检索结果-内蒙古大学图书馆

管窥《黄帝内经》中的道学思想

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贵阳中医学院学报 2018年第3期40卷 93-96页

作者：牛笛彭娜李继君南京中医药大学基础医学院方剂学教研室江苏南京210023 四川省达州市中心医院四川达州635000 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心中西医结合儿科上海200127

道学思想表达的是中国古代特有的哲学体系和人生智慧,其精辟的思想内涵对中医经典《黄帝内经》的医学理论影响较深,特别是道学遵循客观规律,倡导道德相合,天人相应的和谐世界观,是《内经》医学思想内涵的精髓。

关键词：《黄帝内经》道学思想中医

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M1毒蕈碱乙酰胆碱受体同源建模模板的选取及验证

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现代生物医学进展 2017年第32期17卷 6201-6208页

作者：赵恒毅胡梦薇史玉欢王宇祁红荣征星徐见容王昊上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的:探讨不同同源模板所获得M1毒蕈碱乙酰胆碱受体模型的合理性及可靠性。方法:以牛视紫红素受体、人源β2-肾上腺素受体、M2胆碱受体和M3胆碱受体为模板,分别对M1胆碱受体进行同源建模;采用分子对接获得各M1胆碱受体同源模板与配体的... 详细信息

目的:探讨不同同源模板所获得M1毒蕈碱乙酰胆碱受体模型的合理性及可靠性。方法:以牛视紫红素受体、人源β2-肾上腺素受体、M2胆碱受体和M3胆碱受体为模板,分别对M1胆碱受体进行同源建模;采用分子对接获得各M1胆碱受体同源模板与配体的互作模式,并与已报道的M胆碱受体晶体结构进行静态比对,得到最佳M1胆碱受体同源模板;采用分子动力学模拟分析配体与关键残基距离的变化,对M1胆碱受体同源模板进行动态验证。结果:M2胆碱受体与M1胆碱受体的序列相似度较高,为67.9%;以Inactive M2胆碱受体为模板构建的M1胆碱受体(M1R_(inactive-M2R))与其他晶体结构间RMSD值的均值最低,为1.39;M1R_(inactive-M2R)别构位点K392及E397残基侧链与结合口袋距离更近,与配体结合构象更匹配;分子对接结果显示,双位点别构激动剂VU0184670与M1R_(inactive-M2R)别构结合位点Y85、Y381的距离分别为4.8、6.8,优于其他模型;分子动力学模拟后,配体与Q177残基的距离由7.4降至2.9,提示配体VU0184670向Q177方向偏转,与文献结果一致。结论:以Inactive M2受体结构为模板构建的M1胆碱受体模型最为合理,更接近M1胆碱受体的晶体结构。本研究为M1胆碱受体药物开发提供重要工具,为其他GPCRs受体同源建模提供创新范式。

关键词： M1胆碱受体同源建模分子对接分子动力学模拟

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KCa3.1通道参与调控星形胶质细胞糖氧剥夺诱导的内质网应激

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现代生物医学进展 2017年第30期17卷 5801-5806页

作者：易梦妮韦天娇陆琴高小玲虞志华上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的:研究KCa3.1在糖氧剥夺诱导的原代星形胶质细胞内质网应激(ERS)中的调控作用。方法:通过构建原代星形胶质细胞糖氧剥夺(OGD)模型,应用cck-8法、免疫荧光技术、western blotting等分子生物学技术研究KCa3.1在OGD引起的原代星形胶质... 详细信息

目的:研究KCa3.1在糖氧剥夺诱导的原代星形胶质细胞内质网应激(ERS)中的调控作用。方法:通过构建原代星形胶质细胞糖氧剥夺(OGD)模型,应用cck-8法、免疫荧光技术、western blotting等分子生物学技术研究KCa3.1在OGD引起的原代星形胶质细胞内质网应激中的作用。结果:OGD 4 h处理后星形胶质细胞内KCa3.1的表达明显上调。OGD处理后星形胶质细胞的细胞活力显著性降低,且具有时间依赖性。给予KCa3.1通道抑制剂TRAM-34可提高OGD 4 h处理后星形胶质细胞的细胞活力,并具有剂量依赖性。OGD处理0.5 h、1 h、3 h、4 h、6 h后,原代星形胶质细胞内ERS信号通路被激活,GRP78、p-eIF-2α的表达显著性上调。给予KCa3.1通道抑制剂TRAM-34后,OGD引起的星形胶质细胞内GRP78、p-eIF-2α的上调幅度显著性降低。结论:KCa3.1通道参与了星形胶质细胞内OGD引起的内质网应激通路的激活。

关键词： KCa3.1 OGD 星形胶质细胞内质网应激

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沃替西汀治疗重度抑郁症的Meta分析

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中国临床药理学与治疗学 2017年第1期22卷 52-59页

作者：陈嘉仁崔雨迪田灏王昊上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的:通过Meta分析方法,系统评价沃替西汀治疗重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)的有效性和安全性。方法:通过检索Pubmed、Clinical trials等数据库,筛选获得沃替西汀治疗MDD的随机对照临床试验(randomized controlled trials,RCTs),应用Rev Man 5.3软件进行统计分析。结果:与安慰剂相比,5 mg和10mg沃替西汀可显著增加治疗前后的蒙哥马利抑郁评价量表(Montgomery-sberg Depression Rating Scale,MADRS)平均改变量(WMD=-2.59,P=0.002;WMD=-3.47,P=0.000 3),提高治疗的有效率(OR=1.76,P=0.006;OR=2.18,P=0.005),增加总体不良反应率(OR=1.28,P=0.008;OR=1.33,P=0.01),提示沃替西汀的疗效明显优于安慰剂,但不良反应发生率亦增高。与阳性药度洛西汀相比,5 mg沃替西汀治疗后的MADRS平均改变量(P=0.43)和有效率(P=0.10)无统计学差异;但总体不良反应率显著降低(OR=0.52,P<0.000 1),提示5 mg沃替西汀的疗效与阳性药物度洛西汀相当,但不良反应发生率明显低于度洛西汀。结论:沃替西汀治疗MDD疗效确切,安全性较好。

关键词：重度抑郁症沃替西汀随机对照临床试验 Meta分析

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乳铁蛋白修饰纳米粒包载的α-倒捻子素对AD模型动物脑内特征性病理改变的影响

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现代生物医学进展 2017年第31期17卷 6046-6052页

作者：侯丽娜谭小芳倪雯雯邱瑜李娟上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的:采用乳铁蛋白修饰的PEG-PLA纳米粒为递药工具包载α-M,探讨其对快速老化SAMP8小鼠AD相关脑内病理特征的改善作用。方法:用乳化/溶剂蒸发法制备载α-M的PEG-PLA纳米粒NP(α-M),将巯基化的乳铁蛋白连接于纳米粒表面,得到Lf-NP(α-M)... 详细信息

目的:采用乳铁蛋白修饰的PEG-PLA纳米粒为递药工具包载α-M,探讨其对快速老化SAMP8小鼠AD相关脑内病理特征的改善作用。方法:用乳化/溶剂蒸发法制备载α-M的PEG-PLA纳米粒NP(α-M),将巯基化的乳铁蛋白连接于纳米粒表面,得到Lf-NP(α-M)。7月龄SAMP8系小鼠尾静脉给予注射生理盐水、Lf-NP(α-M)或空白纳米粒溶液,每日一次,连续两周。正常老化小鼠SAMR为模型对照组,通过对脑组织进行免疫组化分析,观察Lf-NP(α-M)对SAMP8小鼠脑内炎症、Aβ沉积等AD特征性病理变化的影响。结果:0.5、2 mg/kgα-M对SAMP8小鼠脑内小胶质细胞激活、星形胶质细胞增生以及Aβ沉积均无显著影响;0.5mg/kg Lf-NP(α-M)可抑制小胶质细胞的激活(P<0.001),2 mg/m L Lf-NP(α-M)显著抑制星形胶质细胞增生以及Aβ沉积(P<0.05)。结论:乳铁蛋白修饰的包载α-M的可降解纳米粒脑靶向递药系统成功有效,显著提高α-M的成药性并改善AD模型小鼠脑内特征性病理改变。

关键词：阿尔茨海默病 α-倒捻子素纳米粒乳铁蛋白疾病修饰

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噬菌体多糖解聚酶及其应用

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第12期37卷 1699-1701页

作者：李晓倩王睿顾川佳徐梦莎何平胡付品上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025 浙江工业大学药学院杭州310014 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

随着临床上广泛耐药菌株的检出率逐年升高,新型抗菌药物需求日益迫切。越来越多的研究者们将注意力集中到噬菌体治疗上,并在这个领域取得了较大的进展。大量的研究表明,一些噬菌体能够产生降解细菌胞外聚合物基质的多糖解聚酶,继而裂解... 详细信息

随着临床上广泛耐药菌株的检出率逐年升高,新型抗菌药物需求日益迫切。越来越多的研究者们将注意力集中到噬菌体治疗上,并在这个领域取得了较大的进展。大量的研究表明,一些噬菌体能够产生降解细菌胞外聚合物基质的多糖解聚酶,继而裂解并杀死宿主菌。该文综述了噬菌体多糖解聚酶的分类和作用方式,判断噬菌体是否产生解聚酶的方法,以及该酶在治疗细菌性感染、降解生物膜和细菌荚膜分型上的应用。

关键词：噬菌体多糖解聚酶生物膜细菌性感染

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国外以研究为基础的教学模式对我国医学教育的启示

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医学教育研究与实践 2017年第4期25卷 592-595页

作者：邱瑜崔永耀侯丽娜徐璐朱亮李娟上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

医学是以证据为基础,相关知识来源于研究和实践。在如今生命科学高速发展、医学知识日益更新的时代,为医学生提供培养科研思维和研究能力的平台非常重要,因此,作为一种开放式的教学模式,以研究为基础的学习(Research-based Learning,RBL... 详细信息

医学是以证据为基础,相关知识来源于研究和实践。在如今生命科学高速发展、医学知识日益更新的时代,为医学生提供培养科研思维和研究能力的平台非常重要,因此,作为一种开放式的教学模式,以研究为基础的学习(Research-based Learning,RBL)在我国的医学教育中尤为必要,如何能将此教学模式加以推广以惠及大部分的医学生成为当务之急。在此笔者根据国外RBL实践状况,结合我国教学情况,提出一些思考和建议,以期为我国医学院校实施RBL教学模式提供启示,以更好地应对当今医学发展对我国医学教育所带来的挑战。

关键词：医学教育以研究为基础的学习教学改革

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以研究为基础的教学模式在基础医学教育中的应用

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中国继续医学教育 2017年第11期9卷 38-40页

作者：邱瑜崔永耀侯丽娜徐璐朱亮李娟上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

医学具有很强的研究性和实践性,培养医学生的科研能力和思辨能力尤为重要,因此,作为一种开放式的教学模式,以研究为基础的学习(research-based learning,RBL)在医学教育中具有重要作用。在此笔者结合实践经验,总结RBL教学过程中的一些体... 详细信息

医学具有很强的研究性和实践性,培养医学生的科研能力和思辨能力尤为重要,因此,作为一种开放式的教学模式,以研究为基础的学习(research-based learning,RBL)在医学教育中具有重要作用。在此笔者结合实践经验,总结RBL教学过程中的一些体会,并提出一些思考和建议,以期为我国医学院校实施RBL教学模式提供启示。

关键词：基础医学教育以研究为基础的学习教学改革

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pH敏感纳米粒的制备和功能表征

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现代生物医学进展 2017年第15期17卷 2808-2812页

作者：杨思聪刘海军董霄陆琴方超上海交通大学医学院药理学教研室上海200025

目的:制备具有pH响应的甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯聚合物,测试材料pH功能响应,以及建立聚合物纳米粒载药方法。方法:通过核磁共振氢谱鉴定ATRP(Atom Transfer Radical Polymerization)聚合反应所获得的化合物结构。滴... 详细信息

目的:制备具有pH响应的甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯聚合物,测试材料pH功能响应,以及建立聚合物纳米粒载药方法。方法:通过核磁共振氢谱鉴定ATRP(Atom Transfer Radical Polymerization)聚合反应所获得的化合物结构。滴加-搅拌挥发法制备聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯纳米粒,酶标仪测定其载药量和包封率。透射电镜下观察其形态,激光粒度仪分析测定其粒径,包载DiR红外荧光探针检测纳米粒pH响应功能。结果:分别成功合成得到2-溴代异丁酸聚乙二醇单甲醚和甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯单体。通过ATRP聚合反应成功合成聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯聚合物材料,并通过核磁氢谱对聚合材料进行鉴定。通过滴加搅拌法制备包载有模型药物香豆素-6的纳米粒,并对纳米粒的形态表征及载药量进行测定。结论:试验结果表明制备得到的聚合物纳米粒尺寸均匀,具有预期的pH响应效果,可以装载模型药物。

关键词： ATRP聚合反应 pH响应纳米粒荧光探针

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金钗石斛生物碱激活自噬抑制谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性

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中国新药与临床杂志 2017年第9期36卷 530-537页

作者：李利生鲁艳柳李映莹陆阳石京山遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 上海交通大学医学院药学系化学教研室上海200025

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性的保护作用,并探讨该保护作用与影响细胞自噬的关系。方法体外培养的大鼠海马神经元被随机分为对照组、模型组、ADNL(3.5、35、350μg·L^(-1)组、ADNL(350μg... 详细信息

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性的保护作用,并探讨该保护作用与影响细胞自噬的关系。方法体外培养的大鼠海马神经元被随机分为对照组、模型组、ADNL(3.5、35、350μg·L^(-1)组、ADNL(350μg·L^(-1)+3^(-1)甲基腺嘌呤(3MA,1 mmol·L^(-1)或羟氯喹(HCQ,50μmol·L^(-1)组。谷氨酸(50μmol·L^(-1)诱导神经元轴突变性,βⅢTubulin免疫荧光观察轴突变性形态学改变并作定量分析,MTT比色法检测细胞活力,神经元过表达GFP^(-1)LC3B观察自噬体数量的变化,DQ^(-1)RED^(-1)BSA检测自噬体的降解,Western blot检测突触后密度蛋白^(-1)95(PSD95)、突触素(SYN)、LC3BⅠ、LC3BⅡ和p62蛋白水平。结果谷氨酸可诱导大鼠海马神经元轴突变性,变性指数显著增高,细胞活力、PSD95和SYN蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),除ADNL(3.5μg·L^(-1)对变性指数(72 h)、细胞活力和SYN蛋白水平未见显著影响(P>0.05)外,谷氨酸诱导的上述各指标的改变均被ADNL显著抑制,而且ADNL(350μg·L^(-1)对轴突变性的保护作用可被自噬抑制剂3MA拮抗。在谷氨酸诱导的轴突变性神经元中GFP^(-1)LC3B荧光斑点数量减少(P<0.01)、LC3BⅡ/LC3BⅠ比值降低(P<0.01),p62降解受阻(P<0.01),表明自噬功能被抑制。不同浓度的ADNL均可增加GFP^(-1)LC3B荧光斑点数量,增高LC3BⅡ/LC3BⅠ比值,促进p62和DQ^(-1)RED^(-1)BSA降解,其中对GFP^(-1)LC3B荧光斑点的影响呈浓度依赖性。ADNL(350μg·L^(-1)对自噬功能的影响可被自噬抑制剂3MA或HCQ拮抗。结论 ADNL通过激活自噬改善谷氨酸诱导的大鼠海马神经元轴突变性。

关键词：石斛生物碱轴突变性自噬谷氨酸阿尔茨海默病

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