目的:在单用非典型抗精神病药物的中国汉族精神分裂症患者人群中,探讨SREBF1基因及SCAP基因多态性与非典型抗精神病药物相关代谢综合症的关系。方法:入组722例精神分裂症患者,单用非典型抗精神病药物一年以上(氯氮平:631例,奥氮平:59例,利培酮:32例),收集病史及临床资料,采集静脉血,进行代谢指标等测定。在国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)的中国北京汉族人群数据库中,下载SREBF1、SCAP基因单核苷酸多态性(SNP)的数据,使用Haploview 4.2挑选出标签SNP(tagS NP)。使用单碱基延伸技术和基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)技术在Seqeunom Mass ARRAY i PLEX平台上进行SNP分型检测。统计分析采用SPSS 17.0统计软件包,所有样本分为代谢综合症组及非代谢综合症组进行t检验、秩和检验及卡方检验等。使用在线统计软件SHEsis比较组间每个SNP的等位基因、基因型和单倍型分布频率的差异,并计算比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)。进行多重假设检验时,采用错误发现率(FDR)校正,并采用Logistic回归调整校正性别、年龄、吸烟、基础体重指数、用药时间、用药剂量及代谢综合征家族史等主要混杂因素。结果:(1)722例单用非典型抗精神病药物的患者中出现代谢综合症的比率为40.3%;氯氮平组为41.3%,奥氮平组为35.5%,利醅酮组为28.1%。(2)经过FDR校正后,SREBF1基因的rs11654081-T等位基因在代谢综合症组的分布频率明显高于非代谢综合症组,差异具有统计学意义(P=0.010,OR=2.27,95%CI:1.32～3.90)。经Logistic回归校正主要混杂因素后,rs11654081-T等位基因在两组间分布频率的差异仍具有统计学意义(P=0.019,OR=2.56,95%CI:1.44～4.54)。SREBF1基因的rs11654081-TT基因型在代谢综合症组分布频率更高,差异具有统计学意义(P=0.026);其TT基因型比CT基因型的OR为2.37(95%CI:1.36～4.12)。(3)经FDR校正分析及Logistic回归校正分析后,SCAP基因的各等位基因及基因型分布频率在两组间均未见统计学差异(P>0.05)。结论:SREBF1基因多态性可能与非典型抗精神病药物相关的代谢综合症存在关联,可能是非典型抗精神病药物引起代谢副反应的相关机制之一。
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