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CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用

上海交通大学学报（医学版） 2021年第8期41卷 1025-1032页

作者：季艳杰罗浩蔡海燕刘欣宇金诗佳粟深月徐含章雷虎吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 潍坊医学院基础医学院临床病理系潍坊261053

目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。

关键词：甲基巴多索隆泛素特异性蛋白酶2a 三阴性乳腺癌泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统 β连环素肿瘤坏死因子受体相关蛋白6

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PRMT4在胃癌发生和发展中的作用和机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2020年第5期40卷 609-618页

作者：窦敏郑英霞韩丽赵倩上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025 上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200092

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶4(protein arginine methyltransferase 4,PRMT4)对胃癌发生和发展的影响及潜在的调控分子机制。方法·使用免疫组织化学技术检测PRMT4在32对胃癌和癌旁组织中的表达;利用公开数据库分析PRMT4... 详细信息

目的·研究蛋白质精氨酸甲基转移酶4(protein arginine methyltransferase 4,PRMT4)对胃癌发生和发展的影响及潜在的调控分子机制。方法·使用免疫组织化学技术检测PRMT4在32对胃癌和癌旁组织中的表达;利用公开数据库分析PRMT4在胃癌中的表达及其对胃癌患者生存期的影响;使用质粒介导的干扰技术下调胃癌细胞株MGC-803和MKN-45中PRMT4的表达,使用质粒过表达技术上调胃癌细胞株SGC-7901中PRMT4的表达;利用细胞生物学手段,如MTT、平板克隆形成、流式细胞术以及Transwell实验研究PRMT4对胃癌细胞增殖、凋亡以及侵袭与转移的影响;采用荧光素酶报告实验检测干扰PRMT4后细胞内源性转录因子TCF(T cell factor)转录活性的变化;使用实时定量荧光PCR检测干扰PRMT4后Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因水平变化;使用蛋白质印迹法检测干扰及过表达PRMT4后Wnt/β-catenin信号通路的蛋白水平变化。结果·PRMT4蛋白在胃癌组织中表达上调,高表达PRMT4的胃癌患者生存期显著缩短。干扰PRMT4抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移,促进细胞凋亡,且抑制胃癌Wnt/β-catenin信号通路;过表达PRMT4促进胃癌细胞增殖、侵袭和转移,抑制细胞凋亡,且促进胃癌Wnt/β-catenin信号通路。结论·PRMT4在胃癌中过表达并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞生长、侵袭和转移。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶4 胃癌增殖 Wnt/β-catenin信号通路

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非小细胞肺癌分子靶向治疗标志物研究进展

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中国癌症防治杂志 2020年第3期12卷 285-290页

作者：王宇松吉晓莹穆楠王田赵征上海交通大学医学院上海200240 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710038 延安大学医学院延安716000 陕西省肿瘤医院内三科西安710061

肿瘤分子靶向治疗是指以肿瘤发生发展相关的关键分子作为靶点,利用抑制剂、阻断剂、抗体等药物进行抗肿瘤治疗的手段.分子靶向治疗具有特异性强、副作用小等特点,已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗领域的研究... 详细信息

肿瘤分子靶向治疗是指以肿瘤发生发展相关的关键分子作为靶点,利用抑制剂、阻断剂、抗体等药物进行抗肿瘤治疗的手段.分子靶向治疗具有特异性强、副作用小等特点,已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗领域的研究热点之一.目前针对NSCLC已上市的分子靶向药物主要包括癌基因分子靶向药物、抗血管生成药物、免疫靶向治疗药物以及多靶点抑制剂等.本文主要阐述不同分子靶向药物的作用机制、疗效及获益人群.

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗基因突变信号通路肿瘤标志物

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NF-κB参与调控细胞凋亡

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第10期37卷 1446-1452页

作者：杨晓晓黄虹婷刘满华黄莺上海交通大学医学院附属仁济临床医学院上海200127 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025

细胞凋亡活性的异常改变与多种疾病包括肿瘤的发生和发展密切相关。核因子κB(NF-κB)基因被克隆30多年来,人们对它的研究日趋深入,已发现一系列受其调控的基因,这些靶基因产物广泛地参与炎症反应及细胞增殖、分化、衰老、凋亡等生理和... 详细信息

细胞凋亡活性的异常改变与多种疾病包括肿瘤的发生和发展密切相关。核因子κB(NF-κB)基因被克隆30多年来,人们对它的研究日趋深入,已发现一系列受其调控的基因,这些靶基因产物广泛地参与炎症反应及细胞增殖、分化、衰老、凋亡等生理和病理过程。该文重点介绍NF-κB调控细胞凋亡的信号调控网络及相关调控分子,以及各种不同的环境因素如何影响NF-κB对细胞凋亡活性的调控。此外,鉴于在肿瘤等疾病中NF-κB活性异常上调,寻找特异性靶向NF-κB的活性抑制剂将有助于防止此类疾病的发生。

关键词： NF-κB 细胞凋亡信号传导

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儿童呼吸道分离流感嗜血杆菌的耐药性和基因分型

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中国感染与化疗杂志 2017年第5期17卷 532-537页

作者：秦惠宏王春潘芬刘昌颀赵克温张泓上海交通大学医学院基础医学院病理生理学教研室上海200025 上海交通大学附属儿童医院检验科

目的研究儿童呼吸道分离流感嗜血杆菌的耐药性和该菌ftsI基因分型与耐药表型的关系。方法收集2016年第一季度住院患儿鼻咽吸出物中分离到的流感嗜血杆菌141株;用纸片扩散法检测细菌对抗菌药物的耐药性;用Nitrocefin纸片法检测细菌的β... 详细信息

目的研究儿童呼吸道分离流感嗜血杆菌的耐药性和该菌ftsI基因分型与耐药表型的关系。方法收集2016年第一季度住院患儿鼻咽吸出物中分离到的流感嗜血杆菌141株;用纸片扩散法检测细菌对抗菌药物的耐药性;用Nitrocefin纸片法检测细菌的β内酰胺酶;用PCR技术对分离菌株进行ftsI基因检测;比较不同基因型菌株对抗菌药物的耐药情况。结果141株流感嗜血杆菌β内酰胺酶检出率为40.4%(57/141)、氨苄西林耐药率为53.2%(75/141)。检出ftsI基因突变率为72.3%(102/141),以Ⅲ型为主(72/102,70.6%)。β内酰胺酶基因阴性氨苄西林耐药型菌株(g BLNAR)对氨苄西林和头孢呋辛的耐药率高于β内酰胺酶基因阴性氨苄西林敏感型菌株(g BLNAS)(P<0.05)。结论儿童呼吸道分离流感嗜血杆菌ftsI基因突变率高,以Ⅲ型为主。ftsI基因突变增加了流感嗜血杆菌对氨苄西林和头孢呋辛的耐药性。

关键词：流感嗜血杆菌耐药性 ftsI基因

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无症状颞下颌关节盘前移位个体的动态磁共振及髁突运动轨迹特点

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解剖学报 2017年第6期48卷 715-720页

作者：郑红张志光张松梅薛鹏河南大学基础医学院病理生理学教研室河南开封475004 中山大学光华口腔医学院附属口腔医院口腔颌面外科广州510055 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔修复科上海200011 河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475004

目的颞下颌关节盘早期的前移位临床上可无弹响症状,了解无症状颞下颌关节盘的早期移位个体的髁突运动中心轨迹特点,将有助于早期发现隐匿性颞下颌关节结构内紊乱疾病。方法动态磁共振(Cine-MRI)和ARCUSdigma系统检查30例无症状个体开闭... 详细信息

目的颞下颌关节盘早期的前移位临床上可无弹响症状,了解无症状颞下颌关节盘的早期移位个体的髁突运动中心轨迹特点,将有助于早期发现隐匿性颞下颌关节结构内紊乱疾病。方法动态磁共振(Cine-MRI)和ARCUSdigma系统检查30例无症状个体开闭口过程中髁状突-关节盘运动特点和下颌运动范围。结果 CineMRI显示30例无症状人群中,20例健康颞下颌关节、10例单侧可复性关节盘前移位,闭口位关节盘本体部仍呈双凹形、盘后区均有轻度增厚和前移位,盘-突关系在小开口(<2 cm)期恢复正常;无症状可复性关节盘的运动中心轨迹出现弹跳切迹和偏摆,光滑性、重复性及双侧运动中心轨迹的对称性不及健康人,但是切点运动轨迹平滑,与健康人的切点运动轨迹基本一致;运动轴在髁突轨迹弹跳时出现偏斜,然后保持平行,呈现开闭口初、末时密度比开闭口中时大;髁突运动中心运动距离(13.6±3.7)mm,下颌切点运动距离(40.5±3.4)mm。结论髁突运动轨迹能间接反映髁突-关节盘复合体在开闭口运动中的位置变化,为下一步临床使用下颌运动轨迹仪作为早期关节盘移位的诊断提供一定的理论参考。

关键词：颞下颌关节动态磁共振 ARCUSdigma 人

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氯沙坦钾对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1425-1431页

作者：孟超金贤王晓玲夏立蔡军方宁远上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科上海200001 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院病理中心上海200025

目的·探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌线粒体蛋白谱的改变及氯沙坦钾降压治疗对SHR左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响。方法·20周龄SHR(SHR组)随机分为8周氯沙坦钾降压组(治疗组,28周龄)及未用药组(对照组,28周龄),并... 详细信息

目的·探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌线粒体蛋白谱的改变及氯沙坦钾降压治疗对SHR左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响。方法·20周龄SHR(SHR组)随机分为8周氯沙坦钾降压组(治疗组,28周龄)及未用药组(对照组,28周龄),并以20周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为SHR组的对照(WKY组)。应用荧光定量蛋白质组学的方法检测各组大鼠左心室组织线粒体蛋白质表达谱,同时测定各组大鼠血压及心肌直径。结果·与WKY组比较,SHR组大鼠左心室心肌线粒体的蛋白质表达谱共有13个蛋白质点发生改变,变化均在1.3倍以上;将这些点从预制胶上切下后进行消化和质谱分析,许多点被鉴定出是同一种蛋白,所鉴定出的5种蛋白均涉及线粒体的能量代谢。降压治疗8周后,与对照组比较,治疗组左心室心肌线粒体蛋白表达谱未发现新的差异点;治疗组收缩压和舒张压均明显降低(P=0.000,P=0.002),增大的左心室心肌细胞直径显著缩短(P=0.000)。结论·SHR高血压心肌肥厚存在线粒体能量代谢障碍,氯沙坦钾能明显改善SHR的血压并部分逆转左心室肥厚,但对线粒体能量代谢蛋白无明显影响。提示这些线粒体差异蛋白可能并非由高血压后负荷所致。

关键词：线粒体自发性高血压大鼠左心室肥厚氯沙坦钾降压治疗

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SUMO特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 224-228页

作者：陈颖毅孙金铃李帅张健吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 详细信息

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。

关键词： SUMO特异性蛋白酶1 抑制剂虚拟筛选化学合成

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信号转导与转录激活因子3:非多肽类小分子抑制剂

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第2期35卷 276-285页

作者：孙金铃邓骏杰陈颖毅上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030 上海交通大学医学院临床医学系上海200025 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理... 详细信息

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理生理过程中发挥着重要的作用,尤其是STAT3的持续异常激活与肿瘤的生长与转移密切相关。抑制STAT3的过度激活是治疗肿瘤的重要方法之一。目前,靶向STAT3的抑制剂主要分成2类:多肽类和拟肽类,非多肽类小分子抑制剂。大部分用于肿瘤防治的STAT3抑制剂都是非多肽类小分子抑制剂。文章针对目前已报道的STAT3非多肽类小分子抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：信号转导与转录激活因子3 小分子抑制剂

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基于网络的护理专业“虚拟病人-PBL”设计与实践

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中国医学教育技术 2014年第4期28卷 376-379页

作者：于异男王莉萍顾丽华刘建伟邱智超贾建芳吴建群张铮张玉灿李稻上海市立达职业技术学院护理与健康学院上海201609 上海交通大学医学院附属同仁医院上海200050 上海交通大学医学院基础医学院病理生理学教研室上海200025

为克服传统PBL教学中存在的师资需求过多和缺乏临床感受等问题,上海市立达职业技术学院开展了"虚拟病人-PBL"教学软件的设计和教学平台构建探索。教学软件和网络教学平台中,包含5个动画场景和3个用户操作界面。通过分组使用表... 详细信息

为克服传统PBL教学中存在的师资需求过多和缺乏临床感受等问题,上海市立达职业技术学院开展了"虚拟病人-PBL"教学软件的设计和教学平台构建探索。教学软件和网络教学平台中,包含5个动画场景和3个用户操作界面。通过分组使用表明,该软件和平台有助于提高学生解决问题和自主学习的能力,也有助于解决基础护理技能理论学习与临床之间脱节的弊端。

关键词：护理专业虚拟病人 PBL 教学软件

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