检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报(医学版) 2025年第1期45卷 1-10页

作者： PANDIT Roshan 卢君瑶何立珩包玉洁季萍陈颖盈许洁王颖上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系上海市免疫学研究所上海200025 上海交通大学医学院附属第九人民医院感染科上海201999 上海交通大学医学院上海市病毒研究院上海200025

目的:筛选新型冠状病毒感染(coronavirus disease-2019,COVID-19)患者合并肾损伤(kidney injury,KI)的相关标志物,探讨新型冠状病毒蛋白通过影响肾脏细胞与巨噬细胞间相互作用参与肾损伤的相关机制。方法:回顾性分析2022年12月—2023年... 详细信息

目的:筛选新型冠状病毒感染(coronavirus disease-2019,COVID-19)患者合并肾损伤(kidney injury,KI)的相关标志物,探讨新型冠状病毒蛋白通过影响肾脏细胞与巨噬细胞间相互作用参与肾损伤的相关机制。方法:回顾性分析2022年12月—2023年2月上海交通大学医学院第九人民医院收治的COVID-19合并KI患者的临床特征,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中的炎症因子和趋化因子水平。体外用严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)重组刺突蛋白S1亚基刺激人巨噬细胞系THP-1后,收集细胞和培养上清,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和ELISA检测炎症因子和趋化因子的水平。利用S1蛋白刺激THP-1的细胞培养上清制备条件培养基,体外刺激人肾上皮细胞系HK-2,并检测HK-2细胞分泌细胞因子的能力。采用抗体阻断实验分析条件培养基对HK-2细胞产生细胞因子的影响。结果:在39例COVID-19患者中,有8例(20.50%)血清肌酐水平高于正常参考范围,提示这些患者可能合并KI。ELISA结果显示COVID-19合并KI组患者外周肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平[(18.33±8.20)pg/mL]显著高于未合并KI组[(11.88±6.50)pg/mL](P=0.015)。体外实验结果显示S1蛋白可以刺激THP-1胞内TNF-α、白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)和C-X-C基序趋化因子配体10(chemokine C-X-C motif ligand 10,CXCL10)基因转录水平上升,同时刺激THP-1高表达TNF-α、IL-1β和CXCL10(P<0.001)。进一步研究发现,利用S1蛋白刺激THP-1的细胞培养上清制备的条件培养基能促进HK-2细胞表达TNF-α(P=0.005)。而采用抗TNF-α抗体(英夫利昔单抗,infliximab)阻断条件培养基中的TNF-α后,HK-2细胞表达TNF-α的水平显著降低(P<0.001)。结论:TNF-α在COVID-19合并KI患者中明显增高,提示TNF-α是COVID-19合并KI的重要炎症因子。细胞学实验证实新冠病毒S1蛋白可以诱导巨噬细胞分泌TNF-α,进而促进肾脏细胞炎症水平的增加,可能是COVID-19合并KI发生的主要原因。因此,靶向TNF-α有望成为降低COVID-19合并KI发生率的潜在新策略。

关键词：肿瘤坏死因子-α 新型冠状病毒感染肾损伤炎症反应干预靶点

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肥大细胞影响免疫相关疾病发生、发展作用的研究进展

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现代免疫学 2025年第2期45卷 211-217页

作者：谌梓同姚钇辰杨郑喆操天择陈广洁上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025

肥大细胞是一种固有免疫细胞,在全身多处都有分布,主要分布在血管和神经附近。在IgE等刺激下,肥大细胞通过信号转导发生脱颗粒作用,释放炎性介质及多种细胞因子。肥大细胞有复杂的致炎作用和免疫调节作用,该文关注肥大细胞对过敏性疾病... 详细信息

肥大细胞是一种固有免疫细胞,在全身多处都有分布,主要分布在血管和神经附近。在IgE等刺激下,肥大细胞通过信号转导发生脱颗粒作用,释放炎性介质及多种细胞因子。肥大细胞有复杂的致炎作用和免疫调节作用,该文关注肥大细胞对过敏性疾病的作用,通过脱颗粒作用、免疫调节和神经-免疫调节促进疾病的发生、发展;关注肥大细胞对自身免疫性疾病的作用,分析肥大细胞在不同组织器官中的免疫调节功能及其对自身免疫性疾病的双重作用。

关键词：肥大细胞过敏性疾病自身免疫性疾病

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瓜氨酸抑制斑马鱼分枝杆菌感染的作用评估

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武汉轻工大学学报 2025年第2期44卷 56-60,101页

作者：司马重园张其帆钟远芬汪豪晏博张舒林余晓丽武汉轻工大学生命科学与技术学院武汉430023 上海市公共卫生临床中心上海201508 贵州医科大学基础医学院贵州550000 上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系上海200025

借助斑马鱼-海分枝杆菌感染模型,探究瓜氨酸(Cit)在抑制分枝杆菌感染中的作用,旨在为新药物研发与辅助治疗提供理论依据。使用摩尔浓度为100μM、250μM、500μM、1 mM的Cit处理未感染的斑马鱼幼鱼,观察其对幼鱼生长发育的影响,通过高... 详细信息

借助斑马鱼-海分枝杆菌感染模型,探究瓜氨酸(Cit)在抑制分枝杆菌感染中的作用,旨在为新药物研发与辅助治疗提供理论依据。使用摩尔浓度为100μM、250μM、500μM、1 mM的Cit处理未感染的斑马鱼幼鱼,观察其对幼鱼生长发育的影响,通过高内涵显微镜测定细菌荧光强度,检测不同浓度Cit处理感染后幼鱼的菌载量;使用给药剂量为200 mg/kg的Cit处理海分枝杆菌感染后的成鱼,采用铺板计数和HE染色检测感染后成鱼的菌载量和病理变化。结果显示,100μM、250μM、500μM浓度的Cit处理对斑马鱼幼鱼的生长发育没有影响,1 mM浓度的Cit处理可使幼鱼尾巴发育畸形。与不加Cit对照组相比,250μM、500μM的Cit实验组显著降低了斑马鱼幼鱼体内海分枝杆菌的菌载量(p<0.001、p<0.01),100μM的Cit实验组无显著差异(p>0.05);与PBS对照组相比,给药剂量为200 mg/kg Cit实验组显著降低了成鱼体内的菌载量(p<0.01),且病理切片显示肉芽肿部位的组织损伤程度减轻。适宜浓度的瓜氨酸对斑马鱼具有抗分枝杆菌感染作用,可为后续开发新型的结核病治疗策略奠定基础。

关键词：瓜氨酸斑马鱼模型海分枝杆菌抗感染作用

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细菌DNA甲基化研究进展

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生物化学与生物物理进展 2018年第10期45卷 1026-1038页

作者：张文婷姚玉峰上海交通大学医学院基础医学院免疫学与微生物学系上海200025

DNA甲基化修饰是细菌调控基因表达的一种重要方式,在很多生理过程中发挥非常关键的作用.本文系统介绍了细菌DNA甲基化修饰的起源、DNA甲基转移酶,分类总结了DNA甲基化调控基因表达的机制.同时对近年来细菌DNA甲基化的功能、DNA甲基化检... 详细信息

DNA甲基化修饰是细菌调控基因表达的一种重要方式,在很多生理过程中发挥非常关键的作用.本文系统介绍了细菌DNA甲基化修饰的起源、DNA甲基转移酶,分类总结了DNA甲基化调控基因表达的机制.同时对近年来细菌DNA甲基化的功能、DNA甲基化检测方法的进展进行了综合评述.这些研究对人类了解细菌DNA甲基化表观调控及控制细菌感染具有重要指导意义.

关键词：细菌 DNA甲基化表观遗传调控功能单分子实时测序技术

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钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第11期42卷 1517-1523页

作者：杜琳何平上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025

目的·探究钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法·用钩端螺旋体56606v在感染复数(multiplicity of infection,MOI)分别为100、300、500时感染小鼠中性粒细胞0.5、6、12、24 h;以未被感染的中性粒... 详细信息

目的·探究钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法·用钩端螺旋体56606v在感染复数(multiplicity of infection,MOI)分别为100、300、500时感染小鼠中性粒细胞0.5、6、12、24 h;以未被感染的中性粒细胞为对照。将含有4μmol/L星形孢菌素(Staurosporine,STS)的等量细胞培养基处理的细胞作为凋亡阳性对照。采用流式细胞术检测细胞的凋亡情况;采用Western blotting技术检测钩端螺旋体56606v感染小鼠中性粒细胞后caspase-3的切割情况和核因子κB(NF-κB)通路的激活情况,并验证NF-κB抑制剂BAY 11-7082对NF-κB通路的抑制作用;通过添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082,进一步检测NF-κB通路在钩端螺旋体56606v导致的中性粒细胞凋亡抑制中是否发挥作用;将巨噬细胞与钩端螺旋体56606v感染或未感染的中性粒细胞共孵育,通过流式细胞术检测巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬情况。结果·流式细胞术检测结果显示,钩端螺旋体感染组与未感染对照组相比,小鼠中性粒细胞凋亡率降低;随MOI的增大,钩端螺旋体对中性粒细胞的凋亡抑制作用增强;不同MOI条件下,2组凋亡率的差异均有统计学意义(均P=0.000)。MOI=100的钩端螺旋体感染中性粒细胞0.5、6和12 h时,其凋亡率均较相应的未感染对照组降低(均P<0.05);而使用促凋亡剂STS处理后,则增强了小鼠中性粒细胞的凋亡程度。Western blotting结果显示caspase-3的切割在钩端螺旋体56606v感染后明显减少,NF-κB磷酸化水平在感染后显著上升,添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082能够显著抑制感染后和未感染条件下NF-κB通路的激活。在钩端螺旋体56606v感染或未感染条件下,添加NF-κB抑制剂BAY11-7082均显著提高了小鼠中性粒细胞凋亡率(均P=0.000)。钩端螺旋体56606v感染的中性粒细胞与未感染对照组相比,被巨噬细胞吞噬的比例显著降低(P=0.027)。结论·钩端螺旋体56606v通过激活NF-κB通路,抑制小鼠中性粒细胞的凋亡,进一步降低巨噬细胞对中性粒细胞的胞葬作用。

关键词：钩端螺旋体中性粒细胞细胞凋亡核因子κB

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吸入汽车尾气对小鼠肺部菌群的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第2期38卷 146-150页

作者：石鑫陈倩李婷华张彦董珂上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025

目的·观察小鼠在吸入汽车尾气后其肺组织和肺部菌群的变化,评估汽车尾气造成的空气污染对处于高浓度微环境暴露的人群呼吸系统可能产生的影响。方法·将10只C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,实验组连续5 d(1 h/d)暴露于汽... 详细信息

目的·观察小鼠在吸入汽车尾气后其肺组织和肺部菌群的变化,评估汽车尾气造成的空气污染对处于高浓度微环境暴露的人群呼吸系统可能产生的影响。方法·将10只C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,实验组连续5 d(1 h/d)暴露于汽车尾气环境,对照组不处理。取小鼠右下肺叶组织,通过16S rRNA测序技术分析肺部菌群组成,并对肺组织进行病理切片镜检。结果·实验组与对照组的肺组织病理变化无明显差异,但2组的菌群组成和丰度存在明显差异。在门水平,实验组相比对照组厚壁菌门显著增加,拟杆菌门和变形菌门显著减少;在属水平,厚壁菌门的增加主要与粪球菌属的增加有关,拟杆菌门的减少与噬纤维菌属的减少有关,变形菌门的减少与苍白杆菌属、甲基杆菌属和不动杆菌属的减少有关,Amycolatopsis属也显著减少。结论·短期暴露在汽车尾气环境中,会改变小鼠肺部菌群的物种组成和丰度,但未观察到肺组织病变。

关键词：肺部菌群可吸入颗粒物汽车尾气 16SrRNA

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细菌体内的蛋白质降解

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微生物学报 2015年第5期55卷 521-528页

作者：李淑娴姚玉峰上海交通大学医学院基础医学院免疫学与微生物学系上海200025

为了适应多变的外界环境,细菌利用蛋白降解来清除体内不需要的蛋白质。AAA+蛋白酶降解机制在细菌蛋白质质量控制系统中发挥重要作用,而在放线菌中发现的蛋白酶体揭示了原核生物体内一个崭新的蛋白质降解机制。蛋白酶只识别携带降解决定... 详细信息

为了适应多变的外界环境,细菌利用蛋白降解来清除体内不需要的蛋白质。AAA+蛋白酶降解机制在细菌蛋白质质量控制系统中发挥重要作用,而在放线菌中发现的蛋白酶体揭示了原核生物体内一个崭新的蛋白质降解机制。蛋白酶只识别携带降解决定子的底物,确保了蛋白质降解的特异性,除此之外细菌还通过一些其他方式调控蛋白质的降解与否。随着真核生物体内泛素依赖的蛋白酶体降解途径的发现,蛋白质降解过程参与调控机体生理活动的功能也逐渐为人所知。研究发现,蛋白质降解参与调控细菌的生长、分化,并与细菌的应激反应以及毒力等相关。本文将对细菌中存在的AAA+蛋白质降解机制,包括其结构、对底物的降解过程及其生理功能等进行阐述。

关键词：细菌蛋白酶类泛素蛋白-蛋白酶系统受调控的蛋白质降解

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铜绿假单胞菌对环丙沙星异质性耐药的研究

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第7期42卷 839-845页

作者：李聪聪姚玉峰张传珍上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系上海200025

目的·探究铜绿假单胞菌对环丙沙星的异质性耐药机制。方法·通过圆盘扩散法对临床分离鉴定的铜绿假单胞菌(n=227)的环丙沙星异质性耐药进行初筛,同时根据抑菌圈直径对这些菌株的耐药性进行划分。通过无抗生素条件下连续传代后... 详细信息

目的·探究铜绿假单胞菌对环丙沙星的异质性耐药机制。方法·通过圆盘扩散法对临床分离鉴定的铜绿假单胞菌(n=227)的环丙沙星异质性耐药进行初筛,同时根据抑菌圈直径对这些菌株的耐药性进行划分。通过无抗生素条件下连续传代后测定敏感性来判断异质性耐药菌株的稳定性。利用群体谱型分析法(population analysis profiling,PAP)对初筛结果进行验证。通过全基因测序分析异质性耐药的产生机制,最后测定比较不同突变类型的耐药亚群对不同抗生素敏感性的影响。结果·在圆盘扩散法中,227株临床菌株中有142株(62.6%)对环丙沙星表现为敏感,26株(11.5%)表现为中介,59株(26.0%)表现为耐药。该方法筛选得到18株潜在异质性耐药菌株,其中11株经PAP及稳定性检测后确定为稳定异质性耐药菌。随机挑选的18株初筛鉴定为非异质性耐药的菌株中,有3株经PAP鉴定为异质性耐药菌株。通过全基因组测序发现11株耐药亚群中,有8株发生mexS突变,2株发生gyrA突变;除此之外,基因fleQ、PA2632和PAKAF_02255均分别在1株菌株中发生突变。mexS与gyrA这2类突变型均导致莫西沙星耐药,部分mexS突变株同时对氯霉素与亚胺培南耐药。结论·铜绿假单胞菌对环丙沙星的异质性耐药率为4.8%(11/227)。圆盘扩散法作为铜绿假单胞菌异质性耐药筛选方法灵敏度较低,存在一定假阴性率。mexS突变是耐药亚群中最常见的突变类型,该突变可能通过使外排泵MexEF-OprN过表达来介导对环丙沙星在内的多种抗生素耐药。

关键词：铜绿假单胞菌环丙沙星异质性耐药圆盘扩散法群体谱型分析

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耐药肺炎克雷伯菌噬菌体JD902的分离及生物学特性和安全性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第12期39卷 1389-1393页

作者：吕霖石鑫郭晓奎秦金红上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系

目的·筛选耐药肺炎克雷伯菌的噬菌体,并检验其是否符合耐药肺炎克雷伯菌噬菌体库的入库要求。方法·将分离自1例泌尿系统感染患者的1株耐药肺炎克雷伯菌作为宿主菌,从环境污水中进行噬菌体筛选,分离、纯化噬菌体并进行生物学... 详细信息

目的·筛选耐药肺炎克雷伯菌的噬菌体,并检验其是否符合耐药肺炎克雷伯菌噬菌体库的入库要求。方法·将分离自1例泌尿系统感染患者的1株耐药肺炎克雷伯菌作为宿主菌,从环境污水中进行噬菌体筛选,分离、纯化噬菌体并进行生物学特性的研究及噬菌体基因组测序,并基于全基因组数据分析其使用安全性。结果·分离到1株耐药肺炎克雷伯菌噬菌体,将其命名为JD902,属有尾目,裂解量为88 pfu/cell,在pH值4.0~11.0范围内都能保持较好的活性。基因组分析表明,其不携带抗生素抗性基因和毒力因子基因。结论·JD902为1株烈性噬菌体,体外稳定性及安全性均较高,可以纳入临床治疗使用噬菌体库。

关键词：肺炎克雷伯菌噬菌体抗生素耐药性生物学特性安全性评估

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单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的更新

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第9期42卷 1208-1215页

作者：朱忆文于庆吴欣睿路洁陈梓濠 GINHOUX Florent 苏冰刘兆远上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海200025 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025

目的·揭示单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的更新。方法·Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)单核细胞示踪模型小鼠的单核细胞携带永久性的tdTomato红色荧光标志物,由这些单核细胞发育产生的巨噬细胞会携带红色荧光,从而与组织中原有的胚胎... 详细信息

目的·揭示单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的更新。方法·Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)单核细胞示踪模型小鼠的单核细胞携带永久性的tdTomato红色荧光标志物,由这些单核细胞发育产生的巨噬细胞会携带红色荧光,从而与组织中原有的胚胎来源的驻留巨噬细胞区分。通过免疫荧光成像检测不同年龄(2周龄、8周龄和15月龄)Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)小鼠食管和胃中携带红色荧光的离子化钙结合适配分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)阳性巨噬细胞的数量和比例,明确单核细胞对食管和胃中巨噬细胞的贡献,以及胚胎和单核细胞2种不同来源巨噬细胞在食管和胃中随年龄的变化。结果·2周龄Ms4a3^(Cre)-Rosa^(TdT)小鼠的食管和胃中,仅有少量巨噬细胞携带红色荧光标志物,说明幼年小鼠的食管和胃中巨噬细胞主要为胚胎时期产生的组织驻留巨噬细胞,单核细胞来源的巨噬细胞数量较少;8周龄成年小鼠的胃中存在大量tdTomato阳性的单核细胞来源的巨噬细胞;15月龄小鼠的食管和胃中,绝大多数的巨噬细胞携带单核细胞的红色荧光标志物,说明老年小鼠的食管和胃中巨噬细胞主要来自循环血液中的单核细胞。结论·幼年小鼠的食管和胃中巨噬细胞主要为胚胎时期产生的驻留巨噬细胞,随着年龄的增长,单核细胞来源的细胞逐渐替换食管和胃中的组织驻留巨噬细胞;老年小鼠食管和胃中巨噬细胞主要来自循环血液中的单核细胞。小鼠食管和胃中巨噬细胞是一个随年龄变化的、由不同比例胚胎来源和单核细胞来源的细胞组成的群体。

关键词：巨噬细胞单核细胞谱系示踪食管胃

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