检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2007年第7期7卷 1110-1112,1115页

作者：时洪凯陆振虞上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025

BubR1是存在于哺乳动物中的有丝分裂检查点基因家族Mad3的同源基因,其编码蛋白BubR1是一个多结构域蛋白,在监测细胞有丝分裂前中期向后期转化的过程中扮演重要的角色。BubR1可以通过自身或作为MCC的成分抑制APC的活性,从APC隔离Cdc20或... 详细信息

BubR1是存在于哺乳动物中的有丝分裂检查点基因家族Mad3的同源基因,其编码蛋白BubR1是一个多结构域蛋白,在监测细胞有丝分裂前中期向后期转化的过程中扮演重要的角色。BubR1可以通过自身或作为MCC的成分抑制APC的活性,从APC隔离Cdc20或者通过连接到微管驱动蛋白cENP—E,激活有丝分裂检查点信号级联放大。近年来关于BubR1的结构、功能及作用机理等研究工作颇为引人关注。这些研究表明:人BUBR11基因定位于人类染色体15q14-21,其编码蛋白BubR1在整个有丝分裂中聚集在外层动粒板;BubR1缺陷导致对DNA损伤的妥协反应,它的完全切除导致大量细胞凋亡甚至胚胎致死;BubR1单基因剔除可增强剔除基因组不稳定性,并导致肿瘤发生;BubR1表达减少至10%的导致一系列早老相关的表型出现;BubR1+/-Apcmin/+复合突变提示BubR1和Apc相互作用调节中期一后期转化,这一反常现象可能在结直肠癌的基因组稳定性、发生和进展中发挥作用。本文将对BubR1蛋白就以上内容做一综述。

关键词：有丝分裂检点 BubR1 肿瘤衰老

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小鼠结直肠自发肿瘤模型的建立

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现代生物医学进展 2007年第5期7卷 714-717页

作者：时洪凯王毅陈燕陆振虞上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025

目的:建立小鼠结直肠自发肿瘤模型。方法:用雄性Ap^(Mn/+)基因突变小鼠与雌性BubR1^(+/-)基因敲除小鼠交配。得到的子代小鼠,按基因型分为Wild Type,BubR1^(+/-),Apc(Mn/+),和BubR^(1+/-)Apc(Mn/+4)组,每组7只,观察各组肠组织肿瘤数目... 详细信息

目的:建立小鼠结直肠自发肿瘤模型。方法:用雄性Ap^(Mn/+)基因突变小鼠与雌性BubR1^(+/-)基因敲除小鼠交配。得到的子代小鼠,按基因型分为Wild Type,BubR1^(+/-),Apc(Mn/+),和BubR^(1+/-)Apc(Mn/+4)组,每组7只,观察各组肠组织肿瘤数目、大小和位置,行HE染色后观察病理学改变,并用免疫组化染色法研究各组结直肠β-catenin的表达。结果:①BubR1^(+/-)Apc(Mn/+)组小鼠结直肠肿瘤的发病率显著增加,较Apc(Mn/+)组有显著差异(P=0．008)。②BubR1或Apc单独缺失组小鼠结直肠中β-catenin蛋白除在细胞膜表达外,在细胞质也有弱阳性表达;而BubR1^(+/-)Apc(Mn/+)组小鼠结直肠β-catenin的表达水平明显增高,且多为细胞质表达和(或)膜浆共表达,部分合并细胞核表达。结论建立小鼠结直肠自发肿瘤模型对于筛选抗肿瘤药物和研究肿瘤发生机制具一定的应用价值。

关键词：结直肠肿瘤基因,APC 基因,BubR1 动物模型

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GABA-C受体/通道的最新研究进展

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生命科学 2007年第4期19卷 451-455页

作者：赵晓萍陆振虞上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025

目前已有很多关于GABA-C受体/通道在视网膜中功能的研究报道,但近年来发现它在哺乳动物的视网膜外的组织,如丘脑、海马、垂体、脊髓、小脑和胃肠道等也有表达并参与了相关激素的调控。本文将主要叙述GABA-C受体/通道在分子结构、分布和... 详细信息

目前已有很多关于GABA-C受体/通道在视网膜中功能的研究报道,但近年来发现它在哺乳动物的视网膜外的组织,如丘脑、海马、垂体、脊髓、小脑和胃肠道等也有表达并参与了相关激素的调控。本文将主要叙述GABA-C受体/通道在分子结构、分布和药理学特性方面较新的研究进展及参与相关激素包括褪黑激素、催乳素、生长激素和促甲状腺激素调控的研究。

关键词： GABA-C受体/通道 GABA ρ亚单位激素调控

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医学遗传学教学改革探析

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医学教育探索 2007年第11期6卷 1008-1009页

作者：赵晓萍陈燕郁松陆振虞上海交通大学基础医学院医学遗传学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院教学办公室上海200025

医学遗传学是生命科学的一门前沿学科,目前正发展成为一门高技术的科学。医学生不仅要学习当前医学遗传学的基本原理,而且还应该掌握医学遗传学领域新概念、新技术,以跟上科学发展的步伐。改进教学、考核方法是提高教学效果的有效措施... 详细信息

医学遗传学是生命科学的一门前沿学科,目前正发展成为一门高技术的科学。医学生不仅要学习当前医学遗传学的基本原理,而且还应该掌握医学遗传学领域新概念、新技术,以跟上科学发展的步伐。改进教学、考核方法是提高教学效果的有效措施。进一步探索和进行医学遗传学教学改革势在必行。

关键词：医学遗传学教学改革考核

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医学遗传学网络教育现状分析与探讨

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医学教育探索 2007年第12期6卷 1187-1188,1196页

作者：陈燕赵晓萍郁松陆振虞上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025 上海交通大学医学院教学办公室上海200025

结合目前网络教育发展的优势与特点,分析了医学遗传学网络教育的现状,并探讨网络教育在医学遗传学教学中面临的问题及前景。

关键词：网络教育医学遗传学现状

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维甲酸诱导基因Rig-I是调控粒系发育的一个重要因子

维甲酸诱导基因Rig-I是调控粒系发育的一个重要因子

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第11次中国实验血液学会议

目前的研究提示维甲酸诱导基因 Rig-Ⅰ (retinoid acid inducible gene-Ⅰ)是在先天性免疫反应中发挥重要作用的一个调控分子。它可以在胞浆内识别病毒 dsRNA,从而活化诱导 type Ⅰ干扰素基因转录的信号通路及转录因子 NF-kB, IRF3和 I... 详细信息

目前的研究提示维甲酸诱导基因 Rig-Ⅰ (retinoid acid inducible gene-Ⅰ)是在先天性免疫反应中发挥重要作用的一个调控分子。它可以在胞浆内识别病毒 dsRNA,从而活化诱导 type Ⅰ干扰素基因转录的信号通路及转录因子 NF-kB, IRF3和 IRF7。有趣的是,我们早已发现,Rig- Ⅰ的 mRNA 在与先天性免疫反应无关的、维甲酸

关键词：维甲酸 Rig-I 重要因子

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转基因插入位点鉴定及Kifl8a在小鼠精子发生发育中的作用研究

转基因插入位点鉴定及Kifl8a在小鼠精子发生发育中的作用研究

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中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会

作者：赵旭东刘雪松雷霞任维华张良梁王铸钢上海南方模式生物研究中心上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海高校模式生物E-研究院

常规显微注射或病毒感染导入的转基因片段在小鼠基因组中的随机整合往往会造成内源性基因的失活突变。据估计由于转基因的随即插入造成内源性基因突变的机率约为10%。因此,转基因插入位点的鉴定不仅有助于转基因小鼠的表型分析,对识别... 详细信息

常规显微注射或病毒感染导入的转基因片段在小鼠基因组中的随机整合往往会造成内源性基因的失活突变。据估计由于转基因的随即插入造成内源性基因突变的机率约为10%。因此,转基因插入位点的鉴定不仅有助于转基因小鼠的表型分析,对识别基因新功能或功能未知基因,拓展突变小鼠资源,提高转基因小鼠利用价值都具有重要意义。为此,我们在前期转基因小鼠研究中,建立了一种高效、简便的小鼠基因组转基因插入位点的鉴定方法。利用多种限制性内切酶组合酶切、接头连接、PCR 扩增转基因侧翼基因组片段、测序及生物信息学手段,对前期建立的9个 CMV-EGFP-PLAG1转基因小鼠系进行了插入位点鉴定。结果在9个转基因小鼠系中有8个系根据侧翼序列将转基因明确定位在不同的染色体区间。令人感兴趣的是其中一系(42系)出现转基因插入致基因组大片段(约50Kb)缺失突变。基因组数据库检索发现缺失片段中含有动力蛋白 Kinesin 超家族中的一个新成员 Kif18a。更有趣的是我们发现 Kif18a 突变后的所有纯合子雄性小鼠不育、睾丸显著萎缩。但未发现其它器官异常。同时发现转基因杂合子小鼠和转基因纯合子雌性小鼠完全正常。进一步观察发现年龄在3个月以上的 Kif18a 突变雄性小鼠生精小管中生精细胞完全脱落,管腔内只有支持细胞,表现为典型的“唯支持细胞综合症”。分析表明 Kif18a 突变小鼠的精子发育阻断在精原细胞有丝分裂,精母细胞减数分裂以及精子细胞的塑形阶段。体外研究表明 Kinesin 动力家族主要有两方面的功能,其一是沿微管物质转运的动力蛋白功能,其二是定位在微管末端的微管解聚酶活性。我们的实验结果表明 Kif18a 的转录在小鼠胸腺、脾脏和睾丸中均能检测到,而在成年睾丸中还出现一个睾丸特有的转录本,其表达的时间与小鼠睾丸组织中精子细胞的出现完全同步。它包含该基因全部17个外显子。而在胸腺,脾脏和睾丸组织中都有表达的转录本只有5端12个外显子。成年睾丸特异性转录本 Kif18a 定位于减数分裂纺锤体微管以及塑形中的精子细胞。结合该基因组织表达谱, 提示 Kif18a 在生精细胞有丝及减数分裂及精子细胞塑性过程中具有重要作用。该基因突变很可能就是人类“唯支持细胞综合症”发病的遗传学因素之一。这一重要发现对该基因家族功能的认识,人类男性不育发病机制的研究以及男性计划生育相关靶标分子的识别都具有重要的理论和实际应用价值。

关键词：小鼠精子插入位点生精细胞 Kifl8a 作用研究发生发育

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传代培养角膜细胞的染色体遗传变异率分析

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上海交通大学学报（医学版） 2006年第1期26卷 76-77页

作者：马志敏金月娥任志华卢珞陆振虞大理学院遗传学教研室大理671000 上海交通大学基础医学院医学遗传学教研室

目的分析传代培养角膜细胞染色体数目的变异率。方法选择人角膜上皮细胞（HCE）、牛角膜内皮细胞（BCE）和兔角膜上皮细胞（RCE）细胞，采用直接法制备传代细胞染色体标本，常规Giemsa染色，1000倍光学显微镜下计数分裂相染色体数目... 详细信息

目的分析传代培养角膜细胞染色体数目的变异率。方法选择人角膜上皮细胞（HCE）、牛角膜内皮细胞（BCE）和兔角膜上皮细胞（RCE）细胞，采用直接法制备传代细胞染色体标本，常规Giemsa染色，1000倍光学显微镜下计数分裂相染色体数目，进行核型分析，统计染色体数目变异情况。结果 HCE染色体众数为56—65，为超二倍体；BCE染色体众数为27～34，为亚二倍体；RCE染色体众数为74～88，为超二倍体。与起源细胞相比，以上3种传代细胞染色体数目均发生了改变。结论该项核型分析为HCE、BCE和RCE的功能研究提供了重要的参考信息。

关键词：传代培养细胞染色体变异角膜细胞

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Adiponectin基因剔除LacZ基因敲入小鼠模型的建立

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生物化学与生物物理进展 2006年第9期33卷 846-853页

作者：任维华李西华王芳乔建瓯党素英孔辉王龙陆顺元孙霞徐国江傅继梁费俭王铸钢上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025 上海南方模式生物研究中心上海201203 上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025 上海南方模式生物研究中心上海201203 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科上海200025 上海南方模式生物研究中心上海201203 上海南方模式生物研究中心上海201203 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025 上海南方模式生物研究中心上海201203 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海200025

adiponectin是脂肪细胞特异分泌的一种活性蛋白质,具有增加胰岛素敏感性、抗炎及抗动脉硬化等活性.建立adiponectin基因剔除β-半乳糖苷酶基因(LacZ)敲入小鼠模型,可为整体动物水平研究adiponectin基因功能及其表达调控机制等提供理想工... 详细信息

adiponectin是脂肪细胞特异分泌的一种活性蛋白质,具有增加胰岛素敏感性、抗炎及抗动脉硬化等活性.建立adiponectin基因剔除β-半乳糖苷酶基因(LacZ)敲入小鼠模型,可为整体动物水平研究adiponectin基因功能及其表达调控机制等提供理想工具.根据生物信息学方法获得adiponectin基因组序列,设计基因剔除及敲入策略,在adiponectin基因第2和第3号外显子剔除的同时,在其ATG和信号肽序列后顺接LacZ基因完整编码序列,构建完成了Adipo-LacZ-XpPNT基因剔除质粒.通过电穿孔将打靶质粒转入ES细胞,以G418和ganciclovir进行药物筛选,获得药物抗性的ES细胞克隆,PCR和DNA印迹鉴定出正确同源重组克隆.将同源重组的ES细胞克隆注入小鼠囊胚得到嵌合体小鼠,嵌合体小鼠与C57BL/6J小鼠交配产生杂合子小鼠,杂合子间交配获得adiponectin基因剔除LacZ基因敲入纯合子小鼠.经RT-PCR、RNA印迹和ELISA检测证实纯合子小鼠脂肪和血清中adiponectin基因表达呈阴性.RT-PCR、RNA印迹及蛋白质印迹检测发现,LacZ基因在突变小鼠脂肪组织中有特异性表达,其表达谱与内源性adiponectin基因的表达谱一致.但在脂肪组织及外周血中未能检测到LacZ活性,且血清中LacZ蛋白亦呈阴性.由此成功建立了adiponectin基因完全灭活及LacZ基因以内源性adiponectin基因表达谱表达的小鼠模型,为进一步研究该基因功能及其表达调控创造了有利条件.

关键词： adiponectin 基因剔 β-半乳糖苷酶基因(LacZ) 基因敲入

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模式生物与人类疾病

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科学 2006年第5期58卷 6-9页

作者：顾鸣敏王铸钢上海交通大学医学院医学遗传学教研室上海200025

模式生物是一类能方便地在实验室进行繁殖和饲养,个体生命周期较短的生物,用于研究人类生命现象或健康问题,其中有人们熟悉的小鼠和果蝇,也有人们不太熟悉的线虫和斑马鱼.尽管模式生物不像时装模特儿那样引人注目,但由于它们繁殖力强,... 详细信息

模式生物是一类能方便地在实验室进行繁殖和饲养,个体生命周期较短的生物,用于研究人类生命现象或健康问题,其中有人们熟悉的小鼠和果蝇,也有人们不太熟悉的线虫和斑马鱼.尽管模式生物不像时装模特儿那样引人注目,但由于它们繁殖力强,基因组一般较小、较简单,易于遗传操作等特点,而备受生物学家和医学家的青睐.

关键词：模式生物转基因基因剔除人类疾病

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