检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2012年第9期32卷 1117-1121页

作者：程金科左勇上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

小泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰是一种新发现的类泛素蛋白质修饰形式。SUMO修饰由活化酶E1、接合酶E2和连接酶E3等三个酶相继作用来完成。同时它又是一个动态的、可逆的过程,其去SUMO修饰的过程则是由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族来介导。... 详细信息

小泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰是一种新发现的类泛素蛋白质修饰形式。SUMO修饰由活化酶E1、接合酶E2和连接酶E3等三个酶相继作用来完成。同时它又是一个动态的、可逆的过程,其去SUMO修饰的过程则是由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族来介导。在蛋白质SUMO修饰的动态过程中,SENP介导的去SUMO过程是决定其靶蛋白质SUMO修饰水平的一个主要因素,同时也是SUMOylation被调节的一个主要环节。SENP家族包括SENP1、SENP2、SENP3、SENP5、SENP6、SENP7等成员,每个成员具有不同的细胞内定位和底物特异性。虽然对其生化特性进行了大量研究,但SENP在参与的细胞生命活动过程中的作用并未十分了解。我们通过分析SENP1和SENP2基因敲除小鼠的表型,发现了SENP1通过正反馈机制调控缺氧-HIF1α和雄激素受体所介导的信号通路,从而在HIF1α与AR所参与的生理病理过程中发挥了重要作用。同时,我们发现SENP2通过调控PcG的活性,参与心脏的发育过程。这些结果表明SENP在调控其靶蛋白所参与的信号通路中发挥了重要作用。

关键词：小泛素样修饰蛋白蛋白质修饰 SUMO特异性蛋白酶

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蛋白质UFM化修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第3期35卷 229-239页

作者：张睿陈亚兰屠俊上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 上海交通大学医学院

泛素折叠修饰因子1(ubiquitin-fold modifier 1,UFM1)是类泛素蛋白(ubiquitin-like modifier,UBL)家族的一员,存在于几乎所有的真核细胞中。UFM1对底物的修饰过程与泛素相似,即依次通过UBA5、UFC1和UFL1催化,共价接合在底物的赖氨酸残... 详细信息

泛素折叠修饰因子1(ubiquitin-fold modifier 1,UFM1)是类泛素蛋白(ubiquitin-like modifier,UBL)家族的一员,存在于几乎所有的真核细胞中。UFM1对底物的修饰过程与泛素相似,即依次通过UBA5、UFC1和UFL1催化,共价接合在底物的赖氨酸残基上。而UFSP则负责切割UFM1的C端使之成熟,以及去除底物的UFM1修饰。UFM化修饰参与了内质网应激介导的细胞凋亡过程,对其具体作用机制的阐明需要鉴定到UFM1的修饰底物,但目前已经鉴定到UFM1的底物很少。大量研究尚聚焦于UFM修饰酶上。通过对UFM修饰酶和少量修饰底物的研究发现,UFM化修饰参与非酒精性肝病、细胞生成障碍性贫血、髋关节发育不良和神经系统疾病等的发生,以及乳腺癌细胞的增殖与转移和寄生虫的生长发育。本文将对UFM化修饰相关酶和修饰底物进行综述,总结UFM化修饰的生物学功能和在疾病发生发展中的作用。

关键词：泛素折叠修饰因子1 UFM化修饰内质网应激

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类泛素化修饰(SUMOylation)与基因组稳定性

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第7期38卷 719-721页

作者：程金科上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系、上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

蛋白质翻译后修饰在细胞有丝分裂和基因组稳定性中的作用机制一直是生物学研究的热点。该文主要介绍蛋白去SUMO化修饰酶SENP3在细胞有丝分裂期姐妹染色体分离中的作用,以及蛋白SUMO化修饰和磷酸化修饰的相互调控作用在维持细胞基因组稳... 详细信息

蛋白质翻译后修饰在细胞有丝分裂和基因组稳定性中的作用机制一直是生物学研究的热点。该文主要介绍蛋白去SUMO化修饰酶SENP3在细胞有丝分裂期姐妹染色体分离中的作用,以及蛋白SUMO化修饰和磷酸化修饰的相互调控作用在维持细胞基因组稳定性中新的分子机制。

关键词： SUMO化磷酸化 SENP3

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脂肪来源的间充质干细胞及外囊泡促成骨分化的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2020年第12期40卷 1672-1676页

作者：崔雅琦白玉冰许怡晨谭心辰李梦莹贾浩上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

脂肪来源的间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)是从脂肪组织中分离得到的一类多能干细胞,可以在一定处理后诱导分化成为成骨细胞,在骨骼修复中具有重要的作用。研究发现ADMSCs通过分泌细胞因子和外囊泡,激活... 详细信息

脂肪来源的间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)是从脂肪组织中分离得到的一类多能干细胞,可以在一定处理后诱导分化成为成骨细胞,在骨骼修复中具有重要的作用。研究发现ADMSCs通过分泌细胞因子和外囊泡,激活GF-β/BMPs和Wnt等信号通路,促进MSCs向成骨细胞分化。研究还发现相较于骨髓来源的间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BM-MSCs),应用ADMSCs及其外囊泡治疗骨质疏松症的提取成本低,安全性高,应用前景好。该文回顾ADMSCs诱导成骨分化的主要方式及分子机制,并进一步探讨ADMSCs及外囊泡应用于治疗骨质疏松症的优势和前景。

关键词：脂肪来源的间充质干细胞外囊泡成骨分化骨质疏松信号通路

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肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1519-1524页

作者：陈晓琳杨于权侯照远贾浩上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展... 详细信息

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。同时TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。TANs极化分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,发现TANs的极化调控具有高度的重编程性,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗中都起着非常重要的作用。靶向TANs极化的重编程开发肿瘤免疫治疗药物具有很强的可行性。本文将对TANs在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。

关键词：中性粒细胞肿瘤相关中性粒细胞极化肿瘤免疫肿瘤微环境

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蛋白质SUMO化修饰的蛋白质组学研究述评

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第1期41卷 89-94页

作者：熊强强屠俊李郡如程金科左建宏陈亚兰南华大学衡阳医学院转化医学研究室衡阳421001 上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025 上海交通大学医学院2016级临床医学八年制上海200025

小分子泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)化修饰在真核细胞中广泛存在,参与了多种信号转导和代谢途径。规模化鉴定SUMO化修饰蛋白质有助于从整体角度揭示SUMO化修饰的功能和作用机制。目前,有关SUMO化修饰位点的... 详细信息

小分子泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)化修饰在真核细胞中广泛存在,参与了多种信号转导和代谢途径。规模化鉴定SUMO化修饰蛋白质有助于从整体角度揭示SUMO化修饰的功能和作用机制。目前,有关SUMO化修饰位点的鉴定难度较大,如何规模化研究蛋白质的SUMO化修饰尚未有定论。基于此,该文系统分析了哺乳动物细胞中开展SUMO化修饰蛋白质组学的研究工作,并在总结其研究方法和成果的基础上,对SUMO的突变模式和富集方式进行详细分析,进而归纳出针对细胞和组织样品进行SUMO化修饰位点系统化鉴定的理想方法。

关键词：小分子泛素相关修饰物小类泛素化修饰蛋白质组学质谱

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巨胞饮途径介导的新冠原始株病毒蛋白入胞的细胞水平初步研究

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第8期42卷 987-996页

作者：江淦杨于权陈曜星侯照远高小玲陈红专贾浩上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系上海高校转化医学协同创新中心上海200025 上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的·探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)原始株的几种关键蛋白对多种细胞模型巨胞饮途径的影响。方法·①利用免疫共沉淀技术探索SARS-COV-2原始株的刺突蛋白受... 详细信息

目的·探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)原始株的几种关键蛋白对多种细胞模型巨胞饮途径的影响。方法·①利用免疫共沉淀技术探索SARS-COV-2原始株的刺突蛋白受体结合域(spike protein receptor-binding domain,S-RBD)、核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N)和非结构蛋白7(nonstructural protein-7,NSP7)等病毒蛋白与HEK-293T细胞内蛋白的相互作用。②于体外,将SARS-CoV-2原始株的S-RBD、N、NSP7病毒蛋白分别与HEK-293T/bEnd.3/Beas-2b细胞(正常细胞模型)共孵育,利用巨胞饮标志物——异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)标记的70 kDa葡聚糖(FITC-70 kDa-葡聚糖)水平的变化观察上述细胞巨胞饮水平的改变。③利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症细胞模型,分析SARS-CoV-2原始株的病毒蛋白对该炎症细胞的巨胞饮水平的改变。④在正常细胞模型和炎症细胞模型中,利用5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利(EIPA)或载带Rab5小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的脂蛋白纳米药物载体分别抑制由SARS-CoV-2病毒蛋白诱导的巨胞饮作用,进一步观察细胞对S-RBD、N、NSP7病毒蛋白的摄取情况。结果·①SARS-CoV-2原始株的3个病毒蛋白在被摄取入胞后,可与Rab蛋白家族发生结合。②研究发现,SARS-CoV-2原始株的S-RBD、N、NSP7病毒蛋白均可刺激HEK-293T/bEnd.3/Beas-2b细胞产生巨胞饮作用。③在炎症细胞模型中,3个病毒蛋白均可增强细胞的巨胞饮作用。④经EIPA(75μmol/L)或载带Rab5 siRNA的脂蛋白纳米药物载体处理后,2类细胞对S-RBD、N、NSP7病毒蛋白的摄取均有减少。结论·SARS-CoV-2原始株的S-RBD、N、NSP7病毒蛋白可上调多种细胞模型的巨胞饮水平,尤其是在合并炎症感染的情况下;同时,巨胞饮抑制剂/脂蛋白纳米药物载体均可抑制由上述病毒蛋白上调的巨胞饮作用,继而减少病毒蛋白的入胞水平。

关键词：巨胞饮严重急性呼吸综合征冠状病毒2 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 Rab5

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超高压液相色谱-质谱联用技术联合分析血清睾酮和硫酸脱氢表雄酮提高多囊卵巢综合征的诊断率

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中华内分泌代谢杂志 2018年第2期34卷 136-140页

作者：夏曦邓玉颖顾俊婕顾燕云张翼飞童雪梅周文中上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心

目的比较超高压液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）和化学发光免疫学技术（CLIA）测定雄性激素水平高低与多囊卵巢综合征（PCOS）的临床诊断符合率。方法采用UPLC-MS/MS和CLIA分别测定160例PCOS患者和146名正常对照者血清中的雄性激... 详细信息

目的比较超高压液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）和化学发光免疫学技术（CLIA）测定雄性激素水平高低与多囊卵巢综合征（PCOS）的临床诊断符合率。方法采用UPLC-MS/MS和CLIA分别测定160例PCOS患者和146名正常对照者血清中的雄性激素——睾酮（T）和硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）水平，并结合体重指数（BMI）等参数绘制ROC曲线，计算曲线下面积（AUC），选择与临床特征最符合的测定方法为多囊卵巢综合征临床诊断服务。结果（1）两种方法测定的T的AUC无统计学差异（P＝0.17）。UPLC-MS/MS测定的DHEA-S的AUC明显优于CLIA法（P〈0.01）。（2）UPLC-MS/MS测定T联合DHEA-S的AUC明显优于CLIA法（P〈0.01），也优于其单独测定T（P〈0.01）或DHEA-S的AUC（P〈0.01）。（3）UPLC-MS/MS法测定的T、DHEA-S联合BMI的AUC明显优于CLIA法（P〈0.01），也优于其两指标联合测定的AUC（P〈0.05）。结论UPLC-MS/MS检测法测定的雄性激素水平联合被测者的BMI对PCOS有更高的检出率，并具有一定的临床应用和推广价值。

关键词：多囊卵巢综合征超高压液相色谱一质谱联用技术化学发光免疫学技术睾酮硫酸脱氢表雄酮曲线下面积

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蛋白质SUMO化修饰及其调控

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生命的化学 2015年第2期35卷 183-187页

作者：肖宁程金科上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

SUMO化修饰是一种由SUMO特异性的活化酶(E1)、结合酶(E2)和连接酶(E3)共同催化完成的类泛素化修饰。同时,它又是一个动态且可逆的过程,介导去SUMO化的则是SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族。SUMO化修饰的靶蛋白存在于细胞的各个部位,通过loss... 详细信息

SUMO化修饰是一种由SUMO特异性的活化酶(E1)、结合酶(E2)和连接酶(E3)共同催化完成的类泛素化修饰。同时,它又是一个动态且可逆的过程,介导去SUMO化的则是SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族。SUMO化修饰的靶蛋白存在于细胞的各个部位,通过loss of function和gain of function机制,SUMO化修饰可调控蛋白质的活性与功能。SENPs介导的去SUMO化是决定靶蛋白SUMO化修饰水平的主要因素之一,同时SENPs也是调节蛋白SUMO化修饰的一个主要环节,因此SENPs在调控靶蛋白所参与的信号通路中发挥着重要作用。

关键词： SUMO 蛋白质修饰 SENP

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线粒体蛋白SUMO修饰与代谢调控

线粒体蛋白SUMO修饰与代谢调控

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：程金科上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室

蛋白质SUMO修饰通过改变靶蛋白的位置与活性,以及与其它蛋白质及生物大分子的相互作用而成为了蛋白质调控的一种新的机制。它参与了对许多生理与病理过程的调控。蛋白质SUMO修饰是一个动态的、可逆的过程。对蛋白质的SUMO修饰起重要决... 详细信息

蛋白质SUMO修饰通过改变靶蛋白的位置与活性,以及与其它蛋白质及生物大分子的相互作用而成为了蛋白质调控的一种新的机制。它参与了对许多生理与病理过程的调控。蛋白质SUMO修饰是一个动态的、可逆的过程。对蛋白质的SUMO修饰起重要决定作用的是由特异性去SUMO化蛋白酶(SUMO-specific protease, SENP)所介导的去SUMO化过程。在细胞代谢应激作用下,SENP1能够调控线粒体蛋白质的SUMO修饰和调控线粒体的代谢活性。SENP1对线粒体的调控作用能够影响机体的一些生理与病理过程。

关键词：蛋白质SUMO修饰线粒体代谢

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