目的:探讨宁动颗粒对抽动-秽语综合征（TS）模型大鼠纹状体5-羟色胺（5-HT）代谢及其受体5-HT受体(5-HTR)的影响,以探讨宁动颗粒治疗TS的作用机制。方法:将64只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、宁动颗粒低剂量组、宁动颗粒高剂量组,通过阿朴吗啡（Apo）腹腔注射法建立TS模型。宁动颗粒低、高剂量组分别给予宁动颗粒1.8g/（kg·d）和3.6g/（kg·d）;正常对照组及模型组分别给予等量蒸馏水;共药物干预12周。干预12周后,取大鼠纹状体,采用免疫组化法检测纹状体5HTR表达,酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体5-HT、5-HIAA含量。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠纹状体5-HTR蛋白表达（143.10±8.01 vs 127.43±6.72,P<0.01）上调,5-HT含量[（1.98±0.14）vs（1.78±0.10）ng/ml,P<0.05]升高,5-HIAA含量[（0.94±0.12）vs（0.97±0.10）ng/ml,P>0.05]无明显变化。与模型组比较,宁动颗粒低、高剂量组大鼠纹状体5-HTR蛋白（分别为153.69±9.38、166.33±9.21）表达进一步上调（P<0.05、P<0.01）,宁动颗粒高剂量组大鼠纹状体5-HT含量[（2.20±0.14）ng/ml,P<0.05]明显升高,宁动颗粒低、高剂量组大鼠纹状体5-HIAA含量[分别为（0.77±0.10）ng/ml、（0.58±0.08）ng/ml]均明显降低（P<0.01）。结论:Apo诱导的TS大鼠纹状体存在5-HT递质系统功能增强,但其功能增强仍相对不足;宁动颗粒可抑制5-HT代谢,上调TS大鼠纹状体内5-HTR蛋白表达和5-HT含量,改善纹状体内5-HT递质系统功能活动相对不足。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂与乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)/BRCA2突变介导的合成致死理论,为抗癌药物的研发提供了新的方向。这是一种通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复...
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂与乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)/BRCA2突变介导的合成致死理论,为抗癌药物的研发提供了新的方向。这是一种通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,从而杀伤肿瘤细胞的安全而有效的新型治疗方式。自研究证实PARP抑制剂可引起乳腺癌细胞的合成致死效应以来,已研发出许多选择性和敏感性均较好的PARP抑制剂,且大部分已进入临床试验阶段。尽管PARP抑制剂单药在BRCA1/BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌中可发挥治疗效应,但目前的PARP抑制剂在临床应用时,仍是与其他化疗药物或放射治疗联合使用。本综述对已报道的PARP抑制剂联合常用化疗药物治疗肿瘤的研究进展进行小结。
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