检索结果-内蒙古大学图书馆

中国输血杂志 2013年第9期 952-953页

作者：周景艺姜林林丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的遗传性异常纤维蛋白原血症是1个临床表现呈现异质性的1种遗传性疾病,55%的患者没有任何的临床表现,25%的患者有出血的表现,20%的患者有血栓的风险。即使同1种突变也可能会导致不同的临床表现。我们对2个来自于不同家系的携带有相同... 详细信息

目的遗传性异常纤维蛋白原血症是1个临床表现呈现异质性的1种遗传性疾病,55%的患者没有任何的临床表现,25%的患者有出血的表现,20%的患者有血栓的风险。即使同1种突变也可能会导致不同的临床表现。我们对2个来自于不同家系的携带有相同突变的患者进行研究,以了解其产生不同临床表现的原因。先证者A有黄体破裂和产后大出血的临床表现伴阳性家族出血史。先证者B左下肢

关键词：纤维蛋白原功能性患者球蛋白临床表现先证者血症血证家系家族亲缘关系

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3例遗传性球形红细胞增多症的分子发病机制研究

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中国输血杂志 2013年第9期 948-949页

作者：曹雅楠林琳吴希王学锋丁秋兰陈钰程澍王鸿利医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科

目的对3名遗传性球形红细胞增多症患者,采用4种特异性和敏感性均较高的方法进行表型诊断,家系调查,基因分析及相关分子发病机制研究。方法对3名患者进行血涂片、血常规等基本检查,并排除其它类型的溶血性贫血的同时,进行孵育红细胞渗透... 详细信息

目的对3名遗传性球形红细胞增多症患者,采用4种特异性和敏感性均较高的方法进行表型诊断,家系调查,基因分析及相关分子发病机制研究。方法对3名患者进行血涂片、血常规等基本检查,并排除其它类型的溶血性贫血的同时,进行孵育红细胞渗透脆性试验,高渗冷溶血试验,酸

关键词：遗传性球形红细胞增多症患者无胆色素尿性黄疸综合征红细胞渗透脆性试验红细胞膜蛋白发病机制分子

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3个遗传性出血性毛细血管扩张症家系临床和基因诊断研究

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中国输血杂志 2013年第12期26卷 1193-1197页

作者：迟昆姜林林陆晔玲戴菁丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床检验科上海200025

目的对遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)家系做临床诊断并探索其分子发病机制。方法收集3个疑似HHT患者的病史、临床表型和家族史等基本资料,对患者凝血功能相关指标做实验室检测,排除凝血系统异常。采用直接测序法对HHT相关基因ENG和AC... 详细信息

目的对遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)家系做临床诊断并探索其分子发病机制。方法收集3个疑似HHT患者的病史、临床表型和家族史等基本资料,对患者凝血功能相关指标做实验室检测,排除凝血系统异常。采用直接测序法对HHT相关基因ENG和ACVRL1做序列分析,寻找致病突变;将所发现的突变重新扩增PCR产物反向测序以证实。比对新的基因突变,筛查100个正常人、单核苷酸多态性数据库、人类基因突变数据库和HHT基因变异数据库以排除多态性。结果 3个家系中均存在出血、毛细血管扩张、阳性家族史等HHT典型临床特点,凝血功能均未发现异常。基因测序显示突变均存在于ACVRL1基因上,3个家系携带的突变分别是g.18349C>A,***462X、g.12876G>T,***281X和g.12079G>T,***228Phe,其中g.18349C>A,***462X和g.12079G>T,***228Phe为新发致病突变。在100个正常人和数据库中均未发现相关突变;3个突变均导致ACVRL1基因编码的ALK-1蛋白激酶功能区内的氨基酸发生改变。结论在这3个有典型HHT表现的家系中,发生在ALK-1蛋白激酶功能区内氨基酸的改变是其分子水平的致病原因。

关键词：出血性毛细血管扩张症,遗传性 ACVRL1基因突变激酶功能区

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骨髓微环境变化引发的疾病

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中国组织工程研究 2013年第1期17卷 124-130页

作者：邵小虎乐黄莺上海交通大学系统生物医学研究院系统生物医学教育部重点实验室上海市200240 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海市200025

背景:骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。目的:通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。方法:应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万... 详细信息

背景:骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。目的:通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。方法:应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万方数据库,英文检索词为"bone marrow niche,hematopoietic stem cell(HSC)",中文检索词为"骨髓微环境,造血干细胞",检索文献总量为424篇,最终纳入61篇进入结果分析。结果与结论:骨髓中的成体造血干细胞是血液系统和淋巴系统的发源细胞。骨髓微环境是支持造血干细胞自我更新和分化的场所,它由多种造血细胞成分、非造血细胞、胞外基质和其他信号蛋白组成。正常的骨髓微环境对造血干细胞发挥正常功能十分重要。一旦发生紊乱,会引发血液疾病和癌症等病症。因此,深入研究骨髓微环境,揭示调控机制以及相关的干细胞命运决定机制,将极大的推动骨髓移植、组织修复和再生医学等领域的发展。

关键词：干细胞干细胞综述骨髓微环境造血干细胞骨髓移植血液疾病间充质干细胞信号通路干细胞因子 973项目

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RhoA-Rho激酶信号转导通路参与TGF-β1诱导的血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞(英文)

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生理学报 2013年第2期65卷 113-121页

作者：陈闻东楚玉峰刘建军洪墨纳高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所医学基因组学国家重点实验室中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所血管生物学实验室山东大学附属山东省立医院

血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞是血管重塑的重要病理特征。本研究旨在探讨小分子G蛋白RhoA及其下游Rho激酶信号通路在转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)诱导的血管外膜成纤维细胞/肌成纤维细胞表型... 详细信息

血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞是血管重塑的重要病理特征。本研究旨在探讨小分子G蛋白RhoA及其下游Rho激酶信号通路在转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)诱导的血管外膜成纤维细胞/肌成纤维细胞表型转化中的作用。用10ng/mLTGF-β1诱导体外培养的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞,使用亲和沉淀法检测RhoA活性、使用免疫印迹检测RhoA、Rho激酶蛋白表达和Rho激酶活性;使用免疫印迹和免疫细胞化学检测肌成纤维细胞标记蛋白的表达。结果显示,TGF-β1上调体外培养的血管外膜成纤维细胞RhoA蛋白表达和RhoA活性。TGF-β1增加Rho激酶下游底物肌球蛋白磷酸酶目标亚单位的磷酸化,但不改变Rho激酶的蛋白表达,提示TGF-β1增加Rho激酶活性。腺病毒Ad-N19RhoA-hrGFP感染和Rho激酶特异性抑制剂Y27632都呈剂量依赖性地抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞标记分子α平滑肌肌动蛋白和钙结合蛋白Calponin的蛋白表达。本研究证明RhoA-Rho激酶信号通路参与了TGF-β1诱导的血管外膜成纤维细胞/肌成纤维细胞表型转化。

关键词：血管外膜成纤维细胞肌成纤维细胞转化生长因子β1 RhoA Rho激酶

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活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响

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诊断学理论与实践 2013年第4期12卷 419-425页

作者：刘萍周玉兰黄建松崔雄鹰施小凤阮铮奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探讨活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响及其分子机制,为寻找治疗肿瘤的分子靶点提供思路。方法:通过定点突变的方法构建活化型c-Src真核表达载体,应用脂质体法转染至表达有整合素αvβ3的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,即CHO-... 详细信息

目的:探讨活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响及其分子机制,为寻找治疗肿瘤的分子靶点提供思路。方法:通过定点突变的方法构建活化型c-Src真核表达载体,应用脂质体法转染至表达有整合素αvβ3的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,即CHO-αvβ3细胞中建立稳定细胞株。通过流式细胞术、蛋白印迹法检测细胞中目的蛋白的表达,检测稳定细胞株在固相化αvβ3配体玻连蛋白(Vn)上的黏附、伸展功能,利用人工重组基底膜侵袭小室,观察细胞株的迁移能力,并通过蛋白免疫印迹法检测细胞中整合素β3酪氨酸磷酸化的水平。结果:流式细胞术和蛋白印迹法检测结果均证实,CHO-αvβ3中成功表达活化型c-Src。活化型c-Src对CHO-αvβ3细胞在固相化Vn上的黏附、伸展能力无明显影响,但增强了细胞迁移能力及整合素β3的磷酸化水平。结论:活化型c-Src参与αvβ3相关肿瘤行为的调节,可能与增强整合素β3磷酸化水平相关,为进一步深入了解相关机制奠定基础。

关键词：活化型c-Src 整合素αvβ3 迁移黏附磷酸化

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诱骗寡核苷酸下调白血病细胞中组织因子高表达的研究

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诊断学理论与实践 2013年第2期12卷 179-184页

作者：陈伟琴董雷鸣奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探索针对诱导性组织因子(TF)高表达的靶向抑制的方法,探讨针对TF启动子-247～-230区域的诱骗寡核苷酸对U937-PR9细胞中PML/RARα融合蛋白诱导的TF表达是否存在竞争性抑制作用。方法:采用诱骗寡核苷酸技术,模拟TF启动子-247～-230... 详细信息

目的:探索针对诱导性组织因子(TF)高表达的靶向抑制的方法,探讨针对TF启动子-247～-230区域的诱骗寡核苷酸对U937-PR9细胞中PML/RARα融合蛋白诱导的TF表达是否存在竞争性抑制作用。方法:采用诱骗寡核苷酸技术,模拟TF启动子-247～-230的序列,人工合成该片段的双链DNA,转染U937-PR9细胞,通过流式细胞术监测转染效率并确定最佳电转浓度,通过实时PCR和酶联免疫吸附试验等技术,比较转染前后加Zn2+组与不加Zn2+组的TF表达水平变化。结果:流式细胞术显示,10μmol/L电转浓度下能够实现高效转染,标记的寡核苷酸在细胞内能够稳定存在72 h。未转染对照组中,加Zn2+诱导后TF表达明显上升;转染组中,加Zn2+诱导的TF表达水平与不加Zn2+组几乎没有差异。结论:特异性诱骗寡核苷酸对TF诱导性高表达存在靶向的竞争性抑制作用,该方法为急性早幼粒细胞白血病TF高表达引发的并发症提供了靶向治疗的新思路。

关键词：诱骗寡核苷酸组织因子 PML RARα融合蛋白 U937-PR9

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组蛋白H3K36甲基化与疾病

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生命的化学 2013年第5期33卷 543-548页

作者：杨林森张元亮黄秋花上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

组蛋白H3K36位点可以发生甲基化修饰,其修饰状态受到H3K36甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控。H3K36的甲基化修饰可引起多种生物学效应,如参与基因的转录激活或抑制、剂量补偿以及基因的选择性剪接等。H3K36甲基化修饰状态的异常与很多... 详细信息

组蛋白H3K36位点可以发生甲基化修饰,其修饰状态受到H3K36甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控。H3K36的甲基化修饰可引起多种生物学效应,如参与基因的转录激活或抑制、剂量补偿以及基因的选择性剪接等。H3K36甲基化修饰状态的异常与很多疾病相关,因此全面了解H3K36甲基化对于该类疾病的诊断和治疗具有重要意义。

关键词： H3K36甲基转移酶 H3K36去甲基化酶组蛋白修饰表观遗传

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多能干细胞在镰状细胞贫血治疗中的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2013年第5期36卷 458-460页

作者：罗柳飞李秋时(综述) 李克勤(审校) 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

镰状细胞贫血（SCA）是一种由基因突变导致的疾病。多能干细胞（PSCs）是一类具有向多谱系分化潜能的干细胞。体细胞经过转入特定的多能性转录因子，可被重编程为具有多能性的干细胞。研究人员从血液样本中获得特异性诱导性PSCs，通过... 详细信息

镰状细胞贫血（SCA）是一种由基因突变导致的疾病。多能干细胞（PSCs）是一类具有向多谱系分化潜能的干细胞。体细胞经过转入特定的多能性转录因子，可被重编程为具有多能性的干细胞。研究人员从血液样本中获得特异性诱导性PSCs，通过各种策略来修复引起疾病的基因变异，然后诱导分化为造血干细胞（Hscs），再通过自体细胞疗法为患者提供治疗。PSCs可以直接分化为血红细胞，来用于患者的治疗。笔者总结了PSCs在SCA的疾病模型建立以及SCA的各种治疗策略，同时分析了PSCs在SCA病治疗的优点和目前遇到的困难。由于PSCs可分化成各种临床需要的组织细胞，因此PSCs在血液系统疾病，尤其是SCA中有广泛的应用潜能。

关键词：多能干细胞贫血，镰状细胞性诱导分化遗传

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肿瘤靶向治疗的挑战及应对策略

肿瘤靶向治疗的挑战及应对策略

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2013中国工程院医学科学前沿论坛

作者：任瑞宝上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室

近年来的肿瘤基因组大规模测序结果揭示了肿瘤遗传变异的高度复杂性,肿瘤靶向治疗研发面临以下主要挑战:①多数肿瘤细胞有多个肿瘤驱动突变基因;②肿瘤异质性及肿瘤进化;③多数肿瘤驱动突变基因难以成为治疗靶点.本文以IRF4作为肿瘤基... 详细信息

近年来的肿瘤基因组大规模测序结果揭示了肿瘤遗传变异的高度复杂性,肿瘤靶向治疗研发面临以下主要挑战:①多数肿瘤细胞有多个肿瘤驱动突变基因;②肿瘤异质性及肿瘤进化;③多数肿瘤驱动突变基因难以成为治疗靶点.本文以IRF4作为肿瘤基因和抑癌基因的双重性及肿瘤中最常见但难以成为治疗靶点的驱动突变基因之一,RAS肿瘤基因为例,阐明肿瘤靶向治疗的挑战及探讨其应对策略，文章指出IRF4在髓细胞中起抑癌基因的功能。简单增强IRF4功能则促进了骨髓瘤的发生，降低其功能又促进髓细胞或B细胞白血病的功能。因此，治疗相关疾病需要深入研究IRF4的分子机制，利用“合成致死”的原理（通过治疗药物和被肿瘤改变的调控网络节点的协同作用来杀灭肿瘤），运用RAS靶向细胞毒性的药物筛选方法及定向小分子化合物库筛选，发现了能够选择性抗RAS相关肿瘤(anti-RAS，AR)的新小分子化合物。将通过蛋白芯片和基因芯片技术，并利用小鼠模型，系统阐明AR化合物的抗肿瘤治疗机制，为RAS相关肿瘤的治疗提供新的分子靶点，也为AR化合物药物的开发奠定理论和实践基础。

关键词：恶性肿瘤靶向治疗药物选择抑癌基因

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