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上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 949-955页

作者：李文彬董江锴孟爽雷绘敏王聪慧沈瑛唐亚斌朱亮上海交通大学基础医学院药理学教研室上海200025

目的通过准确测定细胞培养液中酪氨酸含量，无损地动态监测肺癌细胞系相较于非肿瘤细胞系的异常酪氨酸代谢。方法收集16HBE、PC9和HCC827各细胞系培养24、48和72h后的细胞培养液样本，通过建立基于酪氨酸替代分析物的HILIC-MS／MS方法... 详细信息

目的通过准确测定细胞培养液中酪氨酸含量，无损地动态监测肺癌细胞系相较于非肿瘤细胞系的异常酪氨酸代谢。方法收集16HBE、PC9和HCC827各细胞系培养24、48和72h后的细胞培养液样本，通过建立基于酪氨酸替代分析物的HILIC-MS／MS方法，定量检测不同时间点各细胞培养液中的酪氨酸含量。结果该方法在1—40μg／mL的范围内表现出良好的线性关系（R=0．9999），相对回收率为93．02％～102．53％，重复性好（3．91％～8．69％）。结论该方法适用于细胞培养液中酪氨酸的测定，可用于观察肺癌细胞系的特异性酪氨酸代谢。

关键词：酪氨酸替代分析物亲水作用色谱串联质谱法细胞培养液

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无症状颞下颌关节盘前移位个体的动态磁共振及髁突运动轨迹特点

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解剖学报 2017年第6期48卷 715-720页

作者：郑红张志光张松梅薛鹏河南大学基础医学院病理生理学教研室河南开封475004 中山大学光华口腔医学院附属口腔医院口腔颌面外科广州510055 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔修复科上海200011 河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475004

目的颞下颌关节盘早期的前移位临床上可无弹响症状,了解无症状颞下颌关节盘的早期移位个体的髁突运动中心轨迹特点,将有助于早期发现隐匿性颞下颌关节结构内紊乱疾病。方法动态磁共振(Cine-MRI)和ARCUSdigma系统检查30例无症状个体开闭... 详细信息

目的颞下颌关节盘早期的前移位临床上可无弹响症状,了解无症状颞下颌关节盘的早期移位个体的髁突运动中心轨迹特点,将有助于早期发现隐匿性颞下颌关节结构内紊乱疾病。方法动态磁共振(Cine-MRI)和ARCUSdigma系统检查30例无症状个体开闭口过程中髁状突-关节盘运动特点和下颌运动范围。结果 CineMRI显示30例无症状人群中,20例健康颞下颌关节、10例单侧可复性关节盘前移位,闭口位关节盘本体部仍呈双凹形、盘后区均有轻度增厚和前移位,盘-突关系在小开口(<2 cm)期恢复正常;无症状可复性关节盘的运动中心轨迹出现弹跳切迹和偏摆,光滑性、重复性及双侧运动中心轨迹的对称性不及健康人,但是切点运动轨迹平滑,与健康人的切点运动轨迹基本一致;运动轴在髁突轨迹弹跳时出现偏斜,然后保持平行,呈现开闭口初、末时密度比开闭口中时大;髁突运动中心运动距离(13.6±3.7)mm,下颌切点运动距离(40.5±3.4)mm。结论髁突运动轨迹能间接反映髁突-关节盘复合体在开闭口运动中的位置变化,为下一步临床使用下颌运动轨迹仪作为早期关节盘移位的诊断提供一定的理论参考。

关键词：颞下颌关节动态磁共振 ARCUSdigma 人

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卵母细胞异体表达模型中选择性5-HT重摄取阻断剂的电生理特性比较

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 166-171页

作者：杨智昉张颖李慈珍刘远谋王红卫上海健康医学院基础医学院生理教研室上海201318 上海交通大学基础医学院实验中心上海200025 上海交通大学基础医学院生理学教研室上海200025

目的观察和研究选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取阻断剂(SSRIs)西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀与非典型四环类抗抑郁药曲唑酮对人5-HT转运体(h SERTs)重摄取5-HT的抑制效应。方法在非洲爪蟾卵母细胞上异体表达h SERTs,采用双微电极电压钳技术记... 详细信息

目的观察和研究选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取阻断剂(SSRIs)西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀与非典型四环类抗抑郁药曲唑酮对人5-HT转运体(h SERTs)重摄取5-HT的抑制效应。方法在非洲爪蟾卵母细胞上异体表达h SERTs,采用双微电极电压钳技术记录在不同药物作用下5-HT转运电流的变化。结果在相同浓度下,帕罗西汀、西酞普兰、氟西汀和曲唑酮分别使5-HT诱导的初始转运电流抑制了(29.31±1.52)%、(47.17±3.38)%、(27.72±2.01)%和(43.30±2.83)%,但曲唑酮在其作用时间内未能有效逆转5-HT转运电流。采用指数衰减函数拟合电流曲线求取药物与h SERTs的结合时间常数以及药物与5-HT竞争转运体的时间常数,发现在3种SSRIs中,帕罗西汀的结合与竞争时间常数均最小,然后依次为氟西汀和西酞普兰。结论帕罗西汀对5-HT转运电流的初始抑制效果优于氟西汀和西酞普兰。

关键词： 5-羟色胺转运体选择性5-羟色胺重摄取阻断剂双微电极电压钳

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敲低锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第8期33卷 1073-1078页

作者：陈登宇褚一凡郑庆委徐志本周平李胜蚌埠医学院基础医学院病原生物学教研室安徽蚌埠233030 安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院显微形态实验中心安徽蚌埠233030 上海浦东解码生命科学研究院上海交通大学Bio-X研究院上海交通大学“遗传发育与精神神经疾病”教育部重点实验室上海200030

目的通过RNA靶向干扰降低人胃癌BGC823细胞中锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)基因表达,观察ZEB1低表达对胃癌BGC823细胞的侵袭、迁移及增殖能力的影响,并检测相关基因lncRNA HOTAIR、上皮钙黏素(E-cadherin)表达情况。方法用载体构建针对... 详细信息

目的通过RNA靶向干扰降低人胃癌BGC823细胞中锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)基因表达,观察ZEB1低表达对胃癌BGC823细胞的侵袭、迁移及增殖能力的影响,并检测相关基因lncRNA HOTAIR、上皮钙黏素(E-cadherin)表达情况。方法用载体构建针对人ZEB1基因表达的干扰质粒sh ZEB1,脂质体转染胃癌BGC823细胞后,经G418及有限稀释法筛选稳定转染细胞株。通过实时定量PCR和Western blot法检测BGC823细胞ZEB1 mRNA和蛋白水平,MTT法检测其增殖能力,TranswellTM小室侵袭试验检测转染细胞侵袭能力、划痕试验检测细胞迁移能力,实时定量PCR检测lncRNA HOTAIR、E-cadherinmRNA水平。结果成功构建干扰质粒sh ZEB1,敲低BGC823细胞ZEB1水平后,BGC823细胞的增殖、侵袭和迁移能力降低、lncRNA HOTAIR水平降低、而E-cadherin表达增高。结论靶向降低BGC823胃癌细胞ZEB1的水平,可降低lncRNA HOTAIR水平及细胞增殖、侵袭、迁移力。

关键词：胃癌锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1) RNA干扰长链非编码RNA HOX转录本反义RNA(HOTAIR)

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新型乙酰胆碱酯酶抑制剂Bis(9)-(-)-Meptazinol的小鼠和大鼠药代动力学研究

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现代生物医学进展 2017年第6期17卷 1001-1005页

作者：史玉欢赵恒毅葛新星郑兆浠王宇谢琼仇缀百王昊上海交通大学医学院药理学教研室上海200025 复旦大学药学院上海201203

目的:研究新型乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂Bis(9)-(-)-Meptazinol(B9M)在小鼠和大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄过程。方法:应用本课题组前期报道的大鼠血浆中B9M的LC-MS/MS定量方法:检测B9M皮下和静脉给药后... 详细信息

目的:研究新型乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂Bis(9)-(-)-Meptazinol(B9M)在小鼠和大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄过程。方法:应用本课题组前期报道的大鼠血浆中B9M的LC-MS/MS定量方法:检测B9M皮下和静脉给药后小鼠血浆和脑组织中的含量,计算相应的药代动力学参数,测定B9M小鼠(1.5 mg/kg)和大鼠(1.0 mg/kg)皮下给药后不同时间点的组织分布和粪便、尿液中排泄量。结果:小鼠经皮下注射后,B9M可迅速进入血液(Tmax=0.25 h)血液中消除速度较慢(T_(1/2)=18.09h)绝对生物利用度为115.95%。皮下注射后,B9M在脑内的达峰时间和半衰期分别是8h和18.75h,生物利用度为44.67%。小鼠和大鼠皮下给药后广泛分布于各组织,以脾、肺、肾等血流量大的组织中分布最多。B9M从体内排泄迅速原型药物在小鼠和大鼠尿液和粪便中的排泄量低于3%。结论:皮下给药B9M在小鼠和大鼠体内具有易吸收、分布广泛、易排泄的特点药代动力学特征优良,是极具研发潜力的抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)新药。

关键词： Bis(9)-(-)-Meptazinol 阿尔茨海默病药代动力学 LC-MS/MS

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竞争风险模型在肿瘤治疗临床试验中的应用研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 1011-1017页

作者：张莉娜上海交通大学基础医学院生物统计学教研室上海200025

目的将竞争风险模型应用到肿瘤治疗临床试验的分析中。方法为了评价某药作为化疗药物的增敏药物治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的临床增效作用,采用多中心、随机双盲、前瞻性、安慰剂平行对照设计的Ⅲ期临床试验,运用竞争风险模型,估计2组的... 详细信息

目的将竞争风险模型应用到肿瘤治疗临床试验的分析中。方法为了评价某药作为化疗药物的增敏药物治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的临床增效作用,采用多中心、随机双盲、前瞻性、安慰剂平行对照设计的Ⅲ期临床试验,运用竞争风险模型,估计2组的累积缓解率和累积进展率,并用Gray检验进行组间比较,同时采用部分分布比例风险模型进行多因素分析。结果对于非小细胞肺癌患者,2组化疗后累积缓解率和累积进展率的差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.001),用药、年龄和肿瘤大小是化疗后病情缓解的影响因素,而用药、性别、年龄和肿瘤大小是化疗后病情进展的影响因素;对于乳腺癌患者,2组化疗后累积缓解率的差异有统计学意义,而累积进展率的差异无统计学意义,用药和肿瘤大小是化疗后病情缓解的影响因素,年龄和肿瘤大小是化疗后病情进展的影响因素。结论在有竞争风险存在的情况下,应该使用累积发生函数及部分分布风险模型进行分析,其结论更符合实际。

关键词：竞争风险 Gray检验累积发生函数部分分布比例风险模型

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超高效合相色谱法测定l-OTS的含量及光学纯度

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第3期36卷 459-462页

作者：谢一凡杨若林刘慧中陆阳上海交通大学基础医学院化学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院实验教学中心上海200025

目的建立l-OTS的含量测定及光学纯度检查的超高效合相色谱法(UPC^2)。方法使用ACQUITY UPC^(2TM)Trefoil^(TM)AMY1手性色谱柱(3.0 mm×50 mm,2.5μm),柱温30℃,以超临界CO_2和0.2%二乙胺的异丙醇(95∶5,体积比)为流动相,流速为1.0 m... 详细信息

目的建立l-OTS的含量测定及光学纯度检查的超高效合相色谱法(UPC^2)。方法使用ACQUITY UPC^(2TM)Trefoil^(TM)AMY1手性色谱柱(3.0 mm×50 mm,2.5μm),柱温30℃,以超临界CO_2和0.2%二乙胺的异丙醇(95∶5,体积比)为流动相,流速为1.0 m L/min,检测波长227 nm(补偿参比为310~360 nm),采用对照品法进行定量测定。结果 l-OTS与其对映异构体(d-OTS)有效分离,分离度为2.30,在40~1 000 mg/L范围内峰面积对应质量浓度呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=7),平均加样回收率为99.8%(n=9),样品在24 h内稳定(RSD=0.81%),最低检测限5 ng(S/N=4)。结论此方法简便、迅速,经方法学验证可用于l-OTS的含量测定及光学纯度分析。

关键词：超高效合相色谱法莨菪烷衍生物手性分析光学纯度

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氯沙坦钾对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1425-1431页

作者：孟超金贤王晓玲夏立蔡军方宁远上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科上海200001 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院病理中心上海200025

目的·探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌线粒体蛋白谱的改变及氯沙坦钾降压治疗对SHR左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响。方法·20周龄SHR(SHR组)随机分为8周氯沙坦钾降压组(治疗组,28周龄)及未用药组(对照组,28周龄),并... 详细信息

目的·探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌线粒体蛋白谱的改变及氯沙坦钾降压治疗对SHR左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响。方法·20周龄SHR(SHR组)随机分为8周氯沙坦钾降压组(治疗组,28周龄)及未用药组(对照组,28周龄),并以20周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为SHR组的对照(WKY组)。应用荧光定量蛋白质组学的方法检测各组大鼠左心室组织线粒体蛋白质表达谱,同时测定各组大鼠血压及心肌直径。结果·与WKY组比较,SHR组大鼠左心室心肌线粒体的蛋白质表达谱共有13个蛋白质点发生改变,变化均在1.3倍以上;将这些点从预制胶上切下后进行消化和质谱分析,许多点被鉴定出是同一种蛋白,所鉴定出的5种蛋白均涉及线粒体的能量代谢。降压治疗8周后,与对照组比较,治疗组左心室心肌线粒体蛋白表达谱未发现新的差异点;治疗组收缩压和舒张压均明显降低(P=0.000,P=0.002),增大的左心室心肌细胞直径显著缩短(P=0.000)。结论·SHR高血压心肌肥厚存在线粒体能量代谢障碍,氯沙坦钾能明显改善SHR的血压并部分逆转左心室肥厚,但对线粒体能量代谢蛋白无明显影响。提示这些线粒体差异蛋白可能并非由高血压后负荷所致。

关键词：线粒体自发性高血压大鼠左心室肥厚氯沙坦钾降压治疗

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Schwann细胞在髓鞘形成过程中的极性调控

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中国组织化学与细胞化学杂志 2017年第4期26卷 383-388页

作者：万丽丹刘厚奇丁文龙南昌大学基础医学院人体解剖学教研室南昌330006 上海交通大学基础医学院解剖学教研室上海200025 第二军医大学组织胚胎学教研室上海200433

周围神经系统髓鞘形成依赖Schwann细胞和神经元之间复杂的相互作用。细胞极性分子蛋白Par-3在Schwann细胞与轴突接触面密集分布,为BDNF/p75NTR介导的启动成髓提供分子支架。然而,Par-3在该界面聚集并呈不对称性分布的机制仍是一个谜。... 详细信息

周围神经系统髓鞘形成依赖Schwann细胞和神经元之间复杂的相互作用。细胞极性分子蛋白Par-3在Schwann细胞与轴突接触面密集分布,为BDNF/p75NTR介导的启动成髓提供分子支架。然而,Par-3在该界面聚集并呈不对称性分布的机制仍是一个谜。不少研究发现,JAM和nectin等细胞粘附分子与Par-3不对称性分布有关。另外,通过改变轴突信号如神经营养因子和神经素的水平,也能影响Schwann髓鞘的形成。本文综述和阐释在髓鞘形成过程中,Schwann细胞极性是如何被调控的。

关键词： Schwann细胞髓鞘形成细胞极性 Par-3

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噬菌体治疗细菌性感染及其限制因素

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微生物与感染 2017年第2期12卷 120-125页

作者：罗婷婷王睿顾川佳何平华允芬浙江工业大学药学院杭州310014 上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025

近年来,细菌耐药性已成为抗感染领域面临的严峻问题,临床对一些细菌性感染疾病束手无策。噬菌体疗法是一种通过噬菌体裂解细菌来治疗病原菌感染的治疗手段。噬菌体在抗菌领域表现出显著的优越性,成为目前治疗细菌性感染的研究热点。本... 详细信息

近年来,细菌耐药性已成为抗感染领域面临的严峻问题,临床对一些细菌性感染疾病束手无策。噬菌体疗法是一种通过噬菌体裂解细菌来治疗病原菌感染的治疗手段。噬菌体在抗菌领域表现出显著的优越性,成为目前治疗细菌性感染的研究热点。本文对近年来噬菌体治疗动物和人类病原菌感染、限制其临床应用的因素及解决措施进行综述。

关键词：细菌耐药性噬菌体噬菌体疗法细菌性感染

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