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2013国际暨全国第十二届头颈肿瘤学术大会

作者：程金科上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室

蛋白质SUMO修饰是一种重要地蛋白质活性与功能的调节方式,参与了许多生理与病理过程.我们早期发现,去SUMO化蛋白酶1(SENP1)通过调控HIF1a的SUMO修饰参与了缺氧信号通路的调控.SENP1的这种调控作用与肿瘤血管生成有密切关系.进一步观察发... 详细信息

蛋白质SUMO修饰是一种重要地蛋白质活性与功能的调节方式,参与了许多生理与病理过程.我们早期发现,去SUMO化蛋白酶1(SENP1)通过调控HIF1a的SUMO修饰参与了缺氧信号通路的调控.SENP1的这种调控作用与肿瘤血管生成有密切关系.进一步观察发现,SENP1在肿瘤间质侵润的炎症细胞中高表达.SENP1的表达可以调控巨噬细胞的活性,并且显著影响到肿瘤的生长与转移.将在报告中讨论SENP1调控肿瘤炎症反应的作用与机制.

关键词：肿瘤炎症小泛素相关修饰物蛋白质调控机制

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线粒体蛋白SUMO修饰与代谢调控

线粒体蛋白SUMO修饰与代谢调控

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中国生物化学与分子生物学会第十二届会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：程金科上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室

蛋白质SUMO修饰通过改变靶蛋白的位置与活性,以及与其它蛋白质及生物大分子的相互作用而成为了蛋白质调控的一种新的机制.它参与了对许多生理与病理过程的调控.蛋白质SUMO修饰是一个动态的、可逆的过程.对蛋白质的SUMO修饰起重要决定作...

蛋白质SUMO修饰通过改变靶蛋白的位置与活性,以及与其它蛋白质及生物大分子的相互作用而成为了蛋白质调控的一种新的机制.它参与了对许多生理与病理过程的调控.蛋白质SUMO修饰是一个动态的、可逆的过程.对蛋白质的SUMO修饰起重要决定作用的是由特异性去SUMO化蛋白酶(SUMO-specific protease,SENP)所介导的去SUMO化过程.在细胞代谢应激作用下,SENP1能够调控线粒体蛋白质的 SUMO修饰和调控线粒体的代谢活性.SENP1对线粒体的调控作用能够影响机体的一些生理与病理过程.

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靶向治疗染色质重塑因子ARID1A突变肿瘤的分子机理

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中国细胞生物学学报 2022年第7期44卷 1407-1415页

作者：杨淑娴陈佳钰孙序序王英上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室癌基因及相关基因国家重点实验室上海200025

染色质重塑因子ARID1A(the AT-rich interaction domain 1A)基因是肿瘤中突变率最高的基因之一,ARID1A突变通常导致其蛋白质表达和功能缺失,ARID1A突变的肿瘤细胞和小鼠模型均证明ARID1A突变可促进肿瘤发生发展,提示ARID1A突变在肿瘤演... 详细信息

染色质重塑因子ARID1A(the AT-rich interaction domain 1A)基因是肿瘤中突变率最高的基因之一,ARID1A突变通常导致其蛋白质表达和功能缺失,ARID1A突变的肿瘤细胞和小鼠模型均证明ARID1A突变可促进肿瘤发生发展,提示ARID1A突变在肿瘤演化中的恶性作用。挖掘靶向ARID1A突变肿瘤细胞的治疗方式和药物靶标有助于未来靶向ARID1A突变肿瘤的临床药物研发,且具有临床应用意义。该文总结了针对ARID1A突变肿瘤细胞的合成致死(synthetic lethality)方法和ARID1A突变肿瘤免疫治疗策略的分子机理和最新研究进展,旨在为未来探索ARID1A突变肿瘤的临床治疗方法提供参考。

关键词： ARID1A 抑癌基因基因突变免疫治疗合成致死

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DGCR8多位点类泛素化修饰及其多样化功能的分子机制

DGCR8多位点类泛素化修饰及其多样化功能的分子机制

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中国细胞生物学学会2015年全国学术大会

作者：朱长红陈程余健秀上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系、上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

DGCR8(迪-乔治综合症关键基因8)蛋白作为Drosha的主要结合蛋白,可以通过其C末端的两个双链RNA结合区域与pri-miRNAs结合,协助Drosha对Pri-miRNAs剪切加工,因此,DGCR8在miRNA的生物合成中有着重要的作用。虽然DGCR8在miRNA生物合成中的...

DGCR8(迪-乔治综合症关键基因8)蛋白作为Drosha的主要结合蛋白,可以通过其C末端的两个双链RNA结合区域与pri-miRNAs结合,协助Drosha对Pri-miRNAs剪切加工,因此,DGCR8在miRNA的生物合成中有着重要的作用。虽然DGCR8在miRNA生物合成中的作用机制已经研究得较为清楚,对其自身的调控机制仍尚不清晰。在我们的研究中,我们发现DGCR8可以在多个位点发生类泛素化(SUMOylation)修饰,从而增强DGCR8蛋白的稳定性。除此之外,不同位点的SUMOylation修饰还具有其它不同的生物学功能。

关键词：

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TARBP2类泛素化修饰调控小RNA诱导基因沉默的分子机制

TARBP2类泛素化修饰调控小RNA诱导基因沉默的分子机制

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中国细胞生物学学会2015年全国学术大会

作者：陈程朱长红余健秀上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系、上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室上海200025

小RNA(miRNA/siRNA)诱导基因沉默对于基因表达的转录后调控是非常关键的,但其精细调控分子机制仍未清楚。在本研究中,我们通过体内与体外实验证明了TARBP2能够在第52位赖氨酸(K52)发生类泛素化修饰(SUMO化修饰),并且这一修饰可以受到外...

小RNA(miRNA/siRNA)诱导基因沉默对于基因表达的转录后调控是非常关键的,但其精细调控分子机制仍未清楚。在本研究中,我们通过体内与体外实验证明了TARBP2能够在第52位赖氨酸(K52)发生类泛素化修饰(SUMO化修饰),并且这一修饰可以受到外部信号(如生长信号)的调控。我们通过实验证实,MAPK/ERK信号通路能激活TARBP2的磷酸化修饰,紧接着能进一步增强TARBP2的SUMO化修饰。

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母孕期肥胖对子代大鼠适应性行为的影响

母孕期肥胖对子代大鼠适应性行为的影响

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2013中国儿童保健学术年会

作者：李斐吴婷邓世宁李伟广余永国毛萌上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿童转化医学研究所及发育行为儿科上海交通大学医学院上海儿童环境与健康重点实验室四川大学附属华西医学院附属第二医院上海交通大学医学院上海肿瘤微环境及炎症重点实验室、生物化学及分子细胞生物学系、解剖和胚胎系上海交通大学医学院上海儿童环境与健康重点实验室

目的现有研究表明,母孕期肥胖是子代发生肥胖、心血管疾病、二型糖尿病等疾患重要危险因素.新近一些流行病学资料提示,母孕期肥胖对子代认知系统也可能产生影响,是子代智商降低、注意力缺陷等的危险因素,但是作用机制不清.本研究试图...

目的现有研究表明,母孕期肥胖是子代发生肥胖、心血管疾病、二型糖尿病等疾患重要危险因素.新近一些流行病学资料提示,母孕期肥胖对子代认知系统也可能产生影响,是子代智商降低、注意力缺陷等的危险因素,但是作用机制不清.本研究试图明确母孕期肥胖是否对子代的学习、记忆等认知系统产生影响,同时探讨其相关神经生物学机制,为"疾病的胎儿起源学说"向神经系统深入提供思路,同时为孕期合理体重控制和干预提供临床线索.

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母孕期肥胖对子代大鼠适应性行为的影响

母孕期肥胖对子代大鼠适应性行为的影响

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中华医学会第十八次全国儿科学术会议

目的：本研究试图明确母孕期肥胖是否对子代的学习、记忆等认知系统产生影响,同时探讨其相关神经生物学机制,为"疾病的胎儿起源学说"向神经系统深入提供思路,同时为孕期合理体重控制和干预提供临床线索.方法:采用高脂(HF)或高... 详细信息

目的：本研究试图明确母孕期肥胖是否对子代的学习、记忆等认知系统产生影响,同时探讨其相关神经生物学机制,为"疾病的胎儿起源学说"向神经系统深入提供思路,同时为孕期合理体重控制和干预提供临床线索.方法:采用高脂(HF)或高糖(HP)饮食制造孕期肥胖母鼠模型，同时子代大鼠哺乳期采用标准饮食饲养。监测孕期母鼠体重以及子代大鼠出生及产后十周龄体重。在子代出生后第十周，通过血清学酶联反应等方法检测子鼠血糖、血清胰岛素及血清瘦素等外周内分泌相关指标;通过行为学测试，检测子代大鼠灵活性学习能力和注意力定式转化能力;通过放射性核素显像测试子代大鼠纹状体多巴胺水平;通过western blot测试子代大鼠下丘脑瘦素磷酸化水平和相关信号通路。结果:高脂或高糖饮食暴露引起母源性肥胖后，其子代大鼠在成年期早期尚未出现体重、血糖、血清胰岛素及血清瘦素等外周内分泌指标改变时，其神经系统即出现认知损伤症状。在两种常见的适应性行为测试中，子代大鼠注意力定式转化能力未见受损，但其灵活性学习能力却出现特异性损伤。此外，这种灵活性学习损伤仅发生在早期初学阶段。进一步检测纹状体多巴胺水平发现，母孕期肥胖子代大鼠纹状体多巴胺水平明显降低，且同时发生下丘脑瘦素抵抗现象，STATA3参与瘦素信号系统调控。结论:疾病的胎儿起源学说中，目前研究焦点多在母孕期肥胖对子代内分泌系统的影响。研究提示，较之子代内分泌系统的血清学改变，其神经系统的认知损伤症状可能出现更早。在子代大鼠体重、血糖、血清胰岛素及血清瘦素等外周内分泌指标尚未明显改变时，其神经系统早期灵活性学习能力即己出现损伤。这种损伤可能与子代大鼠STATA3介导的中枢瘦素抵抗机制有关，进而导致其纹状体多巴胺调节失衡。研究为“疾病的胎儿起源学说”向神经系统深入提供思路，同时为孕期合理体重控制和干预提供临床线索。

关键词：母孕期肥胖子代认知系统流行病学适应性行为

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母孕期肥胖对子代大鼠适应性行为的影响

母孕期肥胖对子代大鼠适应性行为的影响

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第四届全国动物行为学研讨会

作者：邓世宁李伟广余永国李斐上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿童转化医学研究所及发育行为儿科上海交通大学医学院上海儿童环境与健康重点实验室上海交通大学医学院上海肿瘤微环境及炎症重点实验室生物化学及分子细胞生物学系、解剖和胚胎系上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿童转化医学研究所及发育行为儿科

目的：现有研究表明，母孕期肥胖是子代发生肥胖、心血管疾病、二型糖尿病等疾患重要危险因素。新近一些流行病学资料提示，母孕期肥胖对子代认知系统也可能产生应影响，是子代智商降低，注意力缺陷等的危险因素，但是作用机制不清。本...

目的：现有研究表明，母孕期肥胖是子代发生肥胖、心血管疾病、二型糖尿病等疾患重要危险因素。新近一些流行病学资料提示，母孕期肥胖对子代认知系统也可能产生应影响，是子代智商降低，注意力缺陷等的危险因素，但是作用机制不清。本研究试图明确母孕期肥胖是否对子代的学习、记忆等认知系统产生影响，同时探讨其相关神经生物学机制，为"疾病的胎儿起源学说"向神经系统深入提供思路，同时为孕期合理体重和干预提供临床线索。

关键词：

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LncRNA IFITM4P通过LPS/TLR4激活并在口腔癌变过程中通过双重机制上调PD-L1促进免疫逃逸

LncRNA IFITM4P通过LPS/TLR4激活并在口腔癌变过程中通过双重机制...

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中华口腔医学会第十三次全国口腔粘膜病学暨第十一次全国口腔中西医结合学术大会

作者：施琳俊沈雪敏贾浩上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室

目的:口腔白斑病(OL)是口腔鳞状细胞癌(OSCC)这一预后较差恶性肿瘤的重要来源。长链非编码RNA(lncRNAs)在癌化过程中起着至关重要的作用,并且在各种癌症中异常表达。然而lncRNAs在口腔癌变中的功能及作用仍然是个谜。方法:基于对人正常... 详细信息

目的:口腔白斑病(OL)是口腔鳞状细胞癌(OSCC)这一预后较差恶性肿瘤的重要来源。长链非编码RNA(lncRNAs)在癌化过程中起着至关重要的作用,并且在各种癌症中异常表达。然而lncRNAs在口腔癌变中的功能及作用仍然是个谜。方法:基于对人正常口腔黏膜组织(NM)(3例)、OL组织(4例)和OSCC组织(5例)样本的芯片分析,我们鉴定了一种新的长链非编码RNA——干扰素诱导的跨膜蛋白4假基因(IFITM4P),其表达水平从NM到OL到OSCC不断上升,并进一步使用RT-PCR和原位杂交(FISH)分别在人和小鼠OL和OSCC样本中进行验证。lncRNA IFITM4P对增殖的影响通过体外和体内实验被确定。RNA-seq、Western印迹和RNA免疫沉淀(RIP)被用来确定IFITM4P在OL到OSCC发展中调节PD-L1介导的免疫逃逸机制。采用FISH、亚细胞分级分离、荧光素酶报告基因和RIP测定以揭示口腔白斑细胞Leuk-1中LPS刺激的IFITM4P核质穿梭。采用染色质免疫沉淀(ChIP)评估LPS刺激的IFITM4P增强KDM5A与Pten启动子的结合。使用改良的C57/B6J小鼠舌癌模型评估LPS介导的IFITM4P在体内口腔癌发生过程中的作用。结果:与OL相比,OSCC中IFITM4P过度表达。在口腔白斑细胞Leuk-1和口腔鳞癌细胞HN4中IFITM4P的过表达或敲低分别导致体外和异种移植肿瘤中细胞增殖的增加或减少。IFITM4P充当支架以促进招募SASH1结合并磷酸化TAK1 (Thr187),并进一步促进NF-κB (Ser536)磷酸化以直接诱导PD-L1转录,激活免疫抑制程序,使OL细胞在细胞质中逃避抗肿瘤免疫。此外,LPS通过TLR途径诱导OL细胞中IFITM4P核质穿梭。在细胞核中,IFITM4P增强KDM5A与Pten启动子的结合并减少Pten转录,从而上调OL细胞中的PD-L1。此外,高IFITM4P表达小鼠在PD-1mAb治疗中应答更佳。结论:IFITM4P增加PD-L1的转录取决于OL中LPS诱导的核质穿梭。并且,细胞质IFITM4P与SASH1的SH3结构域相互作用,通过OL中的TAK-1/NF-κB途径促进PD-L1转录。IFITM4P可能作为阻断口腔癌变的新潜在治疗靶点。高IFITM4P表达小鼠在PD-1mAb治疗中具有高敏感性。

关键词：长链非编码RNA干扰素诱导的跨膜蛋白4假基因程序性死亡受体-配体1 口腔白斑病癌变核质穿梭

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口腔扁平苔藓中mRNA和miRNA表达谱的整合性分析

口腔扁平苔藓中mRNA和miRNA表达谱的整合性分析

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2018年中华口腔医学会第十次全国口腔黏膜病学术大会暨第八次全国口腔中西医结合学术大会

作者：陈俊俊杜观环王宇峰施林俊糜军唐国瑶上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔黏膜科国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室

目的:口腔扁平苔藓(OLP)通常被认为是一种病因不明的慢性炎性黏膜皮肤病,目前被认为是一种口腔潜在恶性病变。为了阐明OLP病变发生发展中病理变化,本实验采用二代测序方法进行初步研究。方法:采集口腔扁平苔藓患者和健康对照组的口腔颊... 详细信息

目的:口腔扁平苔藓(OLP)通常被认为是一种病因不明的慢性炎性黏膜皮肤病,目前被认为是一种口腔潜在恶性病变。为了阐明OLP病变发生发展中病理变化,本实验采用二代测序方法进行初步研究。方法:采集口腔扁平苔藓患者和健康对照组的口腔颊黏膜组织,通过DESeq和edgeR软件算法筛选差异表达miRNA和差异表达基因。通过构建和分析miRNA-mRNA网络筛选潜在的关键miRNA和基因。针对差异表达基因,使用Fisher精确检验和超几何分布进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)数据库分析。结果:与健康对照组相比,本研究检测到口腔扁平苔藓中94个差异表达miRNA和599个差异表达基因。将差异表达miRNA与其潜在靶标连接,然后与差异表达基因交集比较,我们发现数个潜在的miRNA-mRNA对,其中5个miRNA:has-miR-135a,has-miR-128,has-miR-218,has-miR-125a,has-let-7e可能是潜在的生物标志物。将差异表达基因进行功能富集分析,本研究发现口腔扁平苔藓的差异表达基因显着富集于"炎症"事件和免疫相关通路方面。结论:m RNA和miRNA表达谱的整合分析为阐明口腔扁平苔藓中异常基因表达提供了更多信息,为研究口腔扁平苔藓的病因和发病机制提供初步研究基础。

关键词：二代测序口腔扁平苔藓差异表达miRNAs 差异表达基因

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