检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 1083-1088页

作者：陆海洋赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海市血液学研究所医学基因组学国家重点实验室中法生命科学和基因组学研究中心

胃肠道微生物对人体的生理功能具有重要影响。近年,人们发现微生物在肿瘤发生发展中亦起到关键作用。异常细菌定植和菌群比例失调不仅能诱发胃肠道局部上皮组织的癌变,还可能影响黏膜下淋巴组织甚至远端器官的癌变。一些微生物可通过产... 详细信息

胃肠道微生物对人体的生理功能具有重要影响。近年,人们发现微生物在肿瘤发生发展中亦起到关键作用。异常细菌定植和菌群比例失调不仅能诱发胃肠道局部上皮组织的癌变,还可能影响黏膜下淋巴组织甚至远端器官的癌变。一些微生物可通过产生遗传毒素或活性氧损伤DNA和干扰细胞DNA修复机制,引起细胞遗传学不稳定而诱导细胞转化。此外,胃肠道微生物还影响宿主免疫系统功能,构成免疫抑制的微环境,或者诱导慢性炎症反应促进肿瘤发生。胃肠道微生物通过多种机制共同促进肿瘤的发生发展,显示出其与肿瘤的密切关系。

关键词：胃肠道微生物恶性肿瘤遗传学不稳定性氧化应激炎症反应

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293T细胞模型中整合素β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 227-232页

作者：李东亚毛建华张威陈欣洁肖兵阮铮王韵蒋国雄施小凤奚晓东江苏大学附属医院血液科江苏镇江212100 医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的:建立含有Calpain切割相关的β3胞浆尾段突变体的293T细胞模型,研究β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用293T细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3(β3ΔNITY(β3胞浆... 详细信息

目的:建立含有Calpain切割相关的β3胞浆尾段突变体的293T细胞模型,研究β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用293T细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3(β3ΔNITY(β3胞浆段截去NITY基序)、β3Δ754(β3胞浆段截去羧基末端最后8个氨基酸TNITYRGT)、β3Δ759(β3胞浆段截去羧基末端最后3个氨基酸RGT)的稳转细胞株,通过细胞在固相化纤维蛋白原上的黏附及伸展试验检测各稳转细胞株的黏附及伸展功能。结果:成功建立了293T-αⅡbβ3ΔNITY、293T-αⅡbβ3Δ754、293T-αⅡbβ3Δ759、293T-αⅡbβ3细胞株,稳定表达野生型整合素β3全长的293T--αⅡbβ3细胞株较293T细胞具有良好的在固相化纤维蛋白原上的黏附和伸展能力,可以作为血小板的替代模型,而293T-αⅡbβ3ΔNITY稳转细胞株的黏附和伸展能力稍低于293T-αⅡbβ3稳转细胞株,但293T-αⅡbβ3Δ754细胞、293T-αⅡbβ3Δ759细胞株的黏附和伸展能力均明显受损。结论:对整合素β3介导的细胞伸展功能,RGT基序至关重要,而NITY并非必不可少,同时所建β3胞浆尾段不同突变体的293T细胞株也为进一步的质谱分析数据库比对奠定了基础。

关键词：整合素αⅡbβ3 293T细胞整合素β3胞浆尾端伸展粘附细胞功能

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6个遗传性凝血因子Ⅹ缺陷症家系的表型与基因型诊断

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诊断学理论与实践 2020年第1期19卷 20-27页

作者：刘佳婕邵妍妍梁茜丁秋兰上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

目的:探讨6个遗传性凝血因子Ⅹ(factor Ⅹ, FⅩ)缺陷症家系的分子发病机制,并采用凝血酶生成试验(thrombin generation test, TGT)评估FⅩ缺陷症患者的出血风险。方法:收集6例先证者及相关家系成员的临床资料,凝固法检测内源性、外源性... 详细信息

目的:探讨6个遗传性凝血因子Ⅹ(factor Ⅹ, FⅩ)缺陷症家系的分子发病机制,并采用凝血酶生成试验(thrombin generation test, TGT)评估FⅩ缺陷症患者的出血风险。方法:收集6例先证者及相关家系成员的临床资料,凝固法检测内源性、外源性以及共同途径激活的FⅩ活性(FⅩ∶C),酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测FⅩ抗原(FⅩ∶Ag),采用蛋白印迹法检测血浆中的FⅩ相对分子质量及含量,直接测序法检测FⅩ基因(F10)突变,采用TGT检测6例先证者及部分家系成员血浆中的凝血酶生成。结果:在6例先证者中共发现了10种F10突变,其中5种(***246Ser, ***319Cys, ***252Phe, ***313Gln以及IVS5-2A>G)为新突变,其余5种(***71Ser, ***338Met, ***406Ser, ***365Ser, ***151Arg)为已报道突变。TGT显示凝血酶生成潜力(endogenous thrombin potential, ETP)及峰值这2个参数与FⅩ缺陷症患者临床出血表现的严重程度具有一定关联。结论 :共发现5种F10基因新突变;5例遗传性FⅩ缺陷症患者由F10双杂合突变所致,1例由F10单杂合突变所致;在浓度为1 pM(1 pmol/L)组织因子(tissue factor,TF)激活下的TGT中,测得的ETP及峰值这2个参数可用于评估FⅩ缺陷症患者的出血倾向,对于了解该病患者的临床出血风险有一定的参考价值。

关键词：凝血因子Ⅹ缺陷症凝血酶生成试验表型基因型

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实体肿瘤病史对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效和生存的影响

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中华血液学杂志 2019年第8期40卷 639-643页

作者：蒙延娜施晴程澍王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所200025 徐州市中心医院血液科 221009

目的观察合并实体肿瘤病史是否会影响弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的治疗效果以及生存情况.方法回顾性收集2013-2018年在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科治疗的DLBCL患者836例,其中34例有实体肿瘤病史的DLBCL患者归为双癌组,从... 详细信息

目的观察合并实体肿瘤病史是否会影响弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的治疗效果以及生存情况.方法回顾性收集2013-2018年在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科治疗的DLBCL患者836例,其中34例有实体肿瘤病史的DLBCL患者归为双癌组,从802例无实体肿瘤病史的DLBCL患者中,应用倾向评分匹配方法,根据性别、年龄、分期、IPI评分等因素进行1:2匹配,筛选出68例作为对照组.通过门诊、住院资料及电话随访,比较两组患者的治疗缓解率、3年总生存(OS)及无进展生存(PFS)期的差异.结果双癌组和对照组RCHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+阿霉素50 mg/m2或表阿霉素或脂质体阿霉素+泼尼松)治疗完全缓解率分别为79.4%及67.6%,差异无统计学意义(P=0.210);3年OS率分别为(74.7±9.5)%及(63.5±6.1)%(χ2=2.791,P=0.095),差异无统计学意义;3年PFS率分别为(72.1±8.8)%及(54.3±6.4)%(χ2=1.400,P=0.237),差异亦无统计学意义.结论 DLBCL合并实体瘤病史不影响患者近期生存及RCHOP方案疗效.

关键词：实体肿瘤弥漫大B细胞淋巴瘤治疗反应生存

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棕色脂肪组织与心血管疾病的关系

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2020年第3期10卷 182-186页

作者：陈宏锦潘晓茜高平进阮承超上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所

棕色脂肪组织(BAT)是由棕色脂肪细胞和血管基质成分(SVF)组成,其中SVF中包括内皮细胞、淋巴细胞、成纤维细胞以及具有多种分化功能的干细胞,在调节心血管健康与疾病上扮演着重要角色,参与心血管疾病的发生与发展。一方面,BAT通过能量代... 详细信息

棕色脂肪组织(BAT)是由棕色脂肪细胞和血管基质成分(SVF)组成,其中SVF中包括内皮细胞、淋巴细胞、成纤维细胞以及具有多种分化功能的干细胞,在调节心血管健康与疾病上扮演着重要角色,参与心血管疾病的发生与发展。一方面,BAT通过能量代谢以及自分泌或旁分泌方式分泌的细胞因子对机体产生重要影响。BAT可以作用于心血管系统,发挥抗炎、抗心室重构等作用,从而对心血管起到保护作用。另一方面,脂肪组织来源干细胞的发现与应用,也为心血管疾病的治疗提供了有效途径。本文回顾了BAT自发现以来在人体及动物模型上的相关研究进展,论述了其与心血管损伤的相关性。

关键词：棕色脂肪组织心血管疾病棕色化脂肪组织来源干细胞

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凝血酶生成试验在预测血管性血友病患者出血倾向中的作用

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诊断学理论与实践 2020年第4期19卷 370-374页

作者：梁茜陆峥菁邵妍妍丁秋兰王鸿利王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的:评估凝血酶生成试验(thrombin generation test,TGT)在预测血管性血友病(von Willebrand disease,vWD)患者出血倾向中的应用价值。方法:选取2018年1月至2019年7月就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院的vWD患者38例,并根据出血严... 详细信息

目的:评估凝血酶生成试验(thrombin generation test,TGT)在预测血管性血友病(von Willebrand disease,vWD)患者出血倾向中的应用价值。方法:选取2018年1月至2019年7月就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院的vWD患者38例,并根据出血严重程度分为轻度出血组(包括8例1型患者)、中度出血组(包括8例2A型和6例2M型患者)和重度出血组(包括2例2N型、6例重型1型和8例3型患者)。另选同期相同年龄段的5名健康体检者作为正常对照组。采集乏血小板血浆,分别检测患者与正常对照者间在1 pmol/L组织因子(tissue factor,TF)和5 pmol/L TF试剂激活下的凝血酶生成能力的差异,并分析TGT各参数[凝血酶生成峰值(以下简称峰值)、凝血酶生成潜力(endogenous thrombin potential,ETP)、达峰时间(time to peak,tt Peak)等]与患者血浆血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)抗原(vWF∶Ag)水平、vWF活性水平(vWF∶Act)及凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)间的相关性。结果:在1 pmol/L TF激活下,正常对照组的峰值显著高于轻度出血组、中度出血组及重度出血组(P<0.05),重度出血组的峰值显著低于轻度出血组及中度出血组(P均<0.01),ETP和tt Peak仅在重度出血组与其余各组间差异有统计学意义(P均<0.01)。在5 pmol/L TF激活下,各组间峰值差异缩小,且正常对照组与轻度出血患者组的峰值间差异无统计学意义(P>0.05),ETP、tt Peak值在各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。此外,在1 pmol/L TF激活下的峰值与患者FⅧ:C间的相关性最好(相关系数R^2为0.65);在1 pmol/L、5 pmol/L TF激活下,TGT参数(ETP和tt Peak)与患者vWF∶Ag、vWF∶Act间的相关性较弱(R^2<0.5)。结论:1 pmol/L TF激活下TGT参数的峰值可较好地反映不同出血严重程度vWD患者的出血倾向。

关键词：血管性血友病凝血酶生成试验出血倾向

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靶向血小板表达FⅧ基因治疗血友病A的新进展

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国际输血及血液学杂志 2020年第1期43卷 17-22页

作者：王韵施小凤毛建华肖兵阮铮刘怡晨章国卫王瑾奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市血液学研究所医学基因组学国家重点实验室血液学协同创新中心中法生命科学与基因组学研究中心200025

基因治疗是一种颇具临床应用前景的血友病A(HA)治疗方法,人体内有多种细胞可作为基因治疗HA的靶细胞。为克服靶向肝细胞基因治疗HA的缺陷,研究者们开发了靶向血小板表达FⅧ的基因治疗策略。该策略应用不同的血小板特异性启动子,从而实... 详细信息

基因治疗是一种颇具临床应用前景的血友病A(HA)治疗方法,人体内有多种细胞可作为基因治疗HA的靶细胞。为克服靶向肝细胞基因治疗HA的缺陷,研究者们开发了靶向血小板表达FⅧ的基因治疗策略。该策略应用不同的血小板特异性启动子,从而实现靶向血小板的FⅧ表达,常用启动子包括血小板糖蛋白αⅡb启动子,血小板糖蛋白Ⅰb启动子,血小板因子4启动子等。该策略主要具有如下优势。首先,大量FⅧ在需要止血的损伤局部聚集,促进止血并激活凝血反应。其次,FⅧ储藏在血小板的α颗粒内,极大地降低了FⅧ在血液循环中的暴露时间,减少了自身抗体的产生,以及FⅧ和自身抗体的接触机会。笔者拟就近年来靶向血小板表达FⅧ基因治疗HA的新进展进行总结。

关键词：血友病A 基因治疗靶向血小板策略异位表达FⅧ 血小板活化

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肾上腺淋巴瘤临床病理特点及预后因素分析

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 1032-1037页

作者：姜涛施晴许彭鹏程澍王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 四川省医学科学院·四川省人民医院血液科成都610072

目的·探讨肾上腺淋巴瘤患者的临床表现、病理特征及预后因素。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科2002 年1 月-2018 年6 月77 例经肾上腺病理检查确诊或有影像学证据证明肿瘤累及肾上腺的非霍奇金淋巴瘤患... 详细信息

目的·探讨肾上腺淋巴瘤患者的临床表现、病理特征及预后因素。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科2002 年1 月-2018 年6 月77 例经肾上腺病理检查确诊或有影像学证据证明肿瘤累及肾上腺的非霍奇金淋巴瘤患者的临床及病理资料,比较原发性肾上腺淋巴瘤(primary adrenal lymphoma,PAL)和继发性肾上腺淋巴瘤(secondary adrenal lymphoma,SAL)患者的临床特点,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析,Cox 回归模型分析影响预后的因素。结果· 77 例患者中PAL 28 例,SAL 49 例;病理类型以弥漫大B 细胞淋巴瘤为主,占77.9%;伴有骨骼和胃肠道受累的患者各21 例。PAL 双侧累及(67.9%)和巨大包块(67.9%)的比例较高;SAL 以Ⅲ/Ⅳ期(95.9%)较多,伴胰腺(24.5%)和骨骼(38.8%)累及较多。与B 细胞来源淋巴瘤和治疗达到完全缓解的患者相比,T/NK 细胞来源淋巴瘤和治疗未达完全缓解的患者生存时间显著较短(P=0.005,P=0.000)。结论·肾上腺淋巴瘤临床表现缺乏特异性,病理类型以弥漫大B 细胞淋巴瘤为主,PAL 多见双侧同时受累和巨大包块,SAL 多为晚期,同时伴有其他部位受累。T/NK 细胞来源和治疗未达到完全缓解是主要的不良预后因素。

关键词：肾上腺淋巴瘤临床特征病理类型预后

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难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床结局:一项来自中国的多中心真实世界研究

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癌症 2021年第12期40卷 523-533页

作者：王硕王黎胡建达钱文斌张曦胡豫朱琦陈波斌吴德沛 Chung-Chou H.Chang 许彭鹏郑晓云韦菊英刘耀崔国惠唐勇马燕黄海雯易红梅赵维莅上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国中法生命科学和基因组研究中心分子病理学实验室上海 200025中国福建省血液病研究所福建医科大学附属协和医院福建 350001福州中国浙江大学医学院第一附属医院血液科杭州 310003浙江中国陆军军医大学第二附属医院血液科重庆 400037中国华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉 430022湖北中国上海第九人民医院血液科上海 200011中国复旦大学附属华山医院血液科上海 200040中国江苏省血液病研究所血液和骨髓移植研究所苏州大学第一附属医院苏州 215006江苏中国生物统计学系公共卫生研究生院匹兹堡大学匹兹堡宾夕法尼亚州15213美国病理科上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾... 详细信息

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究.方法利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(Retrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refractory DLBCL,REAL-TREND).接受根治性化疗的DLBCL患者被纳入REAL-TREND数据集.用Kaplan-Meier法估计患者总生存(overall survival,OS),并用log-rank检验进行组间比较.由于不同研究中心之间的治疗缓解率存在差异,用随机效应模型对难治性患者的缓解率进行了汇总分析.用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 2010年1月至2015年12月间确诊的、共2778例DLBCL患者被纳入本研究.对之前文献报道的定义进行验证后,SCHOLAR-1研究的定义适合界定难治性DLBCL.难治性患者的估计5年累积发生率为20％[95％置信区间(confidence interval,CI):18％–22％].确定为难治性疾病后,总缓解率及完全缓解率分别为30％(95％CI:22％–38％)和9％(95％CI:4％–15％).对免疫化疗无反应或干细胞移植后12个月以内复发的患者生存较差,中位OS为5.9个月(95％CI:5.5–7.1),2年OS率为16％(95％CI:12％–20％).独立的不良预后因素包括国际预后评分4–5[风险比(hazard ratio,HR)=2.22;95％CI:1.47–3.35]、中枢神经系统复发(HR=1.43;95％CI:1.04–1.97)及最佳缓解状态(部分缓解,HR=2.68,95％CI:1.42–5.03;疾病稳定/疾病进展,HR=5.97,95％CI:3.21–11.11).结论本研究是针对难治性DLBCL的第一个大样本亚洲队列研究.证实SCHOLAR-1研究中的难治性DLBCL定义筛选出的患者,预后最差,因此适用于作为难治性DLBCL的筛选标准.由于在利妥昔单抗时代的临床治疗结局较差,难治性DLBCL患者仍需新的治疗策略.

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤多中心队列研究难治性复发利妥昔单抗免疫化疗治疗反应预后

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58例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症临床病理分析

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四川大学学报（医学版） 2019年第5期50卷 748-751页

作者：姜涛秦维王硕施晴钱樱许彭鹏程澍王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 四川省医学科学院·四川省人民医院血液科成都610072

目的探讨淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m’s macroglobulinemia, LPL/WM)的临床表现、病理特征及预后因素。方法纳入本院2007年9月至2018年5月收治的58例LPL/WM患者为研究对象,回顾性分析... 详细信息

目的探讨淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m’s macroglobulinemia, LPL/WM)的临床表现、病理特征及预后因素。方法纳入本院2007年9月至2018年5月收治的58例LPL/WM患者为研究对象,回顾性分析临床、常规实验室检查、免疫学检测、病理及生存等资料。结果 58例患者中男性48例,女性10例,中位年龄62岁(38~80岁);44例患者伴IgM-κ型M蛋白,14例患者伴IgM-λ型M蛋白;所有患者骨髓均检测出克隆性CD19阳性B淋巴细胞,均表达B淋巴细胞标记CD19、CD20和CD22;15例患者检测了MYD88L265P突变,11例阳性。经过治疗35例患者(60.34%)达到部分缓解以上的疗效,不同治疗方案疗效无明显差异,IgM大于70 g/L的患者中位总体生存(OS)时间短,血红蛋白小于90 g/L的患者中位无进展生存(PFS)时间短。结论 LPL/WM临床呈惰性进程,目前常用治疗方案疗效差异不大,总体预后良好。

关键词：淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症临床特征病理类型预后

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