检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2025年第1期77卷 151-166页

作者：李梦蝶孙刚汪旺生上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-like motifs, ADAMTS)是一类分泌型的金属蛋白酶，该家族包括19个成员。根据已知底物谱，ADAMTS被分为5类：即蛋白多糖酶、... 详细信息

含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-like motifs, ADAMTS)是一类分泌型的金属蛋白酶，该家族包括19个成员。根据已知底物谱，ADAMTS被分为5类：即蛋白多糖酶、前胶原N-肽酶、范威氏因子切割蛋白酶、软骨寡聚基质蛋白酶和其他未知功能蛋白酶。其中，ADAMTS蛋白多糖酶通过降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)中的主要成分透明质蛋白多糖参与ECM的重构和炎症反应，在女性生殖系统的发育和正常功能所需的组织形态发生和发展中起着不可或缺的作用。ADAMTS蛋白多糖酶的功能失调会影响其底物透明质蛋白多糖的结构和功能，破坏ECM微环境的稳态，引起卵泡发育异常、排卵障碍、胎盘形成异常和早产等生殖/妊娠相关疾病。因此研究ADAMTS蛋白多糖酶的作用能够帮助我们更深入地理解女性生殖系统中生理或病理过程的分子机制，为生殖系统疾病的预测和防治提供新的思路。本文综述了ADAMTS蛋白多糖酶的结构、调控机制及其在女性生殖系统中的作用。

关键词：含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶排卵障碍胎盘形成早产女性生殖系统

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未折叠蛋白反应与女性生殖障碍的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1052-1059页

作者：孟一闻朱琴玲孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

内质网与线粒体在面对应激刺激下产生的未折叠蛋白或错误折叠蛋白时,会诱发未折叠蛋白反应以调控并维持细胞稳态。近年来研究表明未折叠蛋白反应在女性生殖障碍疾病发生发展发挥关键作用。本文旨在深入探讨内质网与线粒体未折叠蛋白反... 详细信息

内质网与线粒体在面对应激刺激下产生的未折叠蛋白或错误折叠蛋白时,会诱发未折叠蛋白反应以调控并维持细胞稳态。近年来研究表明未折叠蛋白反应在女性生殖障碍疾病发生发展发挥关键作用。本文旨在深入探讨内质网与线粒体未折叠蛋白反应的具体信号通路途径,并总结其对女性正常生殖生理过程及常见生殖障碍疾病的影响,以期能为相关疾病的诊疗提供全新潜在治疗靶点。

关键词：内质网线粒体未折叠蛋白反应生殖系统

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基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用机制

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 98-102页

作者：龙一婧齐家孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结... 详细信息

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结局。最新研究表明子宫内膜蜕膜化中存在子宫内膜基质细胞衰老的现象,一定程度的基质细胞衰老促进蜕膜化和容受性建立,而过度或不足的基质细胞衰老则可能导致蜕膜化异常和容受性受损。本文旨在对基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用进行综述,以期为容受性相关疾病的发病机制和治疗提供新的启示。

关键词：胚胎植入细胞衰老子宫内膜蜕膜化子宫内膜容受性

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多囊卵巢综合征内分泌异常的诊治

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第6期40卷 608-614页

作者：朱琴玲孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性最常见的、复杂的生殖内分泌紊乱疾病。PCOS患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,常伴随高雄激素血症及高胰岛素血症等内分泌异常。精准评估PCOS内分泌状态是早发现、早诊断及早治疗... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性最常见的、复杂的生殖内分泌紊乱疾病。PCOS患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,常伴随高雄激素血症及高胰岛素血症等内分泌异常。精准评估PCOS内分泌状态是早发现、早诊断及早治疗相关异常的重要手段。针对内分泌紊乱及女性生育需求等,PCOS患者主要以个体化治疗为主,且该病贯穿于女性全生命周期,需制定系统的、长期的全程管理计划。

关键词：多囊卵巢综合征内分泌异常高雄激素血症

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整倍体囊胚发育天数对母婴结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2023年第6期43卷 566-572页

作者：丁姿尹黄家安路瑶孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic... 详细信息

目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A),移植整倍体单囊胚并获得单胎活产的893例患者的临床资料。按照移植囊胚的发育天数,将患者分为第5天(day 5,D5)组(n=768)及第6天(day 6,D6)组(n=125)。采用2∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法对两组的女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限进行匹配,匹配后纳入D5组250例,D6组125例。比较两组患者的基线特征、取卵和移植周期特征、孕产期并发症及新生儿结局。同时,根据女方年龄将患者进一步分为<35岁组和≥35岁组进行分层分析。结果:PSM后D5组与D6组女方年龄、BMI、不孕年限、助孕指征等基线特征差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组获卵数和双原核(two pronuclei,2PN)数差异均无统计学意义(均P>0.05),但D5组冷冻胚胎数[5.00(3.00,7.00)个]较D6组多[3.00(2.00,5.00)个,P<0.001]。D5组移植优质胚胎的周期占比[81.6%(204/250)]较D6组高[40.0%(50/125),P<0.001]。两组的妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、妊娠期甲状腺疾病、早产、未足月胎膜早破、胎盘相关疾病及产后出血的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组的新生儿出生体质量、胎龄、性别、低出生体质量、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿及出生缺陷发生率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。根据年龄的分层分析显示,不同年龄层中D5组和D6组母婴结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:整倍体囊胚的发育天数对孕产期并发症及新生儿结局无显著影响。

关键词：囊胚移植孕产期并发症新生儿结局胚胎植入前非整倍体遗传学检测囊胚发育天数

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小鼠输卵管上皮类器官的构建及表型验证

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第7期43卷 848-859页

作者：吴其谦胡燕琴陈迦勒李牧辰赵有淦伍静文上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系上海市生殖医学重点实验室上海200025

目的·构建野生型(wild type,WT)小鼠和miR-34b/c^(−/−)且miR-449^(−/−)双敲除(double knockout,dKO)小鼠输卵管上皮类器官的培养体系,并进行表型验证。方法·利用酶消化法和差速贴壁法分离纯化WT小鼠和dKO小鼠输卵管上皮细胞,... 详细信息

目的·构建野生型(wild type,WT)小鼠和miR-34b/c^(−/−)且miR-449^(−/−)双敲除(double knockout,dKO)小鼠输卵管上皮类器官的培养体系,并进行表型验证。方法·利用酶消化法和差速贴壁法分离纯化WT小鼠和dKO小鼠输卵管上皮细胞,并利用免疫荧光法鉴定得到的输卵管上皮细胞的纯度;通过计数和直径测量比较WT小鼠和dKO小鼠输卵管上皮类器官数量、生长速度和生长大小;利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色和透射电子显微镜(透射电镜)对输卵管上皮类器官进行形态和结构观察;采用免疫荧光法观察并统计纤毛细胞和分泌细胞在WT小鼠和dKO小鼠输卵管上皮类器官中的比例;采用免疫组织化学法、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting检测分泌细胞、纤毛细胞相关基因在输卵管上皮类器官中的表达。结果·分离纯化得到的输卵管上皮细胞纯度较高。与WT小鼠相比,dKO小鼠输卵管上皮类器官生长更快,体积更大,数量也更多;但dKO小鼠输卵管上皮类器官发育较慢,于培养28 d时才出现上皮内陷,而WT小鼠的类器官于培养16 d时已经出现。H-E染色和透射电镜结果显示输卵管上皮类器官呈现出与在体输卵管类似的结构。免疫荧光检测显示dKO小鼠输卵管上皮类器官的纤毛细胞显著减少而分泌细胞显著增多(均P<0.05)。免疫组织化学法检测结果显示,dKO小鼠输卵管上皮类器官的分子表达模式与在体输卵管组织基本一致,即纤毛细胞标志物乙酰化微管蛋白α(Ac-α-tubulin)、叉头框J1(forkhead box J1,FOXJ1)表达减少,分泌细胞标志物配对盒8(paired box 8,PAX8)表达增加;RT-qPCR结果显示dKO小鼠输卵管上皮类器官中Foxj1和微管蛋白β4A(tubulinβclassⅣa,Tubb4a)的mRNA水平均降低(均P<0.05),而Pax8 mRNA水平升高(P<0.05);Western blotting结果显示,dKO小鼠类器官中FOXJ1的蛋白表达水平显著降低,PAX8表达显著升高(均P<0.05)。结论·研究成功构建WT小鼠和dKO小鼠的输卵管上皮类器官培养体系,该体系可模拟小鼠在体输卵管的表型。

关键词：类器官输卵管上皮细胞 miR-34 miR-449 基因敲除

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以胆道肿瘤为例浅谈基于外科中心的非高发肿瘤专病队列建设

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中华外科杂志 2025年第4期63卷 276-283页

作者：刘颖斌孙旭恒王一钧张薇康晓楠上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科、上海交通大学医学院附属仁济医院嘉定分院普外科、上海市肿瘤系统调控与转化重点实验室、上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所(肿瘤系统医学全国重点实验室) 上海200120 上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科上海200120 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所(肿瘤系统医学全国重点实验室) 上海200120 上海交通大学医学院附属仁济医院生物资源中心上海200120

非高发肿瘤的发病率介于罕见肿瘤与高发肿瘤之间,胆道肿瘤等非高发肿瘤产生了严重的地区性健康负担。非高发肿瘤的总体发病率较低,其临床流行病学研究面临招募困难、代表性差、规范化程度低等困难。基于外科中心的专病队列具有病例集中... 详细信息

非高发肿瘤的发病率介于罕见肿瘤与高发肿瘤之间,胆道肿瘤等非高发肿瘤产生了严重的地区性健康负担。非高发肿瘤的总体发病率较低,其临床流行病学研究面临招募困难、代表性差、规范化程度低等困难。基于外科中心的专病队列具有病例集中、样本齐全、数据完善等优势,在临床流行病学研究中具有独特价值。本文以胆道肿瘤专病队列为例,梳理相关资料,总结了基于外科中心建设非高发肿瘤专病队列的实践与反思,将专病队列建设架构归纳为:硬件设施搭建“两库一平台”,即临床数据库、生物样本库、信息同步平台,软件设计遵循“高内聚,低耦合”设计原则,同时建议研究规模有序拓展,通过队列建设中各环节的设计落实质量控制,旨在为同类专病队列研究提供参考。

关键词：胆道肿瘤临床流行病学队列研究专病队列非高发肿瘤

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替度格鲁肽治疗儿童短肠综合征的单中心疗效和安全性分析

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中华小儿外科杂志 2025年第4期46卷 321-326页

作者：冯海霞颜伟慧陆丽娜陶怡菁吴青青曹毅蔡威王莹上海交通大学医学院附属新华医院儿消化营养科上海市小儿消化与营养重点实验室上海200092

目的初步探索替度格鲁肽(teduglutide, TED)在中国内地短肠综合征(short bowel syndrome, SBS)患儿中的应用疗效和安全性。方法回顾性分析2023年1月至2024年9月在上海交通大学医学院附属新华医院使用TED治疗超过10周的7例SBS患儿临床资... 详细信息

目的初步探索替度格鲁肽(teduglutide, TED)在中国内地短肠综合征(short bowel syndrome, SBS)患儿中的应用疗效和安全性。方法回顾性分析2023年1月至2024年9月在上海交通大学医学院附属新华医院使用TED治疗超过10周的7例SBS患儿临床资料, 其中男4例, 女3例;患儿的中位年龄为25(14, 82)个月;患儿剩余小肠的中位长度为60(30, 70)cm。7例患儿均已通过手术恢复肠道连续性。TED剂量为0.05 mg·kg^(-1)·d^(-1), 每天1次, 皮下注射。治疗结束后肠外营养(parenteral nutrition, PN)液体量减少>20%为治疗有效, 中位随访26(17, 52)周, 比较7例患儿治疗前后PN液体量、PN热量、年龄别体重Z评分等临床指标, 并统计治疗中出现的突发不良事件。治疗前后比较采用配对t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。结果 7例患儿使用TED前中位PN持续时间为14(12, 26)个月。7例患儿TED治疗的中位时间为22(12, 48)周, 治疗结束时, 7例患儿中仅2例脱离PN;5例TED治疗有效。7例患儿治疗前, PN的初始液体量为(74.84±21.80)ml·kg^(-1)·d^(-1), 停止使用TED后PN的液体量为(35.28±25.54)ml·kg^(-1)·d^(-1), 差异有统计学意义(t=3.31, P=0.016);PN的初始热量为(56.38±17.24)kcal·kg^(-1)·d^(-1)(1 kcal=4.184 kJ), 治疗后PN的热量为(27.73±21.22)kcal·kg^(-1)·d^(-1), 治疗前后PN热量差异有统计学意义(t=3.28, P=0.017)。治疗前与治疗结束的年龄别体重Z评分相比较, 差异无统计学意义[(-1.00±1.85)比(-0.01±0.81), t=-2.39, P=0.054]。治疗过程中7例患儿均出现了至少1次不良事件。其中最常见的是呕吐(6例), 而后依次是导管相关血流感染(5例)、发热(5例)、腹胀(5例)、呼吸道感染(4例)、咳嗽流涕(4例)、恶心(3例)等其他不良事件, 以上不良事件均考虑与用药无关。结论 TED在中国内地SBS患儿的治疗中能起到一定的效果, 且用药较为安全, 不会发生严重的不良事件, 建议临床推广。

关键词：胰高血糖素样肽-2 短肠综合征肠外营养儿童

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膀胱腺癌国内单中心177例临床预后分析及其与SEER数据库的比较

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中华泌尿外科杂志 2025年第3期46卷 166-172页

作者：张天祥张璐杨国良张连华曹明金迪张瑞赟庄光磊黄翼然薛蔚陈海戈上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200127

目的探索膀胱腺癌的临床病理特征、预后影响因素及其治疗疗效。方法收集2003年3月至2023年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的177例膀胱腺癌患者的临床资料(仁济队列),以及2000-2021年SEER数据库中2687例膀胱腺癌患者的临床资料(... 详细信息

目的探索膀胱腺癌的临床病理特征、预后影响因素及其治疗疗效。方法收集2003年3月至2023年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的177例膀胱腺癌患者的临床资料(仁济队列),以及2000-2021年SEER数据库中2687例膀胱腺癌患者的临床资料(SEER队列),对比两队列临床病理及预后特征。纳入的膀胱腺癌患者包括脐尿管腺癌和膀胱原发腺癌,除外原发位置位于其他部位的转移性膀胱腺癌、膀胱尿路上皮癌伴腺癌成分者。两组计数资料的比较采用χ^(2)检验;使用倾向性评分按照1∶1的比例匹配仁济队列与SEER队列的基线资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间比较采用log-rank检验。使用survival R包进行单因素及多因素Cox比例风险回归分析。结果仁济队列中膀胱腺癌分期局限的患者比例高于SEER队列[61.0%(108/177)与19.4%(521/2687),P<0.001],黏液腺癌患者比例高于SEER队列[33.3%(59/177)与22.6%(607/2687),P<0.001]。在确保SEER分期、病理分级等基线资料匹配后,生存分析结果显示仁济队列膀胱腺癌患者中位生存期略高于SEER队列[55.4(24.1,196.2)个月与39.2(13.6,137.4)个月,P=0.033]。多因素Cox回归分析结果表明,仁济队列中SEER分期[HR=3.83(95%CI 1.62~9.07),P=0.002]和病理分级[HR=2.76(95%CI 1.54~4.95),P=0.001]均为膀胱腺癌患者预后的独立危险因素;SEER队列中SEER分期[HR=3.67(95%CI 3.13~4.31),P<0.001]和病理分级[HR=1.46(95%CI 1.29~1.65),P<0.001]也均为膀胱腺癌预后的独立危险因素。仁济队列中,辅助化疗患者与未辅助化疗患者的中位无进展生存期[40.1(19.5,91.6)个月与40.9(12.8,未到达)个月,P=0.976]和总生存期[79.3(37.1,195.8)个月与53.9(16.4,129.5)个月,P=0.374]差异均无统计学意义。进一步在淋巴结阳性患者中分析,辅助化疗患者较未辅助化疗患者的中位无进展生存期[40.1(38.2,75.4)个月与12.2(3.1,12.2)个月,P=0.004]和中位总生存期[68.2(46.2,84.5)个月与28.1(4.3,28.3)个月,P=0.006]均显著延长。结论膀胱腺癌发病率低,预后差。相对于SEER膀胱腺癌队列,仁济队列患者病灶较为局限,病理分级等其他特征与SEER队列无显著差异。SEER分期和病理分级在两队列中都是预后危险因素。在仁济队列中,有淋巴结转移的膀胱腺癌患者接受辅助化疗后,观察到显著生存获益。

关键词：膀胱肿瘤腺癌临床病理特征预后因素辅助化疗

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人胚胎干细胞向神经前体细胞分化的转录组与染色质可及性变化分析研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第4期45卷 387-403页

作者：李林颖蔡晓东童冉杨晨王志明贺潇宇马子越张丰李令杰周君梅上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院中心实验室上海200062 上海交通大学基础医学院组织胚胎学与遗传发育学系上海市生殖医学重点实验室教育部细胞分化与凋亡重点实验室上海200025

目的·利用人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)体外分化模型和高通量多组学测序技术研究hESC分化成神经前体细胞(neural progenitor cell,NPC)过程中转录组和染色质可及性的变化情况。方法·首先在体外利用拟胚体形... 详细信息

目的·利用人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)体外分化模型和高通量多组学测序技术研究hESC分化成神经前体细胞(neural progenitor cell,NPC)过程中转录组和染色质可及性的变化情况。方法·首先在体外利用拟胚体形成法诱导hESC分化成NPC,并收集这2个阶段的细胞;通过反转录-实时荧光定量PCR(reverse transcriptionquantitative real-time PCR,RT-qPCR)和免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)鉴定细胞表型。应用转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)检测并分析hESC和NPC的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)。应用染色质可及性测序(assay for transposase-accessible chromatin with high throughput sequencing,ATAC-seq)技术获取hESC和NPC的染色质可及性变化情况,并对差异的染色质开放区域进行基序富集分析以发现具有潜在调控作用的转录因子。最后对RNA-seq和ATAC-seq多组学数据进行联合分析,并构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络,寻找体外神经早期分化过程中的关键基因和调控通路。结果·RT-qPCR与IF均显示多能性标志物(NANOG、POU5F1)在hESC阶段表达量高而在NPC阶段表达量明显降低;同时神经早期分化标志物(PAX6、SOX1、NES)在hESC阶段基本不表达而在NPC阶段表达量显著升高。RNA-seq分析结果显示,与hESC阶段相比,NPC阶段中有5597个基因的表达水平呈现上调,而3654个基因的表达水平下降,基因功能富集分析显示NPC阶段上调的基因富集至神经发育相关的功能。ATAC-seq分析结果显示,共27491个基因组区域在hESC向NPC分化过程中染色质可及性发生了显著改变,其中有12381个区域染色质可及性增强,15110个区域染色质可及性减弱;基序富集分析揭示DLX1、LHX2等转录因子基因可能在hESC向NPC分化过程中发挥重要作用。RNA-seq和ATAC-seq的多组学数据联合分析结果显示,在NPC阶段高表达的重叠基因主要富集在轴突导向、前脑发育、神经元迁移等。神经分化后CTNND2、LHX2基因表达水平升高,且相关基因区域染色质可及性也增加。PPI网络分析发现,PRKACA、CDH2、ERBB4等是下游候选基因。结论·利用hESC体外分化模型结合高通量多组学测序技术可用于揭示hESC向NPC分化过程中的转录组及染色质可及性的变化规律;该过程中轴突导向、前脑发育、神经元迁移等通路的相关基因表达水平升高,染色质可及性增强。

关键词：人胚胎干细胞神经前体细胞染色质可及性测序转录组测序

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