检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2008年第12期28卷 1548-1550页

作者：李薇薇张怡高平进朱鼎良上海交通大学医学院瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海200025 杭州师范大学附属医院心内科杭州市心血管病研究所杭州310015

目的探讨apelin基因多态性及单倍型与原发性高血压的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1 042人为研究样本,应用TaqMan(MGB荧光探针定量PCR技术,检测各样本apelin基因启动子区T-1860C和rs3761581基因多态性分... 详细信息

目的探讨apelin基因多态性及单倍型与原发性高血压的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1 042人为研究样本,应用TaqMan(MGB荧光探针定量PCR技术,检测各样本apelin基因启动子区T-1860C和rs3761581基因多态性分型。应用FBAT软件预测该两个多态性位点可能组成的单倍型,并对多态位点及单倍型与原发性高血压的关系进行分析。结果所选位点基因型频率在研究人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。应用FBAT统计分析结果显示T-1860C、rs3761581及其组成的单倍型A-T与原发性高血压相关。其中T-1860C的T等位基因(Z=1.991,P=0.046)和rs3761581的A等位基因(Z=2.119,P=0.034)可以由亲代下传给患病子代。结论位于apelin基因启动子区的多态性位点与上海地区汉族人群原发性高血压存在相关关系,单倍型A-T可能参与高血压的发病。

关键词： apelin 基因多态性单倍型原发性高血压家系研究

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造血干细胞研究进展

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生命科学 2009年第5期21卷 675-678页

作者：刘廷析刘廷析中国科学院上海生命科学研究院上海交通大学医学院健康科学研究所干细胞生物学重点实验室和发育与疾病实验室上海200025 上海交通大学医学院瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是成体干细胞研究领域的范式。对造血干细胞自我更新和不对称分裂分子遗传学机制的诠释,将不仅帮助理解成体干细胞"干性"维持的发育遗传学机制,也将对白血病干细胞和其他类型肿瘤干... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是成体干细胞研究领域的范式。对造血干细胞自我更新和不对称分裂分子遗传学机制的诠释,将不仅帮助理解成体干细胞"干性"维持的发育遗传学机制,也将对白血病干细胞和其他类型肿瘤干细胞的发育起源及开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗模式产生深远的影响。

关键词：造血干细胞白血病干细胞自我更新模式生物

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高血压与尿犬尿喹啉酸含量变化

高血压与尿犬尿喹啉酸含量变化

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中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议

作者：张国昌沈杰朱鼎良高平进上海市血管生物学重点实验室上海市高血压研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市血管生物学重点实验室上海市高血压研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市血管生物学重点实验室上海市高血压研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市血管生物学重点实验室上海市高血压研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院

目的犬尿氨酸酶(Kynureninase,KYNU)基因是本研究所进行全基因组扫描后确定的高血压候选基因,本研究为进一步探讨犬尿氨酸酶基因与高血压的相关性,建立高效液湘色谱(HPLC)荧光沾检测尿犬尿喹啉酸(Kynurcnic acid KYNA)含量,分析犬尿氨... 详细信息

目的犬尿氨酸酶(Kynureninase,KYNU)基因是本研究所进行全基因组扫描后确定的高血压候选基因,本研究为进一步探讨犬尿氨酸酶基因与高血压的相关性,建立高效液湘色谱(HPLC)荧光沾检测尿犬尿喹啉酸(Kynurcnic acid KYNA)含量,分析犬尿氨酸代谢产物KYNA含量与高血压的相关性。方法 (1)采用HPLC荧光法检测尿KYNA含量。色谱柱为ODS色谱柱,流动相为10mmol/l醋酸钠缓冲液(PH=4．5)和

关键词：高血压犬尿喹啉酸含量变化

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犬尿氨酸代谢通路与中枢神经系统

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国际脑血管病杂志 2008年第5期16卷 388-392页

作者：李宁宁高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室200025

犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，生成多种具有生物学活性的化合物，这些代谢产物统称为“犬尿氨酸能物质”。犬尿氨酸能物质参与多种病理生理学过程，在中枢神经系统中有着重要的生理功能。例如，喹啉酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体... 详细信息

犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应，生成多种具有生物学活性的化合物，这些代谢产物统称为“犬尿氨酸能物质”。犬尿氨酸能物质参与多种病理生理学过程，在中枢神经系统中有着重要的生理功能。例如，喹啉酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂，在许多感染性神经系统疾病中可大量堆积在中枢神经系统，导致神经元因兴奋性中毒而死亡。犬尿喹啉酸可拮抗兴奋性谷氨酸盐受体，减少因兴奋性中毒导致的神经元死亡。文章就犬尿氨酸代谢通路在中枢神经系统中作用的相关研究做了综述。

关键词：犬尿氨酸犬尿喹啉酸喹啉酸中枢神经系统

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高敏C反应蛋白在高血压多种危险因素中敏感性与特异性最高

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中华高血压杂志 2009年第6期17卷 507-510页

作者：李艳秀张怡牛文全朱鼎良高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室医学基因组学国家重点实验室中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所上海200025

目的检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度在原发性高血压(EH)患者与正常健康者中的变化,探讨其与高血压发生的关系。方法对218例EH患者和206例年龄、性别匹配的正常对照者,用高敏免疫比浊法测定hs-CRP浓度,并分析其与总胆固醇,高密度脂蛋白... 详细信息

目的检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度在原发性高血压(EH)患者与正常健康者中的变化,探讨其与高血压发生的关系。方法对218例EH患者和206例年龄、性别匹配的正常对照者,用高敏免疫比浊法测定hs-CRP浓度,并分析其与总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,三酰甘油,空腹血糖,血尿酸和血尿素氮等指标的关系。结果原发高血压患者组血清hs-CRP浓度显著高于正常对照组[(2.0±3.0)比(0.1±0.2)mg/L,P<0.01],Ln(hs-CRP)(对数变换后)与年龄(r=0.156)、体质量指数(r=0.551)、血尿素氮(r=0.158)、尿酸(r=0.385)、空腹血糖(r=0.320)及三酰甘油(r=0.317)呈正相关(均P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.317,P<0.01)。工作特征(ROC)曲线分析显示hs-CRP对高血压的发生较其他因素更具有危险性,当hs-CRP为0.285mg/L时,敏感度和特异度之和达到最大,敏感度和特异度分别为90.7%和89.3%。Logistic回归分析显示,在校正年龄、体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、血尿酸、血尿素氮及高密度脂蛋白胆固醇后,hs-CRP与高血压独立相关。结论EH患者血清hs-CRP浓度较正常对照者显著增高,在多种危险因素中hs-CRP的敏感性与特异性最高,是高血压的独立危险因素。

关键词： C反应蛋白原发性高血压工作特征曲线

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半胱天冬氨酸蛋白酶-12小干扰RNA对小鼠肝细胞凋亡的阻抑

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中华传染病杂志 2007年第6期25卷 321-326页

作者：林兰意谢青王晖姜山周霞秋刘芸野俞红郭清金由辛上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 200025 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室

目的观察小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)基因特异性小干扰RNA (siRNA)构建的表达载体pRNAT-casp12对caspase-12基因的抑制及其对内质网应激介导的小鼠肝细胞凋亡的影响。方法以小鼠肝细胞株Hepa 1-6为靶细胞,利用脂质体与重组质... 详细信息

目的观察小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)基因特异性小干扰RNA (siRNA)构建的表达载体pRNAT-casp12对caspase-12基因的抑制及其对内质网应激介导的小鼠肝细胞凋亡的影响。方法以小鼠肝细胞株Hepa 1-6为靶细胞,利用脂质体与重组质粒pRNAT- caspl 2共转染,分别在转染24、48和72 h后收集细胞,采用实时荧光定量PCR分析和Western印迹检测caspase-12的表达;利用毒胡萝卜素(TG)诱导细胞,建立内质网应激介导的细胞凋亡模型,通过DNA梯带凝胶电泳检测,选出适合的诱导时间;TG诱导已转染了pRNAT-casp12的干扰组细胞后,以空质粒转染组为对照,利用Western印迹检测caspase-12蛋白表达水平的变化,通过DNA梯带凝胶电泳、流式细胞仪、Hoechst 33258染色等方法检测细胞凋亡,观察caspase-12 siRNA对细胞凋亡的影响。结果pRNAT-casp12转染细胞24、48和72 h后,caspase-12 mRNA的水平分别下降了45.6%、72.5%和59.5%;caspase-12蛋白表达下降了17.1%、37.3%和60.1%;2μmol/L TG处理细胞30 h后,成功诱导细胞凋亡;与对照组相比,干扰组细胞经TG诱导后,caspase-12蛋白表达水平下降了54.6%,流式细胞仪检测发现早期调亡率下调了51.4%(P<0.01)。结论小鼠caspase-12 siRNA对Hepa 1-6细胞caspase-12基因的表达具有显著的抑制作用,能够明显阻抑内质网应激介导的凋亡,有望发展成为新一代抗凋亡药物。

关键词：肝内质网细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 RNA干扰应激

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去势对大鼠肠系膜小动脉的血管功能影响及其机制研究

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中国分子心脏病学杂志 2012年第3期12卷 174-177页

作者：汪新文张敏光周吴刚张珂陈栋睿吴永杰朱鼎良高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科上海市血管生物学重点实验室上海市高血压研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿科 200025

目的本研究观察雄激素缺乏对大鼠肠系膜小动脉舒缩功能的影响,以及其是否涉及Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路。方法用离体血管张力法检测24周龄对照和去势大鼠的肠系膜小动脉收缩和舒张反应。结果 1)去势组大鼠的肠系膜小动脉对苯肾上腺素(... 详细信息

目的本研究观察雄激素缺乏对大鼠肠系膜小动脉舒缩功能的影响,以及其是否涉及Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路。方法用离体血管张力法检测24周龄对照和去势大鼠的肠系膜小动脉收缩和舒张反应。结果 1)去势组大鼠的肠系膜小动脉对苯肾上腺素(PE)收缩反应较对照组无差异;2)去势组与对照组比较对低浓度(0.01μM)的乙酰胆碱(ACh)、硝普钠(SNP)舒张反应增强(23%±5%vs.5%±3%,28%±7%vs.9%±3%,respectively,P<0.05),高度浓度时(10μM)无差别;3)预孵育ROCK抑制剂(Y-27632,1μM)后,较抑制前对照组对PE收缩反应降低(Emax99%±4%vs134%±8%,P<0.01),去势组未有改变;两组对ACh反应较抑制前均无差异,两组对浓度依赖的Y-27632舒张反应也无差异。结论去势不影响大鼠肠系膜小动脉的收缩功能,但减弱了其对ROCK的敏感性;去势可增强大鼠肠系膜动脉的内皮和非内皮依赖性舒张,与ROCK无关。

关键词：去势血管收缩血管舒张 ROCK抑制

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不同遗传性高血压大鼠的主动脉超微结构与血管功能损伤

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中华高血压杂志 2014年第8期22卷 728-736页

作者：陈浥尘蒋柳萍车在前沈伟利陈红臧敏华陆琴郑林叶朝阳東野英明山西恭辅穆罕默德吉福山西博道岡村春树上海交通大学医学院药理学教研室中国上海200025 解放军第八五医院外科中国上海200025 上海交通大学附属瑞金医院急诊科中国上海200025 上海市高血压研究所及上海市血管生物学重点实验室中国上海200025 长征医院肾内科中国上海200025 東淀川病院日本大阪 Harima Sanatorium病院日本兵库675-1121

背景与目的高血压及高胰岛素血症是导致心血管病变的主要因素。然而高血压大血管病变的超微结构、代谢异常与同期血管功能变化的对比研究缺乏。该实验研究正常及两种遗传性高血压大鼠主动脉超微结构和相应血管功能病变、血糖及胰岛素变... 详细信息

背景与目的高血压及高胰岛素血症是导致心血管病变的主要因素。然而高血压大血管病变的超微结构、代谢异常与同期血管功能变化的对比研究缺乏。该实验研究正常及两种遗传性高血压大鼠主动脉超微结构和相应血管功能病变、血糖及胰岛素变化。方法实验选用雄性京都种Wistar大鼠（WKY）、自发性高血压大鼠（SHR）及脑卒中易发型自发性高血压大鼠（SHRSP）。饲养至6-8月龄,每组动物8-10只。测定血压、血胰岛素与血糖水平,分别采用离体血管张力方法测定血管功能,采用光镜及透射电镜方法观察血管内膜、中膜及外膜各层结构变化,测定内膜及内膜中层厚度。结果 SHR及SHRSP收缩压、血清胰岛素水平较WKY升高,SHRSP升高较SHR明显[收缩压：SHR（193±12）、SHRSP（276±20）比WKY（123±9）mm Hg;血清胰岛素：SHR（3.06±0.66）、SHRSP（4.69±0.54）比WKY（2.11±0.27）μg/L,均P〈0.01]。SHR、SHRSP血管内膜及中膜显著增厚[SHR（4.23±0.31）、SHRSP（5.89±0.40）比WKY（2.24±0.12）μm,均P〈0.01],伴有血管内皮依赖及非内皮依赖性舒张功能下降,以SHRSP下降最明显,SHRSP主动脉对α受体激动剂诱导的收缩反应减弱而对高钾的收缩反应增强,SHR对α受体激动剂及高钾诱导的收缩反应均增强。SHR/SHRSP增厚的内膜为内膜下层,由无定形基质、胶原纤维及弹力纤维构成,SHRSP内膜可见水肿及内皮细胞坏死,伴大量单核-巨噬细胞浸润。SHRSP饲养至6-8月脑卒中死亡发生率73.3%,部分SHRSP存活者镜下可见血管局部动脉瘤形成与弹力纤维板断裂,主动脉壁各层胶原纤维呈弥漫变性斑点状钙化（37.5%）。同龄SHR均无死亡、血管未见动脉瘤或胶原钙化。结论严重高血压可导致大血管管壁各层增厚,组织炎症、坏死、胶原钙化与相应的收缩和舒张功能损害;高血压时伴随的高胰岛素血症可能促进血管增殖性病变。

关键词：高血压主动脉超微结构胶原钙化高胰岛素血症

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犬尿氨酸代谢与血压调节

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中国分子心脏病学杂志 2007年第3期7卷 185-188页

作者：张国昌高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海市血管生物学重点实验室上海市200025

色氨酸犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应,生成多种具有生物活性的化合物,参与许多病理生理过程。近年来发现其代谢途径中犬尿氨酸酶、犬尿氨酸氨基转移酶的催化反应产物可能与血压的调节有关。本文就目前色氨酸犬尿氨酸代谢通路与血... 详细信息

色氨酸犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应,生成多种具有生物活性的化合物,参与许多病理生理过程。近年来发现其代谢途径中犬尿氨酸酶、犬尿氨酸氨基转移酶的催化反应产物可能与血压的调节有关。本文就目前色氨酸犬尿氨酸代谢通路与血压调节关系的相关研究进行论述。

关键词：犬尿氨酸血压调节

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小鼠半胱天冬酶-12特异性小干扰RNA真核表达载体的构建及鉴定

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中华传染病杂志 2007年第2期25卷 67-71页

目的构建小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)基因特异性小干扰RNA (siRNA)表达载体并检测其表达。方法参照siRNA模板设计原则,设计并合成3对针对caspase- 12不同位点的siRNA,分别在脂质体介导下转染小鼠肝癌细胞株Hepal-6,24 h收集... 详细信息

目的构建小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)基因特异性小干扰RNA (siRNA)表达载体并检测其表达。方法参照siRNA模板设计原则,设计并合成3对针对caspase- 12不同位点的siRNA,分别在脂质体介导下转染小鼠肝癌细胞株Hepal-6,24 h收集细胞;RT-PCR分析不同位点siRNA对靶基因mRNA表达的抑制,筛选出抑制效率最高的位点;将此位点siRNA模板序列插入质粒pRNAT-H1.1Neo中,PCR分析及基因测序进行鉴定;构建成功的重组质粒转染Hepal-6细胞48 h和72 h后,实时荧光定量PCR分析caspase-12 mRNA表达;Western印迹检测Caspase-12的表达。数据行t检验。结果RT-PCR分析表明,第一对siRNA(siRNA*1)对caspase- 12基因表达的抑制效率最高;重组质粒pRNAT-H1.1Neo-caspase12(pRNAT-casp12)经PCR分析及测序表明,siRNA*1模板序列成功插入预计位点,且序列正确;pRNAT-easp12转染Hepal-6细胞48 h和72 h后,与空质粒对照组相比,caspase-12 mRNA水平分别下降72.5%和59.5%(P<0.05);pRNAT-casp12转染后,caspase-12酶原表达量在24、48和72 h分别下调17.1%、37.3%和60.1%,48 h和72 h的抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建小鼠caspase-12特异性siRNA真核表达载体,它对小鼠肝癌细胞caspase-12基因的表达具有显著和特异的抑制作用。

关键词：内质网应激细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 RNA干扰

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