受体阻断剂厄贝沙坦（50 mg／kg）或安慰剂治疗，为期2周。正常野生型（WT ；Ace2＋／y ）小鼠作为正常对照。用 Western 印迹检测小鼠海马组织中 BDNF 与细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）水平。采用放射免疫法测定小鼠血浆血管紧张素水平。结果：与正常WT对照小鼠相比， ACE2 KO小鼠海马组织中BDNF蛋白表达[（1±0.16）比（0.54±0.16）]及血浆Ang‐（1‐7）水平[（55.6±7.5） pg／ml比（42.8±5.8） pg／ml]明显下调，伴有ERK1／2磷酸化[（1±0.28）比（1.79±0.29）]明显增加（P均＜0.01），而经厄贝沙坦治疗后， ACE2 KO小鼠海马组织BDNF蛋白表达（0.88±0.13）及血浆Ang‐（1‐7）水平[（59.4±8.4） pg／ml]明显增加，伴有ERK1／2磷酸化水平（1.33±0.19）明显降低（P＜0.05或＜0.01）。结论：ACE2基因缺失小鼠存在海马组织中BDNF蛋白表达下调及ERK1／2磷酸化增强，而AT1受体阻断剂厄贝沙坦干预在改善ACE2基因缺失小鼠Ang‐（1‐7）水平与海马BDNF表达的同时，可降低海马ERK磷酸化信号，提示AT1受体阻断具有一定的脑保护效应。

关键词：血管紧张素转换酶海马脑源性神经营养因子厄贝沙坦

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Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链与血管性血友病因子结合作用的影响机制

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中华血液学杂志 2014年第11期35卷 995-999页

作者：迟昆邵妍妍陆晔玲戴菁丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 200025

目的探索Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链（rFⅧLC）与血管性血友病因子（VWF）结合作用的影响机制.方法以长链PCR法构建野生型和Trp1707Ser突变型rFⅧLC原核表达质粒,应用BL21原核表达系统进行蛋白表达,梯度复性法对表达蛋白进... 详细信息

目的探索Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链（rFⅧLC）与血管性血友病因子（VWF）结合作用的影响机制.方法以长链PCR法构建野生型和Trp1707Ser突变型rFⅧLC原核表达质粒,应用BL21原核表达系统进行蛋白表达,梯度复性法对表达蛋白进行结构复性,SDS-PAGE和Western blot对所得蛋白进行鉴定.复性后蛋白使用GST柱纯化并收集,表面等离子共振法（SPR）检测B区缺失重组FⅧ（BDD-rFⅧ）、野生型和突变型rFⅧLC与VWF的结合活性,结果 SDS-PAGE电泳和Western blot结果显示所表达蛋白（相对分子质量110×10^3）与目的蛋白相符,蛋白纯化峰图显示野生型蛋白表达量高于突变型,SPR检测结果显示BDD-rFⅧ、野生型rFⅧLC、突变型rFVⅧLC蛋白与VWF的结合活性均呈浓度依赖性增强,BDD-rFⅧ与VWF结合KD值（12.2）明显低于野生型rFⅧLC（48.9）和突变型rFⅧLC（46.3）,结论 Trp1707Ser突变对原核表达rFⅧLC与VWF的结合作用无明显影响,重链对FⅧ与VWF结合作用的影响更为重要。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 突变 von Willebrand因子

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miR-145靶向调控DAB2对前列腺癌PC3细胞迁移和侵袭能力的影响

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遗传 2014年第1期36卷 50-57页

作者：谢树高谢银银张元亮黄秋花上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 诺思格(北京)医药科技开发有限公司北京100048

已有研究表明,miR-145在多种肿瘤中低表达,并与细胞增殖和转移相关。文章通过生物信息学分析并结合体外实验鉴定,发现DAB2(Disabled homolog 2)为miR-145在肿瘤转移过程中累及的新靶点。DAB2一直被认为是一个重要的抑癌基因,在多种肿瘤... 详细信息

已有研究表明,miR-145在多种肿瘤中低表达,并与细胞增殖和转移相关。文章通过生物信息学分析并结合体外实验鉴定,发现DAB2(Disabled homolog 2)为miR-145在肿瘤转移过程中累及的新靶点。DAB2一直被认为是一个重要的抑癌基因,在多种肿瘤标本中表达低下。然而,研究发现,在具高侵袭能力的前列腺癌细胞株PC3中DAB2基因却呈较高水平表达。另外,外源表达miR-145能显著下调DAB2表达水平,并抑制PC3细胞的迁移和侵袭能力,且这种miR-145诱导的PC3细胞功能缺陷能被DAB2过表达修复。上述结果表明,miR-145能通过靶向调控DAB2而影响高侵袭前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。

关键词： miR-145 DAB2基因前列腺癌细胞PC3 细胞迁移和侵袭

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