检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2015年第5期35卷 661-667页

作者：张颖杨智昉王红卫崔永耀上海交通大学基础医学院实验中心上海200025 上海医药高等专科学校解剖生理教研室上海201318 上海交通大学基础医学院药理学教研室上海200025

目的观察非甾体消炎药萘普生对心脏电生理特征性的影响,探讨其对心脏的潜在不良反应及机制。方法采用Langendorff离体心脏灌流方法和细胞内微电极技术,观察萘普生对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心肌收缩力、离体及整体心脏心... 详细信息

目的观察非甾体消炎药萘普生对心脏电生理特征性的影响,探讨其对心脏的潜在不良反应及机制。方法采用Langendorff离体心脏灌流方法和细胞内微电极技术,观察萘普生对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心肌收缩力、离体及整体心脏心电图的影响。结果萘普生呈浓度依赖地使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的时程（APD50和APD90）和有效不应期缩短,0期上升速率（Vmax）减慢;可使家兔窦房结慢反应动作电位4期自动除极速率（SDVP4）、窦房结自律性兴奋频率和动作电位0期上升幅值减小。在离体心脏心电图实验中,萘普生减慢窦性心率,明显延长RR间期和QRS波群的时程,当浓度在1×10-5mol/L时能引起严重的房室传导阻滞;同时,使心肌收缩力显著下降,且呈剂量依赖性变化。心率变异性（HRV）分析显示,萘普生显著增强低频段（0.04~0.15 Hz）功率（LF）、高频段（0.15~0.4 Hz）功率（HF）,但其LF/HF比值显著减小,且呈浓度依赖性。结论萘普生可能通过抑制Na＋、Ca2＋离子通道,促进K＋离子通道或通过对自主神经系统的调节,尤其是对副交感神经的调节而影响心功能。

关键词：萘普生心电图动作电位窦房结心率变异性

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M1乙酰胆碱受体对AMPA受体GluA1-Ser831位点的调控作用

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现代生物医学进展 2016年第21期16卷 4001-4005页

作者：朱含颜颖慧赵兰雪葛艳慧邱瑜上海交通大学医学院药理学教研室上海200025 苏州大学附属儿童医院江苏苏州215003

目的:从海马神经元谷氨酸离子型受体--AMPA受体亚基GluA1的831位丝氨酸(GluA1Ser831)磷酸化角度,探讨M1乙酰胆碱受体对AMPA受体GluA1亚基的调控作用及作用机制。方法:本研究以成熟的原代海马神经元为实验对象,用不易被降解的卡巴胆碱(Ca... 详细信息

目的:从海马神经元谷氨酸离子型受体--AMPA受体亚基GluA1的831位丝氨酸(GluA1Ser831)磷酸化角度,探讨M1乙酰胆碱受体对AMPA受体GluA1亚基的调控作用及作用机制。方法:本研究以成熟的原代海马神经元为实验对象,用不易被降解的卡巴胆碱(Carbachol,CCh)作为胆碱受体激动剂,以免疫印迹法作为蛋白和磷酸化蛋白的主要检测手段,结合不同蛋白抑制剂研究M1受体调控AMPA受体GluA1亚基的关键信号分子及其机制。结果:1与对照组相比,CCh组Ser831的磷酸化水平显著升高。2CCh促进Ser831磷酸化的现象在M1受体选择性拮抗剂哌仑西平(Pirenzepine)+CCh组消失,CCh升高GluA1-Ser831磷酸化水平的作用由M1受体介导。3蛋白激酶C(ProteinkinaseC,PKC)抑制剂白屈菜红碱(Chelerythrinechloride,CHCL)能对抗CCh促进GluA1-Ser831位点磷酸化的作用,而钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(Calcium/calmodulin-dependentkinaseII,CaMKII)抑制剂KN62不能对抗CCh的作用。4为检测体内GluA1-Ser831的磷酸化情况,用小鼠海马组织定位注射CCh和CHCL,CCh组小鼠海马组织GluA1-Ser831位点的磷酸化水平升高,CHCL能对抗这种作用,PKC介导了M1受体激活所导致的GluA1-Ser831磷酸化水平的升高。结论:M1受体通过激活PKC促进GluA1-Ser831的磷酸化。

关键词： M1乙酰胆碱受体 AMPA受体 GluA1-Ser831位点磷酸化

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高效液相色谱-质谱联用测定小鼠血浆中FG-4592浓度及其药动学研究

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中国医药导报 2016年第9期13卷 14-17,42页

作者：张璇郑兆浠郑剑斌李慧周薇上海交通大学医学院药理教研室上海200025 西北大学费因伯格医学院神经科芝加哥606114296 上海交通大学医学院附属第九人民医院上海市口腔医学研究所上海200011

目的建立LC-MS/MS法检测小鼠血浆内FG-4592的浓度,研究FG-4592在小鼠体内的药代动力学。方法KM小鼠腹腔注射FG-4592 5 mg/kg,不同时间点采集血浆,样品经甲醇沉淀。选用Agilent Zorbax SB-Aq-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,柱... 详细信息

目的建立LC-MS/MS法检测小鼠血浆内FG-4592的浓度,研究FG-4592在小鼠体内的药代动力学。方法KM小鼠腹腔注射FG-4592 5 mg/kg,不同时间点采集血浆,样品经甲醇沉淀。选用Agilent Zorbax SB-Aq-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,柱温25℃,流动相为甲醇-水（含5 mmol/L甲酸铵,0.1%甲酸）（90∶10）,流速0.35 m L/min。采用ESI离子源,正离子模式多反应监测,离子通道分别为m/z 353.1→m/z 278.1（FG-4592）和m/z294.9→m/z 235.0（内标物）。结果测定血浆中FG-4592的线性范围为1～1000 ng/m L,日内及日间精密度均〈10%,准确度在90%～105%范围内,方法学考察均符合生物样品的分析要求。药代动力学参数：Cmax为（22.80±0.36）μg/m L,AUC（0-72）为（31.64±0.97）（μg·h）/m L,t1/2为8.81 h。结论本研究建立的FG-4592血药浓度测定方法可行,该药物在血液中吸收良好,测定结果可为药物的基础研究提供依据。

关键词： FG-4592 高效液相色谱-质谱联用药代动力学

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转化神经药理学研究的新思路与策略

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药学进展 2016年第8期40卷 561-563页

作者：陈红专上海交通大学医学院药理学教研室上海200025 上海交通大学医学院-中国科学院神经科学研究所脑疾病临床研究中心上海200025

神经药理学属最先起步且加速发展的药理学重要学科分支,与神经科学交叉汇聚。神经系统的结构和功能复杂性、基础和临床研究手段的局限性和防治神经精神性疾病新药的刚性需求一直存在巨大挑战,而当今生命科学和神经科学理论以及颠覆性技... 详细信息

神经药理学属最先起步且加速发展的药理学重要学科分支,与神经科学交叉汇聚。神经系统的结构和功能复杂性、基础和临床研究手段的局限性和防治神经精神性疾病新药的刚性需求一直存在巨大挑战,而当今生命科学和神经科学理论以及颠覆性技术的不断出现,已为突破传统神经药理学研究带来新机遇。

关键词：神经药理学神经精神性神经科学刚性需求学科分支阿片受体生命科学靶向作用信号通路细胞分化

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非小细胞肺癌分子分型与信号调控网络

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中国新药杂志 2015年第24期24卷 2797-2802页

作者：安世民丁旭苹朱亮上海交通大学医学院药理学教研室上海交通大学医学院转化医学协同创新中心

近年来随着环境污染、生活方式等的变化,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率和死亡率不断上升。传统以手术结合放化疗的治疗方式对NSCLC的治疗效果不甚理想,寻找有效的药物靶点成为肺癌治疗急需解决的问题。随着... 详细信息

近年来随着环境污染、生活方式等的变化,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率和死亡率不断上升。传统以手术结合放化疗的治疗方式对NSCLC的治疗效果不甚理想,寻找有效的药物靶点成为肺癌治疗急需解决的问题。随着测序技术、FISH等检测方法的进步,对肺癌患者的癌症驱动基因进行病理诊断及推动个体化治疗变得可行。本文对NSCLC的常见癌基因分型和信号调控网络以及相应的药物靶点进行综述。

关键词：非小细胞肺癌癌基因分型信号网络

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基于诱导多能干细胞的高内涵筛选平台在药物研发中的应用

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中国新药杂志 2015年第2期24卷 171-176页

作者：安世民丁旭苹朱亮上海交通大学医学院药理学教研室上海交通大学医学院转化医学协同创新中心

制药企业药物研发的效率近年来呈逐年下降的趋势,迫切需要更加经济有效的研发平台提高药物研发的成功率。近些年发展起来的诱导多能干(induced pluripotent stem,i PS)细胞技术已日趋成熟,其与传统药物研发模型相比具有众多优势;高内涵... 详细信息

制药企业药物研发的效率近年来呈逐年下降的趋势,迫切需要更加经济有效的研发平台提高药物研发的成功率。近些年发展起来的诱导多能干(induced pluripotent stem,i PS)细胞技术已日趋成熟,其与传统药物研发模型相比具有众多优势;高内涵筛选(high content screening,HCS)可以在一次实验中获得大量数据信息,是一项重要的药物筛选和研究工具。本文介绍了结合i PS细胞与HCS技术,应用于药物研发的不同阶段和领域,为新药的研发提供更多的潜能。

关键词：诱导多能干细胞高内涵筛选药物研发

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信号转导与转录激活因子3:非多肽类小分子抑制剂

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第2期35卷 276-285页

作者：孙金铃邓骏杰陈颖毅上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030 上海交通大学医学院临床医学系上海200025 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理... 详细信息

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理生理过程中发挥着重要的作用,尤其是STAT3的持续异常激活与肿瘤的生长与转移密切相关。抑制STAT3的过度激活是治疗肿瘤的重要方法之一。目前,靶向STAT3的抑制剂主要分成2类:多肽类和拟肽类,非多肽类小分子抑制剂。大部分用于肿瘤防治的STAT3抑制剂都是非多肽类小分子抑制剂。文章针对目前已报道的STAT3非多肽类小分子抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：信号转导与转录激活因子3 小分子抑制剂

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高血压时的肾脏保护,最佳目标血压与肾脏保护药物的选择,哪个重要?

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中华高血压杂志 2015年第4期23卷 306-310页

作者：陈红上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

曾广民,王艾（东莞市南城医院内科,广东东莞523000）患者长期处于高血压状态,不但造成动脉血管的内皮损伤,同样还可使肾小球上皮细胞损伤,引起肾脏损害,其肾脏损害与高血压的持续时间、严重程度密切相关,高血压是加速肾功能恶化的首位... 详细信息

曾广民,王艾（东莞市南城医院内科,广东东莞523000）患者长期处于高血压状态,不但造成动脉血管的内皮损伤,同样还可使肾小球上皮细胞损伤,引起肾脏损害,其肾脏损害与高血压的持续时间、严重程度密切相关,高血压是加速肾功能恶化的首位独立危险因子,即使高血压与糖尿病并存,高血压对肾脏的损害程度也大于糖尿病。

关键词：肾脏保护高血压最佳目标血压保护药物上皮细胞损伤独立危险因子肾脏损害肾功能恶化

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图像处理与分析技术在分子影像学研究中的应用

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第4期35卷 605-610页

作者：陈瑛徐立钧龚琳程震上海交通大学基础医学院计算机教研室上海200025 上海杉达学院信息科学与技术学院上海201209 斯坦福大学医学院

分子影像技术是利用体外成像检测装置在细胞与分子层次上对活体动物、模型系统和人体的生物学过程进行定征和测量的新型交叉技术。图像处理与分析技术是对图像进行分析与处理的算法技术的总称,包括运用模式识别、人工智能和计算机图形... 详细信息

分子影像技术是利用体外成像检测装置在细胞与分子层次上对活体动物、模型系统和人体的生物学过程进行定征和测量的新型交叉技术。图像处理与分析技术是对图像进行分析与处理的算法技术的总称,包括运用模式识别、人工智能和计算机图形学等领域的方法以提取医学图像的数字特征,实现分子影像的对象特征的定量描述,以数学建模的方式描述其内在规律,解释生命现象的过程或规律并预测其发展趋势。该文对2010—2013年发表在分子影像领域主要期刊及学术机构网站的2 602篇文献进行综合分析,对图像处理与分析技术在分子影像学研究中的应用现状及其发展前景进行综述。

关键词：分子影像学图像处理与分析技术生物医学工程

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病例154:谁撕裂了他的大动脉

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中华高血压杂志 2015年第3期23卷 290-294页

作者：车在前陈红上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科上海200025 上海交通大学医学院药理学教研室

患者,男,41岁,某公司外籍职员。因撕裂样胸背部剧烈疼痛伴右下肢麻木无力6h急诊入院。既往有高血压与高血脂史,此次发病前正在公司开高层会议,突发胸背部疼痛后站起时右侧下肢麻木无力,同事将其送往附近医院就诊,当时查体发现血压185/12... 详细信息

患者,男,41岁,某公司外籍职员。因撕裂样胸背部剧烈疼痛伴右下肢麻木无力6h急诊入院。既往有高血压与高血脂史,此次发病前正在公司开高层会议,突发胸背部疼痛后站起时右侧下肢麻木无力,同事将其送往附近医院就诊,当时查体发现血压185/120mm Hg（1mm Hg=0.133kPa）,心电图示窦性心动过速;胸椎CT显示胸椎正常,血红蛋白120g/L,白细胞计数18×10^9/L,中性粒细胞87%;肌酸激酶1050U/L,肌酸激酶MB亚型68U／L，肌酸激酶MM亚型1140U／L，肌钙蛋白I（troponin1，TnI）0．01μg／L；肌酐209μmol／L。当地医院使用硝酸甘油控制性降压并带药转来上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊。

关键词：撕裂大动脉硝酸甘油控制性降压下肢麻木无力胸背部疼痛病例窦性心动过速肌酸激酶

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