检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2025年第04期

作者：糜坚青方域虞文嫣蔡清清上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心中山大学肿瘤防治中心广州

随着化疗药物和放射技术的进步, 尤其是放化疗综合治疗的应用, 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者治愈率提高, 死亡率下降, 但仍有部分患者复发或难治, 或由于放化疗相关不良反应而死亡。近些年来随着对cHL研究的深入, 治疗已经全面进入靶向...

随着化疗药物和放射技术的进步, 尤其是放化疗综合治疗的应用, 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者治愈率提高, 死亡率下降, 但仍有部分患者复发或难治, 或由于放化疗相关不良反应而死亡。近些年来随着对cHL研究的深入, 治疗已经全面进入靶向免疫时代, 以靶向CD30抗体偶联药物以及免疫检查点抑制剂为代表的新药进一步改善了初诊和复发/难治cHL患者的预后。本文旨在描述新药时代下如何实现cHL的全程优化管理, 改善患者预后, 提高疗效的同时减少不良反应发生。

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PET-CT能否替代骨髓检查弥漫性大B细胞淋巴瘤骨髓侵犯的研究

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中华转移性肿瘤杂志 2022年第1期5卷 26-30页

作者：程莉莉施晴秦维刘梦珂钱樱程澍王黎赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

目的研究骨髓检查与18F-FDG PET-CT在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)骨髓侵犯中的诊断及预后价值。方法回顾性分析2018—2019年间瑞金医院血液科收治的478例DLBCL初治患者临床病理资料。利用ROC曲线计算AUC及cutoff值,利用Kaplan-Meie... 详细信息

目的研究骨髓检查与18F-FDG PET-CT在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)骨髓侵犯中的诊断及预后价值。方法回顾性分析2018—2019年间瑞金医院血液科收治的478例DLBCL初治患者临床病理资料。利用ROC曲线计算AUC及cutoff值,利用Kaplan-Meier法生存分析。结果以骨髓检查阳性作为金标准,PET-CT的敏感性为42.4%,特异性为82.9%,阳性预测值为37.1%,阴性预测值为85.5%。PET评估中骨髓FDG摄取类型为弥漫性摄取增加(DPET阳性)25例,局灶性摄取增加(FPET阳性)80例;FPET阳性患者中骨髓检查阳性比例为35%,DPET阳性患者中为44%。利用FPET阳性与流式细胞术的浸润比例绘制ROC曲线的AUC=0.75,cutoff=0.025%。FPET阳性指示骨髓浸润的敏感性为78.7%,特异性为68.7%(P<0.001);PET检查阳性、阴性患者2年无进展生存(PFS)分别为62.9%、83.2%(P<0.001),2年总生存(OS)分别为83.6%、93.0%(P=0.003)。骨髓检查阳性、阴性患者2年PFS分别为83.6%、94.0%(P<0.001),2年OS分别为64.8%、82.2%(P<0.001)。结论DLBCL中18F-FDG PET-CT对骨髓浸润判断不能替代骨髓检查,两种检查方法对患者的预后均有重要指示意义。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤骨髓侵犯骨髓检查 PET-CT检查

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淋巴瘤自体造血干细胞动员和采集中国专家共识(2020年版)

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 979-983页

作者：中华医学会血液学分会中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟赵维莅不详上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院200025

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是淋巴瘤的常用治疗手段。造血干细胞的首选来源是外周血,如何将其从骨髓动员到外周血是auto-HSCT的重要组成部分。在中国,传统的干细胞动员方法主要有两种:化疗联合细胞因子和单独应用细胞因子。淋巴瘤... 详细信息

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是淋巴瘤的常用治疗手段。造血干细胞的首选来源是外周血,如何将其从骨髓动员到外周血是auto-HSCT的重要组成部分。在中国,传统的干细胞动员方法主要有两种:化疗联合细胞因子和单独应用细胞因子。淋巴瘤本身即是动员不佳的危险因素,传统动员策略尽管解决了部分临床问题,但动员失败依然较为常见,导致治疗延迟、治疗成本升高和医疗资源占用。

关键词：治疗成本干细胞动员造血干细胞淋巴瘤中国专家共识细胞因子危险因素自体造血干细胞移植

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中华血液学杂志 2020年第1期41卷 34-39页

作者：毛建华沈艳王嫱王韵阮铮奚晓东医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院实验医学研究中心 200025 南京农业大学动物医学院 210095

目的评价携带人凝血因子FⅧ(hFⅧ)的重组腺相关病毒(AAV)血清型8(AAV8/hFⅧ)病毒治疗血友病A(HA)小鼠效果。方法应用pAAV-CB-EGFP,pH22(AAV2血清型)和pfΔ6(腺病毒辅助质粒)摸索在HEK-293细胞中AAV的包装条件,pH22、pfΔ6及pAAV-CB-EGF... 详细信息

目的评价携带人凝血因子FⅧ(hFⅧ)的重组腺相关病毒(AAV)血清型8(AAV8/hFⅧ)病毒治疗血友病A(HA)小鼠效果。方法应用pAAV-CB-EGFP,pH22(AAV2血清型)和pfΔ6(腺病毒辅助质粒)摸索在HEK-293细胞中AAV的包装条件,pH22、pfΔ6及pAAV-CB-EGFP质粒按照1∶1∶1的比例进行转染,免疫荧光显微镜观察四个条件(包括10 cm培养皿转10μg质粒,20 cm培养皿分别转20、30和40μg质粒)的病毒包装效果。应用最佳包装条件在HEK-293细胞中包装AAV2-EGFP,通过冻融法获得AAV2粗提液,感染HEK-293细胞和16095细胞,应用荧光显微镜观察包装效果。应用最佳转染条件将pAAV-TTR-hFⅧ、pH28、pfΔ6按1∶1∶1的比例转染HEK-293细胞获得AAV8/hFⅧ,两轮的氯化铯梯度离心法纯化病毒,以8×10^12 vg/kg剂量经尾静脉注射HA小鼠进行基因治疗,活化部分凝血活酶时间(APTT)测定分析FⅧ的活性。结果20 cm培养皿转染20μg质粒的条件能够在24、48和72 h都达到最佳的转染效果,且该条件包装的AAV2粗提液在16095细胞中具有较高的感染率。HA小鼠体内AAV8/hFⅧ能够在注射后12周仍有维持在治疗水平的FⅧ活性。结论利用优化包装条件制备的AAV8/hFⅧ能够在HA小鼠体内有效维持治疗水平的FⅧ活性达12周。

关键词：腺相关病毒人凝血因子FⅧ 血友病A 基因治疗

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Setd^(2−/−)急性髓系白血病小鼠模型中白血病起始细胞的转录和化疗抵抗异质性

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癌症 2022年第6期41卷 266-288页

作者：宋佳纯杜龙廷刘萍王福慧张波谢银银鲁静金怡周雁吕纲张建明陈赛娟陈竺孙晓建张元亮黄秋花上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室/转化医学国家重大科技基础设施上海200025 上海烈冰生物医药科技有限公司上海201114 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127

背景与目的白血病起始细胞(leukemia-initiating cell,LIC)的异质性是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)治疗的主要障碍。越来越多的证据表明,AML中同一患者体内经常共存多种具不同致病性的LIC。然而,这些共存的LIC在药物反... 详细信息

背景与目的白血病起始细胞(leukemia-initiating cell,LIC)的异质性是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)治疗的主要障碍。越来越多的证据表明,AML中同一患者体内经常共存多种具不同致病性的LIC。然而,这些共存的LIC在药物反应性等功能方面是否存在异质性尚不明确。因此,本研究旨在阐明LIC的内在异质性以帮助预测白血病的行为以开发更有效的治疗手段。方法将原代Setd2^(-/-)-AML发病鼠的全脾细胞移植入C57BL/6受体小鼠中,建立疾病的可移植模型。采用流式细胞术对白血病小鼠进行免疫表型分析,并利用全基因组测序技术检测诱导白血病发生的二次打击事件。另外,通过连续移植实验评判Setd2^(-/-)-AML细胞的自我更新能力,进行有限稀释实验确定不同细胞亚群中的LIC频率。群体细胞和单细胞RNA测序技术被用于分析LIC的转录异质性。同时,通过小分子抑制剂筛选以及体内药物实验揭示了不同LICs亚群在药物反应方面的差异性。结果本研究中,我们观察到一只年老Setd^(2−/−)小鼠出现了AML表型,并伴有Nras^(G12S)和Braf^(K520E)共突变。进一步研究发现,此小鼠体内共存2种不同的LIC,分别富集于c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(−)和c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(+)亚群。体内移植实验揭示,这2种LIC存在分化差异。此外,转录组分析显示c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(+)亚群富集了阿霉素抗性相关的转录信号。后续实验证实,AML标准化疗方案阿霉素联用阿糖胞苷确实可以特异性杀伤c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(−)细胞,但几乎不影响c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(+)细胞的存活。进一步的研究显示,c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1+亚群RAS下游信号通路的激活水平高于c-Kit^(+)B220^(+)Mac-1^(−)亚群,DA联合RAS通路抑制剂可同时有效杀伤这两个亚群,进而显著减缓Setd2^(-/-)-AML小鼠的疾病进展。结论本研究在Setd^(2−/−)-AML小鼠模型中鉴定到2个LIC富集群,同时揭示了LIC在转录和功能上的异质性,并证实共存于这一模型中的2种LIC具有不同的药物反应性。

关键词：异质性白血病起始细胞 Setd^(2−/−)急性髓系白血病单细胞RNA测序药物反应性

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我如何诊断和治疗NK/T细胞淋巴瘤

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中华血液学杂志 2020年第6期41卷 446-450页

作者：赵维莅蔡铭慈钟慧娟上海交通大学医学院附属瑞金医院国家转化医学研究中心医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所200025

结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是最常见的结外淋巴瘤类型之一,起源于NK细胞和T淋巴细胞,呈高度侵袭性,临床缺乏高效、特异的治疗手段,预后差[1]。最近的一项研究显示,NKTCL鼻型的5年生存率为54%,非鼻型为34%[2]。Epstein-Barr病毒(EBV)是NK... 详细信息

结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是最常见的结外淋巴瘤类型之一,起源于NK细胞和T淋巴细胞,呈高度侵袭性,临床缺乏高效、特异的治疗手段,预后差[1]。最近的一项研究显示,NKTCL鼻型的5年生存率为54%,非鼻型为34%[2]。Epstein-Barr病毒(EBV)是NKTCL的主要致病因素,但是NKTCL的发病机制仍不清楚。NKTCL的分子异质性强,分子分型和危险分层对于认识疾病和提高疗效具有重要意义[3]。在此,笔者通过3个典型病例,对NKTCL的诊断和治疗进行探讨,供同行借鉴。

关键词：主要致病因素 NK/T细胞淋巴瘤结外淋巴瘤危险分层鼻型分子异质性高度侵袭性 NKT

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上海交通大学医学院本科血液学教学改革的调研

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中国科技经济新闻数据库教育 2022年第5期 174-177页

作者：蒋雁翎尹虹心张士彦蒙国宇上海血液学研究所·医学基因组国家重点实验室·国家转化医学中心(上海)·上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 昆明理工大学医学院云南昆明650504

了解目前上海交通大学医学院血液学课堂模式的教学效果,为进一步优化教学模式提供依据。方法:通过问卷星微信小程序发布调查问卷了解学生对当前教学模式的满意程度,在对收回的数据进行分析。结果:根据回收的调查问卷得出,对于现有的几... 详细信息

了解目前上海交通大学医学院血液学课堂模式的教学效果,为进一步优化教学模式提供依据。方法:通过问卷星微信小程序发布调查问卷了解学生对当前教学模式的满意程度,在对收回的数据进行分析。结果:根据回收的调查问卷得出,对于现有的几种教学模式,大部分学生比较满意,但仍有部分学生持保留态度,尤其是对分课堂持保留态度的人较多。结论:对于上海交通大学医学院血液病学的授课模式仍有改进和创新的必要。

关键词：血液病学教学改革调查问卷

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关于基础医学研究生培养中导师模块的调研

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2022年第7期 189-191页

了解现目前导师在研究生培养中的参与程度、培养方法等,为进一步优化研究生的培养模式提供依据。方法:通过问卷星小程序发放调查问卷,再对调查所得结果进行分析。结果:根据调查结果反馈,大多数课题组的数据汇报和文献汇报都是每周一次,... 详细信息

了解现目前导师在研究生培养中的参与程度、培养方法等,为进一步优化研究生的培养模式提供依据。方法:通过问卷星小程序发放调查问卷,再对调查所得结果进行分析。结果:根据调查结果反馈,大多数课题组的数据汇报和文献汇报都是每周一次,对于各种形式的教学模式大多数持赞成态度,多数学生也对导师的学习指导方式满意,但是在帮助学生缓解学习、科研压力,引导学生保持良好心态上还有明显的不足。

关键词：基础医学导师模块研究生教育

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非平面多环芳烃helicenium通过促进凋亡选择性杀伤血液恶性肿瘤细胞

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肿瘤 2020年第9期40卷 589-601页

作者：何小珍周雁张元亮刘培峰上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的:研究非平面多环芳烃[4]helicenium对血液恶性肿瘤细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,并探讨可能的作用机制。方法:用不同质量浓度的[4]helicenium(0~100μg/mL)分别处理血液恶性肿瘤Kasumi-1、HL-60、K-562、Raji和U-937细胞,采用CC... 详细信息

目的:研究非平面多环芳烃[4]helicenium对血液恶性肿瘤细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,并探讨可能的作用机制。方法:用不同质量浓度的[4]helicenium(0~100μg/mL)分别处理血液恶性肿瘤Kasumi-1、HL-60、K-562、Raji和U-937细胞,采用CCK-8法检测[4]helicenium对5株细胞增殖的影响并计算对各株的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。以[4]helicenium对Kasumi-1、HL-60、Raji、K-562和U-937细胞各自的IC50为作用浓度处理后,FCM法检测[4]helicenium对细胞周期的影响;实时荧光定量PCR法检测[4]helicenium对5株细胞中细胞周期相关基因细胞周期蛋白A2(cyclin A2)、cyclin B1、cyclin B2,DNA复制相关基因微小染色体维持复合体2(mini-chromosome maintenance complex 2,MCM2)、MCM3、MCM4、MCM6、GINS复合体亚基1(GINS complex subunit 1,GINS1)、GINS4、复制起始复合体亚基5(origin recognition complex subunit 5,ORC5)、核糖核苷酸小亚基M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2),DNA修复相关基因范可尼贫血互补群A(Fanconi anemia complementation group A,FANCA)、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCG、FANCI、FANCL、FA核心复合体相关蛋白100基因(FA core complex associated protein 100,FAAP100)mRNA的表达水平;蛋白质印迹法检测对磷酸化细胞分裂周期2(phospho-cell division cycle 2,p-CDC2)、MCM4、FANCA以及DNA损伤蛋白磷酸化组蛋白H2AX(phospho-histone H2AX,γH2AX)表达水平的影响。FCM法检测[4]helicenium对细胞凋亡的影响。结果:[4]helicenium对Kasumi-1、HL-60、Raji、K-562和U-937细胞的IC50值分别为5.659、5.786、18.700、19.860和26.970μg/mL;[4]helicenium对Kasumi-1和HL-60细胞的抑制作用最明显,其次为Raji和K-562细胞,对U-937细胞的抑制率最低。[4]helicenium可使血液恶性肿瘤细胞周期阻滞在不同阶段,Kasumi-1、HL-60和U-937细胞被阻滞在G2/M期(P值均<0.01),Raji细胞被阻滞在G0/G1期(P<0.05),K-562细胞阻滞在S期(P<0.01)。[4]helicenium可明显下调Kasumi-1、HL-60、K-562、Raji和U-937细胞中细胞周期相关基因cyclin A2、cyclin B1和cyclin B2,DNA复制相关基因MCM2、MCM3、MCM4、MCM6、GINS1、GINS4、ORC5和RRM2和DNA修复相关基因FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCG、FANCI、FANCL和FAAP100 mRNA的表达水平(P值均<0.05)以及p-CDC2、MCM4和FANCA蛋白的表达水平(P值均<0.05),同时显著上调DNA损伤蛋白γH2AX的表达水平(P值均<0.05)。[4]helicenium可促进Kasumi-1、HL-60、Raji、K-562和U-937细胞发生凋亡,但相较于K-562、Raji和U-937细胞,[4]helicenium对Kasumi-1和HL-60细胞凋亡的诱导作用较明显(P值均<0.0001)。结论:[4]Helicenium通过细胞周期的停滞、抑制DNA复制、诱导DNA损伤和抑制DNA修复途径,不同程度地抑制血液恶性肿瘤细胞的增殖;同时通过促进细胞凋亡选择性杀伤急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)-M2型白血病细胞株Kasumi-1和HL-60。

关键词：血液肿瘤非平面多环芳烃细胞增殖细胞凋亡细胞周期 DNA损伤

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液体活检在淋巴瘤中的应用进展

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临床血液学杂志 2020年第4期33卷 517-520页

作者：霍雨佳赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

"液体活检"是通过血液样本检测肿瘤DNA的一种无创手段。肿瘤DNA在血液中以细胞形式即循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)或者游离形式即血清游离DNA (cell-free DNA,cfDNA)被检测到。cfDNA是细胞坏死或者凋亡之后进... 详细信息

"液体活检"是通过血液样本检测肿瘤DNA的一种无创手段。肿瘤DNA在血液中以细胞形式即循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)或者游离形式即血清游离DNA (cell-free DNA,cfDNA)被检测到。cfDNA是细胞坏死或者凋亡之后进入血液的长度较短(<200个碱基对)的双链DNA,肿瘤组织和非肿瘤组织都可以产生cfDNA,其中肿瘤组织来源的DNA即循环肿瘤DNA(circulating-tumor DNA,ctDNA)[1-2]。

关键词：液体活检淋巴瘤二代测序预后监测

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