检索结果-内蒙古大学图书馆

岭南心血管病杂志 2011年第S1期17卷 116-117页

作者：钟久昌上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海市高血压研究所上海200025

高血压病是一类环境、遗传因素共同作用的复杂的多基因疾病,其发病机制至今尚未被完全阐明。肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力、氧化应激水平以及调控心、肾脏功能等方面起着极... 详细信息

高血压病是一类环境、遗传因素共同作用的复杂的多基因疾病,其发病机制至今尚未被完全阐明。肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力、氧化应激水平以及调控心、肾脏功能等方面起着极其重要的作用,是机体内调控血压稳定的最重要机制之一,其活性异常参与高血压病的发病过程。新近发现的血管紧张素转换酶2(angiotensin convertingenzyme 2,ACE2)是人类ACE的第一个同源酶。ACE2不仅能直接高效降解ACE的作用产物血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)而生成Ang-(1-7),还能竞争性地作用于ACE的底物AngⅠ,使之产生Ang-(1-9),后者经ACE或中性肽链内切酶作用进一步水解为舒血管物质肽Ang-(1-7)。AngⅡ是心血管系统中氧自由基生成和氧化应激的重要激活物,NADPH氧化酶是其中的重要参与者。在ACE2基因敲除的小鼠中NADPH氧化酶的活性明显增加,加重AngⅡ介导的心血管组织氧化损伤。ACE2基因能促进Ang-(1-7)的生成,后者可直接对抗AngⅡ引发的血管收缩、管壁增厚、血管外周阻力增加和氧化应激等作用。另外,Ang-(1-7)是一种内源性ACE抑制剂,还可增强缓激肽的降压效应,增加一氧化氮和前列环素等扩血管物质的释放,通过Mas受体实现其扩张血管、降低血压水平及减轻氧化损伤等作用。ACE2活性或表达异常通过促使氧化应激增加可能导致高血压。新的RAS系统参与氧化应激及血压调控主要依赖于两条路径:ACE-AngⅡ-AT1轴与ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,而ACE和ACE2基因是其中的关键作用子。由于ACE2、Ang-(1-7等)新成员的加入,RAS体系较以往变得更富挑战性,同时为高血压的防治带来新的契机。通过改善ACE2表达和/或活性,可降低机体内氧化应激水平,导致血压下调,从而在高血压中发挥心血管保护功效。ACE2基因、氧化应激和高血压三者之间关系密不可分,通过调节ACE2活性和氧化应激水平的药物已成为高血压药物治疗新的研究方向。随着对氧化应激相关基因转录调控和肾素血管紧张素系统相关基因的深入研究,将给肾素血管紧张素系统调节药物及抗氧化剂的发展提供更广阔的空间,将可能为高血压病的防治提供新的策略。NADPH氧化酶抑制剂、血管肽酶抑制剂、AngⅡ转录生长因子受体、ACE2基因治疗等均为目前高血压防治新的研究热点,开发上述新型药物并运用到临床必定会给高血压的防治带来新的一场改革。[基金项目:国家自然科学基金(30973522 & 30700328);浙江省科技计划面上科研项目(2009C33080)]。

关键词：氧化应激肾素血管紧张素系统高血压病应激水平血管紧张素转换酶血压调控氧化损伤活性抗氧化剂基因敲除

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1185例急性髓细胞白血病基因突变和预后影响研究

1185例急性髓细胞白血病基因突变和预后影响研究

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第13届全国实验血液学会议

作者：沈杨朱勇梅樊星施静艺王琴荣颜晓菁顾朝晖王彦艳陈冰姜春雷严晗陈菲菲陈海敏陈竺金洁陈赛娟上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所浙江大学医学院附属第一医院血液科血液学研究所

目的:评佶急性髓细胞白血病(AML)患者基因突变对预后价值的影响,并尝试使用基因突变标志对AML进行分层。方法:共入选1185例AML患者,患者可分4组:组Ⅰ为核型大致正常的患者(605例);组Ⅱ为核心结合因子家族(CBF)白血病患者(176例);组Ⅲ为... 详细信息

目的:评佶急性髓细胞白血病(AML)患者基因突变对预后价值的影响,并尝试使用基因突变标志对AML进行分层。方法:共入选1185例AML患者,患者可分4组:组Ⅰ为核型大致正常的患者(605例);组Ⅱ为核心结合因子家族(CBF)白血病患者(176例);组Ⅲ为急性早幼粒细胞白血病患者(387例);组Ⅳ为具有其他少见细胞遗传学预后标志的患者(16例),其中组Ⅰ进行基因异常的临床相关性和预后分析。检测染色体易位所

关键词：急性髓细胞白血病基因突变 AML 预后影响

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血管紧张素转换酶2、氧化应激与血压调控研究进展

血管紧张素转换酶2、氧化应激与血压调控研究进展

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第13届中国南方国际心血管病学术会议

作者：钟久昌上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海市高血压研究所

高血压病是一类环境、遗传因素共同作用的复杂的多基因疾病,其发病机制至今尚未被完全阐明。肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力、氧化应激水平以及调控心、肾脏功能等方面起着极其重要的作用,是机体内调控血压稳定的最重要机制之一,其活性异常参与高血压病的发病过程。新近发现的血管紧张素转换酶2(angiotensin con-verting enzyme 2,ACE2)是人类ACE的第一个同源酶。ACE2不仅能直接高效降解ACE的作用产物血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)而生成Ang-(1-7),还能竞争性地作用于ACE的底物AngⅠ,使之产生Ang-(1-9),后者经ACE或中性肽链内切酶作用进一步水解为舒血管物质肽Ang-(1-7)。AngⅡ是心血管系统中氧自由基生成和氧化应激的重要激活物,NADPH氧化酶是其中的重要参与者。在ACE2基因敲除的小鼠中NADPH氧化酶的活性明显增加,加重AngⅡ介导的心血管组织氧化损伤。ACE2基因能促进Ang-(1-7)的生成,后者可直接对抗AngⅡ引发的血管收缩、管壁增厚、血管外周阻力增加和氧化应激等作用。另外,Ang-(1-7)是一种内源性ACE抑制剂,还可增强缓激肽的降压效应,增加一氧化氮和前列环素等扩血管物质的释放,通过Mas受体实现其扩张血管、降低血压水平及减轻氧化损伤等作用。ACE2活性或表达异常通过促使氧化应激增加可能导致高血压。新的RAS系统参与氧化应激及血压调控主要依赖于两条路径:ACE-AngⅡ-AT1轴与ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,而ACE和ACE2基因是其中的关键作用子。由于ACE2、Ang-(1-7等)新成员的加入,RAS体系较以往变得更富挑战性,同时为高血压的防治带来新的契机。通过改善ACE2表达和/或活性,可降低机体内氧化应激水平,导致血压下调,从而在高血压中发挥心血管保护功效。ACE2基因、氧化应激和高血压三者之间关系密不可分,通过调节ACE2活性和氧化应激水平的药物已成为高血压药物治疗新的研究方向。随着对氧化应激相关基因转录调控和肾素血管紧张素系统相关基因的深入研究,将给肾素血管紧张素系统调节药物及抗氧化剂的发展提供更广阔的空间,将可能为高血压病的防治提供新的策略。NADPH氧化酶抑制剂、血管肽酶抑制剂、AngⅡ转录生长因子受体、ACE2基因治疗等均为目前高血压防治新的研究热点,开发上述新型药物并运用到临床必定会给高血压的防治带来新的一场改革。[基金项目:国家自然科学基金(30973522 & 30700328);浙江省科技计划面上科研项目(2009C33080)]。

关键词：高血压病 ACE NADPH 氧化应激 Ang 肾素血管紧张素系统

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重组ACE2基因对血管平滑肌细胞Profilin-1表达及一氧化氮水平的影响

重组ACE2基因对血管平滑肌细胞Profilin-1表达及一氧化氮水平的影...

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第十三次全国心血管病学术会议

作者：钟久昌于茜金海燕沈伟利牛文全李燕李群高平进朱鼎良钱岳晟叶佳颖上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所医学基因组学国家重点实验室

目的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与血管重构是高血压病的一种特征性病理特征,而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及前纤维蛋白-1(Profilin-1)在其中起着极为重要的作用。Profilin-1参与肌动蛋白的聚合—解聚动态平衡的调控,其表达及活性异常与高血压... 详细信息

目的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与血管重构是高血压病的一种特征性病理特征,而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及前纤维蛋白-1(Profilin-1)在其中起着极为重要的作用。Profilin-1参与肌动蛋白的聚合—解聚动态平衡的调控,其表达及活性异常与高血压病的发生、发展密切相关。本文旨在探讨新近发现的AngⅡ的降解酶血管紧张素转换酶2(ACE2)基因对血管平滑肌细胞前纤维蛋白-1(Profilin-1)表达及细胞增殖的影响。方法取正常人剖宫产脐带动脉,按常规方法原代培养

关键词：平滑肌细胞前纤维蛋白一氧化氮 Profilin-1

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ACE2基因是心血管纤维化防治新的靶点

ACE2基因是心血管纤维化防治新的靶点

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第十三次全国心血管病学术会议

作者：钟久昌朱鼎良上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所医学基因组学国家重点实验室

心血管纤维化是高血压等多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,为心血管重塑的主要表现之一,与肾素血管紧张素系统(RAS)活性表达异常密切相关。在新的RAS体系中,血管紧张素转换酶2(ACE2)可直接降解AngⅡ,使其转变为Ang-(1-7),也... 详细信息

心血管纤维化是高血压等多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,为心血管重塑的主要表现之一,与肾素血管紧张素系统(RAS)活性表达异常密切相关。在新的RAS体系中,血管紧张素转换酶2(ACE2)可直接降解AngⅡ,使其转变为Ang-(1-7),也可通过水解AngⅠ生成Ang-(1-9)进而生成Ang-(1-7)。Ang-(1-7)功能与AngⅡ相反,表现为舒张血管、抗心血管增殖及抗纤维化形成。多种高血压大鼠模型X染色体上都存在与高血压相关的数量性状遗传位点(QTL),而ACE2基因在染色体的定位与这些QTL均有重叠,提示ACE2可能是X染色体上高血压QTL的候选基因。众多临床

关键词：心血管纤维化

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ACE2基因:高血压防治新的靶点

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中华临床医师杂志（电子版） 2011年第17期5卷 5062-5065页

作者：金海燕宋蓓钟久昌上海交通大学医学院附属瑞金医院临床心理科与医学基因组学国家重点实验室 200025 上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力以及调控心血管、肾脏功能等方面起着极其重要的作用,是机体内调控血压稳定的最重要机制之一,其活性异常参与高血压病的... 详细信息

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在调节水盐代谢、维持血容量与血管张力以及调控心血管、肾脏功能等方面起着极其重要的作用,是机体内调控血压稳定的最重要机制之一,其活性异常参与高血压病的发病过程[1-2]。新近发现的血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)是RAAS中的关键调控酶[1]。

关键词：高血压病活性异常 ACE2 RAAS 基因靶点

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新的NUP 98融合的伙伴基因IQCG通过钙信号通路调控斑马鱼定向造血干细胞的增殖

新的NUP 98融合的伙伴基因IQCG通过钙信号通路调控斑马鱼定向造血...

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第13届全国实验血液学会议

作者：陈丽婷李仁柯梁文学徐鹏飞王磊李克勤陈竺刘廷析陈赛娟医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所

目的:编码核孔蛋白的NUP98是急性白血病中经常受累的一个基因。目前,有超过30种的NUP98相关的融合基因被报道。实验室前期工作在一例伴t(3;11)(q29q13;p15)易位的急性T/髓细胞性白血病患者中定位克隆了一个新的融合基因NUP98 IQCG。其中... 详细信息

目的:编码核孔蛋白的NUP98是急性白血病中经常受累的一个基因。目前,有超过30种的NUP98相关的融合基因被报道。实验室前期工作在一例伴t(3;11)(q29q13;p15)易位的急性T/髓细胞性白血病患者中定位克隆了一个新的融合基因NUP98 IQCG。其中,IQCG是被首次发现与NUP98融合,参与人类造血系统疾病的发生。迄今为止,人们对IQCG的认识仅限于其碱基序列,那么这个全新的基因究竟有何生理功能,它在人类正常造血系统和白血病的致病过程中扮演了什么角色,正是我们研究的目的所在。

关键词：斑马鱼哺乳动物钙信号通路 NUP 98 定向造血干细胞

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Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症两种新基因突变

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中华血液学杂志 2010年第3期31卷 145-148页

作者：陈琼陆晔玲许冠群丁秋兰王学锋奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科

目的对两例遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症先证者及其家系进行表型诊断和基因诊断，并探讨其分子发病机制。方法检测凝血与抗凝指标，并进行易栓症筛查和表型诊断。采用免疫比浊法和发色底物法分别检测先证者及其家系成员AT抗原（AT：Ag）... 详细信息

目的对两例遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症先证者及其家系进行表型诊断和基因诊断，并探讨其分子发病机制。方法检测凝血与抗凝指标，并进行易栓症筛查和表型诊断。采用免疫比浊法和发色底物法分别检测先证者及其家系成员AT抗原（AT：Ag）和AT活性（AT：A），抽提外周血基因组DNA，PCR扩增AT基因（GI号28906）7个外显子及其侧翼序列、5’及3’端非翻译区，利用直接测序法进行基因序列分析。针对先证者的突变位点，对其家系成员进行相应基因突变检测，同时在正常人群中筛查以排除多态性。结果先证者1和先证者2AT：Ag分别为126mg／L和117mg／L，AT：A分别为49％和48％。先证者1和先证者2的AT基因2号外显子分别发现了杂合缺失突变3239～3240delCT和杂合无义突变3206A—T（K70Stop），其家系部分成员检测到相应的杂合突变。结论两例先证者均为Ⅰ型遗传性AT缺陷症，由AT基因3239—3240delCT和3206A→T（K70Stop）突变所致。

关键词：抗凝血酶缺陷症基因突变多态性,基因

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四个遗传性凝血因子V缺陷症家系临床表型和基因型变化的研究

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中华血液学杂志 2010年第3期31卷 149-153页

作者：黄丹丹王学锋陈华云许冠群张利伟戴菁陆晔玲丁秋兰奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科上海交通大学医学院附属第三人民医院检验科

目的研究4个遗传性凝血因子V（FV）缺陷症家系的临床表型和基因突变。方法测定家系成员活化部分凝血活酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）及FV促凝活性（FV：C）和FV抗原（FV：Ag）含量进行表型诊断；用PCR法扩增先证者F5基因的25个外显... 详细信息

目的研究4个遗传性凝血因子V（FV）缺陷症家系的临床表型和基因突变。方法测定家系成员活化部分凝血活酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）及FV促凝活性（FV：C）和FV抗原（FV：Ag）含量进行表型诊断；用PCR法扩增先证者F5基因的25个外显子及其侧翼序列，PCR产物纯化后直接测序，检测其基因突变。结果4例先证者APTF、PT明显延长，血浆FV：C和FV：Ag含量均显著降低。基因分析发现，先证者1的F5基因存在G16088C（Asp68His）杂合错义突变及4种位于同一条染色体上的杂合多态性T35788C（Met385Thr）、A47295G（His1299Arg）、A58668G（Met1736Val）和A74083G（Asp2194G1y）；先证者2的F5基因存在C46253T（Arg952Cys）和C46724T（Glnl109stop）两种纯合突变；先证者3的F5基因存在C67793G（Pro2006Ala）纯合错义突变；先证者4的F5基因存在C74022T（Arg2174Cys）纯合错义突变。结论Asp68His、Arg952Cys、Glnl109stop、Pr02006Ala和Arg2174Cys这5种突变，及Met385Thr、Hisl299Arg、Metl736Val和Asp2194Gly这4种多态性是导致相应先证者Ⅰ型遗传性FV缺陷症的原因。其中，Glnl109stop、Pr02006Ala和Arg2174Cys是国际上首次报道的新突变。

关键词：因子V 聚合酶链反应 DNA突变分析多态性,单核苷酸

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凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅷ联合缺陷患者四例的基因诊断

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中华检验医学杂志 2010年第7期33卷 618-624页

作者：陆晔玲王学锋丁秋兰戴菁许冠群黄丹丹奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 上海血液学研究所基因组学国家重点实验室

目的对4例FⅤ及FⅧ联合缺陷患者及其家系成员进行基因诊断及分子发病机制研究.方法测定先证者及家系成员APTT、PT、FⅧ：C及FⅤ：C等进行表型诊断;采用凝血酶生成试验检测先证者及健康对照者的凝血酶生成情况;Tiangen试剂盒法抽提先... 详细信息

目的对4例FⅤ及FⅧ联合缺陷患者及其家系成员进行基因诊断及分子发病机制研究.方法测定先证者及家系成员APTT、PT、FⅧ：C及FⅤ：C等进行表型诊断;采用凝血酶生成试验检测先证者及健康对照者的凝血酶生成情况;Tiangen试剂盒法抽提先证者及家系成员全血基因组DNA;平衡酚-乙醚法抽提羊水DNA;PCR扩增4例先证者及家系成员的LMAN1基因及MCFD2基因,用末端标记双脱氧法检测核酸序列查找基因突变.结果先证者1的APTT显著延长,为88.2 s,PT 延长至19.6 s,FⅧ：C降至24.2%,FⅤ：C为9.1%.先证者2与先证者3为亲姐妹,两人的APTF均明显延长,分别为71.6 s及74.6 s,PT分别延长至22.1 s及18.3 s,FⅧ：C均降低,分别为25%及19.6%,FⅤ：C分别降至7.6%及14.5%.先证者4的AFTT及PT均延长,分别为70.3 s及18.2 s,其FⅦ：C降至15.7%,FV：C降至9.4%,4例先证者的其余实验室表型检测指标均正常,临床诊断为FⅤ及FⅧ联合缺陷性疾病.对先证者1进行LMAN1及MCFD2基因直接测序,显示其LMAN1基因存在双杂合突变：突变1位于第8号外显子,为插入突变：nt912insA（X71661.1）,导致第305位氨基酸发生移码突变,并在编码20个氨基酸后终止,其母亲该位点亦为杂合突变;先证者1的另一个杂合突变位于第11号外显子：nt1366C〉CT（X71661.1）,导致第456位精氨酸发生无义突变（***456X）,其父亲及胎儿该位点均为杂合突变.先证者1及其父母的MCFD2基因测序均未发现突变.先证者2及3的LMAN1基因测序均未发现突变,MCFD2基因直接测序检测发现两者均在该基因的第4号外显子处存在1个纯合突变：nt411T〉C（NM_139279）,导致第136位异亮氨酸突变成苏氨酸（***136Thr）.先证者2的女儿该位点为杂合突变.先证者4的LMAN1基因测序显示其在该基因的第5号外显子存在1个纯合突变：nt615C〉T,导致第202位的精氨酸无义突变;其MCFD2基因测序未发现突变.凝血酶生成试验检测显示4例FⅤ及FⅧ联合缺陷患者的凝血酶生成潜力较健康对照者均有不同程度的下降.结论先证者1是由LMAN1基因的双杂合突变nt1366C〉CT及nt912insA引起,突变分别遗传自其父亲及母亲,对其母亲进行产前基因诊断发现胎儿为1名女性携带者,该胎儿遗传了其父亲的1个杂合突变nt1366C〉CT.先证者2及3是由MCFD2基因上的纯合突变（nt411T〉C,***136Thr）所导致的.先证者2的女儿遗传了其母亲的一个杂合突变,为携带者.先证者4是由LMAN1基因的纯合无义突变（nt615C〉T,***202X）所导致的.

关键词：因子Ⅴ缺乏因子Ⅷ缺乏膜蛋白质类甘露糖结合外源凝集素膜泡运输蛋白质类系谱

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